Clinical Immunology and Serology

Acquired (specific) Response Dr. Rafael Tosado Acevedo

Medical Technology Program Inter American University of Puerto Rico

Metropolitan Campus

Respuesta(Específica(Inmunidad(Adquirida(

(Linfocitos)!

•  Probee( un( componente( de( defensa( celular( y(humoral(más(específico(y(con(memoria.(

•  AnAcuerpos((Abs)(–  IdenAfican(y(se(unen(al(anBgeno((Ag)(–  Forman( un( puente( entre( el( anBgeno( y( celulas(efectoras(

–  AcAvan(el(sistema(de(complemento(•  Vía(clásica(

Tercera linea d defensa ‣

Los mas importante es q tiene memoria ◦

Figure'1)5'

*'Average'value'

Linfocitos

Caracterís5cas!de!la!respuesta!Adop5va!(Específica)!

  Especificidad(por(el(anBgeno(

 Diversidad(

 Memoria(Inmunológica(

 Diferenciación(de((tejidos(propios!

4!RTA!

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Stages(in(the((development(of((B(and(T(cells(

9/6/13' MTM,'Silverthorn,'2/e' 6'

El#$mo#

7!RTA!

 Corteza externa  linfocitos B organizados en folículos primarios y secundarios

 Zona exterior de linfocitos en reposo  poseen IgM e IgD en su superficie.

 pasan a la región central en donde comienzan a expresar Igs

 Los linfocitos T están localizados en el área paracortical del nódulo linfático  Vacío en pacientes deficientes de celulasT(

8!RTA!

Nódulos(LinfáAcos(

9!RTA!

 Sistema(interconectado(de(circulación(

 células(producen(IgA(e(IgE(

 No(está(protegido(por(tejido(conecAvo(

 Sistema(respiratorio,(gastrointesAnal(y(genitourinario(

 Amígdalas(lingual,(del(paladar(y(la(faringe(Placas(de(Peyer((intesAno(delgado)(y(apéndice(

10!RTA!

11'RTA'

Linfocitos!B!y!T!

•  Los(linfocitos(B(– Se(diferencian(en(la(Bursa(de(Fabricius((aves)(–  reconocen(en(su(forma(naAva(

•  Los(linfocitos(T((– Se(diferencian(en(el(Amo(–  reconocen(el(anBgeno(en(fragmentos(

•  Los(linfocitos(T(se(subdividen(en:(– Linfocitos(ayudantes((Th)(– Linfocitos(citotóxicos((Tc)(

12!RTA!

CD4:

Th4 - ayudan MO •Th2- ayudan linfocitos B •T rays a- regulan a cualkier Th •

•  Los(linfocitos(T(reconocen(anBgenos(procesados(mediante(su(receptor(de(superficie((TCR)(

•  Los(anBgenos(se(presentan(unidos(a(una(de(las(moléculas(del(Complejo(Mayor(de(HistocompaAbilidad((MHCI(y(II)(– Linfocitos(Th(U(Clase(II(– Linfocitos(Tc(U(Clase(I(

13!RTA!

Todas las celulas q tienen nucl tienen MHC clase I •Las celulas presentadorsas d antigemo - MHCclase II •

Celulas dendrriticas, macrofags y linfocitos B (tienen las dos xq tienen nucle) ◦

Cd4. MHC

CD8. MHC

Linfocitos (CD4) - MHC clase II Linfocitos (CD8)- MHC clase I

14'RTA'

Linfoblasto

15!RTA!

16'RTA'

celula plasmamtica Etapam mas acanzada d linfocito b

17!RTA!

19!RTA!

20'RTA'

@ nodulo linfatico lo vuelvo acheck

Anergico- no responde •

22'RTA'

Expansion clonal

Lymphnode!Development!

video

9/6/13' 24'

El Receptor del Linfocito B: BCR

La IgM monomérica y la IgD son los receptores para antígeno en la superficie de las células B. – En cada célula B se expresan las dos: IgM e

IgD, con un único rearreglo de los genes que codifican para las regiones variables.

– Esto se consigue mediante el rearreglo y el corte preferencial del transcrito primario del RNAm de la cadena pesada.

9/6/13! 25!

El Receptor del Linfocito B: BCR

Se producen dos RNA mensajeros que darán origen a las cadenas pesadas de la IgM y la IgD – Reconocerán el mismo antígeno

– Ambos tienen el mismo rearreglo de genes para la región variable:

•  VJ o VDJ

hYp://bcs.whfreeman.com/immunology6e/'

The(3D(structure(of(immunoglobulin(C(and(V(domains.(

The'hypervariable+regions+of'an5body'V'domains'lie'in'discrete+loops+at'one'end'of'

the'domain'structure.'

9/6/13' 30'

El receptor del linfocito B (BCR) Formado por una IgM monomérica unida a la membrana y por un heterodímero (Ig-α e Ig-β)

–  Unidos por puentes S-S

La Ig-α e Ig-β poseen unas proyecciones citoplásmicas que contienen secuencias de aminoácidos denominados ITAM’s (ITAM=immunoreceptor tyrosine based motif)

–  Se fosforilarán para iniciar el proceso de activación.

El arreglo de la IgD es similar al de la IgM.

El receptor del Linfocito T (TCR) se asemeja a a un fragmento Fab unido a la membrana.

9/6/13! 31!

The T-cell receptor complex is made up of variable antigen-recognition proteins and invariant signaling proteins.

The functional T-cell receptor (TCR): –  Composed of the antigen-binding TCRα:β heterodimer

•  Four signaling chains collectively called CD3

–  two ε, one δ, and one γ

•  Required for cell-surfaceexpression of the antigen-binding chains and for signaling.

–  Homodimer of ζ chains

–  ITAMs on all cytoplasmic extensions.

9/6/13' 32'

9/6/13! 33!

Los receptores del linfocito T (TCR)

El primer receptor en identificarse fue el TCR2 (αβ), luego se identifica el TCR1 (γδ).

–  Como el TCR1 (γδ) aparece tempranamente en la ontogenia de los Linfocitos T en el timo, se le denomina TCR1.

–  En los humanos el TCR1 representa solamente del 0.5-15% de los linfocitos circulantes.

–  También se les denomina innate-like lymphocytes (ILL).

T)cell'Development'

video

9/6/13' 36'

Los receptores del linfocito T (TCR)

El TCR1 está formado por dos cadenas γδ y el TCR2 por las cadenas αβ, unidas mediante puentes disulfuro.

– Al TCR se le asocia un complejo de 5 moléculas denominado CD3

– Las cadenas gamma (γ), delta (δ), epsilon (ε), zeta (ζ) & eta (η).

9/6/13! 37!

Los receptores del linfocito T (TCR)

El TCR1 se observa en mayor proporción en la piel y en el intestino.

– Reconoce de manera preferente cierto tipo de antígenos bacterianos como las de las micobacterias:

• lípidos, glucolípidos y proteínas de estrés (heat-shock proteins).

Estructura de CD4 & CD8: moleculas co-receptoras

9/6/13' 38'

An5gen!Presenta5on!

dendriticas, macrofagosy celulas B - presentadoras de antigeno •dendriticas son las mas efectivas ◦

B7- tiene q star presente en la celula presentadora de antigeno •

AnAgenUPresenAng(Cells((APC)(

Presentación'de'An_geno'

44'

Profesional

CD28- reconoce a B7, a la msima vez q hay la presentacion de antogeno cuando pasa el coestimulo - seactiva el gen para interluklin 2 y 3 la celula se autoestimula sino se da la senal la celula no sale a la superficie @timo y medula osea ______ mitosis - expansion clonal hay un grupoq pasa a ser de memoria las ortas:

th1 - act macrofagos y ayudan a mejorar la respuesta innata th2 - ayuda a los linfocitos b a a producir anticuerpos (en caso de antigeno t dependiente) t regul;adoras -

factores de trabcripcion q se producen durante la activacion es lo q decide q tidpo d celula va a hacer IGG - producudas por lasceluolas de memoria Celula tallo

Figure!1A20!

perido de ventana - n hay sintomas la 2nd vez q entra inmediamente las celulas se activan antigeno amarilllo entra lasegunda vez

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Primary & Secondary response to Antigens

48'RTA'

IgM y luego la IgG

la M cuadno la infeccion es sintomatica rapido q las de memoria producen IgG las M comienzan abajar - inmunidad ya nis cuiramos

convalecencia

la 2nd vez el pico d IgG pasamas rapido y en mayor cantidad, seproducen las M aunke no hallan sintomas Aprenderse

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Primary & Secondary response to Antigens

49!RTA!

mutaciones en el hot spots - 3 loops q tiene la cadena liviana y pesada en le pnt dnd se pega el antigeno

hacwenq halla diferentes anticuerpos, casisiempre es para mejorar el antigeno q vamos a formar y sino ps es un antigeno malo q se

Selección+de+Mutantes+SomáAcos:+Se+acAvan+los+clonos+con+mayor+afinidad+por+el+anBgeno.+

destruye el mismo la mutacion nosolo ocurre en ell hot spot

51!RTA!

Caracteristicas en comun de inmunoglobulinas

regiones variables y reciones cnrtantes •aminoacidos hidrofobicos y ubna colita hacia el citiplasma q puede enviar senales hacia adentro •

52'RTA'

regiones globuilares - aa hidrofobicos y hidrofilicos •dominios uniedos por enlaces cn sulfur •

por mutaciones producen diferentes inmunoglubilunas Glucosilacion post @ reticulo endoplssmico y en golgi Se fosfotila en el citoplasma x las enzimas cinasas