Sindromul cililor imobili

• Definitie: afectiune pulmonara cronica, datorata lipsei de motilitate a aparatului ciliar

• Rar in populatia generala: 1/30000• Din aceasta cauza tratamentul nu este

bine studiat si se bazeaza pe cel al fibrozei chistice, cu care are manifestari similare

• In functie de tipul anomaliei si patologia asociata sunt descrise:

Sdr. cililor imobiliDiskinezia ciliara primara: cilii prezinta

motilitate dar miscari sunt dezordonateSdr. Kartagener: imotilitatea cililor este

asociata cu situs inversus (dextrocardie)• Sdr. Cililor imobili, Diskinezia ciliara

primara si Sdr.Kartagener se refera la aceeasi afectiune, aceleasi simptome si necesita acelasi tratament

Date de histologie • 80% din celulele ce tapeteaza

caile respiratorii centrale sunt ciliate, pseudostratificate

• Fiecare celula -200 de cili care se misca rapid anterograd si mai lent retrograd (de 1000 ori/min)

• Cilii sunt acoperiti de o pelicula de mucus (secretat de celule secretoare in trahee si bronhii) care retine particule inhalate de dimensiuni mici

Structura cililor

• Cilii sunt structuri microscopice ce pot fi vazute la ME (x60.000)• Sunt alcatuiti din: 1 pereche microtubuli dispusi central 9 perechi microtubuli dispuse periferic Brate de dineina care se ataseaza la

microtubulii periferici- responsabile de miscare Spite radiale, care leaga microtubulii periferici

de cei centrali legaturi de nexina care unesc microtubulii

periferici si impreuna cu spitele radiale confera stabilitate

Genetica • Este o afectiune autosomal recesiva• Nu exista afectare preferentiala a unui anumit sex• 1/70 persoane sunt purtatoare, dar nu prezinta manifestari clinice• Anomaliile pot fi la nivelul:

• Bratelor de dineina• Spitelor radiale• Legaturilor de nexina

• Cercetari recente au aratat ca anomaliile se gasesc

la nivelul proteinelor cu greutate medie DNAI1 la nivelul proteinelor cu greutate mare DNAH5 ale bratelor

de dineina

Simptome • Imobilitate ciliara- mucusul

nu poate fi eliminat => tuse (simptomul major)

• Imposibilitatea eliminarii mucusului=>

aparitia sputei tulburari respiratorii in

perioadele de exacerbare: wheezing, tiraj costal

• Suprainfectia bacteriana frecventa care genereaza bronsite, pneumonii (sdr cililor imobili= cauza de pneumonie recurenta la copil)

• Patru tipuri de bacterii sunt responsabile pentru majoritatea infectiilor respiratorii persistente:

Haemophillus Influenzae-cea mai comuna Streptococcus pneumoniaeStaphilococcus aureus-cea mai putin frecventaPseudomonas aeruginosa-pare a fi mai comuna la

varstnici

Consecinte • Aparitia bronsitelor prin suprainfectia

bacteriana a mucusului• Atelectazie (blocarea bronsiei cu secretii

duce la colabarea sacilor alveolari aferenti)• Bronsiectazia –cea mai severa si frecventa

complicatie(tuse persistenta, productie in cantitate crescuta de sputa)

• Crize de astm datorate bronhospasmului produs de mediatorii inflamatiei ca raspuns la suprainfectia bacteriana

Alte simptome• La nivelul mucoasei nazale:

congestie nazala cr, senzatie permanenta de nas infundat,polipi nazali(30% indivizi)

Sinuzita cr, cu pusee de acutizare: cefalee, obstructia cailor nazale, tuse mai ales seara si dimineata, febra, durere la nivelul punctelor sinusale)

• La nivelul urechii: Infectii cr ale urechii medii, pot duce la

hipoacuzie => pierderea auzului

• Reflux gastro-esofagianSimptome: regurgitatii postprandiale,

predominant noaptea sau dimineataTuseSenzatie de sufocarePirozis

• La nivelul aparatului reproducator: Infertilitate masculina si uneori sarcina

extrauterina la femei

Asocieri congenitale in sdr cililor imobili

• Dextrocardia si situs inversus apare din timpul dezvoltarii fetale doar la 50%;

• Defecte cardiace congenitale: defecte in pozitia atriilor si ventriculilor si a locului de implantare a arterelor mari;

• Malformatii ale organelor abdominaleMalformatii ale splineiAtrezie biliara

• Hidrocefalie

Metode de diagnostic• Date de laborator: analiza lichidului spermatic –

strucura si motilitate anormala• Rx de craniu, care tinde sa fie inlocuita de CT-

evidentiaza opacifierea sinusurilor frontale si maxilare

• Rx toracica: bronsiectazii, atelectazie, hiperinflatie sau situs inversus la 50% pacienti

• CT de inalta rezolutie este cea mai sensibila metoda de diagnostic pentru bronsiectazii

• Explorari respiratorii:Spirometria(disfunctie ventilatorie obstructiva)Volumul pulmonar static-hiperinflatieRaspunsul la bronhodilatatoare este variabil

• Alte teste:Masurarea clearence-ului mucociliar prin masurarea

vitezei unei substante de la nivelul nasului in nazofaringe

Audiometria

• Biopsia de mucoasa de la nivelul epiteliului ciliat• Biopsie la nivel traheal confera cele mai bune specimene• La copii se realizeaza adenoidectomia -examinare

electronomicroscopica• Endoscopie nazala elocventa pentru polipoza• Microscopia electronica evidentiaza defecte la nivelul

bratelor de dineina, a spitelor radiare, insa este o metoda scumpa, iar in sdr Kartagener pot avea ultrastructura normala

• Diagnosticul de certitudine este cel genetic

• Diagnosti diferential:Hiperplzie adenoidianaAspergiloza pulmonara alergicaBPOCFibroza chistica idiopatica Inhalare de substante toxiceBronsiectazie postinfectioasaAtopie severaTraheobronhomalacie

Profilaxie • Interzicerea fumatului deoarece

creste inflamatia bronsica, creste cantitatea de mucus, creste riscul de astm si pneumonie

• Vaccinare: antihaemophilus influenzae antipneumococic

• Evitarea contactului cu persoane cu afectiuni respiratorii, evitarea colectivitatilor inchise

Tratament Deoarece Sdr cililor imobili este o

afectiune rara, tratamentului adoptat este cel din fibroza chistica, afectiune mai frecventa si care prezinta simptomatologie similara;

• Antibioterapia : multi medici recomanda un tratament continuu cu antibiotice pentru a preveni suprainfectia cailor respiratorii

• Aceasta opinie este controversata datorita dezvoltarii rezistentei la antibiotice si efectelor adverse ce pot sa apara;

• Metodele terapeutice principale sunt:AntibioterapieFizioterapie toracicaDieta coresunzatoare

• Alte metode terapeutice folosite: mucoliticetopice nazaletratament chirurgicaltratamentul afectiunilor pulmonare avansate

• Antibioterapie I.Peniciline: pneum staf haem pseud -Amoxicilina 80% - 50% -

-cloxacilina 50% 80% - -

-amoxi+ac clavulanic 80% 80% 80% -

II.Cefalosporine -cefalexin 80% 80% 50% -

-cefuroxime, cafaclor 80% 80% 80% - -cefiximme 80% - 80%

III.Sulfamide -trimetoprim-sulfametoxazol 50% - 50% 50%

IV.Macrolide -eritromicina 80% - 50% - -claritromicina, 80% 50% 80% - azitromicina V.chinolone -ciprofloxacin 80% 50% 80% 80% VI.Clindamicina 80% 80% - - VII.tetraciclina 80% 50% 50% -

doxiciclina

Precautie :-ciprofloxacin-creste nivelul teofilinei, la pacientii care folosesc acest medicament

-tetraciclina nu se administreaza la copii inainte de 13 ani

• Fizioterapie, drenaj postural si percutia toracelui

Precedata de bronhodilatatoare si mucoliticeUrmata de antibioterapie inhalator(tobramicina)Sedinte de 10-20 minute zilnic, din momentul

diagnosticului

• Dieta trebuie sa contina un aport caloric crescut (carbohidrati cu valoare calorica crescuta) precum si substante nutritive pentru sustinerea sistemului imun

• Mucolitice :N-acetilcisteinaBromhexineAlfa-dornaseUTP(uridin 5trifosfat)

• Tratamentul afectiunilor nazale:AntibioticeInstilatii: Salinex (spray) si Hydrasense Steroizi spray:-mometasone(Nasonex) -budesonide(Rhinocort) -fluticazone(Flonase)Tratament chirurgical al sinuzitelor severe, polipilor si

otitelor(insertie de tuburi de timpanostomie)

Urgente in sdr cililor imobili

• Sunt reprezentate de infectiile acute• Include: bronsite, pneumonii sau bronsiectazii• Semne de detresa respiratorie:

Tahipnee sau respiratie superficialaEfort respiratorTiraj costal InapetentaCianoza periorala

• Tratament: fizioterapie toracicaBronhodilatator (la fiecare 4 ore)AntibioticO2 terapie

Alte urgente

• Pneumotorax -durere toracica

brusca, severa-dificultate

respiratorie-cianoza periorala• Hemoptizie • Crize astmatice

• In cazul afectarii pulmonare severe:O2 terapie la domiciliu(concentrator, tub

de oxigen sau O2 lichid)Transplant pulmonar

• Infertilitate masculina: fertilizare in vitro

• Terapia curativa :terapia genica