1/278

Suport CURS TOXICOLOGIE ANUL V 2010-2011

01_AINS_SC02_COLCHICINA_SC03_Analgezice opioide naturale_SC04_Analgezice opioide de semisinteza_SC05_Analgezice opioide de sinteza_SC06_MEDICAMENTE PSIHOTROPE_SC07_Tranchilizante Anxiolitice_SC08_Neuroleptice_SC09_Psihoanaleptice_SC10_SUBSTANTE PSIHODISLEPTICE_SC11_EXCITANTI MEDULARI SI BULBARI_SC12_NICOTINOMIMETICE_SC13_AMFETAMINE_SC14_EXCITANTE CORTICALE_SC15_ Anticonvulsivante_SC16_ANTIPARKINSONIENE_SC17_ Anestezice generale_SC18_Anestezice locale_SC19_Anestezice locale de sinteza_SC20_Parasimpaticomimetice_SC21_BLOCANTELE BETA-ADRENERGICE CA ANTIARITMICE_SC22_Medicamente adrenomimetice_SC23_Medicamente alfa adrenolitice_SC24_YOHIMBANI_SC25_ANTISPASTICE MUSCULOTROPE_SC26_GLICOZIDE CARDIOTONICE_SC27_Amiodarona si alte antiaritmice care prelungesc perioada refractara_SC28_BLOCANTELE CANALELOR CALCIULUI CA ANTIARITMICE_SC29_CHINIDINA_SC30_Antihipertensive_SC31_MEDICAMENTELE DIURETICE_SC32_ANTIDIABETICE ORALE_SC33_Histamina si blocantele H1 si H2_SC34_ANTIBIOTICELE_Betalactamice_SC35_Antibiotice aminoglicozidice_SC36_Antibiotice cu structura aralchilica_SC37_Antibiotice false macrolide_SC38_Antibiotice Polipeptidice si Oxazolidione_SC39_Tetracicline_SC40_Macrolide nepolienice_SC41_Chimioterapice antituberculoase_SC42_Chimioterapice Antimalarice_SC43_Chimioterapice anticanceroase_SC44_Sulfamidele Antibacteriene_SC45_CONTRACEPTIVELE ORALE_SC46_Toxicologia insecticidelor organofosforice parationul_SC47_INSECTICIDE DINITROFENOLICE_SC48_INSECTICIDE ORGANOCLORURATE_SC49_WARFARINA_SC50_TOXINE_SC51_FITOTOXINE_SC52_FITOTOXINE_SC53_Micotoxine_SC54_Fumonizinele_SC55_ACIDUL OXALIC OXALATI_SC56_SUBSTANTE TOXICE DE LUPTA_SC57_RADIOTOXICITATEA_SC

2/278

01 ANALGEZICE, ANTIPIRETICE,ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE

(AINS)

I. Deriva i de acid salicilicII. Deriva i de p-aminofenolIII. Deriva i de pirazolonIV. Deriva i indolacetici i arilaceticiV. OxicamiVI. Fenama iVII. Deriva i arilpropioniciVlll. Coxibe

I. Derivati de acid salicilic

• Istoric• Etiologia intoxicatiilor• Toxicocinetic• Toxicod inam ie• Sim ptom atologie• Tratam ent

Etiologia intoxica iilor

Intoxica iile acute terapeutice se pot produceprin:

• supradozare sau hipersensibilitate;• tare hepatice sau renale (reducerea vitezei de

biotransformare i de eliminare);• febrili i deshidrata i - consecutiv sc derii

fluxului sanguin (salicilemii crescute prinsc derea vitezei de eliminare renal ).

• Intoxica iile cronice apar prin utilizare abuzivîn afec iuni cronice (artrita reumatoid ,afec iuni articulare sau osoase).

3/278

Eliminare

• renal - ca atare sau ca metaboli i;• pH-ul alcalin scade reabsorb ia tubular i

favorizeaz eliminarea;

• bil , fecale - cantit i mici;

• traverseaz bariera placentar .

Toxicodinamie

Doze toxice i letale - mari varia iiindividuale.§ Doza toxic : 15-20 g aspirin la adult;

0,15 g/kg corp la copil§ Doza letal : 20-30 g aspirin la adult;

10 g aspirin la copil;4-5 ml salicilat de metil

(cel mai toxic derivat).

Simptomatologie:Intoxica ia acut :• tulbur ri digestive :dureri (arsuri) epigastrice,

anorexie, grea , v rs turi, diaree, hemoragiioculte (melen , hematemez );

• tulbur ri neuropsihice: "be ia salicilic " sau"furia salicilic “: euforie, stare de bundispozi ie, logoree, agita ie psihomotorie,cefalee, ame eli, tremur turi, tulbur ri decomportament, anxietate, delir, halucina iivizuale i auditive, convulsii

• com cu midriaz sau mioz ;

Simptomatologie

• tulbur ri respiratorii: polipnee, apnee prindeprimare bulbar ;

• tulbur ri neurosenzoriale: zgomote,hipoacuzie, sc derea acuit ii vizuale,reducerea câmpului vizual, discromatopsie,fotofobie;

• tulbur ri cardiovasculare: hipotensiunearterial , oc;

4/278

Simptomatologie

• tulbur ri vegetative: vasodilata ie cutanat cutranspira ii profuze i hipertermie;

• tulbur ri acido-bazice i hidro-electrolitice;• tulbur ri renale: nefrit intersti ial , necroz

papilar , pielonefrit cronic ;• manifest ri alergice: erup ii cutanate,

edeme, accese de dispnee, rinit ,sinuzit , edemul laringian, astm bron ic,angioedem, eozinofilie, dermatita exfolitiv .

Simptomatologie

Intoxica ia cronic :

• hemoragii digestive,• epistaxis,• sc dere ponderal ,• erup ii cutanate,• tulbur ri renale,• tulbur ri hematologice.

Tratament:• lavaj gastric cu c rbune activ sau solu ie de bicarbonat

de sodiu;• administrare de purgativ salin;

• favorizarea elimin rii salicila ilor prin: alcalinizareaurinei i diurez for at ;

• hemodializ ;

• perfuzii cu solu ie de glucoz i ser fiziologic;• gluconat de calciu : 5- 10 mL%;• diazepam : 5 - 10 mg i.v.;• vitamina K1 : 2,5-5 mg i.v./ zi;• împachet ri reci, temperatura ambiant sc zut .

5/278

II. Derivati de p-aminofenol

• fenacetina (acetofenetidina)• paracetamolul (acetaminofenul)

• Au ac iune antipiretic i analgezicmoderat i ac iune antiinflamatoareslab .

PARACETAMOLUL

Etiologie intoxica iilor-acute-cronice

• 40 % din combina iile analgezice con inparacetamol;

• Marea Britanie-5000 cazuri anual 100 letale

• SUA-60 % din totalul intoxica iile induse deanalgezice sunt produse de paracetamol

NH CH3CO

OH

Paracetamolul

Toxicocinetic :

• absorb ie rapid i complet dintractul gastro-intestinal;

• distribuire uniform în toateesuturile;

• metabolizare hepatic :– conjugare– oxidare

Toxicocinetica

• peak-ul plasmatic pentru paracetamol seatinge în 1-2 ore de la ingerare;

• se elimin renal (urina de culoareachihlimbarului).

6/278

Simptomatologie:D.L.- 15 g adult ;D.L.-4 g copil

Intoxica ia acut :• faza ini ial : fenomene digestive, transpira ii,

somnolen , stare de r u general;• faza latent (24-48 ore) - cre terea transaminazelor

i a bilirubinemiei;• faza hepatotoxic : vom , icter, encefalopatia

hepatic , confuzie, letargie, coma (deces în 4-18zile).

Intoxica ia cronic :• cianoz , insomnie, agita ie, anxietate, convulsii

colaps, coma.

Tratament:• antidot: N-acetilcistein NAC regenerator i

substituent de glutation în max. 12 ore,metionin

• eliminarea toxicului - emez , lavaj gastric curbune activat, purgativ salin

• tratamentul methemoglobinemiei cu albastrude metilen, acid ascorbic

• tratamentul este adecvat, testele hepatice senormalizeaz în 5-6 zile, dar celula hepatic serepar complet dup 3 luni.

Tratament

• Administrare de hepatoprotectoare-silimarin , cistein , glutation

• Rechilibrare hidroelectrolitic• Administrate de vitamin K• Antibioterapie

7/278

III. Deriva i de pirazolon

fenilbutazon , oxifenilbutazona,propifenazon , noraminofenazon ,

apazona

Etiologia intoxica iilor:Intoxica ii acute

• prin supradozare i voluntare (suicid).Intoxica ii cronice

Fenilbutazona-ButazolidinToxicocinetic

• absorb ie rapid i complet prin tegumente imucoase

• fenilbutazona se fixeaz pe proteine plasmatice(97-98%), se absoarbe lent.

ToxicocineticBiotransformare:• prin parahidroxilare la oxifenilbutazona

(metabolit activ);• prin hidroxilare la catena lateral => 3-hidroxi

fenilbutazona cu propriet i uricozuriceglucuronoconjugare;

• peak-ul plasmatic se atinge în trei zile (efect dedurat i risc de acumulare);

• eliminare renal lent ,ca atare sau sub formde metaboli i

Simptomatologie• Intoxica ia u oar - grea ,

- dureri abdominale-somnolen

• Intoxica ia sever :– gre uri, v rs turi, diaree– ame eal , convulsii, com– edem pulmonar, stop cardiac– acidoz metabolic i respiratorie

8/278

Tratament

• Epurarea toxicului– lavaj gastric cu suspensie de c rbune activat

i sorbitol 70 %– administrare de purgativ salin– diurez for at

• Administrare de diazepam 5-10 mg i.v.• Ventila ie asistat• Administrare de hepatoprotectoare

Noraminofenazona-MetamizolEfecte toxice

• erup ii cutanate,urticarie, noduli locali, edem alfe ei;

• leucopenie => agranulocitoz , trombocitopenie,anemie hemolitic ;

• grave: oc anafilactic, oligurie, anurie,proteinurie, nefrit .

• tulbur ri cardiace,extremit i reciDeriva ii pirazolonici nu se administreaz în

primul i în al treilea semestru de sarcin .În caz de supradozare cu pirazolone, urina este

colorat în ro u.Tratament: epurarea toxicului, tratament

simptomatic.

IV. Derivati indolacetici si arilacetici

• indometacin, diclofenac, sulindac, etodolacIndometacin

• Toxicocinetic : absorb ie oral rapid (max. 2-4 ore),• fixare pe proteine plasmatice (90%);• biotransformare hepatic

– hidroxilare;– glucuronoconjugare - 66%;

• eliminare prin urin ,fecale;• traverseaz bariera placentar i hematoencefalic ;

9/278

Efecte adverse• manifest ri cutanate: prurit, eritem,

urticarie, alopecie;• hipersensibilitate - foarte important la

copii; sensibilitate încruci at cu aspirina;• scade efectele antihipertensive ale

furosemidului, diureticelor tiazidice,beta-blocantelor i inhibitorilor de enzimde conversie;

Simptomatologie

Intoxica ia acutSe manifest prin:• cefalee, letargie, dezorientare, convulsii• grea , vars turi, dureri gastrointestinale

Tratament• îndep rtarea toxicului;• tratament simptomatic.

Diclofenac

Toxicocinetic

• absorb ie oral i rectal ; max. la 2 ore,fixare pe proteine plasmatice(99,7%);

• biotransformare hepatic• hidroxilare i glucuronoconjugare,

conjugare cu glutation;• eliminare prin urin , bil , fecale;

Toxicodinamie

• toxic SNC: migrene, ame eli, confuzie, tulbur rimintale;

• la nivel digestiv: hemoragii, eroziuni pân laperforare prin irita ie direct i sc derea cantit iide mucus ;

•• afectare hepatic :cre te enzimele hepatice.

10/278

Toxicodinamie

• afectare renal ;• anemie aplastic i hemolitic ;

• reducerea sensibilit ii retiniene (implicit, aacuit ii vizuale) i apari ia de depozite corneene;

• hipersensibilitate: erup ii, edeme, stomatite;hiperkalemie;

• este contraindicat în timpul sarcinii.

Simptomatologie în intoxica iaacut

• Tinnitus, halucina ii• Gre uri, v rs turi• Insuficien renal acut

Tratament• îndep rtarea toxicului;• tratament simptomatic

V. Oxicami

Piroxicam (Feldene)Toxicocinetic :

• absorb ie oral (rapid i total ), transcutanat irectal ;

• se fixeaz pe proteine plasmatice (90%);• biotransformare hepatic

– hidroxilare– glucuronoconjugare

• eliminare prin urin , lapte matern, fecale;• timpul de înjum ire - 50 ore (se administreaz o

dat /zi);

N

NS

OH

C

OO

CH3

NH

O

11/278

Toxicitate• Tulbur ri gastrointestinale:

– stomatite (prin mecanism alergic),– inapeten , dureri abdominale,– meteorisme, diaree/constipa ie, ulcera ii;

• Tulbur ri SNC:– ame eli, cefalee,– somnolen /insomnii,– fatigabilitate,– vertij, confuzii;

• Tulbur ri vizuale: iritarea mucoasei oculare;• Afectare hepato-renal ;

Toxicitate• Tulbur ri hematologice: trombocitopenie,

leucopenie, eozinofilie;• Reac ii cutanate: irita ii locale, prurit, erup ii;• La supradozare poate prezenta cea mai sever

toxicitate: ame eli, vedere înce at , convulsiii com ;

• Este contraindicat la copii i în sarcin ;• Interfer excre ia renal a litiului;• Tratament: îndep rtarea toxicului; tratament

simptomatic.

VI. Fenama i

acid mefenamic i acid meclofenamic

Toxicocinetic :

• absorb ie oral bun ,• fixare pe proteine plasmatice în propor ie crescut ,• biotransformare hepatic ,• eliminare renal sub forma de metaboli i;

NH

CH3

CH3

COOH

Acid mefenamic

NH

Cl

COOH Cl

CH3

Acid meclofenamicMeclomen (sare de sodiu)

Simptomatologie în intoxica ia acut

• Semne clinice: diaree, contrac ii musculare,convulsii;

Tratament• îndep rtarea toxicului;• tratament simptomatic;• monitorizare hepatic i renal .

12/278

VII. Acizi aril propionici

ibuprofen, fenoprofen, ketoprofen, flurbiprofen,naproxen

Toxicocinetic• absorb ie oral bun ,• fixare pe proteine plasmatice în propor ie crescut ,• biotransformare hepatic ,• eliminare renal sub forma de metaboli i;

Simptomatologia în intoxica ia acutSemne clinice:

• Cefalee, tinnitus, somnolen , gre uri, v rs turi,dureri abdominale.

• Intoxica ia sever : (> 400 mg/kg, copii),convulsii, apnee, hipertensiune, disfunc ierenal i hepatic .

Tratament• îndep rtarea toxicului;• tratament simptomatic.

VIII. Coxibecelecoxib, rofecoxib, valdecoxib, meloxicam, nimesulid

• Coxibele sunt inhibitoare specifice ale ciclooxigenazei-2(C0X-2).

• Blocantele COX-2 nu au nici un efect de inhibare aagreg rii plachetare, care este mediat de izoenzima C0X-1,deci nu prezint efectul cardioprotector al AINS clasice,neselective.

• În septembrie 2004, Rofecoxib (Vioxx) a fost retras de pepia , de c tre compania produc toare, datorit risculuicrescut de reac ii adverse cardiovasculare.

13/278

Principalele reac ii adverse:

• edeme ale membrelor inferioare, hipertensiunearterial ,

• pirozis, dispepsie, disconfort epigastric,

• agita ie, insomnie, anemie, prurit, oligurie,• acidoz metabolic sever .

Simptomatologia în intoxica ia acut :

• letargie, ame eli;• grea , v rs turi, durere epigastric , sânger ri

gastrointestinale hipertensiune convulsii;• colaps cardiovascular, coma;• insuficien renal .

Tratament:• Epurare gastric i renal• Tratament simptomatic

14/278

02

COLCHICINA

NH COCH3

H3CO

H3CO

H3COA B

C

O

H3CO

Etiologia intoxica iilor

Colchicina produce- intoxica ii acute accidentale i voluntare.

• Intoxica iile acute accidentale prin:– supradozare,– confuzie– sensibilitate individual .

• Intoxica ii voluntare:– crime– sinucideri

Toxicocinetic• P trunde în organism pe cale oral .• Se absoarbe bine dar lent la nivel

gastrointestinal.

• Se biotransform prin- hidroxilarea leg turii amidice- O-demetilare la nucleul tropolonic, la

colchiceina care nu este toxic .

• Eliminarea colchicinei lent pe cale renal , caatare i metaboli i.

• Se elimin prin bil (nemetabolizat ) i prinfecale.

15/278

SimptomatologieIntoxica ia acut• tulbur ri digestive : dureri abdominale gre uri,

rs turi, diaree sanguinolent ,• tulbur ri respiratorii: opresiune toracic ,

polipnee, stop respirator.• insuficien circulatorie, tulbur ri neuropsihice

i renale (anurie).• tulbur ri hematologice: leucocitopenie,

trombocitopenie, granulocitopenie.• disfunc ie hepatic• alopecie.• Moartea se produce prin paralizie respiratorie

sau colaps circulator.

Tratament

• Epurare gastric : lavaj gastric cu suspensie derbune activat,

• Se administreaz purgativ salin.

• Epurarea renal :– diurez osmotic for at ,

– Combaterea insuficien ei respiratorii i renale,

– Reechilibrare hidroelectrolitic ,– Combaterea ocului.

16/278

03

ANALGEZICE OPIOIDEOPIACEE, EUFORIZANTE

ANALGEZICEMORFINOMIMETICE

ANALGEZICE OPIOIDENATURALE

• Morfina• Codeina

17/278

INTOXICA IA CRONICMORFINOMANIA

• Ini ial de origine terapeutic

• frecvent la medici, farmaci ti, surori

• în rândul tinerilor.

O H O O H

NH3C

M orfina

RO O O H

NH3C

O H O OR

NH3C

O H O O H

N H

O H O O H

NH3C

calea majorã

glucurono sausulfoconjugare în C3

glucurono sausulfoconjugare în C6

N-demetilare(normo rfina)

hidrogenare la dubla legãturãdinC7-8 (dezomorfina)

Biotransformarea morfinei

cãile minore

TOXICODINAMIE

Ac ioneaz asupra întregului ax cerebrospinal• Deprimare la nivelul creierului:

– Analgezic – doze terapeutice– Narcotic – doze toxice

• La nivelul bulbului – deprimarea centrilorrespirator i tusigen

• Stimularea centrului vomei

• Încetinirea tranzitului intestinal

18/278

Toxicodinamie

• Tendin la hipotensiune (hTA)• Mioz , prin contrac ia mu chilor

circulari

• Doze letale: DL > 60 mg s.c.• DL > 120 mg per os• Toxicodependen a psihic i fizic cu

sindrom de ab inen

Reac iile adverse ale morfinei

Legenda:SNC – sistem nervos central GU – genital-urinarGI – gastro-intestinal RA – reac ii alergiceCV – cardiovascular ARA − alte reac ii adverse

- transpira ii- porfirie acut- hipotermie

- prurit- rash- edem-urticarie

oc

reten ie/incontinenurinar- disurie- oligurie- sc derealibidoului- travaliuprelungit- apnee la nou-

scut

bradicardie- sincop- palpita ii- congestiasuperioar acorpului- sc deritensionale

usc ciuneagurii- anorexie- gre uri,- v rs turi- epigastralgii- colic biliar- constipa ie- alterareafunc ieihepatice(cre te TGP,TGO)

deprimarerespiratorie- euforie/disforie-somnolen /insomnie- sedare/excita ie(femei, vârstnici)- tulbur ri deorientare spa ial- tulbur ri vizuale- senza ie de plutire- convulsii- deprimareacentrului tusei- mioz- reducerea secre ieilacrimale- adic ie

ARARAGUCVGISNC

Este starea de intoxica ie periodicsau cronic , determinat de

consumarea repetat a unui drognatural sau sintetic

(O.M.S. 1957)

19/278

Etimologic:

• toxicon = otrav• manie = nebunie

O.M.S. introduce termenii:• “dependen ” (1964)• “farmacodependen ” (1969)• “toxicodependen ”

O.M.S. consider laora actual 115

substan e productoxicodependen

(dup NOIR FALISE)

• opiu, morfina, codeina, heroina;• substan ele opioide sintetice (petidina,

metadona, dextromoramida);• cocaina;• substan e psihodisleptice;• fenciclidina i metaqualona.

20/278

• hipnotice (barbiturice, glutetimida,merinax);

• tranchilizante (diazepam, nitrazepam,clordiazepoxid);

• fenacetina

• Alcoolul;• Tutunul;• Cafea, ceai, cacao,

ciocolat ;• Inhalantele (inebriantele)• Inhalante anestezice;• Solven i organici;• Poppers;• ig ri antiasmatice.

Clasificarea drogurilor dup efectul farmacodinamic

Euforice:• opiu, morfina, heroina, deriva i de

sintez (petidina, metadona, pentazocina,hidromorfona, fentanil,dextromoramida);

• coca i cocaina;• fenciclidina (PCC);• ketamina (special K).Halucinogene:• Canabis sativa i produsele sale

(marijuana, ha );• psilocina, psilocibina, mescalina,

bufotenina, harmina, harmalina, khat;• LSD25;• deriva i de amfetamine.

Excitante:• amfetamina i congeneri.• cafeaua, ceaiul, coca-cola,tutunul

Hipnotice:• barbiturice;• glutetimida;• cloralhidrat;• metaqualona.

Tranchilizante:• benzodiazepine,• fenotiazine.

Droguri volatile (inebriante):• solven i organici;• anestezice volatile;

21/278

§ dorin a de neânvins sau necesitatea de acontinua consumarea drogului i de a-l procuraprin toate mijloacele;§ tendin a de a m ri dozele;§ dependen psihic sau / i fizic de efectele

drogului, cu apari ia sindromului de abstinenla suprimarea lui;§ efecte nocive asupra individului i societ ii.

• Dependen a psihic const în modific ri decomportament i o stare mintal particularînso it de necesitatea fizic de a i administradrogul pentru a înl tura disconfortul psihic.

• Dependen a psihic este foarte mare pentrumorfin i analogi, alcool, cocain , amfetamin ,barbiturice, tranchilizante …

• Dependen a psihic este atenuat pentru: L.S.D.,marijuana i alte halucinogene, cafein , nicotin .

• Dependen a fizic este o stare patologic ce constîn necesitatea organic de a folosi drogul pentru aevita tulbur rile ce apar la întrerupereaadministr rii (morfin , cocain , alcool ...)

22/278

• Toleran a reprezint administrarea unor dozecrescute de drog pentru a ob ine efectul dorit.Toleran a este pronun at pentru unele droguri(morfin , cocain ), i absent la altele (drogurihalucinogene)

• Sindromul de abstinen (sevraj) apare laîntreruperea administr rii drogului sau uneori lareducerea important a dozelor.

• Se caracterizeaz prin tulbur ri psihice iorganice care se manifest prin simptome opusecelor produse de drogul în cauz . (amfetamina:hiperfagie i sedare; alcoolul i barbituricele:convulsii)

Cauzele toxicodependen ei:? curiozitatea, dorin a de a cunoa te efectul? c utarea pl cerii, a unei st ri de extaz, de

libertate? evaziunea din mediu, din societate? urmare a unei suferin e psihice? stimularea intelectual , c utarea creativit ii? în unele ri abuzul este indispensabil legat de:

? practici mistice? tradi ii? obiceiuri alimentare

Olivenstein a definittoxicomania:

"ca o tripl întâlnire: a unuiprodus, a unei personalit i i a

unui context socio-cultural".

23/278

Factorii care influen eazapari ia toxicodependen ei sunt:? factori dependen i de drog – caracteristici

farmacologice, dozele consumate i c ile deadministrare,

? personalitatea subiectului,

? influen a mediului socio-cultural: familia, grupsocial, profesie, nivel cultural.

TOXICOMANIILE

MONOTOXICOMANIIPOLITOXICOMANII

toxicomanii majoredroguri tari (hard drugs):morfina, heroina, cocaina

toxicomanii "deviate"- droguri, alcool [isubstan]e industriale

toxicomanii minoredroguri slabe (soft drugs):- medicamente psihotrope(hipnotice, tranchilizante)- drogurile sociale(alcool, tutun, cafea)- droguri de club

24/278

Consecin ele toxicomaniei,acest "inamic al omenirii“, sunt deosebit de

grave pentru:

Individ:• alterarea rapid a

ii• dezinteres pentru

familie• absenteism

profesional• autodistrugere

Societate:• prozelitismul• transmiterea bolilor infec ioase• cre te riscul contamin rii cu virusul

HIV i al hepatitei C (în Rusianum rul cazurilor de HIV/SIDA acrescut de la 0,3% (1987) la 61,2% n1996; în Polonia acest procent atinge67%)

• violen , crim i sinucidere• decese prin supradozare

SIMPTOMATOLOGIEIntoxica ia acut cu morfin se caracterizeaz prin

urm toarele etape:

• etapa euforic : senza ia de c ldur , bundispozi ie exagerat .

• etapa de excita ie: agita ie psihomotorie, prurittegumentar (localizat în special la nas, ''pruritmorfinic''), bradicardie, tuse, v rs turi.

• etapa de deprimare: oboseal , somnolen .

INTOXICA IA ACUT

La doze mari apar urm toarele simptoame caracteristice:

• mioz foarte pronun at (midriaza este posibil înhipoxia avansat );

• com cu abolirea reflexelor i facies palid;

• deprimare respiratorie cu cianoz i hipotensiune cândpoate surveni moartea.

25/278

TRATAMENTUL INTOXICA IEIACUTE

ANTIDOTClorhidrat de nalorfin - 40mg. i.v. lent la 10-20 minute.

Antagonist competitiv la nivelul receptorilor miu i agonistal receptorilor kappa.

Naloxon hidroclorid(Narcan) -2 mg la adult i.m., i.v.Antagonist pur al opiaceilor naturale i sintetice,blogheaz

competitiv receptorii miu,kappa i sigma.• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activat sau solu ie

de KMnO4 1‰.• Oxigenoterapie, ventila ie mecanic .

• Administrare de strofantin i glucoz .• Monitorizare respiratorie i cardiovascular

Intoxica ia cronic - Morfinomaniase instaleaz dup 5-15 doze(în func ie de reactivitatea

individual )

Morfinomaniase desf oar în patru etape :

• etapa de echilibru euforic : senza ie debun dispozi ie; hiperactivitateafacult ilor psihice, fotofobie,hiperacuzie, oboseal .

• etapa de discordan : anxietate dominatde teama de a nu- i putea procuradrogul;

26/278

Morfinomania• etapa de stare :

• tulbur ri fizice : facies palid, privire fix cumioz , mers ezitant, anorexie.

• tulbur ri psihice :pierderea treptat a voin ei,memoriei, afectivit ii, agresivitate, anxietate.

• intoxicatul nu se mai poate dispensa de drog.

• etapa de declin : ca exie i depresiune psihicgrav cu pierderea sim ului moral ''anesteziemoral ''.

• Morfinomanii pot ajunge s suporte dozede 100-500 de ori mai mari decât celeterapeutice.

• Sindromul de abstinen apare dup 10ore de la ultima administrare.

Sindromul de abstinen cuprindepatru faze:

• oar - cu nelini te, c sc turi, senza ie de frig,hipersaliva ie, l crimare, rinoree, obstruc ienazal ;

• moderat - nervozitate, tremor, midriaz ,anorexie, vom , diaree;

• marcat - hipertermie, polipnee, hipertensiunearterial , insomnie;

• sever - colici abdominali, refuzul alimentelor, aapei, vom , diaree.

27/278

Sindromul de abstinen

• este maxim la 48-72 ore de la întrerupereadrogului,

• se atenueaz treptat si dispare in decurs de7-10 zile,

• simptome minore, de natura psihic ivegetativ , pot persista timp de luni sau ani.

Terapia toxicodependen eiindus de opiacee

Tratamentul cuprinde: farmacoterapia i psihoterapia

Farmacoterapia const în:• terapia sindromului de abstinen ,• terapia farmacodependen ei vizând reducerea intensit ii

acesteia i a fenomenului de craving;• prevenirea rec derilor i a relu rii consumului de opioide.

Tratamentul cuprinde tehnici:

• terapeutice substitutive: metadon , levo alfaacetilmetadol (LAAM), buprenorfin , naltrexon ;

• non-substitutive (clonidina i terapie simptomatic ).

Terapiile substitutive conform OMS-ului sunt:• detoxifierea pe termen scurt – descre terea dozelor

într-o lun sau mai pu in de o lun .• detoxifierea pe termen lung – descre terea dozelor în

mai mult de o lun .

28/278

Detoxifiere non-substitutiv• Clonidina este un adrenergic alfa2 presinaptic agonist.

Administrarea clonidinei se face cu monitorizarea atenta semnelor vitale (tensiune arterial , ritm cardiac).

• Se administreaz 0,1-0,2 mg per os la fiecare 4 ore pânla1 mg pe zi timp de 4 zile apoi se reduce doza pân ladep irea sevrajului.

• Clonidina accentueaz insomnia asociat sevrajului, seasociaz cu benzodiazepine care înl tur anxietatea idurerile musculare. (Midazolam i.v.).

• Omeprazol - 40 mL i.v. pentru protec ia ulcerelorgastrice de stres.

• Ondansetron - 8 mg i.v. sau Metoclopramid (caantiemetice).

Psihoterapia

• Pacien ii sunt plasa i în centre de reziden , peperioade de la 6 la 12 luni.

• Scopul este reintegrarea social a pacien ilor,reducându-le tendin a de a comite acte antisocialesau crime.

• Instaurarea unui dialog permanent între pacient ipsiholog.

Codeina este izolat deRobiquet,1832

OCH3O OH

NH3C

29/278

Etiologia intoxica iilor

• Acute:– accidentale propriuzise – copii;

– supradozare terapeutic– supradozare – toxicofili

• Cronice: voluntare

• Codeina se asociaz cu fenacetin i cofein .

OC H3O O H

NH3 C

Codeina

O O R

NH3 C

O C H3O O H

N H

O H O O H

NH3 C

calea majorã

glucurono sausulfoconjug are în C6

M orfina

Biotransformarea codeinei

cãile minore

NorcodeinaN-demetilare

dem etilareO H - feno lic

O C H3

Reac iile adverse ale codeinei

• Semne clinice în supradozare – deprimare respiratorie,hipotensiune, caracteristic convulsii i delir, com i colaps.

• Doza letal adult = 0,8 g.

-prurit- rash- edem- urticarie

oc- congestiefacial- dispnee- reac iianafilactice

- reten ie urinar

-sc deritensionale- palpita ii- colaps

gre uri,rs turi,

epigastralgii,constipa ie

Deprimarerespiratorie (la dozemari)- euforie- somnolen- sedare/agita ie- letargie- narcoz- convulsii- mioz- adic ie

RAGUCVGISNC

30/278

• Toxicodependen a dat de codein a fostdescris în SUA ( 1934 )la pacien ii

rora li se injecta codein în scopul de atrata dependen a de morfin .

• Utilizatorii de codein folosesc de 50-100ori doza terapeutic (120 mg/zi) pentru asim i euforie.

Codeinomania

31/278

04

OPIOIDE DE SEMISINTEZ

• Hidromorfona (Dilaudid)• izomer al morfinei cu o grupare cetonic la C6

i saturarea nucleului corespunz tor.

O

NH3C

Hidromorfona

OH

Hidromorfona• este un analgezic de 5-10 ori mai puternic decât

morfina.

• prezint efecte mai reduse decât morfina ca:

sedativ,inhibitor al respira iei,

antitusiv,constipa ie,

• hidromorfona este mai toxic .

SIMPTOMATOLOGIE• La supradozare apare triada:• com ,• mioz puternic• deprimare respiratorie.

• Edem pulmonar apare din cauza hipoxieicerebrale midriaz .

• Tardiv apare rabdomioliz pân la insuficienrenal ;

• La copii apar convulsii.

32/278

Tratament

• Antidot: naloxon• Tratament simptomatic.

05

OPIOIDE DE SINTEZ

Etiologia intoxica iilor

Intoxica ii acute:- accidentale- supradozare terapeutic

Intoxica ii cronice:- toxicodependen

METADONA

• Sinonime: Sintalgon, Mecodin, Phenadon,Depriodol, Dolophine

• Metadiona este 6-dimetilamino, 4, 4-difenil,• 3-heptanona

CCOC2H5 CH2 CH CH3

N(CH3)2C6H5

C6H5

33/278

TOXICODINAMIE

• Analgezie cu eficacitate maxim i poten a la felca morfina durat (6-8 ore)

• Tendin de acumulare

• Produce spasm al c ilor biliare, deprimareacentrului tusei

• Euforizant i toxicomanogen mai slab, comparativcu morfina

• Sindrom de sevraj apare la 24-48 ore

Reac iile adverse ale metadonei

-dureri osteo-musculare- rash-

-sc deritensionaletranzitorii

-gre uri,

rs turi- constipa ie

-depresierespiratorie- ame eli- cefalee- sedare- halucina ii- adic ie

ARARAGUCVGISNC

TRATAMENT

Antidot:• Naloxona la 8 ore

• Tratament simptomatic.

34/278

PENTAZOCINA

• Sinonime: Falwin, Fortral• Pentazocina este un derivat de

benzomorfan.

HO

CH3

CH3

N CH2 CH C(CH3)2

Toxicodinamie• Doza letal = 0,06 – 0,12 g

• Pentazocina ca analgezic este de 2-3 ori mai slab decâtmorfina;

• deprim respira ia mai slab ca morfina,• prezint efect antagonizant slab fa de amfetamin ,

cafein .

• ac iunea spastic este relativ slab , presiuneaintrabiliar cre te pu in.

• la doze peste 2 mg/kg cre te presiunea arterial iproduce tahicardie, prin eliberare de catecolamine.

• reduce moderat fluxul plasmatic renal, contractsfincterul Oddi.

35/278

• Pentazocina la om, poate determina odependen fizic slab dup administrareaprelungit , parenteral ;

• Efectul este mult mai mic dupadministrarea oral .

• Sindromul de abstinen la pentazocineste de mic intensitate, cu fenomene deacela i tip ca la morfin ;

PETIDINA

• Sinonime: Mialgin, Meperidina, Dolantin,Demeral.

• Petidina este derivat piperidinic, esterul etilic alacidului N-metil, -fenil piperidin-4-carboxilic

NCOOC2H5

C6H5

H3C

TOXICOCINETIC• Petidina se absoarbe repede dup• administrare parenteral (15 minute)• oral din tractul gastrointestinal (20-60 minute).• Se localizeaz în pl mân, ficat i rinichi.• Se metabolizeaz rapid la nivelul ficatului în

propor ie de 90% astfel:dezetilare – acid piperidinicN-demetilare – norpetidin –(dezetilare) acid

norpetidinic• Se elimin prin urin nemodificat (10%) i sub

form de metaboli i.• Petidina traverseaz bariera placentar• Timpul de înjum ire : 3-5 ore .

36/278

Toxicodinamie

• Toleran a apare mai repede parenteral decât oral,dar mai lent decât la morfin .

• Dependen a este asem toare cu cea pentrumorfin .

• Suprim sindromul de abstinen la toxicomaniimorfinomani.

• Sindromul de abstinen la petidin apare la uninterval mai scurt dup ultima doz ,

• Intensitate mai redus decât la morfin i cudurat mai scurt .

• Doza letal = 1 g

Simptomatologie

Intoxica ia acut (semne clinice):

• pierderea coordon rii mi rilor,tremur turi i mi ri convulsive.

• midriaz pronun at ,• dezorientare, halucina ii,• tahicardie,• xerotomie, tulbur ri de gust i miros.

37/278

06

MEDICAMENTE PSIHOTROPE

Clasificarea medicamentelorpsihotrope

(dup Delay i Deniker)

Medicamentele psihotrope modificactivitatea psihic

I. Psiholeptice (deprim activitatea psihic )• Hipnotice (nooleptice)• Anxiolitice (ataractice)• Neuroleptice (antipsihotice)

II. Psihoanaleptice (stimuleaz activitatea psihic )

• Antidepresive (Timoanaleptice) stimuleaz dispozi iaTricicliceIMAOLitiul

• Psihotonice (stimuleaz starea de veghe)Psihostimulante (metil-xantine)

Amfetamine (nooanaleptice)

III. Psihodisleptice (deviaz activitatea psihic )• Halucinogene.

MEDICAMENTELE HIPNOTICEsunt utilizate pentru producerea

somnului,când acesta nu apare în modnormal,din diferite cauze:tensiunenervoas ,diferite st ri patologice.

• Deriva i barbiturici• Deriva ii nebarbiturici

38/278

MEDICAMENTE BARBITURICE

• Medicamentele barbiturici sunt deriva i de acidbarbituric,un compus cu nucleupirimidinic,rezultat din condensarea ureei cuacidul malonic.

• Barbitalul(Veronalul) introdus în medicin deFischer i Von Mering(1903).

• Fenobarbitalul(Luminal) introdus în terapeutic deLoewe, Julinsburger i Impens (1912).

ETIOLOGIA INTOXICA IILOR• Implica iile toxicologice ale deriva ilor barbiturici sunt :• Intoxica iile acute• accidentale se produc în special la copii;• prin supradozare terapeutic .

• Intoxica iile acute voluntare (sinucideri)

• Intoxica iile cronice pot s apar prin folosirea acestorcompu i timp îndelungat, fiind generatoare i detoxicomanie

• .• Efectele adverse

NH CO

OC C

NH COR2

R1

Derivat barbituric

NH2

HOOC

OC C

NH CO

R1

R2

- CO2

NH2H

OC C

NH CO

R1

R2

Acid R1 R2 maloniluric

R1 R2 acetiluree

HOH CO2 + NH3 +

H

C

H2N CO

R1

R2

R1 R2 acetamid=

sau

CO

NH2

NH CO

C

H R1

R2

HOH CO

NH2

NH2Uree

+ HOOC CH

R1

R2

Acid R1 R2 acetic

Biotransformarea deriva]ilor barbiturici.

clivare

R1 R2 acetiluree

39/278

Doze toxice

• Luminal :1-2 g• Veronal : 3-4 g

• Doza letal este de 5-10g.• doza toxic este de 5-10 ori mai mare

decât doza hipnotic ,• doza letal este de 10-20 ori mai mare

decât doza hipnotic obi nuit .

SimptomatologieIntoxica ia acutÎn func ie de doza i durata de ac iune se pot

distinge:• faza de debut - precoma:

– la doze mici dup 10 -60 minute apare sindromul de“be ie barbituric “ caracterizat prin: mers ebrios,vorbire incoerent , somnolen , cefalee, vertije,gre uri i v rs turi.

– la doze mari intoxica ia debuteaz chiar cu com .

Comaprezint patru stadii:

Ø stadiul I const în com superficial , care esteasem toare unui somn adânc;

Ø stadiul II - subiectul r spunde coordonat laincita ii nociceptive;

Ø stadiul III - subiectul r spunde necoordonat laincita ii nociceptive; func ia respiratorie itensiunea sunt normale;

Ø stadiul IV - corespunde pentru o comprofund , cu deprimare respiratorie icirculatorie, i abolirea complet asensibilit ii bolnavului.

40/278

Intoxica ia cronic

• Tratamentul îndelungat cu doze mari(400-800 mg/zi)

• 0,8-2,5 g doza medie zilnic fenomene detoxicodependen .

• Semnele clinice sunt: confuzie mintal , tulbur riafective, nistagmus, ataxie, dizartrie,hiporeflexie.

• Sindromul de abstinen caracterizat prin:agita ie nervoas , tremur turi i în cazuri gravedelir i convulsii.

TratamentIntoxica ia acut• provocare de v rs turi,• sp tur stomacal cu suspensie de c rbune

activ sau solu ie de permanganat de potasiu0,2%

• se administreaz purgativ (Mg SO4, citrat demagneziu, sorbitol).

• În coma profund :– intuba ie traheal i se instituie m surile terapeutice

de reanimare i terapie intensiv .– diureza for at alcalinizat .

Tratamentulintoxica iei cronice

• Întreruperea treptat a administr riibarbituricelor i spitalizarea bolnavului.

• Administrare de doze de barbituric 0,2-0,3 la 6 ore

• Reechilibrare hidroelectrolitic

• Se urm re te echilibrul nutritiv

• Se instituie m suri de reabilitare psihiatric .

41/278

GLUTETIMIDA

• Glutetimida este un derivat de piperidindionEtiologie• intoxica ii acute voluntare (suicid)• reac ii adverse.

N CH2

CH2

H

O

O

4

2C2H5

C6H5

Simptomatologie

• Intoxica ia acut : gre uri, xerostomie, atoniegastrointestinal i vezical , midriaz ,hipertermie, psihoze toxice, convulsii.

• Intoxica ia cronic : 3 - 6 g doza medie zilnic .• Semne clinice: cumulare, psihoze, confuzii,

gre uri, erup ii cutanate, grea , agita ie,spasme musculare, crampe abdominale.

Tratament

• Epurare gastric i renal .

• Tratament simptomaticmonitorizarea func iei respiratorii i

cardiocirculatorii.

42/278

07

TranchilizanteAnxiolitice, Ataractice

Se administreaz în nevroze cucauz psihogen care apar încondi ii de suprasolicitare cu reac iepatologic de obicei reversibil icare nu prezint tulbur ri decon tiin , percep ie, gândire.

Nevroz : anxioas , respiratorie,astenic , sexual .

DERIVA I DIFENILMETANICI

Hidroxizina, Atarax

Etiologia intoxica iilor

• intoxica ii acute accidentale,• intoxica ii voluntare (sinucideri)• reac ii adverse.

Cl

H C N N (CH2)2 O CH2 CH2OH

SimptomatologieIntoxica ia acut

• stare ebrioas , somnolen , hipotonie, tulbur ridigestive i xerostomie,

• stare comatoas cu deprimare respiratorie,

• hipotensiune

• uneori convulsii.

43/278

Tratament• sp tur gastric cu suspensie de c rbune activ în primele

12 ore de la intoxica ie.

• provocare de v rs turi i administrare de purgativ salin.

• epura ia renal prin diurez osmotic neutr• se realizeaz prin perfuzie de manitol 10% asociat cu

glucoz 10%, clorur de sodiu 1g/L i clorur de potasiu1,5 g/L.

Tratament simptomatic:– sus inerea respira iei i circula iei,– asigurarea ventila iei pulmonare,– combaterea infec iilor bronhopulmonare (antibiotice).

DERIVA I DE PROPANDIOL

Meprobamatul

Etiologia intoxica iilor

• intoxica ii acute accidentale (supradozare)

• voluntare (suicid)

• reac ii adverse

44/278

Simptomatologie

Intoxica ia acut– stare ebrioas , somnolen , diminuarea

reflexelor i hipotonie muscular– gre uri, v rs turi, diaree– trombocitopenie, purpur , anemie aplastic

-coma.

• Complica ia major este dat detulbur rile circulatorii acute asociat cutahicardie, cianoz i oligurie.

Intoxica ia cronic

• Semne clinice: stare ebrioas , hipotoniemuscular , reflexe ortotendinoase,midriaz .

• Meprobamatul produce modific rifunc ionale hepatice, renale, sanguine.

• obi nuin ,toleran a, toxicodependenpsihic i fizic ; sindrom de abstinen .

Toxicodependen a

• Instalarea fenomenului de obi nuin se realizeazprin induc ie enzimatic .

Sindromul de abstinen apare :§ în primele 12-24 ore de la întreruperea brusc a

meprobamatului§ atinge intensitatea maxim în 48 de ore

• Semnele clinice în sevraj sunt: anxietate, tres ririmusculare, insomnie, anorexie, convulsii generalizate ,delir, halucina ii , tulbur ri gastrointestinale,tremur turi ale extremit ilor.

45/278

Tratament

Intoxica iile acute

• Sp tur gastric cu suspensie de c rbuneactiv

• Administrarea unui purgativ salin

• Epurarea renal prin diurez osmotic neutr

• Epurare extrarenal

DERIVA I DE BENZODIAZEPINE

• Benzodiazepinele fac parte din categoria celormai prescrise medicamente, datorit efectelorlor

- anxiolitice- hipnotice- anticonvulsivante-relaxante ale musculaturii striate.

• Clordiazepoxidul este primul compus introdus înterapeutic de c tre Randall i colab. ( 1961)

• Diazepamul

Etiologia intoxica iilor

• intoxica ii acute accidentale prin supradozaresau confuzie

• voluntare (tentativ de sinucidere),• reac ii adverse• toxicodependen .

• Cele mai grave intoxica ii acute suntdeterminate de asocierea benzodiazepinelor cualte medicamente deprimante ale SNC.

46/278

SimptomatologieIntoxica ia acut :• somnolen , stare ebrioas , hipotonie

muscular , reflexe osteotendinoase sc zute,midriaz .

• com , în general lini tit i pu in profund cureflexe tendinoase i pupilare absente; se potîntâlni îns i faze de agita ie.

Gravitatea comelor se clasific în func ie de doz :• come foarte u oare 4 -12 g• come u oare 12-16 g• come grave 16-30 g

Simptomatologie

• tulbur ri circulatorii: colaps sau insuficiencirculatorie acut prin hipotensiune arterialînso ite de tahicardie, cianoz , hipotermie-exitus.

• leziuni dermice în zonele de frecare, care potdetermina necroze tisulare.

47/278

Intoxica ia cronic• La administrare repetat timp de câteva s pt mâni se

instaleaz obi nuin a, toleran a i toxicodependen a detip minor.

• Semnele clinice sunt (doza medie zilnic : 6-30 mg):somnolen , diminuarea aten iei, tulbur ri decoordonare motorie, mers ebrios, senza ie de cedare agenunchilor.

• Sindromul de sevraj apare la 1-2 zile : insomnie,agita ie psihomotorie, secuse musculare, transpira ii,tulbur ri de concentrare, anorexie, v rs turi, depresie,tulbur ri de tip psihotic i crize convulsive.

Tratament• Antidot – flumanezil – antagonist specific a

benzodiazepinelor. 0,1 mg în perfuzie diluat cuglucoz 5% în 60 minute.

Intoxica ia acut• lavaj gastric cu c rbune activ, eficient în

primele ore de la ingestie,• provocare de v rs turi i administrare de

purgativ salin.• epurarea renal , prin diurez osmotic for at ,

se realizeaz prin perfuzie cu manitol 10%asociat cu glucoz 10%, clorur de sodiu1g/litru i clorur de potasiu 1,5 g/litru, se potadministra 4-6 litri/24 ore.

48/278

08NEUROLEPTICE

(ANTIPSIHOTICE)

Neurolepticele, neuroplezicele sautranchilizantele majore sunt substan e

care reduc tensiunea psihic ,îndep rtând agita ia psihomotorie i

creeaz o stare de calm.Neurolepticele se folosesc în

tratamentul psihozei

PSIHOZA

• Boal mental cu tulbur ri de ordin calitativproceselor psihice.

Psihoze: schizofrenia,paranoia,mania.Bolnavul nu este con tient de boala sa.

Clasificarea neurolepticelor

În func ie de structura chimic :• deriva i de fenotiazine;• deriva i de tioxantene;• deriva i de butirofenon ;• deriva ie de benzizoxazol;• deriva i cu nucleu indolic;

Clasificare dup mecanismul deac iune:

• antagoni ti predominant dopaminergici D2:neurolepticele clasice (haloperidol, flupentixolclorpromazina);

• antagoni ti predominant serotoninergici –neuroleptice moderne (atipice); risperidona,clozapina;

• deple ia depozitelor de catecolamin : rezerpinanoradrenalina (NA),adrenalina (ADR),dopamina (DA)

49/278

Clasificarea dup profilulfarmacodinamic:

• neuroleptice sedative:levomepromazina, clorpromazina,tioridazina, clorprotixen;

• neuroleptice „incisive”: haloperidol,flufenazina, tiotixen.

Deriva i de fenotiazin

Istoric• sintetizate în 1883• folosite ca antihistaminice.• 1950 sintetizat clorpromazina.

Etiologia intoxica iilor

Fenotiazinele induc:Intoxica ii acute

• accidentale la copii;• prin supradozare,• în asocieri medicamentoase (alcool, barbiturice,

antihistaminice)• voluntare (sinucideri i crime).

Intoxica ia cronic : apare toxicodependen

50/278

S

N

(CH2)3

NCH3H3C

S

N

(CH2)3

Cl

NH CH3

O O

HO

CLORPROMAZINA

S

N

(CH2)3

NH CH3

ClHO

HCOC

S

N

(CH2)3

Cl

NH2

S

N

CH2

Cl

CH2

HO

COOH

Biotransformarea clorpromazinei.

O

S

N

(CH2)3

Cl

OH

NCH3

CH3

S

N

(CH2)3

Cl

NCH3H3C

S

N

(CH2)3

NCH3H3C

Cl

S

N

(CH2)3

NCH3H3C

Cl

S

N

(CH2)3

Cl

NCH3

CH3

H

OH

OH S

N

(CH2)3

NH2

Cl

O

Simptomatologie

Intoxica ia acuta. forma u oar : xerostomie, ame eli,

tahicardie, tulbur ri de vedere, tremor,dezorientare, somnolen , hipotensiunemoderat ;

51/278

b. form grav :1. tulbur ri neurologice:• coma: cu perioade de agita ie motorie,

tremor, spasme musculare (spre deosebirede barbiturice);

• hipotermie;• tulbur ri extrapiramidale;• st ri confuzionale;2. tulbur ri respiratorii – deprimarea direct a

centrului respirator;

3. Tulbur ri circulatorii: hipotensiune

3. Tulbur ri circulatorii: hipotensiune

.

Intoxica ia cronic :• dup 2-3 s pt mâni de tratament intens.• leucopenie sau agranulocitoz ;• ulcera ii în gât sau pe limb ;• febr , anorexie, ame eli;• icter colostatic;• fenomene cutanate: erup ii maculo papuloase, cu

edem i prurit;• fenomene parkinsoniene.

• Farmacodependen a – are acelea i particularit ifarmcodinamice ca la benzodiazepine ibarbiturice.

52/278

Tratament

• Decontaminare :• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activat,• administrare de purgativ uleios,• epurare renal prin dializ osmotic• Tratament simptomatic• Monitorizarea func iei respiratorii i

cardiovasculare• Men inerea balan ei hidroelectrolitice• Combaterea convulsiilor

Deriva i de tioxantene

• introduse în terapie în 1958.

Etiologia intoxica iilor

• Implica iile toxicologice aletioxantenelor se traduc prin:

• intoxica ii acute (accidentale,supradozare)

• voluntare (rare).

53/278

CLORPROTIXENA

Biotransformarea clorprotixenei.

S

CHCH2

ClOH

S

CHCH2

Cl

CH2

NCH3H3C

S

CHCH2

ClOH

CH2

NCH3H3C

CH2

S

CHCH2

ClOH

CH2

NHCH3

S

CHCH2

Cl

CH2

NHCH3

S

CHCH2

Cl

CH2NHCH3

O

S

CHCH2

Cl

CH2

NH2

OH

S

CHCH2

Cl

CH2NH2

S

CHCH2

Cl

CH2

NH2

O

O

NH3C

CH3

CH2

Simptomatologie

• Intoxica ia acut :• somn profund, com , xeroflalmie,• impoten , tulbur ri de ejaculare,• reac ii extrapiramidale, neutropenie,• icter,• fotosensibilitate,• ataxie, hipotensiune, oligurie cu azotemie.• halena cu miros caracteristic.

• Concentra ia plasmatic letal : 1-2 µg/mL.

54/278

Tratament

• Decontaminare: lavaj (la mai pu in de oor ) gastric cu suspensie de c rbune activat.

• hemodializ .

Tratament simptomatic:• tratamentul hipotensiunii se face cu lichide

administrate în perfuzie

• convulsiile r spund la lorazepam sau diazepam(i.v. 5-10 mg în bolus la adul i la fiecare 15 minutepân la doza de 30 mg; i.v. 0,25-0,4 mg/kg dozpân la 10 mg la copii.

• aritmiile cardiace severe se trateaz cu fenitoini.v. (15 mg/kg pân la 1g)

• ;• administrare de mesilat de beztropin i.v. 1-2 mg

la adul i.

Deriva i de butirofenone

• Butirofenonele sunt medicamenteneuroleptice ob inute prin sintez , cu ostructur chimic asem toare aciduluigama-aminobutiric cu urm toriireprezentan i: haloperidolul i droperidolul.

55/278

(4') (CH2)3 N (4)C

O

F C6H4 CO (CH2)3 NOH

C6H4ClHaloperidol

Droperidol

F C6H4 CO (CH2)3 N N N H

O

acidul gama-amino-butiric

Etiologie

• intoxica ii acute accidentale (supradozare)• voluntare (suicid).

F C6H4 CH2 CH2 CH2 N

Cl

OHC

O

Haloperidol

OH

CHHaloperidol

redus

F C6H4 (CH2)2C

O

COOH

Acid-4-fluorobenzoilpropionic Acid-4-fluorobenzoil acetic

Biotransformarea haloperidolului

F C6H4 CH2C

O

COOH

56/278

SimptomatologieIntoxica ia acut cu haloperidol:• tulbur ri digestive (dureri gastrointestinale,

sc derea în greutate);• tulbur ri cardiovasculare: aritmii;• oboseal , sedare sau depresie cu somnolen

(insomnie trec toare, cefalee, st ri confuzionale.• Disfunc ii hepatice (hepatit colestatic ),• trombocitopenie, agranulocitoz ,• reac ii de hipersensibilitate (eritem cutanat,

urticarie).

Tratament

• Epurare gastric i renal• Tratament simptomatic.

Etiologia intoxica iilor

• supradozare terapeutic• intoxica ii acute accidentale (copii, b trâni)

57/278

SimptomatologieSupradozare:

• hipotensiune,• anemie,• halucina ii,• palpita ii,• enurezis,• tahicardie, distonie,• tulbur ri de ejaculare,• spasm muscular.

Tratament

• lavaj gasrtric cu suspensie de c rbune activat,administrare de purgativ salin,

• lidocaina sau fenitoin

• sulfat de magneziu

• administrare de sertralin (antidepresiv).

Alcaloizi din Rauwolfia

• Hiposerpil (comprimate) 0,25 mg• Raunorvil solu ie injectabil 2,5 mg/mL.

Istoric• 1931 au început s fie cunoscute efectele

hipotensive ale preparatelor de Rauwolfiaserpentina (India).

• Rezerpina a fost izolat de M ller în 1952 isinteza total a fost realizat de Woodward în1956.

58/278

Etiologia intoxica iilor

• intoxica ii acute accidentale (supradozare)i voluntare (sinucideri)

• reac ii adverse.

Simptomatologie

Intoxica ia acut apar:• gre uri, v rs turi, diaree, ulcera ii

gastrointestinale, reactivarea ulcerelor,• bradicardie, hipotensiune, somnolen , anxietate,

depresie psihic , convulsii,• erup ii cutanate,• mioz , hipersecre ie lacrimal i nazal ,• inhibarea secre iei lactate i a hormonilor

gonadotropici hipofizari.

59/278

Intoxica ia cronic :

• tulbur ri de comportament,• sindrom extrapiramidal,• hemoragii gastrice,• hipotensiune.

Tratament

• epurare gastric : lavaj cu c rbune activat;• administrare de epinefrin ;• administrare de anticolinergice – reducerea

efectelor parkinsoniene;• alprazolam;• epurare renal .

60/278

09

PSIHOANALEPTICE(stimuleaz activitatea psihic )

• Antidepresive• Psihotonice

Antidepresive• Medicamentele antidepresive sunt substan e eficace în

psihozele afective producând ameliorarea dispozi ieiafective alterate, înl tur inhibi ia depresiv ipesimismul.

• Depresia stare mental caracterizat prin triste epatologic , durere moral , pesimism, bradipsihie,akinezie, abulie i simptome somatice (constipa ie,anorexie).

• Exemple: depresie nevrotic , depresie de iarn , depresiereactiv (deces în familie, omaj, e ecuri financiare).

Bazele neurochimice ale depresiei• În depresie sunt incriminate hipofunc iile: adrenergic i

serotoninergic .

Clasificarea dup criteriulfarmacoterapeutic

I. Timoleptice cu efect de redresare a st rii timice(dispozi iei) Se clasific în:– timoleptice clasice, tipice i– timoleptice noi atipice.

II. Timeretice cu efect psihostimulant, dezinhibitor,energizant. Se clasific în:– timeretice clasice, IMAO neselective i

ireversibile;– timetice noi, IMAO-A selective i reversibile.

61/278

Timoleptice tipiceAmine triciclice

Etiologia intoxica iilor

• Antidepresivele triciclice dau:intoxica ii acute grave prin supradozare,

accidental (la copii)

voluntare (tentativ de sinucidere).• riscul sinuciderilor este mai mare la începutul tratamentului

depresiilor psihice, deoarece starea de inhibi ie poate fi îndep rtatînaintea amelior rii efectului.

• Din aceste considerente nu se las medicamentul la îndemânabolnavului i se supravegheaz cu rigurozitate administrarea prizelorunice.

VII VIII

N

(CH2)3 NH

H

N

N

(CH2)3 NCH3

HIII I II

VI IV V

N

(CH2)3 NCH3

CH3

N

(CH2)3 NCH3

CH3

O

N

(CH2)3 NCH3

H

OH

N

(CH2)3 NCH3

CH3

GLUCURONIZI

N

(CH2)3 NCH3

CH3

OHOH OH

Biotransformarea imipraminei

H

iminodibenzil

demetilare

desipramina imipramina

imipramina N-oxid

C2 C102 hidroxi/desipramina 10 hidroxi imipramin\

C10, 11Dihidroxi imipramin\

Modific rile psihice au loc în trei etape:

• ini ial, accentuarea manifest rilor clinice ale boliipentru care s-a recomandat acest tip de medica ie:stare de oboseal , incapacitate de ac iune,

• o faz de instabilitate psihoafectiv cuirascibilitate, hiperemotivitate, hiperreflectivitateosteotendinoas , stare de deprimare, dup careurmeaz ;

• faza de revenire la normal a activit ii nervoasesuperioare, faz care se instaleaz dup 14 - 21zile de tratament.

62/278

Toxicodependen

• Obi nuin a se instaleaz rapid pentruefectele anticolinergice i α-1-adrenolitice,dar nu i pentru efectul antidepresiv.

• Simptomele de sevraj gre uri, v rs turi,diaree, insomnii, iritabilitate.

• DL = 10 mg/kg corp.

SimptomatologieIntoxica ia acut .• Tabloul clinic al intoxica iei cu imipramin

cuprinde semne neurotoxice, un sindrom atropinic,tulbur ri cardiovasculare, i alte manifest ri.

• Semnele neurotoxice, constau în tulbur ri ale st riide con tien , convulsii, semne de afectarepiramidale.

• Sindromul atropinic: midriaza bilateral , cre tereafrecven ei cardiace, încetinirea peristaltismului,reten ie urinar cu bloc vezical, congestia fe ei,usc ciunea pielii i mucoaselor.

63/278

Simptomatologie• St rile de r u convulsiv coincid cu

tulbur rile cardiace minore.• Hipotensiune arterial de origin

cardiogen .• Alte manifest ri clinice: grea , v rs turi,

cianoz , ame eli, hipotermie, sauhiperpirexie, sunt manifest ri nespecifice.

• Rar, poate s apar edemul pulmonar.

Intoxica ia cronic

• Manifest rile clinice constau în:• v rs turi, diaree,• cefalee, anxietate, insomnii.

Tratament• Epurare gastric : emez , sp tur gastric i

administrarea de purgativ.• Epurare renal : diurez . Acidifierea urinei cu

clorur de amoniu sau clorhidrat de arginin .• Administrare de furosemid i nefrix.

• Administrare de:– fizostigmin , acetilcolin i prostigmin ;– anticonvulsivante (diazepam i.v.);– antiaritmice (propranolol, fenitoin );– reechilibrare hidroelectrolitic i acidobazic

(clorur de sodiu i carbonat acid de sodiu).

64/278

TIMERETICEAntidepresive inhibitoare alemonoaminoxidazei (IMAO)

Clasificarea dup structura chimic :• Deriva i de hidrazin : fenelzina, mebanazina, feniprazina,

fenoxipropazina;

• Deriva i de ciclopropilamina: tranilcipromina;

• Deriva i de propargilamina: pargilina, selegilina;

• Deriva i de indol: etriptamina;

• Deriva i cu structuri diverse: toloxatona, almoxatona,moclobemida, caroxazona.

Etiologia intoxica iilorIntoxica ii acute:

• voluntare (riscul sinuciderii fiind mai mare laînceputul tratamentului depresiilor psihice;

• accidentale ca: supradozaj terapeutic, confuzie,intoxica ii accidentale mai ales la copii;

• efecte adverse.

• Intoxica iile acute i efectele adverse produse deIMAO sunt foarte grave în asocierea acestora cuunele medicamente i/sau alimente.

Reac ii adverse

Tulbur rile neuropsihice - insomnii,co maruri, hiperexcitabilitate nervoas ,halucina ii i delir, confuzie mintal .

.• Tulbur rile digestive - prin: gre uri,

rs turi, diaree, colici intestinale.

65/278

Reac ii adverse la asociere cu:

• alimente care con in amine presoare, care aucapacitatea de a poten a pe cele endogene aflate înexces (berea, vinul, heringi în saramur , ciocolata,ficatul de pui, fasolea lat , bobul, brânza învechitsau brânza Roquefort („cheese effect”);

• medicamente care poten eaz ac iuneamonoaminelor biogene: adrenalina,noradrenalina, efedrina, aminele de trezire(amfetamina, benzedrina), rezerpina,antidepresivele triciclice, narcoticele, atropina,scopolamina.

SIMPTOMATOLOGIEIntoxica ia acut

• Insomnie, tremur turi, halucina ii, delir, agita ie, convulsii, uneoricom cu hipertensiune.

• Unii intoxica i prezint mi ri involuntare, mai ales la fa imandibul

• Hipotensiune ortostatic , cu sincope datorit reducerii debituluicardiac prin suprimarea transmisiei nervoase sinaptice la nivelulfibrelor nervoase cardiace;

• Hipertensiune, tahicardie, anxietate, consecin e ale acumul riineuromediatorilor în sânge i a ac iunii lor la nivelulcardiovascular; apare risc de infarct miocardic la bolnavii cuinsuficien coronarian ;

• Gre uri, dureri epigastrice, v rs turi, colici intestinale, polipnee,midriaz , transpira ie, hiper-reflectivitate osteotendinoas , reten ieurinar .

66/278

Intoxica ia cronic se caracterizeaz prin tulbur rineuropsihice:

• tremur turi,• insomnie,• st ri hipomaniacale,• cefalee,• nevrit optic• hipotensiune ortostatic .

Tratament• Antidot – inhibitori ai receptorilor serotoninergici.• Ciproheptadina (peritol) (antihistaminic) – un

serotoninergic mediu – 12mg (doz de atac) – 4-8 mg lafiecare 4-6 ore;

• benzodiazepine pentru sedare 10-20 mL/kg corp înbolus –ser fiziologic;

• clorpromazin 25-50 mg oral la 6 ore;• pentru hipertensiune – fentolamina (2-5 mg i.v.)

nifedipin 10 mg oral;• epurare gastric : sp tura stomacal precoce, i

purgativ salin (intuba ie traheal în caz de com ).• diureza osmotic .

67/278

10

SUBSTAN EPSIHODISLEPTICE

Psihodislepticele (halucinogene, substan efantastice,depersonalizante,schizofrenomimetice)induc perturb ri importante ale activit ii

mentale, atât ideative cât i afective i duc lacrearea unei lumi imaginare.

SUBSTAN EHALUCINOGENE F

AZOT ÎN MOLECUL

Tetrahidrocanabinolul (THC)

Tetrahidrocanabinolul este principiu activhalucinogen prezent în planta Cannabissativa varietatea indica (cânepa indian ),familia Moraceae.

68/278

Etiologia intoxica iilor

• intoxica ii acute, accidentale în special la copii;

• intoxica ia cronic "canabism" care este otoxicomanie major .

69/278

O[ ]

CH3

OH3C

C5H11

OH

CH2

OH3C

C5H11

OH

OH

OH3C

C5H11

OH

CH3

OH3C

C5H11

OH

COOH

Biotransformarea tetrahidrocanabinolului

H3C

H3C

H3CH3C

HO7

11

SimptomatologieSimptome

– la inhalare (fumat) în câteva minute.– la ingerare dup 30-60 minute.

• Preparatele de THC fumate sunt mai toxicepentru organism, fumul având o ac iune de 2-3ori mai mare decât produsul ingerat.

• Fumatul de drog este iritant provoc : bron it ,astm, sinuzit , rinofaringit , edem al luetei,usc ciunea gurii i a gâtului.

• Gre uri, v rs turi, diaree.

Simptomatologie

• tulbur ri de caracter• anxietate• anorexie• insomnie,• tremur turi• frisoane

70/278

• Sindromul de sevrajapare dup câteva zile

de consum cronic.

Se manifest prin:-tulbur ri de caracter-anxietate, anorexie, insomnie-tremur turi, frisoane.

Tratament

• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activat.

• Se administreaz barbiturice saubenzodiazepine.

• Monitorizarea func iei respiratorii icirculatorii.

• Intoxica ia cronicDezintoxicare- clinici de psihiatrie

SUBSTAN EHALUCINOGENE DE

SINTEZ

71/278

Dietilamida acidului lisergic -LSD25

• LSD25 este vedeta halucinogenelor de sintez

• . LSD-25 descoperit de Hoffman (1943) încadrul studiilor asupra alcaloizilor dinClaviceps purpurea (ergometrina).

• Folosit experimental în tratamentulalcoolicilor i a pacien ilor cu afec iui psihice.

• Se folose te LSD-ul în mod oficial în Elve ia. -Delysid tablete 0,025 mg; fiole.

Etiologia intoxica iilor

• Intoxica ii acute accidentale cu L.S.D.-25 - înspecial la copii.

• Intoxica ii delictuale cu L.S.D.-25 - drogulpoate fi administrat unei alte persoanetirea ei.

• Intoxica ii cronice - toxicomanie

72/278

CO

LSD25

CO

2-hidroxi LSD-25

Metabolizarea LSD-25

conjugareeliminare renal\

[i prin bil\

NCH2 CH3

N

H

N

N

H

OH

CH3

NCH2 CH3

N

CH2 CH3

CH3

CH2 CH3

SimptomatologieIntoxica ia cronic :toxicomanie major

• Doza halucinogen la adult 50 µg/Kg.• Efectul halucinogen apare la 40 de minute de la

administrare dureaz 4 ore dispare dup 8 - 12 ore.

Efectele psihodisleptice ale LSD-ului• vertije, tulbur ri vizuale i dorin a nest pânit de râs,

disartrie i disgrafie

• Halucina iile vizuale: viziuni nepl cute i colorate maiales în albastru i verde; ti grote ti,

• Somn profund, iar la trezire astenie. Efectul dedepersonalizare cu impresia de desomatizare( senza iede existen în afara corpului).

• LSD-ul determin dependen psihicputernic .

• Sechele : tulbur ri neuropsihice cu tendin de suicid.

73/278

Intoxica ia acut-tulbur ri de con tiin i de gândire-halucina ii-depersonalizare, tulbur ri in perceperea timpului i

spa iului-hipertermie-vertije - midriaz- hipertensiune-tahicardie- Moartea se produce prin insuficien respiratorieEfectele halucinogene apar dac se respect o pauz de 5 zile

între dou prize.

TratamentIntoxica ia acut :• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activat.• Monitorizarea func iei respiratorii i circulatorii.• Se administreaz L-5-hidroxitriptofan cu

carbidopa (25 mg, 4 ori/zi).

Intoxica ia cronic :• Dezintoxicare în clinici de specialitate.• Se administreaz : deriva i barbiturici,

cloropromazin , levopromazin sau diazepam.

74/278

11

EXCITAN I MEDULARI IBULBARI

STRICNINA

• Stricnina este alcaloidul principal care sese te în: “nux vomica”, s mân a unui

copac originar din India, Strychnos nuxvomica.

• Stricnina a fost izolat de c tre Pelletieri Caventou (1818).

N

N

O CH2O

Stricnina

CH

75/278

Etiologia intoxica iilor

Stricnina induce:• intoxica ii supraacute• intoxica ii acute:• accidentale propriu-zise: pilule (0,5-1 g);

pulbere de stricnin (rodenticid)• accidentale prin supradozare terapeutic

(stricnina sulfat 1‰)• voluntare (crime, sinucidere)

Intoxica ia acut

• gust amar

• crampe i dureri musculare• rigiditatea gâtului i spatelui, trismus („râsul sardonic”)

• agita ie i anxietate• tahicardie, hipertensiune

• acidoz metabolic , hipomagnezie• hipertermie

76/278

Intoxica ia acut• midriaz

• apnee i cianoz

• rabdomioliz i mioglobinurie

• criz convulsiv foarte dureroas , cu perioade de relaxareorice stimul (lumin puternic , zgomot) provoac o nou criz

convulsiv , mai puternic

• convulsii mai pu in intense, intoxicatul rezist 10-12 ore,vindecarea este sigur .

Tratament• intoxicatul instalat în camera întunecoas , ferit

de stimuli

• intuba ie traheal i ventila ie mecanic

• purgativ salin prin sond nazogastric

• administrare de diazepam i.v., fenobarbital i.v.• administrare de curarizante: pancuroniu

• administrare în perfuzii bicarbonat de sodiupentru combaterea acidozei metabolice.

77/278

12

NICOTINOMIMETICE

(N-colinomimetice)

Nicotina

Nicotina este β-piridil-N-metilpirolidin .

N

N

CH3

Etiologia intoxica iilorIntoxica ia supraacutIntoxica ia acut :• accidental prin/la:

– prin confuzie de recipient;– extrac ia nicotinei;– fitosanitari (nicotina folosit ca insecticid);– supradozare – (medicamente pe baz de nicotin –

gum , spray nazal, transdermal patchs);– voluntar (crime, sinucideri rare).

• cazul Bocarmé (Belgia, 1850).• Intoxica ia cronic – tabagismul – apare prin

abuzul de fumat de tutun.

78/278

Nicotina Cotinin= Hidroxi-cotinin=

NCH3N

NN

OCH3

Nicotin 1' - N - oxid Norcotinina

NCH3

ON

γ − (3 piridil)-β oxo−Ν−metilbutiramid=

NCH3

OH

NH

ON

NCH3

O

N

O

Metabolizarea nicotinei (dup= Baselt)

NO

N

COOH+

N

COOH+

CH3

H

Simptomatologie

Intoxica ia acut :

1. forma sever

2. forma u oar

1. Forma sever• tulbur ri digestive: hipersaliva ie, arsuri i colici

puternice, gre uri, v rs turi incoergibile, diaree;gre uri, v rs turi moderate

• tulbur ri nervoase: paloare, cefalee, tulbur riauditive, stare depresiv , anxietate, sufocare,mioz apoi midriaz , ambliopie, convulsii tonico-clonice cu tres riri musculare, delir

• tulbur ri cardiace: tahicardie, hipertensiune apoihipotensiune

• Moartea prin sincop cardiac sau paralizierespiratorie.

79/278

2. Forma u oar

• stare pseudoebrioas

• cefalee

• transpira ie i frisoane

TratamentIntoxica ia acut :• îndep rtarea nicotinei de pe tegumente, prin

sp lare îndelungat cu ap mult i s pun

• la ingerare : lavaj gastric cu ap sau cususpensie de c rbune activ, solu ie depermanganat de potasiu 1:5.000

• lavajul gastric se face în primele 4 ore de laingestie

• administrarea de purgativ salin pe cale oralsau sonda gastric . (30 g sulfat de sodiu saumagneziu dizolvate în 250 ml ap )

Intoxica ia cronic (tabagismul)

La na terea, evolu ia i între inereatabagismului intervin doi factori:

»unul fiziologic i»unul psihologic.

80/278

TABAGISMULSimptome:

• afec iuni pulmonare:– sindromul respirator al fum torului , caracterizat

prin: tuse matinal , dispnee, constric ie faringian ,dureri anginoase;

– bron it cronic i emfizem pulmonar, constituie ocauz major a mortalit ii (de 15 ori mai ridicat lafum tori de peste 20 ig ri/zi fa de nefum tori);

– cancer pulmonar, faringian, esofagian i la nivelulsinusurilor nazale;

TABAGISMUL

• tulbur ri cardiovasculare:– tahicardie, aritmie, extrasistole i crize de

tahicardie paroxistic ;– infarct miocardic - exist o corela ie între

gradul aterosclerozei i num rul de ig rifumate;

• tulbur ri digestive: inapeten , dispnee,hipersaliva ie;

TABAGISMUL

• afec iuni oculare: “ambliopia tabagic “ datoritspasmului vaselor retiniene;

• tulbur ri neuropsihice: cefalee, nervozitate,insomnie, mic orarea reflexelor, astenie;

• manifest ri la nivelul tegumentelor i unghiilor:colorarea degetelor în galben-brun, dermite iunghiile devin casante;

81/278

Sindromul de abstinen:• anxietate, iritabilitate

• frustrare, furie

• dificult i de concentrare, insomnie

• diminuarea ritmului cardiac i cre tereaapetitului.

TRATAMENTIntoxica ia cronic (tabagism):

• metode non-medicamentoase: reducerea progresiv aconsumului, terapie de aversiune, hipnoz , acupunctur

• metode medicamentoase: agoni ti ai nicotinei (lobelina),clonidina -agonist alfa –2 – adrenergic

• tratamentul substitutiv pe cale cutanat (plasture)de gum de mestecat (Nicorette) 2-4 mg nicotin .

13

AMFETAMINE

82/278

Etiologia intoxica iilor

• intoxica iile acute voluntare,• accidentale (în doping)

• intoxica ii cronice – toxicodependen(amfetaminomanie)

• reac iile adverse.

Biotransformarea amfetaminei

Amfetamina se metabolizeaz la metaboli i activi:• norefedrin , norefedrin hidroxilat ,• amfetamin para-hidroxilat ,• glucuronoconjugare,Calea principal de metabolizare la:• fenilaceton care trece în acid benzoic ce se

conjug cu glicocolul la acid hipuric.

Norefedrin= Amfetamin= Fenilaceton=

Norefedrin=p. hidroxilat=

Amfetamin=p. hidroxilat=

COOH

Acid benzoic

Glucurono [i glicocolconjugare

CCH CH NH2

OH CH3

CH2 CH NH2

CH3

CH2 O

Biotransformarea amfetaminei

CH3

CH CH NH2

OH CH3

CH2 CH NH2

CH3

HO HO

83/278

• Doza toxic – 30 mg;• Doza minim letal – 200 mg;• Reac ii idiosincrazice – 2 mg

DOPAJUL• reprezint orice procedeu utilizat pentru a cre te,

în mod anormal, randamentul general, fizic sauintelectual al unui subiect.

• Cuvântul „dope” este original din Africa de Sud.Dope se referea la o b utur alcoolic primitivcare era utilizat ca stimulant în dansulceremonial.

• Treptat termenul a fost adoptat de limbajul sportivi a devenit cunoscut ca „doping”.

• Dopajul în contextul sportului de ast zi se refer lautilizarea de c tre sportivi a substan elor imetodelor interzise care pot m ri performan a.

Comitetul Olimpic Interna ional i O.M.S.–ul(1988) au comunicat lista substan elor i

metodelor interzise de c tre sportivi.

• I.Substan e interzise

• II.Metode interzise

• III.Substan e cu utilizare restrictiv

84/278

I. Substan e interzise:1. Stimulante2. Narcotice3. Anabolizante4. Diuretice5. Hormoni peptidici sau

glicoproteine i substan eanaloage.

II. Metode interzise

1. „Blood doping” (transfuzia de sânge)2. Manipul rile farmacologice, chimice

i fizice.

III. Substan e cu utilizarerestrictiv

1. Alcoolul2. Marijuana3. Anestezicele locale4. Corticosteroizii5. Substan ele β-blocante.

85/278

SimptomatologieIntoxica ia acut • neuropsihice: hiperexcitabilitate, insomnie, logoree,

iritabilitate, tremor, uneori halucina ii, disartrie,contracturi spastice, midriaz , colaps cardiovascular,sincope, com hipertermic i convulsii.

• În cazurile recuperabile, hiperexcitabilitatea esteurmat de depresiune cu astenie;

• cardiovasculare: palpita ii, tahicardie, dureriprecordiale, hiper apoi hipotensiune;

• gastrointestinale: xerostomie, gre uri, anorexie, diaree,dureri abdominale;

• cutanate: urticarie, exeme; • com convulsiv , colaps cardiovascular i exitus.

Tratament

• epurare gastric – lavaj gastric cu suspensiede c rbune activat, emez ;

• administrare de purgativ salin;• epurare renal – diurez osmotic ;• monitorizarea func iei respiratorii i

cardiocirculatorii;• administrare de barbiturice.

86/278

Simptomatologia

Amfetaminomania - considerat o toxicomaniemajor se manifest prin:

• tulbur ri neuropsihice: cefalee, vertije, ataxie,insomnii, dizartrie, agita ie psihomotorie, confuziimentale, halucina ii tactile, vizuale dar în specialauditive, crize epileptiforme.

• tulbur ri cardiovasculare: tahicardie cuaritmie, hipertensiune i uneori colapscardiovascular;

• tendin a de comitere a unor acte antisociale.

• Dependen a de amfetamin estepredominant de natur psihic , dependen afizic este minor .

• Sevrajul amfetaminelor se manifest prin:astenie, somnolen , stare depresiv ,hiperfagie i tulbur ri digestive (grea ,

rs turi, diaree).

Tratament:

• întreruperea administr rii;• sedarea;• tratament psihiatric.

87/278

Etiologia intoxica iilor

Intoxica ii acute:• accidentale propriu-zise (copii, b trâni)• terapeutice prin supradozareIntoxica ii cronice:• tratament îndelungat

SimptomatologieIntoxica ia acut :• tulbur ri nervoase: insomnie, confuzie, midriaz ,

mai rar convulsii;• tulbur ri cardiovasculare (moderate):

hipertensiune, tahicardie;• hipertermie cu deshidratare (periculoas la copii).

Intoxica ia cronic : oboseal , depresie, cefalee,nervozitate, co maruri.

Tratament:

• decontaminare gastric i renal• tratament simptomatic.

88/278

14

EXCITANTE CORTICALEDERIVA I XANTINICI

În natur exist numeroase plante care con inderiva i xantinici (purinici) în concentra iivariate, din care:

• Thea folium• Coffea semen• Cacao semen• Colae semen

Etiologia intoxica iilor

• Metilxantinele prezint implica iitoxicologice minore.

• Intoxica ia acut este rar i apare prinabuz alimentar (consum excesiv de cafea,ceai, cacao, ciocolat );

• Intoxica ia cronic (cafeism sau teism) estedestul de frecvent ;

• ea se datoreaz consum rii timp îndelungatde cafea sau ceai („drog social“).

89/278

Biotransformarea cafeinei.

Cafeina(1,3,7, trimetilxantina)

Paraxantina(1,7 dimetilxantina)

Heteroxantina(7-metilxantina)

CH3 N

OC

N

CO

C

C

NCH3

CHNCH3

CH3 N

OC

HN

CO

C

C

NCH3

CHN

CH3 N

OC

HN

CO

C

C

NHCH

N

HN

OC

HN

CO

C

C

NCH3

CHN

1-metilxantin\

Simptomatologie

Intoxica ia acut :

• tulbur ri digestive: gre uri, v rs turi, diaree,• tulbur ri neuropsihice: agita ie, cefalee, ame eli,

convulsii, delir,• tulbur ri respiratorii cu tahipnee,• tulbur ri renale cu poliurie,• tulbur ri vizuale: mioz , fotofobie, reducerea

câmpului vizual, fosfene,• tulbur ri auditive : acufene.

Intoxica ia cronic :Manifest ri neuropsihice :• tremur turi ale mâinilor, crampe musculare,

insomnie, cefalee,• prurit,• sc derea apetitului,• halucina ii,• tulbur ri auditive i vizuale,• tulbur ri cardiovasculare,• tulbur ri renale.

Sindrom de abstinen : irascibilitate, nelini te,nervozitate, stare de letargie, dificultate deconcentrare, cefalee.

90/278

TratamentDecontaminare

• sp tura gastric cu suspensie de c rbuneactiv (la mai pu in de o or de laintoxica ie),

• Nu se provoac emez ,• administrarea de purgativ salin “per os” a

30 g de sulfat de sodiu sau magneziudizolvat în 200 ml ap ,

• diureza osmotic neutr ,• hemodializ sau hemoperfuzie.

TEOFILINA

.Etiologia intoxica iilor• Intoxica ii acute: prin supradozare

(grav la copii, supozitoare cuaminofilin );

• Injectare rapid i.v. de miofilin (reac iede hipersensibilizare)

N

N N

N

CH3

O

O

CH3 H

N

N N

N

CH3

O

O

H

N

N N

N

CH3

O

O

CH3 HN

N N

N

O

O

CH3 H

teofilina 3-metilxantina

1,3-acid dimetiluric 1-acid metiluric

H

H

O O

HH

Biotransformarea teofilinei

91/278

Simptomatologie• grea , v rs turi, ulcera ii esofagiene, anorexie• hipertensiune, insomnie, instabilitate, ame eli,

tahicardie• hiperglicemie, acidoz lactic• polipnee, tenesme vezicale• pierderea cuno tin ei.

• Injectarea rapid i.v. a miofilinului :• ame eli, polipnee, pierderea cuno tin ei• exitus prin insuficien circulatorie i

respiratorie.

Tratament:• lavaj cu suspensie de c rbune activat;• nu se produce emez ;

• administrare de metoclopramid sauandansetron (pentru vom );

• diazepam sau lorazepam;

• fenilefrina sau levarterenol (vasopresor);

• hemoperfuzie.

92/278

15

ANTICONVULSIVANTE(ANTIEPILEPTICE)

Etiologia intoxica iilor

Medicamentele anticonvulsivante prezint implica iitoxicologice prin:

• intoxica ii acute accidentale, voluntare (tentativde sinucidere)

• efecte adverse.

• interac iuni.

PIRIMIDINDIONEPrimidona (PRM, hexamidin, lepsiral)

N

NC2H5

C6H5

H

H O

O

H2C

93/278

Reac iile adverse• sedare, somnolen , ame eli, ataxie,• grea , vom ,• erup ii maculopapuloase, mai frecvente la începutul

tratamentului,

• tulbur ri mintale, posibil cu caracter psihotic (delirparanoid, depresie),

• leucopenie, limfadenopatie,• osteomalacie , anemie megaloblastic .

Toxicitate

• folosirea în timpul sarcinii poate determina hemoragii lanou-n scu i.

• embriotoxicitate – buz de iepure, gur de lup, abera iicromozomiale,

• organe ambigene – la asociere cu alte anticonvulsivante.

94/278

• Primidona este un inductor enzimatic,scade eficacitatea: anticoagulantor,contraceptivelor estroprogestative - c rorale cre te metabolizarea.

• Fenitoina i alte inductoare enzimaticefavorizeaz transformarea primidonei înfenobarbital.

Simptomatologie

• Tabloul clinic asem tor acelui dinintoxica ia cu fenobarbital.

HIDANTOINE

• Hidantoinele (2,4 dioxo-imidazolidine) suntureide ciclice ale alfa-hidroxiacizilorînrudite structural cu deriva ii barbiturici.

95/278

• Biotransformarea se realizeaz în microzomiihepatici i anume: oxidarea nucleului aromatic înC 5 i ruperea nucleului.

N

NH

O

C6H5

R1O

R3

clivare

oxidare

Glucuronoconjugare

HN

NH C6H5

R1O

R3 COOH

HN

NH

O

C6H4OH

R1O

R3

C COOHH2N

R1 + R3 NH2 + + CO2NH3

Biotransformarea hidantoinelor

H5C6

Tulbur ri hemoragice:

• anemii megaloblastice (prin alterarea sintezeiacizilor nucleici ca i interferare cu acidul folic),

• hemolitice (prin ac iune direct asupra hematiilor),

• leucopenii prin agranulocitoz ,

• eozinofilii prin mecanism alergic.

Reac ii adverse

• fenomene de hipovitaminoz , în urma cre teriimetaboliz rii unor factori vitaminici, prin induc ieenzimatic .

• osteoporoz i osteomalacie.

• Administrat în ultimele luni de sarcin , fenitoinapoate determina hemoragii la nou-n scut prinhipoprotrombinemie.

96/278

Simptomatologie

• Intoxica ia acut : hemoragii gastrice,confuzie, halucina ii, tulbur ri grave deconducere miocardic .

OXAZOLIDINDIONE

• -Trimetadiona (trepal, troxidone, trimetin).3,5,5,- trimetil-oxazolidin, 2,4,-diona;

• -Parametadiona (paradiona), 3,5-dimetil, 5-etil-oxazolidin, 2,4-diona.

N

O

O

CH3

CH3

O

Trimetadiona (TMO)

N

O

O

CH3

C2H5

O

Parametadiona

H3C H3C

Reac ii adverse:

• tulbur ri digestive: gre uri, v rs turi, arsuriepigastrice, datorit ac iunii iritante asupramucoasei gastrointestinale;

• tulbur ri de vedere: hemeralopie i o viziunedeosebit a obiectelor, acestea ap rând ca"acoperite de z pad " când sunt privite în luminputernic i apar chiar scotoame scânteietoare;

97/278

Reac ii adverse• tulbur ri neuropsihice: somnolen , oboseal ,

tremur turi, confuzii mintale, ca expresie aac iunii iritant-toxice la nivelul SNC;

• tulbur ri renale: albuminurie, cilindrurie,sindromul nefrotic datorat produ ilor demetabolizare ai oxazolidindionelor care au ac iunetoxic asupra membranei glomerulare;

• manifest ri cutanate produse prin mecanismalergic: erup ii, înso ite de febr , dermatitexfoliativ i eritem polimorf;

Modific rile hematologice intereseaztoate cele trei serii de elemente figurate:

• seria ro ie: cu anemie u oar , pân laanemie aplastic ;

• seria alb : cu leucopenie care poate evoluapân la agranulocitoz ;

• seria trombocitar cu trombocitopenie.

SUCCINIMIDE

• Fensuximida (milotin, lifen), N-metil-alfa-fenil-succinimida;

• Mesuximida (celontin, metsuximida)N-metil-alfametilalfa-fenil-succinimida;

• Etosuximida (ESM, sucxilep) alfametilen-alfaetil-succinimida, introdus în terapeutic în 1962.

98/278

Reac ii adverse• Tulbur rile digestive: inapeten a, gre uri, dureri

epigastrice, v rs turi, uneori sughi datoratac iunii iritante asupra mucoasei gastroduodenale.

• Tulbur rile psihice: somnolen , cefalee, ame eli,ca i o stare "asem toare cu visul".

• Manifest rile cutanate: erup ie eritemato-papuloase de diferite grade.

• Tulbur rile hepatice i renale sunt depistatenumai în examenele de laborator.

• Tulbur ri hematologice: eozinofilie, leucopenie,trombocitopenie, anemie aplastic , pancitopenie.

UREIDE

• Fenacemida (epiclase, phenurone), fenil-acetilureea,este analogul cu ciclu deschis al fenitoinei.

C6 H 5 CH 2 CO NH CO NH 2

Simptomatologie

Intoxica ia acut :• vomismente• stare ebrioas , disfagie,• com cu insuficien circulatorie• faze de agita ie, hipotermie• acidoz metabolic .

99/278

IMINOSTILBENII

Carbamazepina (CBZ, finlepsin, neurotop) estederivat N-carbamil al imino-stilbenului.

N

CONH2

N

CONH2Carbamazepina

12

34

56

7

891011

b f epoxidare

Hidroxilare

Iminostilben

GLUCURONIDE

N

CONH2

N N

CONH2

H HO

H

OHOH

HH

Biotransformarea carbamazepinei

100/278

Simptomatologie

• hiponatriemie,• hipertermie,• hipertensiune arterial , bloc atrio-ventricular,• reac ii extrapiramidale,• sindrom lupoid,• dermatit exfoliativ ,• encefalopatie,• icter,• ataxie,• colaps.

ACIZI CARBOXILICIRAMIFICA I

• Acidul valproic (convulex) este un acidorganic simplu - acidul dipropilacetic.

COOH

H3C H2C H2C

H3C H2C H2C

101/278

Reac ii adverse• grea , vom i epigastralgii.

• tremor, pierderea temporar a p rului, cre tere în greutate.

• cre te nivelul fosfatazelor alcaline i a transaminazelor serice.• hepatit , chiar necroz hepatic acut , pancreatit ,

• trombocitopenie, hipofibrinogenemie,

• apari ia brusc a unei st ri de stupoare i com - fenomene care aucaracter idiosincrazic.

• valproatul produce malforma ii cardiovasculare, orofaringiene idigitale, spina bifida.

• Doza toxic – 200 mg/kg

TratamentStabilizarea:• Ini ial se evalueaz func ia respiratorie,• Se aplic oxigenoterapie, eventual intuba ie i

ventila ie asistat .

• Se administreaz glucoz , solu ie Ringer, naloxon,i tiamin .

• Sp l tur gastric cu ap , suspensie de c rbuneactiv sau permanganat de potasiu 1/5000 sauadministrare per os, provocare de v rs turi apoipurgative (sorbital, citrat de magneziu sau sulfatde magneziu).

102/278

16

ANTIPARKINSONIENE

• Boala Parkinson sau “paralizia agitant ”,descris de James Parkinson (1817).

• Boala Parkinson se manifest clinic prin:– hiperactivitate colinergic– tremor al extremit ilor– hipertonie pân la rigiditate– hipoactivitate dopaminergic .– hipokinezie (consecin a rigidit ii)

CLASIFICARE

I. Levodopa i alte stimulante alesistemului dopaminergic.

II. Antiparkinsoniene anticolinergice.

103/278

Levodopa(Dopar, Lorodopa)

• Levodopa este precursorul metabolic aldopaminei

• Chimic levodopa este 3,4-dihidroxi-fenilalanine.

•• Levodopa este cel mai eficace antiparkinsonian.

• Levodopa a fost introdus în terapeutic în1962.

Etiologia intoxica iilorImplica iile toxicologice

• Reac iile adverse

• Interac iuni

• Intoxica ii prin supradozare terapeutic .

OH

OH

CH2 CH NH2

COOHLEVODOPA

DOPAMINA

MAO

Biotransformarea levodopei

OH

OH

CH2 CH2 NH2

OCH3

OH

CH2

OCH3

OH

CH2

Dopa carboxilazei

COOHAcid dihidroxifenilacetic

(DOPAC)catecol

metiltransferazei

COOHacid 3-metoxi-4 hidroxifenilacetic

sau acid homovanilic (HVA)

104/278

SimptomatologieIntoxica ia acut prin supradozare:

• mi ri involuntare• confuzie, insomnie• aritmii cardiace• hipotensiune• grea , vom .

Tratament

• sp tur gastric cu suspensie derbune activ,

• administrare de purgativ,• monitorizarea respira iei i a func iei

cardiace.

ANTIPARKINSONIENEANTICOLINERGICE

Trihexifenidil, benzatropina, triperiden,prociclidin .

105/278

TRIHEXIFENIDIL(ROMPARKINUL)

• este principalul anticolinergic folosit caantiparkinsonian.

• introdus în terapeutic în 1949 caantispastic.

SimptomatologieIntoxica ia acut :

• Tulbur ri de vedere, tahicardie

• Gre uri, v rs turi, constipa ie

• Tulbur ri de comportament, confuzie, delir,i halucina ii.

106/278

Tratament

• Decontaminare gastric i renal

• Tratament simptomatic.

ANESTEZICE

Etimologic:an = f

aisthesis = senza ie

CLASIFICARE

Anestezice generale

Anestezice locale

107/278

17

ANESTEZICELE GENERALE

Produc deprimarea descendent i reversibil(la doze terapeutice) a diferitelor segmente ale SNC:

scoar a emisferelor cerebrale,centrii subcorticali,

duva spin rii, bulbcu suprimarea temporar a celor mai multe func ii

ale SNC:pierderea cuno tin ei i sensibilit imotilit ii voluntare i reflexelor.

CLASIFICARE

Anestezicele generale se clasific în:

a. anestezice generale inhalatorii;

b. anestezice generale intravenoase:– deriva ii barbiturici;– anestezice cu structuri diverse.

108/278

Anestezice generale inhalatorii• Gazoase : protoxid de azot

• Volatile :• eter,cloroform

hidrocarburi halogenate:

-halotan- enfluran

- metoxifluran

-

Halotanul (fluotan, narcotan)2-brom-clor-1,1,1-trifluoretanintrodus în terapeutic în 1956.

• halotanul este lichid volatil, neinflamabil ineexplozibil.

• punctul de fierbere este 50°C.• stabilitate redus ,• se p streaz în recipiente brune, cu adaos

de timol.• este coroziv pentru unele metale.

Etiologia intoxica iilor

• intoxica ii acute accidentale

• reac ii adverse care pot fi destul de severe.

109/278

Biotransformarea halotanuluiCF3CHBrCl CF3CH2Cl + Br -

clorotrifluoretan

clorodifluoretilenconjugare

acid trifluoracetic

CF2 CHCl CF3 COOH

Simptomatologie• Intoxica ia acut se manifest prin:

– gre uri, v rs turi, anorexie,– hipotensiune, bradicardie, aritmii.– halotanul 0,1‰ poate provoca un sindrom grav,

manifestat prin: febr , grea , vom , icter inecroz hepatic .

Exitus prin deprimare cardiac (lasupradozare).

Tratament

• Monitorizarea func iei respiratorii ifunc iei cardiovasculare.

• Hepatoprotectoare.

110/278

ANESTEZICE GENERALE CUSTRUCTURI DIVERSE

FENTANILUL

• Fentanilul este un opioid, cu structurchimic asem toare petidinei.

CH2 CH2 N N

CH2CH3

CO

111/278

METABOLIZAREA FENTANILULUI

CH2 CH2 N N

CH2CH3

C

Fentanil

O

CH2 NCH2 NH

Despropionilfentanil

Norfentanil

NH N

CO CH2 CH3

• Simptomatologie în supradozare:– frisoane,– agita ie,– hipotermie,– halucina ii,– reac ii extrapiramidale.

• Tratament:– epurare gastric i renal ,– tratament simptomatic.

112/278

Ketamina(Ketalar)

• Ketamina are structur chimic asem toarepetidinei.

• Se prezint ca pulbere cristalin , de culoarealb , este solubil în ap cu pH acid (3,5-4,1).

NHCH3

OCl

Simptomatologie

• Semne clinice:– euforie,– halucina ii auditive i vizuale,– tulbur ri de memorie,– reac ii extrapiramidale,– crimare, laringospasm, hiperglicemie.

• Tratament:– lavaj gastric cu c rbune activat,– administrare de: benzodiazepinice,– difenilhidramin (reac ii extrapiramidale),–– labetalollabetalol (reac ii cardiovasculare), atropin .

113/278

18

ANESTEZICE LOCALE

• Anestezice locale naturale.

• Anestezice locale de sintez .

Anestezice locale

• Anestezicele locale sunt substan e careintroduse în imediata apropiere aforma iunilor nervoase, în concentra iepotrivit , provoac pierderea reversibila sensibilit ii dureroase într-o zondelimitat , împiedicând procesul deexcita ie-conducere, f lezarea fibrelornervoase.

ANESTEZICE LOCALENATURALE

114/278

• COCAINA este singurul i cel mai vechianestezic local natural.

• Principalul alcaloid din frunzele deERYTHROXYLON COCA (0,2 - 0,8 %)- arbust ce cre te spontan în PERU iBOLIVIA.

COCAINA• COCAINA poate s produc :

- intoxica ii acute :accidente terapeutice :

-supradozaj;-confuzie;-hipersensibilitate.

Solu ia Bonain-intoxica ii cronice - COCAINOMANIA.

115/278

COCAINA se folose te sub form de :

• CLORHIDRAT DE COCAIN :– oral;– respirator (prin prizare);– cutanat;– parenteral mai rar.

CRACK: se fumeaz .

• se ob ine prin înc lzirea cocainei pulbere cuamoniac sau bicarbonat de sodiu

• se prezint sub forma unor pietricele deculoare alb-g lbui, bej sau brun.

NH3C

CocainãEsteraze

Ecgonin metil Benzoil ecgonina Ecgonina

Enzimehepatice

Norcocainã N-hidroxicocaina Norcocainã N-oxid

Biotransformarea cocainei

COOCH3

OCOC6H5 NH3C

COOCH3

OH + NH3C OCOC6H5 +

COOH

NH3C OH

COOH

NH

COOCH3

OCOC6H5

Enzime hepaticeEnzime hepaticeN

COOCH3

OCOC6H5HO N

COOCH3

OCOC6H5O

116/278

COCAINA• Produce obi nuin a ce se dobânde te rapid,

ajungându-se de la câteva centigrame lacâteva grame pe zi.

• Dependen a psihic este pronun at , întimp ce dependen a fizic este de micintensitate.

• Doz letal : 1-2 g p.o.0,2-0,3g s.c.

COCAINA d urm toareleforme de intoxica ie:

1. ocul cocainic;2. Intoxica ie acut ;3. Intoxica ia cronic

Cocainomanie.

1. OCUL COCAINIC - apare la persoanehipersensibile i se manifest prin :

• anxietate;• agita ie;• paloare;• dispnee intens ;• transpira ii reci;• puls rar, tensiunea arterial se pr bu te;• com .

117/278

2. INTOXICA IA ACUT -a. forma u oar

- hiperexcita ie fizic i psihic ;- euforie ("furia dansului");

b. forma grav- midriaz ("ochi sticlo i");- congestia fe ei, hipertermie;- transpira ii;- hipertensiune arterial ;- convulsii epileptiforme;- pierderea cuno tin ei;- moarte prin paralizie respiratorie.

3. COCAINOMANIA cunoa teurm toarele faze :

a. faza ini ial :- euforie;- dispari ia oboselii;- agita ie psihomotorie (be ia cocainic );- pierdere ponderal ;- modificarea comportamentului;- perforarea septului nazal (în cazul priz rii).

INTOXICA IA CRONICb. faza de halucina ii:- vizuale(uneori colorate);- auditive(zgomote,strig te);- olfactive(miros de ars);- tactile(senza ie de insecte pe sau sub tegumente)-

Sindromul EKBOM- delir;- sc derea memoriei, voin ei i afectivit ii;- agresivitate.c. faza de ca exie: degradare fizic , moral i

intelectual .

118/278

TratamentÎn ocul cocainic:• cur irea mucoaselor• se administreaz sublingual o tablet de

izoprenalin ,• adrenalin 1‰ subcutat.• în formele grave ale ocului anafilactic cu

hipotensiune sever se administreaz adrenalini.v.

• oxigenoterapie• gluconat de calciu 10% i.v.• prednison sau hidrocortizon în perfuzie.

Intoxica ia acut• lavaj gastric imediat, cu solu ie apoas

permanganat de potasiu 1% (240 mL),împreun cu 20 g c rbune activ i 25 gsulfat de sodiu;

• se administreaz evipan i.v.;• se recomand administrarea de

clorpromazin i.m.

119/278

TRATAMENT

• perfuzie de glucoz 5% i noradrenalin250 ml lichid de perfuzie i strofantin .

• administrare de oxigen,• micoren i.m.,• intuba ie traheal i ventila ie mecanic ,• administrate de clorur de calciu 10% i.v.,

lent.

TratamentIntoxica ia cronic

• cocainomania se trateaz în clinici specialede dezintoxicare, sub control medical.

• oprirea brusc a cocainei,

• tratament simptomatic.

120/278

19

ANESTEZICE LOCALE DESINTEZ

ETIOLOGIA INTOXICA IILOR

INTOXICA}II ACUTEcele mai frecvente apar sub formaaccidentelor terapeutice

121/278

ACCIDENTELE TERAPEUTICE pot avea mai multe cauze:

1. Supradozarea:administrarea i.v. a lidocainei `n scop antiaritmic `n asociere cucardiotonice;spreyurile endotraheale cu absorb]ie rapid=;ingerarea de c=tre copii a pastilelor de supt pentru g\t (care au [Ianestezice);-sc=derea vitezei de metabolizare [i elimunare cu apari]iafenomenelor toxice la persoanele cu insuficien]= hepatic=, cuafec]iuni renele, epileptice;

2. Gre[eli de tehnic=:injectarea rapid= i.v. de procain=.

3. Hipersensibilitate de tip alergic:-procain= genereaz= cele mai multe

accidente;ultracaina este cea mai inofensiv=;recent - cazuri de hipersensibilitate la xilin=;

Anestezice locale din clasa esteribazici

• procaina,• tetracaina,• clorprocaina,• benzocaina

122/278

PROCAINANOVOCAINA

NH2

CO (CH2)2 NC2H5

C2H5

SIMPTOMATOLOGIE

Semne clinice:• tahicardie, vasodilata ie, cefalee, vertije,

convulsii,• gre uri, v rs turi,• dispnee, paloare, anxietate, transpira ii reci,• sincop cardiac , exitus.

ANESTEZICE LOCALE DESINTEZ

DERIVA I AMIDICI

123/278

LIDOCAINAXILINA

B io tra n sfo rm a re a x ilin ei

C O

C OC H O

C O

H C

+ H O O C

p . h id rox ix ilid in= c o n ju g a r e

C O

C H 3

C H 3

N H

C H 3

C H 3

N H

C H 2 N ( C 2 H 5)2

C H 2 N H C 2 H 5

C H 2

N H

O H

C H 3

N C 2 H 5

C H 3

C H 3

N H 2 C H 2

H C

N C 2 H 5C H 2 N H C 2 H 5 N

C H 3

C H 3+

Simptomatologia

Manifest rile toxice cu risc vital la administrarealidocainei i.v.: somnolen , deprimare respiratorie,com , crize de grand mal, bloc atrioventricular,oprirea inimii i hipotensiune arterial .

Manifest rile toxice f risc vital: confuzie, agita ie,psihoz , convulsii, somnolen , ame eli, tremur turi,tulbur ri vizuale, acufene, bradicardie ihipotensiune arterial .

124/278

TratamentÎn cazul intoxica iilor cu anestezice locale, tratamentul este simptomatic i de

sus inere i const în:Ø combaterea insuficien ei respiratorii prin: respira ie artificial ,

oxigenoterapie, masaj cardiac;

nu se administreaz stimulante respiratorii nespecifice (lobelin , bemegrid,nicetamid );

Ø combaterea convulsiilor prin administrarea i.v. de solu ii cu pentotal,evipan sau diazepam.Dac în câteva minute nu se observ o cedare a crizei i o relaxaresuficient se administreaz succinilcolin ;

Øcombaterea tulbur rilor cardiovasculare prin administrare desimpatomimetice (adrenalin , efedrin ) care redreseaz deprimareacardiac cât i tonusul vascular;

Ø combaterea hipovolemiei prin administrarea de lichide volemice..

Tratament

Ø în ocul anafilacticîntreruperea administr rii anestezicului i

asigurarea permeabilit ii c ilor aeriene superioare.dac este con tient se administreaz sublingual o

tablet de izoprenalin , dup care se administreaz 1ml adrenalin 1‰ subcutanat.

În formele grave ale ocului anafilactic cu hipotensiunesever se administreaz adrenalin i.v.

• Se administreaz= antihistaminice [i corticosteroizi

20

MEDICAMENTEPARASIMPATICOMIMETICE

125/278

Pilocarpina

• Pilocarpina este un alcaloid extras dinfrunzele de Pilocarpus jaborandi iPilocarpus pennatifolius din Americacentral .

• Se g se te în propor ie de 1% al turi deal i alcaloizi înrudi i: izopilocarpina,pilocarpidina, pilozina, japosina.

Etiologia intoxica iilor

• Pilocarpina intoxica ii:– acute accidentale prin confuzie sau

supradozare terapeutic

– intoxica ii acute voluntare (tentative desinucidere).

126/278

Reac iile adverse• Hipersecre ia glandelor exocrine salivare,

gastrice, sudoripare;

• Efecte oculare mioz , sc derea presiuniiintraoculare din glaucom;

• Contrac ia mu chilor netezi tractului digestiv,bronhiilor, vaselor sanguine.

• Doze toxice : edem pulmonar, dispnee,bronhoconstric ie, sensibilizarea conjunctiveioculare.

• Doza toxic = 20 mg• Doza letal = 60 mg.

Simptomatologie

Intoxica ia acut :

• tulbur ri digestiv: gre uri, v rs turi, diaree,hipersaliva ie

• crimare, mioz , spasm bron ic, edem pulmonar

• tulbur ri cardiovasculare :hipertensiune, tahicardie• convulsii

• Moartea prin edem pulmonar acut sau paralizierespiratorie, la câteva ore de la producerea intoxic rii.

127/278

Tratament

Antidot: atropina pân la dispari ia miozei.

Tratament simptomatic:− monitorizarea func iei respiratorii i

circulatorii− administrate de epinefrin .

21

BLOCANTELE BETA-ADRENERGICECA ANTIARITMICE

Propranololul(Inderal)

Prototipul blocantelor beta-adrenergice cupropriet i antiaritmice.

128/278

COOH COOHOCH2

acid naftoxiacetic acid naftoxilactic norpropranolol

OCH2 CH

α − naftol

propranololalfa-naftoxi

2,3-propilenglicol (NPG)

di-hidroxi-naftalen 2-hidroxi-propranolol p-hidroxi-NPG

OH

OCH2 CHCH2

OH

NH2

OH

OCH2 CH

OH

CH2

NH

OCH2 CH

OH

CH2HO

OH

OH

OCH2 CH

OH

CH2

NH

OH

OCH2 CHOH

CH2

OH

Biotransformarea propranololului

CH(CH3)2

HOCH(CH3)2

Toxicodinamie

• Propranololul se folose te ca antihipertensiv iantiaritmic.

• Efectul se datoreaz ac iunii deprimante cardiace,• Inhib rii secre iei de renin• Bloc rii unor forma iuni beta-adrenergice centrale

cu diminuarea tonusului simpatic periferic.

• Propranololul este eficace în toate aritmiile, cuexcep ia celor din infarctul miocardic acut.

Simptomatologie

Intoxica ia acut• Simptome cardiovasculare: hipotensiune,

bradicardie, dispnee, tulbur ri de conducere.• În formele severe se instaleaz coma cu colaps i

puls imperceptibil.• Simptome extracardiace: ataxie, alopecie,

midriaz , deprimare respiratorie, bronhospasm,apnee, edem pulmonar, rar convulsii, impoten ,pemfigus, com .

129/278

Tratament

• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activ ipurgativ salin.

• Epurare renal .• Tratamentul simptomatic :

– administrare de atropin /isoproterenol intravenos 0,5-1mg pentru combaterea bradicardiei;

– hipotensiunea se corecteaz prin administrare de fluide(500-1000 mL), glucagon 1-5 mg/or .

– ventila ie mecanic ;– convulsiile se trateaz cu diazepam.

22

Medicamente cu ac iune asuprasistemului adrenergic

Medicamente adrenomimetice

Adrenalina(Epinefrina, Suprarenina)

Istoric• Adrenalina – hormon produs de

medulosuprarenal• Adrenalina – primul hormon izolat sub form

cristalin de Takamine i Aldrich (1901),• Adrenalina a fost sintetizat în mod independent

de Stolz (1904) i de Dakin (1905),• Izomerii s i optici au fost izola i de Flächer

(1908).

130/278

Etiologia intoxica iilor

Implica ii toxicologice:• efectele adverse,• intoxica iile acute terapeutice prin

supradozare.

SimptomatologieSimptome

• palpita ii, hipertensiune, tahicardie

• dureri anginoase, anxietate

• cefalee, sl biciune, ame eli

• parestezii în extremit i

• glicemie crescut .

Tratament

Epurare gastric prin lavaj gastric urmatde administrare de purgativ salin.

Tratamentul simptomatic• repaus la pat, lini te• administrare de substan e

vasodilatatoare de tipul nitri ilor.

131/278

EFEDRINAIstoric• Efedrina este principalul alcaloid din diferite

plante apar inând genului Ephedra (denumireachinezeasc : Ma Huang).

• Ma Huang (galben astringent) a fost întrebui atîn mod empiric de medicii chinezi timp de 5000de ani.

• Efedrina a fost izolat de Yamanashi (1885) dinMa Huang.

• Nagai (1887) a ob inut alcaloidul sub form puri l-a denumit efedrin .

Etiologia intoxica iilor

Implica iile toxicologice :

• intoxica ii prin supradozare• reac ii adverse

Efedrina Norefedrin=

CH CH NH CH3

CH3OH

CH CH NH2

CH3OH

132/278

Simptomatologie

• Doza toxic este de 400 mg

• Doza minim letal este de 2 g pentru adult.

• Simptomele intoxica iei acute :• grea , vom , anorexie,• insomnie, nervozitate, tremur turi, palpita ii,• cefalee, sl biciune muscular ,• hipertensiune arterial , tahicardie, midriaz ,

fotofobie.

Tratament• Epurare gastric : lavaj gastric cu c rbune

activ urmat de administrare de purgativ salin.

• Epurarea renal se face prin diurez osmoticfor at .

• Monitorizarea func iilor respiratorie icirculatorie.

• Administrare de deriva i barbiturici cu ac iunerapid (ciclobarbital, secobarbital,pantobarbital).

23

Medicamente cu ac iune asuprasistemului adrenergic

• Medicamente alfa-adrenolitice• Medicamente adrenomimetice

133/278

Medicamente alfa-adrenoliticeVasodilatatoare, antiischemice

centrale i periferice

• Blocheaz sau inverseaz efectele aminelorsimpatomimetice cu ac iune predominantasupra receptorilor alfa-adrenergici.

• La doze mari blocheaz i efectele excit riinervilor simpatici.

ALCALOIZII DIN CORNULDE SECAR I ANALOGI

Etiologia intoxica iilor

Intoxica ii acute• supradozare terapeutic• hipersensibilit ii individuale.

• Ergotismul (intoxica ia cronic ), atât de frecvent însecolele trecute, este ast zi o boal istoric , el numai apare decât sub forme fruste, adeseanecunoscute, strict localizate i foarte rare.

134/278

Alcaloizi naturali i deriva idehidrogena i vasoconstrictori

Reprezentan i: ergotamina i dehidroergotamina.Produs farmaceutic: Cofedol (1 mg ergotamin

100 mg cafein )

Se folose te :• Tratamentul migrenei;

• Cefalee post rahianestezie;

• Ca ocitocic în metroragii post-partum.

• Dihidroergotamina se folose te în tratamentulmigrenei i hipotensiunii cronic .

• Ergotamina este „un medicament greu demânuit“.

Reac ii adverse• gre uri, v rs turi (prin stimularea direct a centrului

vomei), cu atât mai nepl cute cu cât acestea sunt dejaprezente în tabloul simptomatic al migrenei;

• tulbur ri ischemice, datorate vasoconstric iei intense;

• dureri precordiale datorate vasospasmului coronarian;

• cefalee de rebound, la administrarea repetat maimulte zile consecutiv.

• D.L. = 10-30 mg p.o.

135/278

Simptomatologie

Simptome :v rs turi, gre uri, colici abdominale,diaree, sete, senza ie de arsuri

• tahicardie• hipertensiune• cianoz i r cirea extremit ilor cu

ischemie dureroas

Simptomatologie• metroragie, posibilitate de avort• ame eli• tulbur ri senzoriale (auditive, vizuale,

tactile), nistagmus, modific ri vizuale(vedere colorat în ro u)

• mers ebrios, confuzie mintal ,halucina ii, delir, com (rareori convulsii)

• Moartea poate surveni prin insuficiencardiac , sau prin paralizie respiratorie.

Tratament în condi ii de spitalizare prin:

• vasodilatatoare (nitroprusiat de sodiu,nitroglicerin , captopril, nifedipin,prazosin)

• heparin perfuzie• oxigenoterapie hiperbar• fentolamin• aspirin , diazepam.

136/278

Alcaloizi din ergot cu ac iuneocitocic

Reprezentan i: ergometrina, dihidroergometrina.Produs farmaceutic: Ergomet sol. inj. 0,2 mg/mL).

Istoric

• Ergometrina a fost izolat din ergot în1935 aproape simultan de patru grupe decercet tori care au lucrat independent

• Cunoscut sub mai multe denumiri:ergometrina (Anglia), ergobasina(Germania) i ergonovina (SUA).

Toxicitate

• tetanie uterin ; rupturi uterine;• traumatisme ale f tului;• tulbur ri digestive: grea , vom , dureri

abdominale;• hipertensiune arterial , ischemie

periferic ;• erup ii cutanate alergice;• oc în cazul inject rii rapide.

137/278

Deriva i dihidrogena i vasodilatatori(antiischemici)

Reprezentan i: dihidroergotoxina.• Dihidroergotoxina (Co-dergocrina) este

amestec în p i egale de: dehidroergocornin ,dehidroergocristin i dehidroergocriptin .

• Produs farmaceutic: Ergoceps, Hydergin,Redergin, Secotoxin.

• Nicergolina: Sermion, Nicerium, Sinergolin.

Simptomatologie

• gre uri• rs turi• cefalee• ame eli• congestie i obstruc ie nazal• hipotensiune i bradicardie.

• Tratament simptomatic.

138/278

Intoxica ia cronic(ergotismul)

Prezint dou forme evolutive:• ergotismul convulsiv• ergotismul gangrenos.

În forma gangrenoas aergotismului:

• amor eal la nivelul extremit ilor, v rs turi,diaree

• la câteva zile, începe s se produc o gangrenuscat a degetelor de la mâini, picioare, precumi a urechilor i a vârfului nasului

• evolu ia gangrenei este înso it de durerifoarte mari, iar mai târziu - de pierdereasensibilit ii i eliminarea ilor necrozate,

hemoragie.

139/278

Forma convulsiv

• intoxicatul simte amor eal , localizat la mâini,apoi tot corpul

• convulsii tonice, dureri ale extremit ilor• accese epileptiforme.

• rs turi, diaree accentuat

Tratamentul ergotismului

• vasodilatatoare : nitrit de amil (inhalare),papaverina

• în cazurile mai grave gangrena poate fi evitatprin utilizarea blocajului novocainicparavertebral sau prin agen i ganglioplegici

• ameliorarea durerilor musculare, prin masaj igimnastic medical

• injec ii intravenoase de gluconat de calciu(10%).

140/278

24

YOHIMBANI• Reprezentatul acestei clase esteyohimbina, principalul alcaloid din coajaarborelui african Corynanthe yohimbedin familia Rubiaceae.

• Rauwalcina i Coryanthina suntizomerii Yohimbinei• Localnicii preparau extracte în scopafrodisiatic.

Etiologia intoxica iilor

Intoxica ii :• accidentale prin supradozare• folosirea ca afrodisiac.

141/278

Simptomatologie

Intoxica ia acut se manifest prin:• insomnie, anxietate, ame eli• dureri anginoase• hipotensiune ortostatic , tahicardie• midriaz• rs turi• exitus prin paralizie bulbar .

Tratament

• Lavaj gastric cu c rbune activ, purgativ salin

Tratament simptomatic

- administrare de nifedipin sau labetalol.-urgen e hipertensive: fentolamina cunitroprusiat.- benzodiazepine.- Clonidin (hipertensiune i anxietate).

142/278

25

ANTISPASTICEMUSCULOTROPE

PAPAVERINADROTAVERINA

Antispasticele musculotrope sunt indicatepentru înl turarea spasmelor mu chilornetezi ai aparatului digestiv i tractuluigenito-urinar, care apar în inflama ii,litiaz , tumori.

Etiologia intoxica iilor

Papaverina poate da:• intoxica ii acute accidentale terapeutice atunci

când se administreaz intravenos, în doze mari.

143/278

3'-hidroxipapaverina

papaverina

4'-hidroxipapaverina

7-hidroxipapaverina

6-hidroxipapaverina

4',6-hidroxipapaverina

Biotransformarea papaverinei

H2C

H2COCH3

OCH3

OCH3

OCH3

H2COCH3

OCH3

OCH3

OH

N

OCH3

OCH3N

H2COCH3OCH3

OCH3N

N

OH

OH

OCH3

H2C

OCH3

OCH3

OCH3N

OH H2COCH3OH

OCH3N

OH

Reac ii adverse

• gre uri, colici abdominale, întârziereatranzitului intestinal

• congestia fe ei• hipotensiune, tahicardie

• somnolen• cre terea transaminazelor i fosfatazei alcaline

în plasm

• transpira ii, cefalee.

144/278

Simptomatologie

La doze toxice (injec ie intravenoas ) provoca:

• hipotensiune, tahicardie, aritmii

• exitus prin stop cardiac.

Tratament

• Diurez for at (furosemid i lichide) ihemoperfuzie.

• Administrarea de propranolol, xilin ,procainamid .

145/278

26

GLICOZIDECARDIOTONICE

Glicozidele cardiotonice (aproximativ 50)sunt medicamente de origine vegetalob inute prin extrac ie din frunzele sausemin ele unor plante din familiile:

• Scrophulariaceae - Digitalis purpurea, Digitalislanata;

• Apocynaceae - Strophantus Kombé, S. gratus;• Liliaceae- Scilla maritima, Convallaria majalis;• Ranunculaceae - Adonis vernalis, Helleborus

niger.

Glicozidele cardiotonice au ac iune specificasupra sistemului cardiovascular fiindfolosite în tratamentul insuficien ei cardiacecongestive.

146/278

Digitalicele, glicozide cardiotonicesau tonico- cardiace

• sunt medicamente care stimuleazcontrac ia miocardic i deprimconducerea atrioventricular .

Etiologia intoxica ilor

Glicozidele digitalice produc intoxica ii acute:a. accidentale• accidente terapeutice prin supradozare,

tratament prelungit, sau consecutivhipersensibilit ii individuale;

• accidente prin confuzie cu alte planteprecum i în urma utiliz rii în scop abortiv;

b. voluntare - rare, crime i sinucideri.

Toxicitatea digitalic• Rezult din blocarea pompei de sodiu la nivelul

membranei fibrei miocardice (inhibi ia ATP-azeimembranare care controleaz schimburile Na+ - K+

cu stimularea sistemului de schimb Na+ - Ca2+ ).

• Cre terea calciului intracelular duce la cre tereacontractilit ii miocardice.

• În doze mari, glicozidele cardiotonice determin oacumulare de calciu intracelular, care produce odecuplare electric i o insuficien de transmitere aimpulsurilor.

147/278

SimptomatologieIntoxica ia acut .• Tulbur rile digestive: gre uri, v rs turi, diaree, dureri

abdominale, constipa ie, sialoree, sughi .

• Tulbur ri neurosenzoriale apar tardiv: cefalee, astenie,dezorientare temporo-spa ial , stare confuzional , somnolen ,halucina ii, nevralgii de trigemen, discromatopsie (vederecolorat în galben sau verde), tulbur ri auditive (acufene,surditate temporar ).

• Tulbur rile cardiovasculare (80-90% din cazuri) apar dup 6-8ore de la intoxica ie manifestate prin extrasistole ventriculare,bradicardie mai rar tahicardie i uneori fibrila ie ventricular .

• Exitus prin sincop cardiac .

SIMPTOMATOLOGIE

Intoxica ia cronicSemnele intoxica iei:• oboseal , stare de sl biciune, indispozi ie,

cefalee,• vise anormale, vertij,• anorexie, grea i v rs turi,• tulbur ri vizuale i fibrila ii ventriculare.

148/278

Tratament

Intoxica ia acut• Antidot: anticorpi specifici antidigitoxin ,

antidigoxin (administrare i.v.) – DIGIBIND –formeaz complec i inactivi i eliminare rapid .

• Sp tur gastric cu suspensie de c rbuneactivat urmat de purgativ salin.

• Administrare (dup încetarea v rs turilor) decolestiramin , oral sau prin sond gastric însuspensie apoas , în doz ini ial de 4-8 g iapoi câte 4 g la interval de 6 ore.

Tratament• Diurez for at , dializ peritoneal , hemodializ i

hemoperfuzie.• Repaus la pat, timp de 15 zile pân în momentul

dispari iei ultimelor modific ri ECG.

• Antagonizarea efectelor cardiotoxice, prinadministrare de potasiu, magneziu, fenitoin , xilin ,EDTA-disodic, EDTA-magneziu.

• Bradicardia sever se trateaz cu atropin0,5-2 mg i.v.

• Sunt contraindicate administrarea de chinidin ,adrenalin , procaina i orice efort fizic.

Amiodarona(Cordarone)

149/278

Simptomatologie

• Hipertiroidism, ciroz , sincop ,trombocitopenie, fotosensibilizare, delir,insomnie

Tratament

• Lavaj cu c rbune activat, colestiramina4g/la 4 ore;

• Izoproterenol injectabil;• Corticosteroizi – toxicitate pulmonar ;• Propiltiouracil asociat cu litiu – în

tratamentul tirotoxicozei;• Acetazolamid (125-259 mg).

150/278

28

BLOCANTELE CANALELORCALCIULUI CA ANTIARITMICE

• Blocantele canalelor calciului suntmedicamente ale c ror propriet iantiaritmice se datoreaz împiedic riiinfluxului calciului la nivelul celulelormiocardice cu poten ial de ac iune lent.

Verapamilul(Isoptin)

Introdus în terapeutic în 1962 camedicament antianginos.

151/278

Simptomatologie• Dozele toxice de verapamil, de peste 3 g, produc:• hipotensiune, bradicardie, hipoglicemie, acidoz

metabolic , convulsii.• v rs turi, constipa ie, flatulen ,• dispnee,• ginecomastie,• reac ii extrapiramidale, impoten .• moartea prin stop cardiac.

Tratament• Sp tur gastric cu suspensie de c rbune activ,

administrare de purgativ salin.• Epurare renal .• Tratament simptomatic:

– atropin ,– noradrenalin ,– dopamin ,– clorur de calciu 10% (10 mL intravenos), sau

gluconat de calciu 10% (30 mL intravenos),– solu ie salin izotonic (200 mL la 10 minute),– diazepam,– fenitoin .

152/278

chinidina_2008.ppt

MEDICAMENTE ANTIARITMICE

• Aritmiile reprezint tulbur ri ale frecven eii/sau ritmului cardiac datorit

anormalit ilor de formare a impulsului,vitezei, regularit ii i conducerii lui.

• Antiaritmicele sunt medicamente utileprofilactic i curativ în aritmiile cardiace.

153/278

29

CHINIDINA

Etiologia intoxica iilor

Chinidina poate produce:

• reac ii adverse

• intoxica ii medicamentoase grave prin supradozaresau hipersensibilitate.

Simptomatologie

• Sincopa cardiac chinidinic poate ap rea atât ladoze toxice (4 g), cât i terapeutice (1,50 g pentru24 ore).

• Cinconismul apare le doze mari constând într-unpolimorfism simptomatic clinic.

154/278

Simptomatologie• Tulbur ri neurosenzoriale:

– auditive (acufene, sc derea acuit ii auditive,surditate),

– vizuale (reducerea câmpului vizual i a vederii colorate,pân la amauroz ).

• Tulbur ri gastrointestinale: gre uri, v rs turi,dureri abdominale i diaree, produse atât prinirita ia direct a mucoasei digestive, cât i prinmecanism central.

• Modific ri cutanate: erup ii papuloase,morbiliforme, urticariene, edem angioneurotic,cre terea temperaturii cutanate, transpira iiabundente.

Simptomatologie• Tulbur ri neuropsihice: cefalee, astenie,

ascensiune termic , hiperexcitabilitate, confuzii,delir.

• Tulbur ri respiratorii: deprimarea func ieirespiratorii poate duce la oprirea respira iei prinmecanism central; accese de dispnee paroxisticrespiratorie.

• Tulbur ri renale, dureri lombare pân lainsuficien renal .

• Tulbur ri hematologice, constând în anemiehemolitic acut i trombocitopenie.

155/278

Tratament

• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activ, apoi purgativsalin;

• Epurare renal : diurez for at , dializ peritoneal ,hemodializ .

• Administrare de ser fiziologic, cu scopul anul rii bloc rii, detre chinidin , a intr rii sodiului în celul , în timpul

depolariz rii membranei.• Administrare de tosilat de bretiliu (sau lidocain ) pentru

combaterea sincopei chinidinice (se realizeaz scurtareaperioadei refractare, care este prelungit de chinidin );

• Combaterea:– hipotensiunii,– prevenirea ocului– insuficien ei respiratorii acute.

30

MEDICAMENTEANTIHIPERTENSIVE

În România, inciden a hipertensiuniiarteriale este de 20% la persoanele

între 40-60 ani i de 40% lapersoanele peste 60 ani.

156/278

CLONIDINA(catapresan, CATAPRES)

• Antihipertensiv inhibitor al sistemului nervossimpatic.

Structur . Propriet i fizico-chimice• Clonidina este un derivat imidazolic. A fost

introdus în terapeutic în 1966.

Cl

Cl

NH

NH

N

C

Clonidina p-hidroxic lonidina

4 - c etoc lonidina p-hidroxi-4-cetoc lonidina

2,6 dic lorofenilguanidina p-hidroxi-2,6-dic loro-fenilguanidina

Biotrans formarea c lonidine i

C

Cl

Cl

NH

N

N

H

C

Cl

Cl

NH

N

N

H

HO

C

Cl

Cl

NH

N

N

H

O

C

Cl

Cl

NH

N

N

H

O

HO

CH

Cl

Cl

NH

NH2

HOCH

Cl

Cl

NHNH2

NH2NH2

SimptomatologieSemnele clinice:• hipotensiune,• bradicardie,• convulsii,• hipotermie,• insomnie, ataxie,• hipoglicemie,• delir i com .

157/278

Tratament

• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activ,administrare de purgativ salin;

• Tratament simptomatic: norepinefrin ,naloxon

Nitroprusiatul de sodiu(nipride, nitropress)

Na2 Fe (NO) (CN)5 . 2 H2O

Toxicitate

În caz de supradozare apare:• hipotensiune marcant• palpita ii,• grea , vom ,• sudora ie, anxietate, cefalee,• cianoz , hipoxie.

158/278

Acumularea de tiocianat produce:• tinnitus, vedere înce at ,

• tremor, sl biciune, confuzie, astenie, delir,

• spasme musculare,

• methemoglobinemie,

• uneori fenomene de hipotiroidism.

Tratament

• Antidot: hidroxocobalamina i tiosulfat desodiu.

• Decontaminare gastric i renal .

CAPTOPRILUL(Lopirin)

• Este un derivat de prolin .

HS CH2 CH

CH3O

NC

COOH

159/278

Simptomatologie

• hipotensiune sever , diaree, poliurie,oligurie, proteinurie, erup ii lichenoide,hipertermie,

• fotosensibilizare, sindrom nefrotic,hematurie,

• simptome de tip parkinsonian,• alopecie, ototoxicitate (tinnitus), wheezing.

Alte semne clinice:

• neutropenie/agranulocitoz ,• rash, prurit,• febr , angioedem al fe ei, eritem sau

paloare,• tahicardie, palpita ii, angin pectoral .

Tratament

• Antidot: naloxon (2 mg).• Administrare de sirop de ipeca.• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activ.• Lorazepam sau Diazepam• Fenitoin sau Fenobarbital.• corectarea hipotensiunii.

160/278

31

MEDICAMENTELEDIURETICE

Sunt substan e care determincre terea debitului urinar

161/278

INHIBITORI AIANHIDRAZEI CARBONICE

ACETAZOLAMIDA (EDEREN,DIAMOX)

Etiologia intoxica iilor

Acetazolamida poate da accidente:• acute terapeutice,• accidente de intoleran• reac ii adverse

Simptomatologie

Intoxica ia acut :• Tulbur ri: digestive, neurologice,

neuropsihice, hematologice;• Tulbur ri hidroelectrolitice – acidoz .

162/278

Tratament

• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activ,administrare de purgativ salin.

• Hemodializ .• Tratament simptomatic.

Diuretice saluretice

• Deriva i de tiazid• Sulfonamide heterociclice.

Etiologia intoxica iilor

Diureticele saluretice prezint implica iitoxicologice prin:

• reac ii adverse• accidente terapeutice.

163/278

HIDROCLORTIAZIDA

(Nefrix, Esidrix, Aquazide)

Toxicodinamie

• Hidroclortiazida inhib reabsorb ia Na+ iCl− în tubul distal producând reten ia apei.

• Diureticul cel mai frecvent utilizat;– antihipertensiv,– efect antidiuretic în diabetul insipid hipofizar i

nefrogen.

SimptomatologieTabloul clinic se caracterizeaz prin:• gre uri, vom , gastralgii, diaree sau constipa ie,

anorexie,• dezechilibru hidroelectrolitic i acidobazic

(hipocloremie, hipokaliemie, alcalozhipocloremic ),

• cefalee, astenie, parestezii,• leucopenie, agranulocitoz , trombocitopenie,• eriteme, erup ii cutanate, purpur ,

fotosensibilizare.

164/278

Tratament

• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activ,administrare de purgativ salin.

• Monitorizarea echilibrului acidobazic,administrare de clorur de potasiu 2-4 g/zi.

• Tratament simptomatic.

DIURETICE DE ANS

• Furosemidul, Bumetanida i Piritanida,compu i cu nucleu sulfon amidbenzoic;

• Acidul etacrinic i Indocrinona, compu icu nucleu ariloxacetic.

165/278

FUROSEMIDUL(FURANTRIL, LASIX )

• Furosemidul (Lasix, Furantril), este derivat deacid antranilic, care s-a impus, având activitate

remarcabil .

Cl

COOH

NH CH2O

H2NSO2

Etiologia intoxica iilor

• Intoxica iile acute cu furosemid pot survenifie ca:– accidente acute,– accidente prin intoleran .

Toxicodinamie

• Diureticele saluretice inhib cotransportulNa+ / K+ / Cl – în ansa Henle ascendentproducând reten ie de Na+ , Cl – i ap întub.

166/278

Simptomatologie

Intoxica ia acut :• Dezechilibru hidroelectrolitic,• Deshidratare,• Vertij, cefalee, parestezii, depresie,• Tulbur ri de vedere, sur4ditate,• Gre uri, v rs turi, diaree,• Erup ii cutanate,• Leucopenie, trombocitopenie.

Tratament

• Decontaminare gastric :– eliminarea toxicului prin lavaj gastric– administrare de purgativ salin.– hidratare cu ser fiziologic i solu ii de

electroli i.• Tratamentul simptomatic.

Diuretice antikaliuretice

Spironolactona, Triamterenul i Amiloridul.

167/278

SPIRONOLACTONA(Aldactone)

Toxicodinamie

• Spironolactona antagonizeaz ac iuneaaldosteronului la nivelul por iunii terminale atubului distal i al sistemului colector, de inhibarea reabsorb iei saline prin schimb ionic Na+ , K+ ,H+ .

168/278

SimptomatologieIntoxica ia acut :• Dezechilibru hidroelectrolitic,• Deshidratare,• Astenie, cefalee, obnubilare, ataxie,• Hipotensiune,• Gre uri, v rs turi, diaree, hemoragii digestive,• Erup ii cutanate.

Tratament

• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activat• Administrare de glucoz /insulin• Administrare de bicarbonat de sodiu, clorur de

sodiu 0,45% cu furosemid (1mg/kg pân la 40mg/kg).

169/278

32

ANTIDIABETICEORALE

Diabetul zaharat este o boal metabolic , decele mai multe ori determinat genetic, cuevolu ie cronic i stadial , datorat fiecaren ei absolute sau relative de insulineficient , fie rezisten ei la insulin ceea cedetermin în primul rând perturbareametabolismului glucidic urmat deperturbarea metabolismului lipidic, protidic,hidromineral i acidobazic.

Antidiabetice orale se clasificdin punct de vedere chimic în:

I. Deriva i de sulfoniluree;II. Deriva i de biguanidin .

170/278

Etiologia intoxica iilor:

• intoxica ii acute:– terapeutice– accidentale (copii, b trâni)

• reac ii de hipersensibilitate• reac ii adverse

Simptomatologie

Semne clinice:• gre uri, v rs turi, constipa ie,• senza ie de sl biciune, cefalee, parestezii,• prurit, urticarie, eritem, leucopenie.

Coma hipoglicemic grav (40 de ore)

Tratament

Coma hipoglicemic se trateaz prin:• administrare de glucoz , dextroz• acetat de octreotid (Sandostatin) 50 mcg la

fiecare 12 ore (s.c. sau i.m.)• glucagon 1-5 mg (i.v. ; i.m.; s.c.)

171/278

Decontaminare:

• gastric : suspensie de c rbune activat,purgativ salin

• renal : hemodializ

II. DERIVA I DE BIGUANIDIN

• Metformina (Meguan, Siofor)• Buformina (Diabiten, Silubin)

Simptomatologie

Semne clinice:• Anorexie, grea , vom , diaree, gust stipic sau

amar;• Dureri abdominale intense, crampe musculare,

astenie sever datorit acidozei lactice.• În cazurile severe apare coma înso it de colaps i

polipnee.• Exitus.

Tratament• Lavaj gastric cu c rbune activat, administrare de

purgativ salin.• Acidoza se trateaz prin administrare de

bicarbonat de sodiu 50-100 mg repetat (subcontrolul pH-ului).

• Administrare de glucagon.• Perfuzii cu glucoz hiperton , la care se asociaz

insulin .• În cazuri grave epurare extrarenal .• Corec ia anoxiei celulare prin oxigenoterapie i

respira ie asistat .

172/278

33

HISTAMINA IBLOCANTELE H1 I H2

HISTAMINERGICE

Etiologia intoxica iilor

Histamina poate da intoxica ii:• prin supradozare terapeutic• reac ii adverse.

N NH

(CH2)2 NH2

N NH

(CH2)2 NHCOCH3

his tamina

N-acetilhis tamin=N-metilhis tamina

acid imidazo lace tic acid N-metilimidazolace tic

Metabolizarea his taminei

N NH3C

(CH2)2 NH2

N NH

CH2 COOH

N NH3C

CH2 COOH

DAOMAO

173/278

Simptomatologie

Intoxica ia histaminic este asem toare oculuianafilactic i alergiei se manifest prin:

• hipotensiune, tahicardie, bronhospasm, dispnee,asfixie,

• congestia pielii i a mucoaselor conjunctivale,• cre terea temperaturii cutanate,• cefalee, ame eli,• gre uri, v rs turi, gust stipic sau amar.• moartea prin colaps cardiorespirator.

Tratament

• Aplicare de ghea sau garou pentru întârziereaabsorb iei histaminei.

• Administrarea parenteral de antihistaminice iadrenalin .

BLOCANTEH1 HISTAMINERGICE

174/278

CLORFENIRAMINA

Etiologia intoxica iilor

Clorfeniramina prezint implica ii toxicologiceprin:

• intoxica ii acute medicamentoase în caz desupradozare

• accidental (la copii)• reac ii adverse.

c lorfeniramina norclorfeniramina

dinorc lorfeniramina

Biotrans formarea clorfeniraminei

Cl

NCH (CH2)2 N(CH3)2

Cl

NCH (CH2)2 NHCH3

Cl

NCH (CH2)2 NH2

175/278

Simptomatologie

• Semnele clinice în intoxica ieia acut sunt:– agita ie psihomotorie, ataxie, halucina ii, delir,– convulsii, midriaz , hipertermie, com .– deprimare respiratorie, vasodilata ie periferic ,

tahicardie.

• Exitus prin colaps cardiovascular.• Intoxica ia acut este fatal mai ales la copii.

Tratament

• Antidot: fizostigmin 1-2 mg i.v., sauneostigmin

• Lavaj gastric (în absen a convulsiilor i comei) cususpensie de c rbune activ i purgativ salin.

• Asisten respiratorie.Tratament simptomatic:− convulsiilor (barbiturice intravenos),− a hipertermiei (aplicare de ghea )− a tahicardiei.

BLOCANTEH2 HISTAMINERGICE

Blocantele H2 histaminergice au ac iuneantisecretorie puternic i sunt folosite în:

• tratamentul ulcerului• refluxului gastroesofagian.

176/278

Etiologia intoxica iilor

Blocantele H2 histaminergice prezint :reac ii adverse iintoxica ii acute (supradozare terapeutic )

CIMETIDINA(TAGAMET, HISTODIL)

N NH

CH2H3C S(CH2)2 NH C

NH

NCH3

NC

HOH2C

Hidroxicimetidina Sulfoxid cimetidin=

H3CC

CHNON N

CH2

H

S(CH2)2 N

N N

R

H

NH CH3

N

177/278

Toxicitate• neuropsihice: cefalee, letargie, confuzie mintal ,

somnolen , dezorientare, agita ie, halucina ii,convulsii;

• endocrine: ginecomastie, impoten , sc derealibidoului, galactoree;

• cardiovasculare: bradicardie, aritmii, hipotensiune;• dermatologic: prurit, rash, urticarie, purpur ,

exantem, alopecie;• hematologice: neutropenie, trombocitopenie,

granulocitopenie, anemie aplastic ;• cre terea transaminazelor i creatininei,• favorizarea i dezvoltarea cancerului gastric.

Tratament

• emesis, suspensie de c rbune activat,• hemodializ ,• benzodiazepine.

178/278

34

ANTIBIOTICELEAntibioticele sunt substan e organice,provenite din metabolismul celulelorvii sau ob inute prin semisintez ,unele reproduse prin sintez , care însolu ii foarte diluate au proprietateade a opri dezvoltarea i chiar de adistruge unele microorganisme.

Reac ii adverse ale penicilinelor

II. Manifest ri digestive• gre uri, v rs turi, diaree.

III. Perturb ri biologice – manifest ri dedismicrobism

• candidoze: stomatite, esofagit , gastrit ,enterit , enterocolit , anorectit ,vulvovaginit , septicemie candidozic (rar).

Reac ii adverse

IV. Encefalopatie – exprimat prin crizeconvulsive.

V. Reac ia Herxheimer• febr , frison, cefalee, mialgii, artralgii,

reactivarea leziunilor sifilitice, colaps,exitus.

179/278

Reac ii adverse

VI. Sindromul Hoigené• anxietate sever , confuzii, tahicardie,

hipotensiune.

VII. Caren e vitaminice - vitamine din complexulB i vitamina K.

VIII. Ac iune iritant local• injectare i.m. – durere, indura ie;• injectare i.v. – flebit .

IX. Alte reac ii adverse

• hepatit (oxacilin , floxacilin );• nefrit (meticilin , nafcilin );• granulocitopenie (meticilin i nafcilin , mai ales

la copii)• perturbarea echilibrului hidroelectrolitic• Perturbarea echilibrului Na+ /K+ (doze mari de

benzilpenicilin );• hemoragii (carbenicilin – ac iune antiagregant

plachetar );• inhibarea m duvei osoase manifestat prin

neutropenie reversibil .

CEFALOSPORINELE

• Descoperirea cefalosporinelor î i areoriginea în observa ia lui Brotzu (1945) co specie de Cefalosporium producesubstan e cu caracter antibiotic

• Primul compus - Cefalosporina C - izolatdin culturile de Cephalosporiumacremonium

180/278

• Cefalosporinele au ac iune bactericidCefalosporinele se clasific în patru

genera ii dup criterii microbiologice iclinice:

Cefalosporine din genera ia a-1-aCefalosporine din genera ia a-2-aCefalosporine din genera ia a-3-aCefalosporine din genera ia a-4-a

Supradozarea cu cefalosporinepoate provoca:

• vertij, parestezii, cefalee;• convulsii;• colit ulcerativ , enterite;• reac ii inflamatorii i flebite la locul inject rii;• modific ri ale testelor de laborator - cre terea

enzimelor hepatice i a biluribinei,• pozitivarea testului Coombs,• cre terea creatininei, a azotului ureic seric,• trombocitoz , trombocitopenie, eozinofilie,

leucopenie• prelungirea timpului de protrombin .

TratamentÎn cazul accidentelor alergice, în func ie de gravitatea

tabloului clinic se administreaz :

• antihistaminice, oxigen prin sond nazal ;• în caz de edem glotic sau de laringospasm se fac aerosoli

cu nafazolin sau cu bronhodilatatoare, (Alupent);• se administreaz subcutanat o fiol de adrenalin 1 ‰

(1mg) i intravenos o fiol de efedrin i miofilin,• intravenos hemisuccinat de hidrocortizon (200 mg);

181/278

35

ANTIBIOTICEAMINOGLICOZIDICE

Istoric• Streptomicina, primul antibiotic din aceast

clas , a fost extras în 1943 de Schatz icolab. din su a de Streptomyces griseus.

• Neomicina (1949) i kanamicina extrase dinStreptomyces kanamiceticus (1957).

• În 1963, Weistein i colab. au izolat dinsu e de Micromonospora purpureea,gentamicina, primul aminoglicozid activfa de un num r mare de bacili Gram-negativ i fa de Pseudomonas aeruginosa.

Alte antibioticeaminoglicozidice:

• tobramicina (1967),• sisomicina (1970),• dibekacina (1971),• amikacina (1972),• netilmicina (1974).

182/278

Simptomatologie

• Semnele clinice în caz de supradozare se traducprin:– cefalee, grea , vom ,– tulbur ri de echilibru,– nistagmus care se men ine 1-2 s pt mâni,– se instaleaz labirintit cronic ,– sindromul major: ataxia.

• Leziunile cohleare se concretizeaz prin:– acufene, senza ie de înfundare a urechilor,– pierderea percep iei sunetelor de frecven înalt , apoi

surditate.

Tratament

• Reducerea dozelor pentru a evitafenomenele toxice.

• Controlul periodic al func iei renale.• Hemodializa i dializa peritoneal .• Controlul audiometric i vestibular lunar.• Combaterea reac iilor alergice prin

administrare de antihistaminice i sedative.• Administrare de s ruri de calciu (gluconat,

clorur de calciu).

183/278

36

ANTIBIOTICE CUSTRUCTUR ARALCHILIC

• Cloramfenicolul (Amindan, Clorocid)• Tiamfenicolul (Urofamicin).

Hematotoxicitatea const în:

• anemie hemolitic i anemie aplastic ;• leucopenie cu neutropenie ce poate evolua în

agranulocitoz ;• trombocitopenie;• modific rile clinice constau în hemoragii i

infec ii;• complica ia cea mai grav const în deprimarea

hematopoiezei cu pancitopenie.

Reac ii toxice la sugari i copii mici.

• Doze excesive de cloramfenicol(concentra ii plasmatice de 40-200 µg/ml)pot provoca fenomene toxice acute descrisesub numele de sindromul cenu iu(sindromul Gray).

184/278

Manifest rile clinice alesindromului Gray constau în:

• anorexie, vom , diaree cu scaune verzi,

• tahipnee, cianoz cu colorarea gri-cenu ie a pielii,

• letargie.

Evolu ia este grav dup 2-3 zile de la debut seproduce moartea prin colaps (50% din copii morîn caz de supradozare).

Toxicitate

• Manifest rile digestive constau în: gre uri,rs turi, diaree, balon ri, irita ie perianal .

• Frecvent pot s apar stomatite, faringite i infec iirino-faringiene cu Candida albicans, (apar dupprima s pt mân de tratament).

• Manifest ri neuropsihice (apar la tratamentîndelungat) ca:– nevrit optic , polinevrite,– confuzie mintal , delir, convulsii

Toxicitate• Reac iile alergice cutanate, se pot manifesta diferit,

de la urticarie la erup ii cutanate, ifotosensibilizare.

Ac iunea teratogen i cancerigen .• Hematopatii maligne (leucemie sau reticuloz

malign acut ).• Acestea au fost explicate prin inhibarea sintezei

acizilor nucleici, precum i prin rolul leucemogenal nucleului benzenic.

• Cloramfenicolul traverseaz bariera placentar ,realizând în sângele f tului o concentra ie de 50%producând leziuni.

185/278

Tratament

• Se administreaz fenilalanin (aminoacid esen ial)pentru combaterea manifest rilor neuropsihice.

• Combaterea convulsiilor cu deriva i barbiturici(fenobarbital sau ciclobarbital).

• Se va controla, s pt mânal tabloul hematologic.• Transfuzie de sânge, preparate pe baz de fier.

• La sfâr itul tratamentului se va face un examenoftalmologic (pentru verificarea acuit ii vizuale).

186/278

37

ANTIBIOTICE FALSEMACROLIDICE

• Rifampicina• Vancomicina

Reac ii adverse• Hepatotoxicitate - 5% din subiec ii trata i cu

rifampicin dezvolt hepatit cu icter.• Bolile hepatice prealabile i alcoolismul pot cre te

riscul afect rii ficatului.• Nu se recomand asocierea cu izoniazid la

hepatici.

• Tulbur ri gastrointestinale: grea , v rs turi,dureri abdominale, diaree.

• Insuficien renal acut : datorit unei necrozetubulare sau unei nefrite intersti iale.

Reac ii adverse de origine imunologic :

• sindrom gripal - cu episoade de febr , frisoane,cefalee, vertij (20% din pacien i);

• anemie hepatic acut ;• trombocitopenie cu sau f r purpur .

Ac iune neurodepresiv cu: oboseal , somnolen ,cefalee, ame eli, confuzie (la doze mari).

Teratogenitatea - a fost observat la animalele deexperien .

Nu se va administra la femei îns rcinate decât în cazde strict necesitate.

187/278

Tratament

• În caz de supradozare se recomand lavajgastric i tratament simptomatic.

VANCOMICINA(VANCACIN)

Reac iile adverse

• Reac ii alergice (dup administrarea unei perfuziirapide):– reac ii de tip anafilactic se manifest prin înro irea

ii superioare a corpului (“red-neck”) i prurit cudurerea i spasmul musculaturii pieptului sau spatelui.

– alte reac ii alergice: febr medicamentoas (4-5% dinpacien i), eozinofilie, frisoane, erup ii (inclusivdermatit exfoliativ ), necroliz epidermic toxic ,cazuri grave de vasculit .

188/278

Reac ii adverse

• Insuficien renal manifestat prin nivelecrescute ale creatininei serice.

• Nefrita intersti ial la doze mari devancomicin sau în cazul asocierii cuantibiotice aminoglicozidice.

Reac iile adverse

• Ac iune ototoxic la doze mari: tinnitus ipierderea auzului pentru sunete înalte, poateevolua spre surditate total (uneori ireversibil ).

• Alte reac ii adverse semnalate: vertij, cazuri rarede oc, i leucopenie.

Nu se administreaz femeilor care al pteaz ,deoarece vancomicina este excretat în laptelematern.

Tratament

• Terapie intensiv cu men inerea filtr riiglomerulare.

• Hemofiltrarea i hemoperfuzia cu r inipolisulfonice gr besc eliminareavancomicinei.

189/278

ANTIBIOTICE CU STRUCTURPOLIPEPTIDIC

• Polipeptidele sunt antibiotice foartetoxice; din aceast grup fac partepolimixinele i bacitracina.

• Polimixinele au fost izolate în 1947 dinculturile de Bacillus polymyxa i reprezintun grup de 5 polimixine A, B, C, D i E.

• În prezent în terapeutic se folosescpolimixina B i polimixina E (colistina).

Reac ii adverse

• Nefrotoxicitate - afectarea rinichiului poate figrav dac tratamentul este prelungit.

Scade filtrarea glomerular , cre te azotemia, aparfenomene de necroz tubular .

• Tulbur rile neurologice se manifest prin: vertije,tulbur ri de vedere, parestezii, stare confuzional .

• Tulbur ri respiratorii cu paralizia musculaturiistriate, oprirea respira iei.

Reac ii adverse

Ac iune iritant local - se manifest prin:– durere la administrarea intramuscular .

La administrarea oral produce:– gre uri, v rs turi, dureri epigastrice i diaree.

• Aplicarea topic poate provoca senza ii deîn ep turi i arsur , edem local, hipersecre ie.

• Reac iile alergice - erup ii eritematoase iurticariene.

190/278

Tratament

Tratamentul simptomatic a insuficien ei renale:• men inerea echilibrului ionic,• administrare de glucoz în perfuzie intravenoas ,• bicarbonat de sodiu;• hemodializ .• administrare de diazepam intravenos sau

fenobarbital intramuscular;• antispastice i regim dietetic.

39

TETRACICLINELE

• Clortetraciclina izolat în 1948 din Streptomicesaureofacies.

• Tetraciclina a fost ob inut în 1953 prindehalogenarea clortetraciclinei.

Toxicitate

• Fenomene de irita ie gastric i intestinal :senza ie de arsur , dureri epigastrice, grea ,vom , diaree.

• Ulcere esofagiene i pancreatit .• Accidentele produse prin tulburarea echilibrului

microbian intestinal sunt:– Candidoze– Septicemia candidozic

191/278

ToxicitateCandidoze - infec ii cu Candida albicans.

• La nivelul aparatului digestiv, indiferent de localizare,apar depozite albe-g lbui sau galbene-brune, cu aspectde boabe de gri , pe mucoasa digestiv .

• Apare local senza ie de usturime, usc ciune, dureri iarsuri.

• Stomatit candidozic , esofagit , gastrit , enterit ienterocolit .

Toxicitate

• Septicemia candidozic - apare mai frecventcând are loc asocierea tetraciclinelor cucorticoizi.

• Se caracterizeaz prin:– alterarea st rii generale, febr 39- 40°C,

frisoane,– transpira ii profuze, adinamie i semne de

localizare pe mucoase.

ToxicitateAc iunea hepatotoxic

– colora ia subicteric sau chiar icteric a tegumentelor imucoaselor;

– discret hepatomegalie i hiperbilirubinemie.

• Efecte nefrotoxice - tip sindrom Fanconi, cupoliurie, polidipsie, proteinurie i aminoacidurie,glicozurie i acidoz .

• Efect antianabolizant. Cre terea ureei sanguine ia fosfa ilor, cu tendin a de acidoz , se producepierdere ponderal .

• Demeclociclina poate induce diabet insipidnefrogen.

• Efecte neuropsihice: euforie, vertij i delir.

192/278

Efecte toxice asupra oaselor ifanerelor

• - se datoreaz acumul rii în esuturile calcificate, achela ilor ce se formeaz între tetraciclin iortofosfatul de calciu.

• Depunerea în oase poate provoca inhibarea cre teriioaselor i din ilor.

• Se poate produce colorarea în brun a din ilor, cuhipoplazia smal ului din ilor;

• Tetraciclinele sunt contraindicate la femeile gravidei copii mai mici de 8 ani.

Toxicitate• Efecte iritative locale. Injectate intravenos

provoac flebite ale venelor.

• Reac iile de sensibilizare: urticarie, dermatitexfoliativ generalizat .

• Reac ii fototoxice sunt înso ite uneori de febrmare; (demeclociclin i doxiciclin ).

• Administrarea intravenoas de doze mariprovoac : dureri lombare, stare de r u general,

rs turi, frisoane, ascensiune termic ,hipotensiune.

193/278

Toxicitate

• Reac ii toxice vestibulare manifestate prin:grea i vertij (minociclinei).

• Efectul teratogen al tetraciclineidemonstrat în ultimii ani, recomand ca îns pt mânile 3-5 de sarcin s se eviteadministrarea la femeile gravide.

Tratament

Se administreaz :• lapte sau iaurt pentru diminuarea efectelor iritante

digestive;• antiacide solubile (bicarbonat de sodiu) în doze

moderate;• stamicin, micostatin (per os).

• Badijon ri cu violet de gen ian , cu albastru demetilen 1% sau cu glicerin boraxat (local) înstomatit , esofagit i gastrit ;

194/278

Tratament• Corectarea echilibrului hidroelectrolitic.• Administrare de antispastice.

• Septicemiile candidozice se trateaz cuamfotericin B în doze mari, în perfuzieintravenoas .

• Tratament antihistaminic (clorfeniramin ,romergan) sau antialergic (clorur de calciu,hiposulfit de sodiu, adrenalin ) în cazul reac iilorde sensibilizare.

40

ANTIBIOTICE MACROLIDENEPOLIENICE

• Din aceast grup de antibiotice fac parte:eritromicina, oleandomicina, troleandomicina,carbamicina, spiramicina, josamicina iroxitromicina.

195/278

Toxicitate

Reac iile adverse care pot s apar în urmatratamentului cu macrolide nepolienice sunt:

• irita ia tubului digestiv: gre uri, v rs turi, coliciabdominale, diaree;

• reac iile alergice: erup ii cutanate, febr ,eozinofilie;

• hepatit colestatic ,• hipoacuzie tranzitorie - accident toxic, foarte rar,

la doze mari.• Tratament simptomatic

196/278

41

Chimioterapiceantituberculoase

ClasificareChimioterapicele tuberculostatice se pot clasifica

din punct de vedere a utiliz rii clinice, în:

• chimioterapice majore (primare sau de primalegere): izoniazida, rifampicina, etambutolul,pirazinamida, streptomicina;

• chimioterapice minore (secundare, de rezerv ,de releu) ca: etionamida, protionamida, acidulpara-aminosalicilic, cicloserina, kanamicina,viomicina

.Alte medicamente tuberculostatice: acedicom,

aminox, centeben, dicodid, gluconozid, lemavit,tetravitol.

197/278

Chimioterapiceantituberculoase majore

• Izoniazida (hidrazida, HIN)• Izoniazida (hidrazida acidului izonicotinic),

introdus în clinic în 1952.

N

CO NH NH2

Etiologia intoxica iilor

Izoniazida prezint implica ii toxicologiceprin:

• intoxica iile acute accidentale (terapeutice),• voluntare (tentativ de sinucidere),• reac ii adverse.

Simptomatologie

• Simptomele toxice apar la doze de 2-3 g de HIN.Intoxica ia acut se caracterizeaz prin:

• cefalee, ame eli, agita ie,• stare confuzional , convulsii tonico-clonice,• hipotensiune, stare de oc, stop cardiac,• hipersecre ie bron ic , deprimarea respira iei;• gre uri, v rs turi, diaree, xerostomie, tulbur ri de

mic iune;• leucopenie i agranulocitoz ,• erup ii cutanate, edeme, febra medicamentoas ,• fotofobie, midriaz , nistagmus.• Moartea se produce prin stop cardiorespirator.

198/278

Tratament

• Epurare gastric (sp tur stomacal , provocarede vom i administrare de purgativ salin);

• Epurare renal (diurez osmotic );

Chimioterapiceantituberculoase minore

Etionamida (Trecator)Etionamida este derivat de tioizonicotinamid .

N C2H5

NH2CS

199/278

Etiologia intoxica iilor

Implica iile toxicologice rezid din:• intoxica ii acute accidentale,• voluntare,• intoxica ii acute,• reac ii adverse.

Simptomatologie

Intoxica ia acut• Semnele clinice sunt: grea , vom ,

anorexie, gust metalic, erup ii cutanate,icter, depresie, convulsii, polinevrite.

Tratament

• Lavaj gastric cu c rbune activ,• Provocare de v rs turi• Tratament simptomatic:

– vitamine B1 i B6,– piracetam,– hepatoprotectoare.

200/278

42

Chimioterapice antimalarice

Malaria (paludismul, frigurile debalt ) este o boal infec ioas ,endemoepidemic , parazitar determinatde un sporozoar din genul Plasmodium,transmis la om de ân arul anofel femel.Ea este provocat de 4 specii dePlasmodium: vivax, ovale, malariae ifalciparum.

MALARIA

• Malaria este o afec iune cu evolu ie acut saucronic , polimorf caracterizat clinic prin accesefebrile, de obicei sistematizate, cu paroxism defebr , înso ite de hepato-splenomegalie i anemie,cefalee, vom , diaree, transpira ii.

• Terapia antimalaric prezint aspecte complexe,deoarece diferitele medicamente antimalarice nuac ioneaz în aceea i m sur asupra tuturoretapelor de dezvoltare ale parazitului.

CLASIFICARE

• Antimalarice naturale – chinina.• Antimalarice de sintez .

201/278

CHININA

N

N

CH CH CH2HO

H3CO

Etiologia intoxica iilor• Chinina prezint implica ii toxicologice prin

intoxica iile acute, i reac iile adverse.• Intoxica iile acute pot s fie accidentale propriu-

zise sau terapeutice• tentativ de avort;• intoxica ii acute voluntare, sinucidere.• Reac ii de hipersensibilitate individual ,• Intoxica ia cronic − cinconism.

• Chinina serve te, uneori, la impurificareafrauduloas a heroinei, contribuind la cre tereaefectelor sale toxice.

HOCH

(2')H3CON

N

CH CH2

(2)

N

N

N

N

Biotrans formarea chininei

COOH

HOCH

HOCH

chine tina

3-hidroxichinin=

2' hidroxichinina

ac id hemoc hinic

OH

CH CH2

HOCH

OHH3CO

CO COOH

H3CO

202/278

SimptomatologiaIntoxica ia acut - forma u oar

Semne clinice• tractul gastrointestinal - grea , v rs turi, dureri

abdominale i diaree;

• organelor senzitive - fotofobie, diplopie,hemeralopie, îngustarea câmpului vizual,scotoame, midriaz pân la amauroz chininic ,acufene, uneori hemoragii în urechea medie.

• dermului - transpira ii, congestie, erup ii cucaracter scarlatiform sau urticarian.

SimptomatologieIntoxica ia acut – forma gravSemne clinice:• (be ia chininic ) : cefalee, febr , ame eli, agita ie,

halucina ii, delir, convulsii:

• deprimarea respira iei, puls slab, hipotensiune i com .• chinina poate produce leziuni renale (anurie i uremie),• anemie hemolitic acut .

• la indivizii hipersensibili apare astm.• exitus dup 1-2 zile de la intoxicare prin colaps

cardiovascular.• intoxicatul dac este salvat r mâne cu sechele oculare i

auditive.

Simptomatologie

• Intoxica ia cronic (cinconism)• Semne clinice ca în intoxica ia acut dar

mai atenuate

203/278

Tratament

• Epurare gastric - lavaj gastric cu suspensiede c rbune activat sau acid tanic 0,2-0,5%;administrare de purgativ salin sau ulei dericin.

• Epurare renal prin diurez osmoticfor at , diurez peritoneal .

Tratamentul simptomatic const în:

• combaterea insuficien ei respiratorii icirculatorii administrarea de cafein , adrenalin ,oxigen sau respira ie artificial .

• Combaterea convulsiilor: administrare deanticonvulsivante.

• Acidifierea urinei.• Vitaminoterapie (A, B1, B6, B12).• Examen oftalmologic.

ANTIMALARICE DESINTEZ

204/278

Clasificare• Deriva i de 8-aminochinolin : pamachina,

primachina, plasmocid, pentachina,izopentachina.

• Deriva i de 4-aminochinolin : clorochina,hidroxi-clorochina, amodiachina, ciclochina,propachina

Etiologia intoxica iilorAntimalaricele de sintez prezint implica ii

toxicologice prin;• intoxica ii acute accidentale (la copii) i de

natur terapeutic .

• intoxica ii acute voluntare (tentativ desinucidere, tentativ de avort).

DERIVA I DE8-AMINOCHINOLIN

Aceast grup de compu i au la baz nucleulchinolinic pe care este grefat o grupareaminic substituit , în pozi ia 8.

205/278

PAMACHINA(Plasmochina)

• Pamachina este 6-metoxi-8 (4’-dietilamino- 1’-metilbutil-amino)-chinolina.

NNH CH (CH2)3 N(C2H5)2

CH3

H3CO

H3CO H3CO

NNHR

OH

NNR

O

H3CO

NNHR

5-hidroxilare

6-de metilare

de metilareoxidare

oxidare

Biotrans formarea deriva]ilor 8-aminochinolinici la nive lul nucleului

NNHR

HO

NNHR

HOOH N

NHR

OO

derivat5,6 c hinonic

SimptomatologieIntoxica ia acut :• gre uri, v rs turi, anorexie,

• methemoglobinemie, cianoz , anemie hemolitic ,• iritabilitate, agita ie psihomotorie,

• hipotensiune,• oligurie, anurie, colaps.

• pigmentarea galben a mucoaselor (conjunctivei),fanerelor, depigmentarea p rului

206/278

Tratament

• Antidot: albastru de metilen (Desmoid)albastru de toluidin (Hethion)

• Epurare gastric i renal• Oxigenoterapie• Vitamina C• Alcalinizarea urinii• Exaquinotransfuzie.

DERIVA I DE4-AMINOCHINOLIN

• Clorochina,• Amodiachina

Etiologia intoxica iilor

Deriva ii 4-aminochinolinici genereaz :intoxica ii acute

• accidentale-terapeutice grave (în tratamentelepoliartritei reumatoide i lupusului eritematos) i

• accidentale la copii.

• intoxica ii acute voluntare (tentativ de sinucidere)i la folosirea lor în scop abortiv.

207/278

NCl

NH CH

CH3

(CH2)3

c lorochina

NC2H5

C2H5

NCl

NH CH

CH3

(CH2)3 NH C2H5

NCl

NH CH

CH3

(CH2)3 NH2

NCl

NH CH

CH3

(CH2)2 CH2OH

NCl

NH2

4-amino-7-clorochinolin=

Biotrans formarea c lorochinei

Simptomatologie

Intoxica ia acutSimptomele caracteristice constau în:• dispnee accentuat , tulbur ri de ritm

cardiac,• hipotensiune, colaps,• ame eli, tulbur ri de vedere,• somnolen , crize convulsive, oligurie,

com .

Tratament

• decontaminare: lavaj gastric, purgativ salin,• diurez for at ,• monitorizarea func iei cardiovasculare,• acidifierea urinei cu clorur de amoniu.

208/278

43

CHIMIOTERAPICEANTICANCEROASE

Citostatice, Antineoplazice,Antitumorale, Oncostatice

Clasificarea1. Citostatice de sintez

a. Agen i alchilan i: clormetina, ciclofosfamida,ifosfamida, melfalan, clorambucil, tiotepa,altretamina, busulfan, carmustina, lomustina,streptozocina, dacarbazina, procarbazina icisplatina

b. Antimetaboli i: metotrexat, mercaptopurina,tioguanina, citarabina, fluorouracil

2. Antibiotice: dactinomicina, daunorubicina,doxorubicina, bleomicina, mitomicina

3. Citostatice de origine vegetal : vinblastina,vincristina (Vinca rosea), tenipozida, etopozida(deriva i de sintez ai podofiloxinei, alcaloid din

ina de Podophyllum pelatum)

4. Enzime: L − asparagina (Escherichia coli)

5. Hormoni i substan e antihormonale: estradiol,dietilstilbestrol, clorotrianisen, tamoxifenul,metiltestosteron, nandrolon (decadurabolin),flutamida (antiandrogen)

209/278

Principalele reac ii adverse alemedicamentelor citostatice

• MIELODEPRESIE, LEUCOPENIE,TROMBOCITOPENIE: toate medicamenteantineoplazice, cu excep ia bleomicinei,asparaginazei i steroizilor hormonali.

• STOMATIT : bleomicina, citarabina,dacarbazina, dactinomicina, daunorubicina,doxorubicina, fluorouracil, idarubicina,metotrexat, mitomicina, procarbazina, vinblastina,bleomicina, cisplatina.

Reac ii adverse

• GREA I VOM : majoritatea medicamenteantineoplazice, excep ie vincristina i bleomicina.

• DIAREE: citarabina, dacarbazina, dactinomicina,daunorubicina, etopozida, fluorouracil,mercaptopurina, metotrexat, streptozocina,tenipozida, tioguanina

• ILEUS PARALITIC: vincristina, vinblastina.

Reac ii adverse• ERUP II CUTANATE: practic toate medicamentele

antineoplazice nehormonale.

• HIPERPIGMENTAREA PIELII: bleomicina, busulfan,ciclofosfamida.

• ALOPECIE: bleomicina, ciclofosfamida, citarabina,clormetina, dacarbazina, daunorubicina, doxorubicina,fluorouracil, idarubicina, metotrexat, mitomicina,tenipozida, vinblastina, vincristina.

210/278

Reac ii adverse

• FEBR : asparazinaza, bleomicina, dacarbazina,fluorouracil, idarubicina, mitomicina,streptozocina, vinblastina, vincristina.

• TULBUR RI NEUROLOGICE: altretamina,cisplatina, fluorouracil, lomustina, procarbazina,streptozocina, vinblastina, vincristina, citarabina.

• TULBUR RI PSIHICE: altretamina,asparaginaza, ifosfamida, procarbazina,vinblastina.

Reac ii adverse

• AFECTAREA MIOCARDULUI: ciclofosfamida,cisplatina, daunorubicina, doxorubicina, fluorouracil,idarubicina, ifosfamida

• FIBROZ PULMONAR : bleomicina, busulfan,carmustina, ciclofosfamida, clorambucil, lomustina,melfalan, metotrexat, mitomicina, procarbazina.

• AFECTARE HEPATIC : asparaginaza, busulfan,carmustina, citarabina, clorambucil, lomustina,dacarbazina, daunorubicina, doxorubicina, mitomicina,mercaptopurina, metotrexat, streptozocina, tioguanina.

Reac ii adverse

• PANCREATIT : asparaginaza.

• AFECTARE RENAL : asparaginaza, carmustina, dacarbazina,ifosfamida, lomustina, mercaptopurina, metotrexat, mitomicina,streptozocina, citarabina.

• CISTIT : bleomicina, ciclofosfamida, ifosfamida.

• STERILITATE, TULBUR RI MENSTRUALE: clormetina,ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilul, tiotepa, metotrexat.

211/278

Reac ii adverse

• REAC II ANAFILACTICE: asparaginaza, bleomicina,ciclofosfamida, cisplatina, citarabina, dacarbazina,dactinomicina, daunorubicina, doxorubicina, metotrexat,tenipozida, fluorouracilul.

• RISC LEUCENIC: busulfan, carmustina, ciclofosfamida,clorambucil, lomustina, procarbazina, tenipozida.

• EFECTE TERATOGENE: clormetina, ciclofosfamida,mercaptopurina.

• OTOTOXICITATE: cisplatina.

Tratamentul reac iilor toxiceinduse de citostatice

• epurare gastric• administrare de manitol i/sau furosemid• hidratare: glucoz , bicarbonat de sodiu• administrarea de vitamine• transfuzie de sânge, concentrate leucocitare

i trombocitare

212/278

44

Sulfamidele antibacteriene

Sulfamidele antibacteriene din punctde vedere chimic sunt deriva i aip-amino-benzensulfonamidei(sulfanilamida) substitui i la func iaamidic i unele i la cea aminic .

Etiologia intoxica iilor

• Sulfamidele prezint implica ii toxicologice careconstau în: intoxica ii acute i reac ii adverse.

• Intoxica iile acute pot fi de natur terapeutic înurma unui tratament prelungit, cu doze mari, ca iprin confuzie.

• Intoxica ii prin intoleran , datorit radicaluluipara-aminofenol care determin hipersensibilitateindividual .

SimptomatologieIntoxica ia acut• intoleran digestiv (gre uri v rs turi, dureri

abdominale);• tulbur ri renale manifestându-se prin leziuni

tubulare i insuficien renal acut ;• tulbur ri neuropsihice (astenie, cefalee, confuzie,

agita ie, vertij),• accidente neurologice (polinevrite),• hemoliz i tulbur ri hepatice (icter toxic),• manifest ri alergice (erup ii cutanate, febr

medicamentoas ).

Tratament

Decontaminare:

• Lavaj gastric cu suspensie de c rbune activat sausolu ie de permanganat de potasiu 1/5000;

• Provocare de v rs turi,• Administrare de purgativ salin sau ulei de ricin;

213/278

45

CONTRACEPTIVELEORALE

Anticoncep ionale

Contraceptivele hormonale sauanticoncep ionalele

sunt medicamente care ac ioneaz prinîmpiedicarea desf ur rii normale aproceselor biologice care asigur evolu iafiziologic a func iilor ovulatoare sauspermatogene, împiedicând ovula ia.

CONTRACEPTIVEHORMONALE

Contraceptive hormonale combinate(COC)Estroprogestative

214/278

Asocia ii estroprogestativePrincipalele contraceptive estroprogestative orale sunt:

• Diane-35 (etinilestradiol 0,035 mg, ciproteron acetat 0,2 mg);• Femovan (etinilestradiol 0.03mg, gestoden 0,075mg);• Marvelon (etinilestradiol 0,03mg, desogestrel 0,15mg);• Microgynon (etinilestradiol 0,03mg, levonorgestrel 0,15mg );• Ovidon (etinilestradiol 0,03mg, levonorgestrel 0,25mg);• Yermonil (etinilestradiol 0,04mg, linestrenol 2mg);• Trinovum (etinilestradiol 0,35/0,35/0,35mg, noretisteron

0,5/0,75/1mg);• Triquilar (etinilestradiol 0,03/0,04/0,03mg, levonorgestrel

0,05/0,075/0,125 mg).

Reac ii adverse• Reac iile adverse minore:

– grea , vom , ame eli,– cefalee, reten ie de lichide,– hiperglicemie, cre tere în greutate,– tensiune în sâni, schimb ri de libidou,– pigmentarea pielii, hirsutism, acnee.– sânger ri trec toare i amenoree– depresii– frecven a candidozelor vaginale este crescut .– erup ii cutanate, fenomene de sensibilizare, alopecie.– intoleran a la lentilele de contact.

Asocia iile estroprogestative contraceptivefolosite la adolescente dau reac ii adverse ca:

• cre terea în greutate, diabet, hiperlipidemii,• amenoree, metroragii,• blocarea func iei ovariene provocând hiper-

estrogenie i dureri abdominale.• cefalee, ame eli, gre uri, vom .• Fumatul asociat cu anticoncep ionale la

adolescente determin un risc crescut de cancerde col i accidente cardiovasculare.

215/278

PESTICIDE

Substan e fitofarmaceutice

• Pesticidele sunt compu i chimici cu ac iunetoxic folosite pentru distrugerea

un torilor plantelor, pentru protec iaproduselor stocate precum i pentruasigurarea st rii de s tate în cadrul bolilortransmisibile prin insecte sau al i d un tori.

46

Toxicologia insecticidelororganofosforice

Paration (Tiofos, E605)Malation (Malatox)Fosdrin (Mevinfos)

216/278

NO2

H5C2O

H5C2O

PO

S

Paration(Tio fos , E605)

Etiologia intoxica iilorIntoxica ii: acute, cronice.• Profesionale (în special pe cale cutanat i

respiratorie), în timpul utiliz rii;• Accidentale (neprofesionale), pe cale digestiv ,

prin:– confuzie (eliberarea insecticidului în ambalaje

neadecvate),– folosirea în scopuri improprii i manipulare neglijent ;– ingerare de vegetale recent stropite;– se citeaz multe cazuri de intoxica ii la copii (adesea

mortale);• voluntare (sinucideri i omucideri).

Toxicodinamie

• Proprietatea comun a acestor compu i,descoperit de Adrian (1941-1947) este inhibareacolinesterazei, enzima care catalizeaz hidrolizaacetilcolinei, mediatorul chimic pentru sistemulparasimpatic.

• Acumularea de acetilcolin la nivelul sinapselorcolinergice duce la apari ia de efecte:

- muscarinice,- nicotinice,- central nervoase.

217/278

Simptomatologie

• Paration – doza letal pentru om:– 100 mg oral,– 500 mg prin contact cutanat,– 1 pic tur prin contact cu mucoasele.

• Primele manifest ri toxice apar atunci cândconcentra ia colinesterazei (ChE) a sc zut la 25-30% din normal.

Simptomatologie

Intoxica ia acut

• Perioad de laten (de câteva minute pânla câteva ore),

• Intoxica ia debuteaz printr-o fazmuscarinic , apoi o faz nicotinic , urmatde fenomene nervoase cerebrale, ducând lacom i moarte.

Efecte muscarinice

• tulbur ri digestive: hipersaliva ie, gre urirs turi, diaree, colici – prin contrac ia mu chilor

intestinali netezi i tulbur ri sfincteriene;

• tulbur ri respiratorii: rinoree, tuse, dispnee – prinspasm laringian i bron ic , stimularea secre iilor(nazale, bron ice);

• tulbur ri de vedere: mioz , pierderea acomod riila lumin ; hipersecre ie lacrimal ; fotofobie.

• tulbur ri cardiovasculare: bradicardie,hipotensiune, pân la colaps;

218/278

Efecte nicotinice• fenomenele neuromusculare : fascicula ii, crampe

musculare, incoordonare motorie, paralizie,rigiditate;

• cianoz , tahicardie, hipotensiune, hiperglicemie;

Efecte central nervoase:

• excita ie, apoi inhibi ie : cefalee, ame eli, staredepresiv , somnolen sau insomnie, asteniesever , uneori confuzie mintal , convulsii icom .

Intoxica ia cronic

Semne clinice:• cefalee, astenie, ame eli,• modificare de comportament,• fibrila ie muscular (localizare la marginile

limbii), sialoree, transpira ii,• tulbur ri digestive discrete, opresiune

toracic .

TratamentAntidot• Atropin – ini ial 2-4 mg, care se repet la 15 minute

pân la ob inerea unor simptome de atropinizare(tahicardie, uscarea mucoaselor, uscarea i înro ireapielii, midriaz );

Activatori de colinesteraz• Pralidoxima (PAM) se administreaz în doze de 1-2 g

i.v. lent (5-10 minute). Aceast doz se poate repeta la1-2 ore.

• Obidoxima are o eficien superioar pralidoximei, dareste mai toxic decât acesta. Se administreaz i.v. lent îndoz de 0,250g, care se poate repeta f a dep i 1g/zi.

Antidot complex – ATOX – con ine atropin ireactivatori de colinesteraz .

219/278

47

INSECTICIDEDINITROFENOLICE

• În 1892, dinitro-orto-crezolul (DNOC) afost acceptat ca insecticid.

Principalii reprezentan i sunt:

• Dinitro-fenol (DNP), utilizat în special înimpregnarea lemnului;

• 2,4-dinitro-ortocrezol (DNOC, Selinon, Sandolin),cel mai folosit din acest grup;

• 2,3-dinitro, 6-butil secundar-fenol (Dibutox,DNBP, Dinoseb);

• 2,4-dinitro-o-ciclohexil-fenol (Dinex, DNCHP).

OH

NO2

O2N

DNP DNOC

Dibutox Dinex

OH

NO2

O2N CH3

OH

NO2

O2N CH

CH3

CH2 CH3

OH

NO2

O2N

220/278

Etiologia intoxica iilor

• Intoxica ii acute;• Intoxica ii cronice:

– fitosanitari– accidental (copii)– voluntar (sinucideri)

Toxicodinamie

• Doza letal 1-3 g. (exist i subiec ihipersensibili).

• Sunt toxici cumulativi,• La contactul continuu cu doze mici (profesional)

apare brusc o simptomatologie sever .

Toxicodinamie

Dinitrofenolii au:• ac iune coroziv de tip fenolic.

• ac iune direct asupra scoar ei i centrilorsubcorticali (stimulare, apoi inhibi ie);

• lezeaz tubii renali, determinând necroz .

221/278

Simptomatologia

Semne clinice:• euforie, hiperactivitate (2-3 mg % DNOC în

sânge), constituie semnalul de alarm ;• cefalee, transpira ii, sete (3-4 mg %);• gre uri, v rs turi, crampe, anorexie,• fatigabilitate (oboseal ), nelini te, insomnie,

sclerotice galbene (4-5 mg %)

Simptomatologie

• polipnee, tahicardie, hipertermie (peste 40°C),transpira ii abundente i sete intens , care duc ladeshidratare masiv ; dup anxietate urmeazapatie (5-6,5 mg %);

• tahicardie, hipertensiune, convulsii (6,5-7 mg %).

• exitus prin oc termic, colaps central sau edempulmonar.

Intoxica ia cronic se manifest prin:• tulbur ri generale: transpira ii, cefalee,

ame eli, astenie, adinamie, sete, pierdereponderal ;

• semne digestive: anorexie, gre uri,rs turi, colice, diaree (fecalele sunt

colorate în galben);

• atingere hepato-renal (subicter, oligurie);

222/278

Intoxica ia cronic

• polinevrite (prin atingerea nervilor periferici);

• manifest ri cutanate: dermite prin sensibilizare;irita ia tegumentelor i mucoaselor;

• modific ri sanguine:– agranulocitoz (dispari ia total a granulocitelor din

sângele periferic, înso it de ulcera ii ale mucoaselor ipielii),

– pancitopenie (sc derea cifrei globale a elementelorsanguine din sângele periferic).

Tratament• În caz de ingerare: sp turi stomacale cu ap cu

adaos de sulfat de sodiu (30 g/litru) sau provocare ders turi

• În caz de contact, se decontamineaz tegumenteleprin sp lare abundent cu ap i s pun.

• Asigurarea pierderii de c ldur : men inereaintoxicatului în repaos în camer coroas (cu curen ide aer), împachet ri reci, pungi de ghea , eventualclorpromazin (hipotermizant);

• Aport suplimentar de oxigen, oxigenoterapie,• Reechilibrare hidroelectrolitic : mari cantit i de

uturi reci cu glucoz 40 g ‰ i Na Cl 9 g ‰ (sau înperfuzie);

• Suprimarea agita iei: barbiturice cu ac iune rapid .

ERBICIDE

PARAQUATUL

N N CH3 . 2 CH3SO4-++

H3C

metil sulfat de 1, 1', 4, 4' dipiriniu

223/278

• Erbicidele sunt pesticide utilizate pentrudistrugerea buruienilor („plivitul chimic“)

afectarea plantelor utile.

• Paraquatul se folose te sub form de solu ie20% (denumirea comercial − Gramoxone).

Etiologia intoxica iilor

Paraquatul poate da intoxica ii:

• profesionale la fabricarea acestui pesticid i lafitosanitarii care nu respect normele de protec iea muncii,

• alimentare − consumarea de alimente trataterecent cu pesticid (intoxica ii de obicei colective).

• contaminarea mediului înconjur tor: sol, surse deap , aerul.

Toxicitate

• Efectele toxice pot s apar dup câteva zile chiarcând concentra ia acestuia în plasm este foartemic .

• D.L. = 3-4 mg/kg corp.

224/278

SimptomatologieSemnele clinice:• gastrointestinal: grea , diaree, vom , ulcera ii la

nivelul faringelui, disfagie.• hepatic: necroz hepatic .• sistem nervos: hipertermie.• respirator: dispnee, leziuni pulmonare, radiologic

se constat zone opace.• renal: nefrit intersti ial , mioglobinurie.• neuromuscular: rabdomioliz .• ocular: edem al corneei.• dermului: irita ie, benzi Mees, (stria ii cenu ii-albe

la nivelul unghiilor), c derea unghiilor

Tratament

• lavaj gastric cu suspensie de c rbune activat saubentonit , diurez for at .

• inhalare de oxid nitric pentru combatereatulbur rilor cardiovasculare.

• vitamina C, vitamina E, dexametazon ,ciclofosfamid , acetilcistein pentru tratamentultoxicit ii la nivelul pl mânului

• sulfat de morfin• deferoxamin i acetilcistein cu hemodializ în

cazul ingestiei masive de paraquat.

225/278

48

INSECTICIDEORGANOCLORURATE

(IOC)

HEXACLORCICLOHEXANUL(HCH)

• Hexaclorciclohexanul – produsul comercial – unamestec de patru izomeri α, β, γ,δ.

• Lindanul izomerul γ al HCH, con ine 99%substan activ (Lindoxan 3 i 20).

Cl

HCl

HClHCl

H

ClH

Cl H

Cl

HCl

HClHCl

H

ClH

Cl H

- 2Cl

ClHCl

H

ClH

Cl H

tetraclorciclohexen\

226/278

TOXICITATE

• .Pesticidele organoclorurate sunt toxici SNC.

Doze toxice:• HCH D.M.L. = 400 mg/Kg corp• Lindan D.M.L. = 125 mg/Kg corp / 7-15g.

Intoxica ia acutSe manifest prin:• tulbur ri digestive: dureri epigastrice, colici,

rs turi, diaree.• tulbur ri nervoase:

– sindroame de tip piramidal cu hipertonie muscular ,reflexe osteotendinoase,

– sindrom cerebelos, dismetrie– tulbur ri psihice (confuzie, delir)– vizuale: nevrit retrobulbar pân la orbire.

• efecte excitative asupra S.N.C. se traduc prinataxie i convulsii.

• Tot prin mecanism neurogen se produce edemulpulmonar i colapsul vascular.

Intoxica ie cronic

Semne clinice:• sindrom digestiv: gastroenterit banal , cu

colici, diaree, v rs turi i gre uri, gastralgie– aproape întotdeauna înso ite de artralgiamembrelor:

227/278

Intoxica ia cronic

• sindrom nervos:a. tulbur ri senzitive (furnic turi ale membrelor i

fe ei, senza ie de greutate în extremit i, dureriarticulare, parestezii, cefalee i chiar anestezietactil .

b. tulbur ri senzoriale:– vizuale: midriaz , xantopie– auditive: acufene

c. tulbur ri motorii: secuse, tremor, convulsii.

DERIVA I HALOGENA IPOLICICLICI

CH2CCl2

Cl

Cl

Cl

Cl

Aldrin Die ldrin

CH2CCl2

Cl

Cl

Cl

Cl

O

Etiologia intoxica iilor

Aldrinul i dieldrinul pot da:• Intoxica ie acut :

– accidental prin inhalare (spa ii închise);– ingerare (alimente tratate cu aceste pesticide).

• Intoxica ia cronic :– profesional (industrie i agricultur )– alimentar (consumarea de alimente ce con in

reziduurile acestor pesticide).

228/278

Toxicodinamie

Doza letal la om:• aldrin: 5 g;• dieldrin: 3-5 g.Ac iune toxic electiv asupra SNC.

SimptomatologieSemnele clinice apar dup un interval de laten

(s pt mâni sau luni de la contact, sau chiar dupîntreruperea expunerii) i constau în:

• cefalee rebel , tulbur ri de vedere, ame eli,transpira ii, excita ie , insomnie, stare generalalterat (forme moderate);

• atingere hepato-renal , tremur turi ale unor grupemusculare ducând la incoordonare motric (formegrave);

• convulsii epileptiforme, pierderea cuno tin ei(forme foarte grave);

• examenul encefalografic pune în evidentulbur rii chiar la persoanele expuse,nesimptomatici.

Tratament• Decontaminarea, emeza, lavaj gastric cu suspensie

de c rbune activat este recomandat în primele ore.• Colestiramin (3-8 g de patru ori pe zi), reduce

timpul de înjum ire sanguin de la 165 la 80zile.

• Combaterea convulsiilor, hipoxemiei i acidozei.Diazepamul este prima op iune caanticonvulsivant.

• Neuroprotectoare.• Monitorizarea func iei respiratorii i circulatorii.• Reechilibrare hidroelectrolitic .

229/278

Sunt contraindicate:

• gr simi, lapte, purgativ uleios (în care sesolv pesticidul),

• analeptice de tip adrenalin (efedrin ): riscde fibrila ie ventricular ,

• morfin , alcool,• excitan i fizici.

49

WARFARINACUMAFEN

O

OH

O

CH CH2 CH3

C6H5

COO

• Warfarina − rodendicid din clasaanticoagulantelor, derivat de4 hidroxicumarin .

• Rodenticidele sunt pesticidele utilizatepentru distrugerea roz toarelor i a altorvertebrate d un toare (p ri, cârti e etc.).

230/278

Etiologia intoxica iilor

Warfarina poate da:

• intoxica ii profesionale în industrie i agricultur ;

• intoxica ii accidentale;

• intoxica ii voluntare – tentativ de suicid.

Toxicocinetic

Warfarina:• p trunde în organism pe cale oral ,• se absoarbe rapid,• se leag de proteinele plasmatice în

propor ie de 99%,• se metabolizeaz în ficat,• eliminare pe cale urinar .

231/278

SimptomatologiaSemne clinice:• accidente hemoragice (când protombina a sc zut sub 25%);

• hemoragie nazal (epistaxis), gingivoragii, uneori hematurie,acestea sunt primele semne de alarm ;

• paloare, pete ii (prin hemoragii capilare), echimoze sauhematoame, dermatite exfoliative, alopecie;

• rar sindroame hemoragice (gastrice, cerebrale, pleurale, peritoneale,retiniene) – moartea prin oc hemoragic.

• manifest ri digestive: anorexie, gre uri, v rs turi, diaree.

• Subiec ii tara i hepatic i renal, cu ulcer i endocardit acut ,hipertensiune malign , sunt mai expu i la astfel de accidente.

Tratament

• Antidotul specific – vitamina K (Fitomenadiona)20-40 mg/zi repartizat în 2-4 prize- esteindispensabil sintezei protombinei i factoriloractivatori. (50-100 mg i.v. în primele 24 de ore).

• Administrare de colestiramin .

• Lavaj gastric cu c rbune activat.

• În cazuri grave se fac transfuzii de sânge sauplasm proaspet .

232/278

50

TOXINEToxinele sunt toxici organici secreta i

de celule vii ale animalelor,vegetalelor sau bacteriilor.

1. Zootoxine2. Fitotoxine3. Bacteriotoxine

TOXINELE DIN ERPI

• 2.500 de specii de erpi pe tot globul• 500.000 victime anual (40.000 mortale)

SIMPTOMATOLOGIA

MANIFEST|RI LOCALE MANIFEST|RI GENERALE

- dure re , e dem dur- membrul mu[cat - devine cianotic, rece , cu pete hemoragice- 12 ore - adenopatii, flictene (escarificare)

- prima zi - s tare de panic\, ce falee , dureri toracice, se te, s indrom dezinte ric- a doua zi - gingivoragii, he maturie, purpur\, hemoragii cutanate, insuficien]\ circulatorie, colaps, apnee exitus

`n cazul m u[c\turii de viper\

233/278

SIMPTOMATOLOGIE

- tulbur\ri digestive severe- para lizia musculaturii fa ringiene , la ringiene [i respira torii

`n cazul mu[c\turii de cobr\

TRATAMENT

• Antidot:– vaccin polivalent antivenin diluat cu solu ie

salin (0,2 – 1 mL/kg corp i.v.)• Eliminarea veninului:

– aplicarea de garou– crioterapie (timp de 24 ore)– incizarea pielii i sugerea locului mu cat

TOXINE DIN PE TI

500 de pe ti con in toxine

234/278

Toxinele pot fi în:• sânge – ichtiohematotoxici• icre, lap i – ichtiotoxici• carne, piele, viscere − ichtiosarcotoxici

Toxine:• • tetrodotoxina (TTX)

• • ciquatoxina (CTX)

• • scombrotoxina

• • clupeotoxina

• Tetrodotoxina (TTX) – pe tii „fugu” – dinrile Japoniei i Chinei, din Oceanul Atlantic

(coastele Mexicului, Californiei)

• Sintetizat în 1972 – Schener – structurciclic hemolactamic

− Doza letal : 1-2 mg

235/278

Semnele clinice ale intoxica iei cutetrodotoxin

• parestezia buzelor, limbii, simptome gastro-intestinale (grea , vom ) (5-45 minute)

• paralizia extremit ilor, incoordonare motorie,disartrie, reflexe normale (10-60 minute)

• paralizie generalizat , deprimare respiratorie, afoniei midriaz , intoxicatul r mâne con tient (15-120

minute)

• deprimare respiratorie, hipoxie, hipotensiune,bradicardie, aritmii, pierderea cuno tin ei (15-360minute)

Tratament:

• lavaj gastric cu bicarbonat de sodiu 2%,suspensie de c rbune activat, laxative.

• administrare norepinefrin• atropin• monitorizare func iei respiratorii• intuba ie

CIQUATOXINA (CTX)Ciguatera

• 300 specii de pe ti din Marea Caraibelor i dinPacificul tropical

• 10.000-50.000 de oameni se îmboln vesc anualde ciguatera

236/278

Semnele clinice în intoxica iacu ciguatoxin

Tulbur ri gastro-intestinale• Diaree• Dureri abdominale• Vomismente• Grea

Efecte neurologice• Mialgie• Parestezie• Artralgie• Alodinie• Cefalee• Ataxie• Vertij

Tratament• lavaj gastric cu suspensie de c rbune activat,

purgativ salin (sulfat de magneziu)

• administrare de atropin , amitriptilin ,nifedipin

• administrare de manitol, dopamin

• reechilibrare hidroelectrolitic

237/278

Scombrotoxina

• sardine, macrou (din Atlantic i Pacific)

• bacteriile descompun histidina → histamina

• pe tele toxic con ine concentra ii mai mari de100 mg histamin /100 g esut musculos

Simptomatologie

Semne clinice: (câteva minute pân la 3 ore)

• cefalee, înro irea fe ei i gâtului,• xerostomie, sete,• palpita ii,• tulbur ri gastro-intestinale,• privire neclar , ame eli, dispnee, anxietate

• faza acut dureaz (8-12 ore)

Tratament

• administrare de lichide

• administrare de difenhidramin (25-50 mg),cimetidin (300 mg) sau ranitidin (50 mg)

• administrare de beta-blocante (propranolol,atenolol)

238/278

CLUPEOTOXINA− sardine, heringiSimptomatologie

gust metalic, xerostomie, grea , vomismente,diaree, dureri abdominale, sl biciunegeneral

• cazuri severe – exitus prin colapscardiovascular

• Tratament simptomatic

Pe ti venino i – murenele (pe tele vultur, pe telergat)

Veninul are ac iune:neurotoxic i hemolizant

Simptomatologieîn ep tur extrem de dureroas , apare tumefac ie,

edem hemoragic cu escarificare

• fenomene de suprainfec ie – gangren gazoas ,tetanos sau septicemii

Tratament:

• excizarea locului mu turii• infiltra ii cu procain• antibioterapie• vaccinare antitetanic

239/278

Toxinele din molu te

• Scoicile comestibile acumuleaz toxinele unordinoflagelate toxice

• Saxitoxin, Neosaxitoxin, Gonyautoxin – ac iuneneurotoxic

Simptomatologie

Semne clinice:• senza ie de furnic turi i arsuri la nivelul

buzelor, limbii i fe ei• constric ie laringian• torpoare, transpira ii, cefalee, insomnie• prurit intens al extremit ilor membrelor• dureri musculare• strabism, diplopie• paralizie respiratorie → exitus

Tratament

• lavaj gastric cu suspensie de c rbuneactivat, purgativ salin

• ventila ie asistat• administrare de barbiturice• administrare de atropin

240/278

• Molu tele din genul Mytilis – mitilitoxina(asem toare chimic creatininei) – efectparalizant respirator, ca stricnina

• Alte molu te determin o simptomatologiedominant de tulbur ri gastrointestinale,eritematoase, hemolitice

VENINUL DININSECTE

Veninul din himenoptere• Apis mellifera• Vespa vulgaris

241/278

Etiologie

Risc toxic:• apicultori i familiile lor• persoane cu teren atopic

3. Localizarea în ep turilor:

• limb i gur : asfixie (edem al mucoaseilaringiene i faringiene)

• fa i gât: edem meningian

• ochi: keratit i conjunctivit

• intravenos: edem pulmonar, meningit i colaps.

• În ep turile himenopterelor dauaccidente toxice întârziate de tiprespirator, neurologic i renal

242/278

Tratament

• administrare de corticoizi i antihistaminice

• administrare de epinefrin

• desensibilizare cu venin pur

Veninul de ân ar

• Culex pipiens – papule pruriginoase, indura ie

• Culex nigripalpus (Florida) → encefalit –debuteaz cu o grip oar , cefalee, febr ,inflamarea creierului → com → exitus.

Veninuri de miriapode

• Scorpioni (regiunea subcarpatic a Olteniei)Veninul are ac iune:

• neurotoxic• necrozant• hemolitic

243/278

TOXINELE DIN ERPI

• 2.500 de specii de erpi pe tot globul• 500.000 victime anual (40.000 mortale)

SIMPTOMATOLOGIA

MANIFEST|RI LOCALE MANIFEST|RI GENERALE

- dure re , e dem dur- membrul mu[cat - devine cianotic, rece , cu pete hemoragice- 12 ore - adenopatii, flictene (escarificare)

- prima zi - s tare de panic\, ce falee , dureri toracice, se te, s indrom dezinte ric- a doua zi - gingivoragii, he maturie, purpur\, hemoragii cutanate, insuficien]\ circulatorie, colaps, apnee exitus

`n cazul m u[c\turii de viper\

SIMPTOMATOLOGIE

- tulbur\ri digestive severe- para lizia musculaturii fa ringiene , la ringiene [i respira torii

`n cazul mu[c\turii de cobr\

244/278

TRATAMENT

• Antidot:– vaccin polivalent antivenin diluat cu solu ie

salin (0,2 – 1 mL/kg corp i.v.)• Eliminarea veninului:

– aplicarea de garou– crioterapie (timp de 24 ore)– incizarea pielii i sugerea locului mu cat

Tratament:

• lavaj gastric cu bicarbonat de sodiu 2%,suspensie de c rbune activat, laxative.

• administrare norepinefrin• atropin• monitorizare func iei respiratorii• intuba ie

Tratament

• administrare de lichide

• administrare de difenhidramin (25-50 mg),cimetidin (300 mg) sau ranitidin (50 mg)

• administrare de beta-blocante (propranolol,atenolol)

245/278

51

FITOTOXINE

A. Macromycete – ciuperciB. Micromycete – micotoxine

Etiologia intoxica iilor• Intoxica iile accidentale alimentare (prim vara,

toamna), mai rar în scop de a ucide („otrava careapare dup ploaie”).

• În stadiile de formare – ciupercile tinereotr vitoare se asem cu ciupercile comestibileastfel:

• Amanita phaloides (ciuperc alb cu inel sauburetele viperei) se confund or cu ciuperca albde câmp (Agaricus arvensis).

• Amanita pantherina (buretele otr vitor, buretelebulbos sau buretele panterei) se confund cuciupercile albe de p dure sau cu p ria arpelui.

Sindroame ce apar prin consumareade ciuperci necomestibile

I. Sindroame cu incuba ie lung (8-40 ore)1. Faloidian (holeriform tardiv): Amanita phaloides

(buretele viperei); Amanita verna (bureteleotr vitor de prim var , bureteleprim ratic)Amanita virosa (buretele tomnatic).

2. Parafaloidian: Lepiota helveolla; Entelomalividum (ciuperc livid )

3. Orelanian: Cortinarius orellanus (ciuperca culamele galbene)

4. Helvelian (giramitrian): Gyromitra esculenta(zbârciogi gra i)

246/278

Sindroame ce apar prin consumareade ciuperci necomestibile

II. Sindroame cu incuba ie scurt (1/4 – 6 ore)1. Muscarian (sudoral): Inocybe (ciuperca conic

fibroas ); Clitocybe2. Panterian (micoatropinian): Amanita pantherina

(buretele panterei); Amanita muscaria3. Rezinoidian (holeriform): Enteloma lividum,

Tricholoma pardium, Clytocibe olearia4. Coprinian – Coprinus atramentarius5. Narcotinian (pseudo schizofrenic): Psilocybe,

Conocybe, Panaeolus.

SINDROMUL FALOIDIAN

• 90 % din intoxica ii sunt mortale.• Apare în cazul consum rii de ciuperci din

familia Agaricaceae:– Amanita phaloides (buretele viperei – ciuperc

alb cu inel);– Amanita virosa (buretele otr vitor);– Amanita verna (buretele de prim var ).

Toxicitate• Toxicitatea acestor ciuperci se datoreaz

toxinelor pe care le con in care au fostidentificate prin cromatografie pe hârtie de

tre Wieland, 1937.S-a identificat:

– falotoxinele – 7 entit i – faloidina– amatoxinele – 9 entit i – amanitina (α, β, γ, ε )

247/278

SimptomatologieSemne clinice specifice:• apare tubulo-glomerulo-nefrita i secundar

hepatit .• gre uri, v rs turi, diaree (20%), anorexie,

constipa ie• mialgii, parestezii• cefalee, friguri• ototoxicitate, tinitus• sindrom asem tor r celii, sete indus .Doza letal : 100-200 g ciuperc .Moartea în 15 zile.

Tratament

• decontaminare în mai pu in de o or curbune activat

• reechilibrare cu fluide izotonice• hemodializ i hemoperfuzie• transplant renalToxicitatea poate s creasc dac se asociaz

cu fenobarbital i furosemid.

SINDROM HELVELIAN(Giromitrian)

• Gyromitra esculenta (zbârciogi gra i sauciuculete) con ine acid helvelic (toxichemolitic) i giromitrin .

• Ciuperca este inofensiv consumat uscat(toxina distrus prin uscare) dar estehidrosolubil i rezist la fierbere.

248/278

SimptomatologieDL copii = 10-30 mg/Kg corpDl adul i = 20-50 mg/kg corp.• gastroenterit , grea , v rs turi, dureri abdominale,

diaree;• sindrom hemolitic, anemie hemolitic , dup 2 zile

icter hemolitic, hepatit toxic• nefrit• convulsii, ame eli, delir, febr , com .• Exist o mare variabilitate în ceea ce prive te

susceptibilitatea individual .• Toleran a estimat pân la 3,5 mg/kg giromitrin .

(interac ioneaz cu fenobarbitalul)

Tratament

• albastru de metilen,• piridoxin 25 mg/kg i.v.• lavaj gastric în mai pu in de o or• aport de lichide i.v.• hepatoprotectoare.

Sindromul muscarinian(sudoral – colinergic)

• Inocybe lacera (ciuperc conic ),• Clitocybe dilatata (ciuperca fibroas ).

• Toxina este muscarina – are la baz unnucleu tetrahidrofuran cu gruparecuaternar de amoniu (asem tor colinei).

249/278

Toxicitate

• Doza letal de muscarin : 40-80 mg• Doza toxic : 100g ciuperci proaspete.

Toxicitatea apare la ingerarea la mai multde 20 ciuperci.

Simptomatologie

Dup câteva minute pân la 3 ore de laingestia ciupercilor apar:

• gre uri, v rs turi i dureri epigastrice,• catar oculo-nazal, sialoree, hipersecre ie

bron ic , diaforez , mioz ,• halucina ii vizuale i mioclonii,• bradicardie cu hipotensiune arterial ,• În unele cazuri apare i euforie i parestezii.

Tratament

• Antidot specific – sulfat de atropin s.c. sau i.m.0,5 mg din 4 în 4 ore.

• sp tur gastric cu c rbune activ• benzodiazepine – pentru tratarea convulsiilor• reechilibrare hidroelectrolitic – i.v. perfuzie de

ser fiziologic i ser glucozat izotonic 5% în p iegale în doz de 1000-1500 ml.

250/278

Sindromul micoatropinianPanterian, Anticolinergic

• Amanita pantherina – buretele otr vitor, pestri .• Amanita muscaria – p l ria arpelui, musc ri .• Substan e toxice: muscimol, Ac. ibotenic,

muscarin (cantit i mici).• Doza toxic pentru muscimol = 6 mg.• Doza toxic pentru acidul ibotenic = 30-60 mg.

SimptomatologieDup aproximativ 2 ore de la ingestie acestor ciuperci apar:• dureri abdominale i hipersudora ie datorit cantit ilor

mici de muscarina,• urmate de semne caracteristice sindromului atropinic

provocate de muscimol i acid ibotenic care constau• furnic turi ale extremit ilor,• incoeren , obnubilare, furie, "nebunia muscarinic ",• halucina ii, psihoz , delir, xerostomie, ataxie,• convulsii, com i midriaz .• Apar semne senzoriale dup ingerarea a 2-4 ciuperci.• Dup o s pt mân de la ingestie apare insuficien renal .

Tratament

• fizostigmina – antidot pentru crizaanticolinergic (0,5-2 mg i.v., 5 minute)

• decontaminare• eliminarea toxicului;• tratament simptomatic tratarea agita iei i

convulsiilor – diazepam, barbiturice;• tratarea tulbur rilor gastrointestinale.

251/278

Sindromul rezinoidianHoleriform precoce

• Enteloma lividum (ciuperca livid , ciupercapiept nu ului)

• Tricholoma pardium (ciuperca tigrat ,buretele de mai)

• Clytocibe olearia (ciuperca de câmp, defrunz ri )

• Boletus satanus (hribul ig nesc, hribuldracului)

Simptomatologie

Manifestare dup 1-6 ore• tulbur ri gastrointestinale – vomismente,

diaree prelungit (sanguinolent ), dureriabdominale, dezechilibru hidroelectrolitic,astenie, tendin de colaps,

• paloare, somnolen , cefalee, mialgii.Nu se observ crampe musculare i nici

atingere hepatic .

Tratament

• evacuarea toxicului – sp tur gastric cususpensie de c rbune activ,

• purgativ salin,• rehidratare, simptomele se rezolv în 24

ore,• tratamentul gastroenteritei – s ruri de

bismut, atropin ,• perfuzii cu ser glucozat 5% i ser fiziologic

(reechilibrarea hidroelectrolitic ).

252/278

Sindromul coprinianSindrom antabuz

• Coprinus atramentarius (popenchi,buretele de cerneal ).

• coprina (N5-(1-hidroxiciclopropil)-glutamina) – are "efect antabuz“.

NH OC (CH2)2 CH

NH2

COOH

CH2H2C

HO

N5 - (1-hidroxiciclopropil)-glutamina(coprina)

SimptomatologieSemne clinice:• Cardiovascular: vasodilata ie generalizat ,

hipotensiune, tahicardie, infarct de miocard.• Gastrointestinal: gust metalic, grea , v rs turi,

colici intestinale• SNC: vertij, cefalee, convulsii, parestezii• Ocular: nistagmus• Respirator: dispnee• DiaforezIntoxicatul manifest dou zile anxietate.• Interac iuni: HIN, clordiazepoxid, alcool, fenitoin ,

warfarin , teofilin .

Tratament

• Antidot: norepinefrina• suprimarea alcoolului timp de câteva zile (72 ore)• lavaj gastric• vitamina C• administrare: metoclopramid sau, proclorpromazin .• combaterea eventualei insuficien e cardiorespiratorii.

253/278

52

FITOTOXINE

Fitotoxinele sunt toxine de naturproteic cu însu iri antigenice,

deoarece determin în organismformare de anticorpi.

• Ricina − Ricinus communis• Abrina − Albus precatorius• Crotina − Croton tiglium

Toxicitate

• Ac iunea toxic predominant hemolitic .

• Doza letal = 5-8 semin e.0,03-0,10 g substan activ .

254/278

Semnele clinice apar dup câteva ore:• tulbur ri digestive intense: arsuri

bucofaringiene, gre uri, v rs turi, dureri, diareesanguinolent ;

• tulbur ri nervoase: cefalee, convulsii;

• tulbur ri cardiovasculare: cianoz , colaps;

• bronhospasm, mioz , hematurie, febr ;

• cre terea enzimelor hepatice i creatininei serice;• dermatite.

Tratament

• evacuarea toxicului prin sp l turi, purgativsalin;

• reechilibrare hidroelectrolitic ,oxigenoterapie, alcalinizarea urinei pentru apreveni aglutinarea urinei în rinichi;

• hemodializ ;• tratamentul colapsului i insuficien ei

renale.

ABRINASemin ele lianei Abrus precatorius –original din Africa i Asia – familia

Leguminoase.

• Ac iune hemolitic asem toare ricinei,propriet i iritante locale (toxalbuminainhib sinteza proteinelor).

• Abrina în solu ie standardizat (0,5mgabrin ) utilizat în instila ii oculare pentrutratamentul conjunctivitei granuloase.

• În concentra ie mai mare provoacinflama ie i edem la nivelul corneei.

255/278

Toxicitate

• Toxicitatea este cunoscut de multvreme – indienii otr veau s ge ile cumaceratul semin elor.

• Extractul de frunze este utilizat înGuadelupa pentru a înlocui licviri ia, deunde denumirea de "licviri ia american "deoarece con ine o substan asem toareglicirizinei.

Simptomatologie

• Irita ie orofaringian , a esofagului itractului gastro-intestinal,

• Hemoragii.

Tratament

• Decontaminare gastric i renal ,• Alcalinizarea urinei,• Administrare de vitamina K.

256/278

53

MICOTOXINE

• sunt produ i de metabolism a unorfungi (mice i), r spândi i în natur ,

având capacitatea de a modificastructuri normale biologice,

producând efecte nocive asuprabacteriilor, plantelor, animalelor i

omului.

Etiologia intoxica iilor

I. Calea primar ce se produce:a. alimentar:• prin ingerarea direct a aflatoxinelor,

provenite din produsele vegetalecontaminate: cereale, nuci, arahide, alune,cafea, cacao, semin e de floarea soarelui,plante medicinale.

Etiologia intoxica iilor

b. profesional:• prin manipularea furajelor, cerealelor

arahidelor, nucilor i f ina acestoracontaminat cu mucegaiuri

• prin manipularea – aflatoxinelor substan epure în scop de cercetare

257/278

Etiologia intoxica iilor

II. Calea secundar se poate produce:

• prin ingerarea de produse animaliere(carne, lapte, ou , unt, brânz )contaminate cu aflatoxine.

M1 P1hid roxilare

(cale majo r=)`n mic roz o mii

hepat ic i

d eme tilare`n m ic rozo mii

he patici

aflatoxina B1hidroxilare

`n microzomiihepat ic i

reducere`n frac]iunea

s olubil=

oxid are`n microzomii

hepat ic i

ARN - B1

C=ile de metabolizare ale aflatoxinei B1

O O

OOH

O O

O CH3 O O

O

O O

OH

O O

O

O O

O CH3

B2aR0

O O

O

O O

OHO CH3O O

O

O

O CH3

OH

O O

O

O O

OO

CH3O

HO

ARN

Semne clinice:

• inapeten ,• pierdere ponderal ,• lezarea ficatului,• steatoz ,• ciroz cu ascit• necrozAflatoxicoza, semnalat în Mozambic,

Uganda, Nigeria, India, Tailanda.

258/278

Prevenire. Tratament

• Conservarea corect a produselor agro-alimentare,

• Aflatoxinele au proprietatea de a difuza dinnucleu în masa alimentului,

• Utilizarea fungicidelor,• Administrare de hepatoprotectoare i

vitamine.

54

FumonizineleFumonizinele sunt elaborate înspecial de Fusarium moniliforme(F. verticillioides) dar i de alte speciide Fusarium care contamineazporumbul, produsele de porumb,grâu, orezul, orzul, i soia.

259/278

FUMONIZINELE

micotoxine elaborate de diferite specii de Fusarium`n special de Fusarium moniliforme (F. verticilloides)

Fumonizina B1 (FB1)

izolat= dinFusarium moniliforme

su[a MRC 826 (Gelderblom, 1988)

FB2; FB3; FB4; FA1; FA2; FC1;FAP1; FAP2 - produ[i de hidroliz= a FB1, FB2

ELUCIDAREA STRUCTURII CHIMICE A FUMONIZINELOR

Bezuidenhout [i colab. (1988); Hoye, Pock;Blackwell; Oikawa (1994); Shier (1995); Badria (1996)

esteri de 2-amino-12, 16 dimetil - 3, 5, 10, 14, 15penhidroxicosani

asem=nare structural= cu sfinganina [i sfingozina- componente naturale ale sfingolipidelor

Mecanismul de ac iune alfumonizinelor

• Fumonizinele intervin în metabolismul sfingolipidelorprin inhibarea ceramid-sintetazei, enzim carecatalizeaz acilarea sfingozinei pentru a formaceramida.

• Acumularea de sfinganin (SA) i sfingozin (SO) ducela stimularea mitogenezei, cre te frecven a muta ii orgenetice i deci cancerogeneza.

• Se produce deple ie de sfingolipide derivate de lasfingozin (sfingomielin , cerebrozide, etc.) implicit cudereglarea tuturor proceselor metabolice în careacestea sunt implicate.

Efectele toxice ale fumonizinelor

Intoxica]ie acut= Intoxica]ie cronic=

Semne clinice grea]=, dureri abdominale,diaree, iritare la nivelul g\ tului,ame]eli [i cefalee

27 state India - p\ ine din sorg [i porumb Africa de Sud - tortillias

SUA (comunitatea hispanic=) - polenta

China [i Japonia - gr\ u [i porumb

cancer esofagianAfrica de Sud (Transkei)

China (Lixian [i Cixian)

Italia (nord-est)

California de Sud (Charleston)

copii n=scu]i cu anencefalie [i spina bifida

Consumarea de cereale muceg=ite [i carne de animalecontaminat= cu fumoniziine

Fumonizinele au mai multe organe ]int=:esofag, ficat, rinichi, cord, creier

Camerun (1990)

Texas (1991)

260/278

Efectele toxice ale fumonizinelor

Victoria Stevens (1997) - demonstreaz= c= fumonizineleinterfer= ̀ n absorb]ia acidului folic [i a vitaminelor

1993 - Agen]ia Interna]ional= pentru Cercetarea Cancerului (IARC),consider= c= fumonizinele sunt cancerogene pentru oameni

0,02% din `ntreaga popula]ie37% sunt zilnic expu[i la un consum >100 µg FB1[i

97%la concentra]ii > 1 µg FB1

Din grupul de risc cele mai afectate sunt persoanele cu intoleran]=la gluten (boala celiac= [i boala Duhring)

Tratament

• Lavaj gastric cu suspensie de c rbuneactivat

• Administrare de colestiramin

• Administrare de vitamine.

261/278

55

ACIDUL OXALIC, OXALA I

Etiologia intoxica iilorAcidul oxalic i unele din s rurile sale dau:

• Intoxica ii acute profesionale.Risc toxic în industria textil , t rii, cur torii –folosi i ca agen i în lbitori, mordan i; ca i înindustria chimic la sinteze.

• Intoxica ii accidentale: în gospod rie „sarea decri “ (amestec oxalat neutru i oxalat acid de

potasiu) se folose te la scoaterea petelor de rugini la cur irea metalelor.

• Intoxica ii la copii prin consumarea excesiv deplante con inând oxala i (m cri , agri e, rubarb ).

Toxicodinamie

Doza toxic letal de acid oxalic este:• de 10-20 g pentru adult• 200-400 mg/kg corp pentru copii.Acidul oxalic are ac iune toxic :• local• general .

262/278

Toxicodinamie• Ac iunea local : solu iile concentrate sunt

iritante i corozive, deoarece disociaz însolu ie apoas , cu punere în libertate de ionide hidrogen.

• Ac iunea general : ionul oxalatcomplexeaz ionul calciu din esuturi isânge, spoliind organismul de acest ion.

Simptomatologie

Ac iunea local : la contactul cu solu ii de 10% deacid oxalic, subiectul acuz :

• dureri, amor eli, furnic turi ,

• culoare ro ie-violacee a tegumentelor,

• temperatura local sc zut .

263/278

Intoxica ie prin ingerare

• imediat administrare per os de sare de calciusolubil (lactat, clorur , gluconat) sau suspensie(ap de var, cret ) sau, la nevoie lapte i provocarede v rs turi.

• perfuzie venoas (sau injectare lent i.v.) de20 mL gluconat de calciu 10%, care se repet dup o

or ;• supravegherea edemului glotic;• combaterea durerii, a ocului, a convulsiilor;• dac func ia renal este intact , se dau b uturi(4 litri/zi) pentru a evita precipitarea oxalatului de

calciu în tubii renali.

Tratament

• Antidot – s ruri de calciu (lactat, clorur ,gluconat)

• Sp l turi abundente, aplicare de unguente cucalciu pe mucoase, tegumente.

264/278

56 SUBSTAN E TOXICE DE LUPT(S.T.L.)

• Substan ele toxice de lupt (S.T.L.) sausubstan ele toxice speciale (S.T.S.) sau„gaze de lupt ” sunt acele substan e toxicecare întrebuin ate în scop agresiv (subform gazoas , lichid sau aerosoli) producv t m ri asupra organismului neprotejat,putând determina fie moartea (substan eletale), fie o incapacitate temporar(substan e neletale).

• Tot în aceast categorie avem i substan eerbicide defoliante.

SUBSTAN E TOXICE LETALE

• Substan e organofosforice.(neuroparalitice, anticolinesterazice).

• Schräder (I.G. Fäber Industrie) estep rintele substan elor de lupt extrem detoxice.

Tabun (GA, trilon) – esterul etilical acidului dimetilamino cian

fosforic.

POC2H5

N(CH3)2 CN

O

265/278

Sarin (G.B.) esterul izopropil alacidului metil fluorofosforic

PO(CH3)2CH

CH3

O

F

Soman (GD) esterulizopinacolinic al acidului

metilfluoroforforic.

POCH

CH3 F

O

CH3

H3C

H3C

H3C

C

DFP (esterul diizopropil alacidului fluorofosforic)

POCH

O F

OH3C

H3C

H3C

H3CCH

266/278

Substan e tip V –organofosforici cu colina i

tiocolina de tip:

P

O

O

(CH2)2 H(CH3)2-

P

O

O

(CH2)2-

H5C2 O O

OH3C2

H5C2

a lchil-a lcoxi-fos fonil- tiocolina

dia lcoxi-fos fonil-tiocolina

H3C

VX VE

N(CH3)2

Toxicodinamie

• STL organofosforice inhib colinesterazele.

• Apar efecte:– Muscarinice– Nicotinice– Central nervoase

Simptomatologie

În intoxica iile cu STL-uri organoforforiceprin îmbinarea acestor efecte aparurm toarele faze:

• faza de excita ie;• faza de contrac ii i convulsii;• faza de paralizie.

267/278

• Faza de excita ie:mioz , cefalee, hipersecre ie glandular ,

laringo i bronhospasm.

• Faza de contrac ii i convulsiiconvulsii tonice i tonico-clonice.

• Faza de paralizie:– abolirea reflexelor,– sc derea tensiunii arteriale,– respira ie superficial i aritmic ,– paralizia mu chilor diafragmici i respiratori duce

la exitus.

TratamentAntidoturi• Atropina – i.v. sau i.m. în doz ini ial de 1-4 mg apoi

1-5 mg din 15 în 15 minute, timp de mai multe ore,pân la apari ia semnelor de atropinizare (usc ciuneagurii, midriaz ).

• Aten ie nu se va subdoza – pericol de edem pulmonaracut i insuficien respiratorie acut .

• Are ac iune colinolitic , dar nu are ac iune asuprafenomenelor nicotinice i slab asupra fenomenelorcentral-nervoase.

• Se vor administra reactivatori de colinesteraz :– Paralidoxim (PAM)– Obidoxima (Toxogonin)– La nevoie intubare traheal , oxigenoterapie.

SUBSTAN E VEZICANTE

– Yperite– Levizite

• Substan ele din aceast grup se caracterizeazprin efectul vezicant i ulcerativ asuprategumentelor i mucoaselor.

• Prezint o ac iune toxic general , i au caracterradiomimetic (chiar în doze de 2 mg.).

268/278

S

N O

S - Ipe rita

SUBS TAN}E TOXICE DE LUPT| VEZICANTE

Levizit\ prima r\

Azot-ipe rit\ Oxol-ipe rita

Cl As Cl2CH2 CH2Cl

CH2 CH2Cl

CH2 CH2Cl

CH2 CH2Cl

CH2 CH2Cl

CH2 CH2S CH2 CH2Cl

CH2 CH2S CH2 CH2Cl

CH CH

Simptomatologia

Efectele oculare• irita ia conjunctivei,• l crimare,• fotofobie,• ochi uscat,• blefarospasm,• ulcera ii corneene,• keratopatia

Efectele sistemice includ:

• ame eli,• anorexie,• letargie,• stare de r u general

269/278

Tratament• Antidot:

DMP sau BAL (Britsh Anti Lewisit) i.m.• Îndep rtarea toxicului prin:

– sp larea tegumentelor cu ap cald i s pun.– Ochii i nasul se spal cu ap fiart i r cit , ser

fiziologic, acid boric 3% sau NaHCO3 20 ‰ .– Se face neutralizarea toxicului cu solu ii oxidante

(degazatori): clorur de var, cloramin 5-10%, KMn O41% , tinctur de iod (levizit ).

• În cazul toxicilor ingera i se fac sp turi gastricecu agen i neutralizan i i oxidan i, v rs turi.

• Local se panseaz flinctenele cu DMP (10%) ipulbere de antibiotice.

SUBSTAN E SUFOCANTE

• Agen ii din aceast clas irit bronhiile,traheea, laringele, nasul determin edempulmonar acut, toate aceste efectecontribuie la senza ia de sufocare.

Fos gen (CG) Difos g en Cloropicrina

C C

CC

Cl

Cl

Cl3 O

ClO NO2

Cl

Cl

ClO

270/278

Semne clinice• irita ia moderat a ochilor i gâtului cu tuse,

sufocare, opresiune toracic , grea , uneorirs turi, cefalee i l crimare

• perioada de laten în care victima se simte bine,simptome de respira ie, ce dureaz 30 minute

pân la 48 ore.

• tulbur ri pulmonare severe: edem pulmonarprogresiv cu hiperventila ie, cianoz i tusedureroas cu expectora ie excesiv de culoare albsau galben .

• Durerea, anxietatea, dispneea i cianoza suntsevere.

• Hipovolemia, hipoxia i insuficien a circulatorieconduc la deces.

Tratament

Tratamentul este simptomatic:• Administrare de oxigen.• Corticosteroizii utiliza i cât mai repede

(preferabil în mai pu in de 15 minute) de laexpunere pot sc dea severitatea edemului.

• Nu se administreaz atropin , barbiturice,analeptice sau antihistaminice.

SUBSTAN E TOXICENELETALE

I. Substan e toxice iritante

II. Substan e psihochimice (psihodisleptice)

271/278

SUBSTAN E TOXICEIRITANTE:

• Lacrimogene• Str nut toare• Vomitive

Substan e lacrimogene(provoac irita ia mucoasei

oculare)

Clorcetofenona (CN)

CO CH2Cl

Clark I (difenilclorarsina)

Clark II (difenilcianarsina)

Subsatan e str nut toare - arsinelor,primar , secundar , ter iar .

H AsH

RH As

R

RR As

R

R

As

Cl

CN

As

272/278

Adamsita (DM) difenilaminoclorarsita

Ac iunea iritant se manifest cu întârziere,apare senza ia dureroas în faringe i trahee,(str nut, tuse),

hipersecre ie nazal i salivar .

As

N

H

Cl

SUBSTAN E VOMITIVE

• Clorura de fenilcarbilamin : este un lichiduleios, g lbui, cu miros extrem de nepl cut,iritant în concentra ie de 3 mg/m3 i vomitivîn concentra ie de 6 mg/m3 .

273/278

57

RADIOTOXICITATEA

suri i unit i de m sur

• Activitatea unei substan e radioactive se define teprin num rul de dezintegr ri într-un anumit timp.

• Curie (Ci) = 3,7x1010 dezintegr ri /secund

• Doza de radia ie – reprezint cantitatea deradia ie capabil s induc un anumit efect

• „rad” = doz fizic de radia ii care cedeaz unuigram de substan o energie de 100 ergi.

• Efectul biologic al radia iilor se exprim în dozabiologic de radia ii (B)

B = D x EBR• D = doza de radia ii (rad)• EBR = eficien a biologic relativ

• Unitatea biologic de radia ii este „rem”

274/278

Expunerea la radia ii

A. Fondul radioactiv al biosferei:• surse naturale:

– radia ia cosmic– radioizotopi, scoar a terestr (radon, thoriu).

• surse artificiale:– explozii nucleare– bombardamentele de la Hiroshima i Nagasaki– centrale atomo-electrice (Cernobîl – 1986)– depozitarea de eurilor radioactive

B. Iradierea profesional

• exploatarea z mintelor de uraniu iprelucrarea lor

• medicin ; diagnostic i tratament• industrie – controlul pieselor metalice• industria alimentar : dezinfec ie, sterilizare

275/278

TOXICITATEA RADIA}IILOR

ABoala acut\de radia]ie

- ac]iune general\- lez\ri locale

BBoala cronic\

propriuzis \

CEfecteta rdive

DEfecte

genetice

A. Boala acut de iradia ieEfecte generale

Forma hematopoetic (m duva osoas )

• doza: 100/500 rad• faza de laten : 3 s pt mâni• efecte: atrofierea m duvei osoase

Semne clinice: leucopenie, purpur hemoragic ,• infec ii laringiene, febr , cefalee• exitus: 2 luni - hemoragii, infec ii

Forma cerebral (SNC)

• doza: mai mare de 2500 rad• faza de laten : 1/2 - 3 ore• semne clinice:

• ame eli, cefalee, somnolen , apatie,• convulsii, agita ie, edem cerebral

• exitus: 2 zile - meningit , encefalit

276/278

Forma intestinal(intestin sub ire)

• doza: 500-2500 rad• faza de laten : 3-5 zile• efecte: denudarea mucoasei intestinale

semne clinice• : v rs turi, diaree, anorexie,• dezechilibru hidroelectrolitic,• invazie microbian

• exitus: 10-15 zile - colaps circulator

Lez ri locale:

manifest ri cutanate:

• eritem, edem, pigmentare,

• epilare, vezicule, ulcera ii

• cataract

B. Boala cronic de iradia ie

• expunere 8 -10 ani la doze de radia ieisuperioare (3 rem/trimestru)– Efecte generale– Efecte locale

277/278

Efecte generale:

• sindrom astenic nespecific: cefalee, anorexie,oboseal ,

• sc derea capacit ii de munc ,• anemie aplastic , leucemie, trombocitopenie.

Lez ri locale:• radiodermit cronic : eriteme, descuamare,• modificarea amprentelor digitale, epilare, unghii

casante

C. Efecte tardive:

• cancer pulmonar• cancer cutanat• osteosarcomul mandibulei• leucemie• teratogenitate• scurtarea duratei medii de via (reducere cu 5 -10

zile pentru fiecare rad)• sc derea fertilit ii temporar sau definitiv

D. Efecte genetice

• avorturi spontane• decese imediat dup na tere• decese în primii ani de via• modificarea raportului b ie i/fete• cre te num rul de b ie i proveni i din

rin i la care tat l a fost iradiat

278/278

RADIOPROTEC IA

Mijloacele de radioprotec ie sunt:• fizice,• chimice,• biochimice,• biologic .