Bolile genetice comune Bolile genetice comune ale copiluluiale copilului

Bolile genetice reprezinta o cauza importanta de dizabilitate la copii

30-40% din copiii cu retard psihomotor au o boala genetica

interventiile terapeutice trebuie aplicate cat mai precoce, individualizate in raport cu fenotipul comportamental specific fiecarui sindrom genetic

Sindromul DownSindromul DownTrismoie 21 prin – nondisjunctie (95%);

translocatie robertsoniana; alte rearanjamente cromozomiale (trismoie 21q22)

Clinic: dismorfism facial (fante palpebrale orientate in sus, epicantus, hipertelorism, profil facial plat, nas mic cu baza latita, gura mica; brachicefalie); malformatii ale membrelor

hipotonie musculara; retard psihomotor boala cardiaca congenitala alte probleme medicale: subluxatie

atlantoaxiala, artrita, tulburari de vedere, surditate, obezitate, diabet zaharat, leucemie, apnee obstructiva de somn, convulsii

Fenotip comportamentalFenotip comportamentalRetard mental – de la usor pana la severComportamente de provocare („challenging

behaviour”) = „autoagresiune sau agresarea altor persoane, care produce pagube, interfera cu achizitionarea de noi abilitati, si/sau izoleaza social individul”

Probleme de atentie, retragere sociala, noncomplianta si compulsii

Anxietate, depresieAbilitati vizuo-spatiale mai bune decat verbale Discrepanta intre limbajul expresiv si cel receptiv,

incluzand deficite mari de marime a vocabularului comparativ cu varsta mentala

Vorbire ininteligibila, adesea pana la varsta de 5 sau 6 ani

Sociabili, relationeaza foarte usor cu alte persoane

InterventiiInterventiiKinetoterapie – din prima luna de viataMasuri de stimulare cognitiva – din prima

lunaLogopedie – de la 9 luniMasuri psihopedagogice specifice in raport

cu problemele ce apar pe parcursul evolutiei Evaluarea auzului, vederii – din prima luna

de viata, eventual masuri specifice EcocardiografiePrevenirea obezitatii, bolii periodontaleAtentie la subluxatia atlantoaxiala, artrita,

d.z., apneea obstructiva de somn

Sindromul EdwardsSindromul Edwards Incidenta: 1/7900 nou-mascuti viiRetard al cresterii intrauterine,

polihidramniosDismorfisme: occiput proeminent, urechi jos

inserate malformate, fante palpebrale inguste, deschidere orala mica, micrognatie

Stern mic, degete stranse cu indexul acoperind degetul 3 şi degetul 5 peste degetul 4, sindactilia degetelor 2 şi 3 la picior, hipoplazia unghiilor; hernie inghinala sau abdominala, diastasis recti; malformatii cardiace congenitale; anomalii renale; hipoplazia labiilor mari, clitoris proeminent; defect al corpului calos

InterventiiInterventiiKinetoterapie – din prima luna de

viataMasuri de stimulare cognitiva Masuri speciale de alimentareTratamentul eventualelor

malformatii asociatii

Sindromul Patau (trisomia Sindromul Patau (trisomia 13)13)Incidenta – 1/9500 nou-nascuti vii90% - trisomie 13; 5-10% -

translocatieAspecte clinice: retard de crestere;

holoprosencefalie; micro-/anoftalmie; cutis aplasia; cheilo-/palatoschisis; malformatii cardiace;polidactilie; omfalocel; malformatii renale; retard mental sever/profund

Risc de recurenta - ~ 0,5%

Sindrom de deletie 4p- (Wolf-Hirschorn)Sindrom de deletie 4p- (Wolf-Hirschorn)

Incidenta: 1/95.896 nou-nascuti viiGreutate mica la nastere; falimentul

cresterii postnatal; microcefalie; retard de dezvoltare; hipotonie; convulsii

Dismorfism facial: aspect de “casca greceasca”, hipertelorism, epicantus, gura “in bot de peste”, filtru mic, micrognatia

Malformatii cardiace, renale; anomalii ale membrelor (talipes equinovarus, unghii hiperconvexe)

InterventiiInterventiiKinetoterapie – din prima luna de

viataMasuri de stimulare cognitiva Tratamentul eventualelor

malformatii asociatii

Sindrom cri-du-chatSindrom cri-du-chat Incidenta – 1/50.000 nou-nascuti vii Genetica: 90% - deletie 5p de novo; 10-15% -

secundare unei segregari inegale a unei translocatii echilibrate parentale;

5p15.2 – regiunea critica cri du chat 5p15.3 – regiunea critica catlike Gene implicate: semaphorine F (SEMA5A) si delta

catenina (CTNND2) (rol in dezvoltarea cerebrala); telomerase reverse transcriptase (hTERT)

Aspecte clinice: plans “de pisica”; dificultati de alimentare; hipotrofie ponderala pre- si postnatala; retard psihomotor si de limbaj sever; probleme de comportament (hiperkinezie, agresivitate); dismorfism facial; malformatie cardiaca; sialoree; constipatie

Sindrom AngelmanSindrom Angelman Incidenta: 1/12.000 – 1/40.000 copiiAspect facial caracteristic Intarziere severa in dezvoltareAfectare severa a limbajului (expresiv;

comunicare nonverbala mai buna)Tulburare a miscarilor şi echilibrului – mers

ataxicCrize de epilepsie - prezente in 85% din

cazuri; debut adesea la 12-18 luni; pot prezenta toate tipurile de crize; greu de controlat;

Comportamentul in SAComportamentul in SApersonalitate excitabila, sociabla afect fericit nemotivat, cu ras usor provocat fluturarea mainiloratractie pentru apa fascinati de reflexii tulburari de somndificultati de alimentare in perioada de sugar

ComunicaComunicarea in SArea in SAMajoritatea rostesc <3 cuvinteLimbaj al semnelor dificilComunicare mai buna prin

desene Abilitatile continua sa se

amelioreze cu varsta

InterventiiInterventiiKinetoterapie – din primul an de

viataStimulare cognitiva – Portage si alte

programe de invatare prescolareMasuri psihopedagogice specifice –

PECSTratament specific al patologiilor

asociate (epilepsie, tulburari de alimentare, tulburari de somn)

Sindrom Prader-WilliSindrom Prader-WilliFrecventa: 1/10.000 – 1/20.000 indiviziManifestari majore: - Hipotonie centrala, dificultati de alimentare

cu falimentul cresterii in perioada de sugar - Dupa varsta de 1 an – hiperfagie, obezitate

truncala, maini si picioare mici, hipogonadism, statura mica, intelect liminar/retard usor; probleme de comportament

DezvoltareaDezvoltarea

Retard motor: sta in sezut la 12 luni, merge la 24 luni

Retard de limbaj: cuvinte: 2 ani, propozitii: 3-4 ani; dificultati in articularea cuvintelor (hipotonia muschilor orali, insuficienta velofaringiana, saliva groasa)

Dizabilitatea iDizabilitatea intelectualntelectualaa in in SSPWPWIQ mediu = 60Majoritatea prezinta retard mental

usor40% au IQ peste 75Toti au dificultati scolare, adesea mai

severe comparativ cu IQMajoritatea adultilor pot sa citeasca,

sa scrie si sa faca calcule aritmetice simple

Majoritatea sunt foarte comunicativi

Tulburarile de comportamentTulburarile de comportament in in SSPWPWDebuteaza, de obicei, dupa aparitia

hiperfagiei Crize de furie Comportament obsesive-compulsiv Risc de boli psihiatricePsihoze la ~10% — debut la adultul tanar;

tratabile prin medicatia standardProblemele de comportament pot influenta

incadrarea scolara, profesionala, relatiile cu familia

InterventiiInterventiiKinetoterapie – din prima luna de

viataStimulare cognitivaLogopedie Terapie comportamentala

Sindrom Williams – manifestari Sindrom Williams – manifestari caracteristicecaracteristiceDismorfism facial (facies elfin): edem

periorbitar, nas bulbos, filtru nazal lung, gura mare, buze groase, dinti mici spatiati, obraji plini, micrognatie

Afectare cardiaca: stenoza aortica supravalvulara (75%), stenoza pulmonara supravalvulara (25%, stenoza arterei renale (40%)

Hiperacuzie (91%) – afecteaza viata sociala; duce la tulburari de comportament, anxietate

Hipercalcemie in perioada neonatala (15%)

Fenotip comportamental in SWBFenotip comportamental in SWB retard motor – hipotonie, articulatii hiperextensibile retard mental - usor pana la moderat - IQ 45-70 abilitati verbale relativ bune, limbaj prietenos si

carismatic bogat in vocabular abilitati vizuo-spatiale foarte deficitare personalitate caracteristica - prefera compania

adultilor, nu au teama de persoane straine. profil neuropsihologic particular caracterizat prin

anumite abilitati (limbaj, muzica, sociabilitate), cu deficite severe in domenii cognitive

deficit atentional (~ 70%), anxietate, obsesii,fobii

InterventiiInterventiiKinetoterapie – din primele luni de viataStimulare cognitivaMasuri psihopedagogice specificeTerapii comportamentale – pentru anxietate,

hiperacuzie, depresieTratamentul malformatiei cardiovasculare;

supraveghere cardiaca toata viataTratamentul hipercalcemiei – ajustarea

ingestiei de calciu; evitarea multivitaminelor si vit. D; monitorizare periodica

InterventiiInterventiiTratamentul problemelor

alimentare – hipercalcemia, reflux

Tratamentul anomaliilor oculare (strabism, hipermetropie)

Tratamentul otitelor mediiTratament ortodontic

Sindromul DiGeorgeSindromul DiGeorge

descris in 1968 de medicul endocrinolog Angelo DiGeorge

incidenta 1/2000 - 4000 nou-nascuti

Tablou clinic SDGTablou clinic SDG

CATCH – 22C = cardiac abnormalityA = abnormal faciesT = thymic aplasiaC = cleft palateH = hypocalcemia

Malformatii cardiace Malformatii cardiace congenitale in SDGcongenitale in SDG

40% din cazuritetralogie Fallotarc aortic intreruptdefect septal ventriculartruncus arteriosus persistent

Dismorfism facial in SDGDismorfism facial in SDGhipertelorism, fante palpebrale

inguste, strabismurechi jos inserate, malformatenas turtitfiltru nazal scurtmicrognatie

Alte aspecte clinice in SDGAlte aspecte clinice in SDGdificultati de invatare (90%)hipocalcemie (50%) (datorata hipoparatiroidismului)probleme de alimentare (30%)anomalii renale (37%)hipoacuzie (28%)convulsii (40%)afectiuni psihiatrice (30%)boli autoimuneanomalii scheletice

Dizabilitatea intelectuala in SDGDizabilitatea intelectuala in SDG

variaza de la intelect liminar la RM sever

tulburare de dezvoltare a limbajului

abilitati deficitare in domeniul matematicii si in prelucrarea informatiilor legate de timp si spatiu

risc foarte crescut de schizofrenie (30%)

Genetica SDGGenetica SDG

deletie la nivelul cromozomului 22q11.2sindrom de gene contiguigena TBX1 (T-BOX 1) – rol in formarea organelor vestibularsi auditivgena TUPLE1 (TUP-like enhancer of split 1 ) – codifica un reglator al transcriptiei, rol in dezvoltarea structurilor afectate in

SDG

Sindromul X fragilSindromul X fragila 2-a cea mai frecventă cauză de retard

mental după sdr. Downincidenţa:1/2500-1/4000Clinic: aspecte dismorfice; retard mental;

epilepsie; autism; tulburare de dezvoltare a limbajului; probleme de comportament (retraşi, “ruşinoşi’ faţă de persoane străine; hiperkinezie; agresivitate; boli psihiatrice); prolaps de valvă mitrală; macroorhidie

Sindromul X fragilSindromul X fragilaspecte dismorfice: macrocranie, frunte înaltă, urechi mari şi ecartate, bărbie ascuţită

Sindromul X fragilSindromul X fragildefectul genetic – număr crescut de

secvenţe (CGG) pe cr. Xq27.3> 200 ->1000

Sindromul RettSindromul Rett

boala neurodevelopmentala severa X-linked dominant

afecteaza 1/15,000 fete ~ 65-85% din pacientii cu SR clasic

au mutatii ale genei MECP2caracterizarea anomaliilor genei

MECP2 – prin secventiere sau MLPA (mutatii punctiforme, deletii etc.)