MÓNICA ESPARZA KARLA P. LOZA

PAMELA PERALTA DANIEL SALCEDO

Anemias Macrocíticas

Macrocitos o Macrocitosis

MacrocitosEs un aumento en el tamaño de los eritrocitos. El diámetro es mayor a 9 Micras. Estos eritrocitos más grandes de lo normal provienen de una serie megaloblástica en que los eritrocitos nucleados de la médula ósea se van a visualizar más grandes de lo normal Producida por falta de material hematopoyético como vitamina B12 o ácido fólico.

Aportes

Aportes cotidianos recomendados de Vitamina B12 (microgramos) Bebés < 6 meses Niño de 6 – 12 meses Niño de 1 – 3 años Niño de 4 – 9 años Niño de 10 – 12 años Adolescentes Hombre adulto Mujer adulta Embarazada Madre lactante

0.5 1 1 2 2 3 3 3 4 4

Metabolismo B12

Tracto gastrointestinal humano en 5 pasos

Liberación de las cobalaminas de los alimentos. Unión de las cobalaminas y sus análogos por las

cobalofilinas del estómago. Digestión de las cobalofilinas en la parte alta del intestino

por las proteasas pancreáticas con transferencia de las cobalaminas al factor intrínseco (FI).

Adhesión del complejo vitamina B12 FI al receptor específico en el íleon.

Endocitosis y unión intracelular a la transcobalamina II o TcII

Diferentes Funciones

La vitamina B12 es esencial en numerosas reacciones bioquímicas en la naturaleza, la mayoría de las cuales implican redistribución de hidrógenos o de carbonos Reducción de ribonucleótidosBiosíntesis de la metionina. Isomerización del metilmalonato a succinato Isomerización de metil aspartato a glutamato Conversión de aldehídos en dioles

Anemia Macrocitica/Megaloblastica

Es Aquella en la que se presenta una alteracion en la maduracion de los precursores de la linea roja que se debe a una anomalia en la sintesis de ADN, que da como resultado Hematies Grandes.

Principales causas

Deficiencias de acido fólico y vitamina B12. El Alcoholismo crónicoUna cirugía abdominal o intestinal que afecta la

producción del factor intrínseco o la absorciónEnfermedad de CrohnTrastornos por malabsorción intestinalTeniasAnemia perniciosa causada por una deficiencia del factor

intrínseco

Indispensables para la síntesis normal de DNA y los tejido con elevado recambio.

La medula se torna megaloblastica; aparecen células precursoras de mucho mayor tamaño que el normal y no pueden concluir su división, lo que tiene como resultado una eritropoyesis ineficaz, la emision de hematíes macrocíticos a la circulación y una anemia que empeora.

Principal Deficiencia:

La deficiencia de vitamina B12 se debe:A la formación de anticuerposAfectando a la Cubierta del estómago la cual es la

principal Productora de Factor Intrínseco Ocasionando absoluta no absorción de vitamina

B12

FACTORES DE RIESGO

Los factores de riesgo abarcan:Antecedentes familiares de la enfermedadAntecedentes de enfermedades endocrinas auto inmunitarias, incluyendo:

Enfermedad de AddisonTiroiditis crónicaEnfermedad de GravesHipoparatiroidismoHipopituitarismoMiastenia graveAmenorrea secundaria

Metabolismo normal de ácido fólico y la vitamina B12

Dieta

Metiltetrahidrofolato

Vitamina B12

Tetrahidrofolato

Metilvitamina B12

Metionina

Homocisteína

Sintesis de purinas y pirimidinas

CH3

5,10 metilentetrahidrofalato

Serina + B6 Glicina

Dihidrofolato

Timidilato

Desoxiuridilato

DNA

Absorción y transporte de la vitamina B12 a los tejidos

La vitamina B12 de la dieta se una de manera secuencial a la proteina R y el factor intrinseco, en preparacion para unirse a receptores en las celulas de la mucosa ileal.

Despues se transporta en la TC II hacia el higado y los tejidos.

Absorción y transporte del ácido fólico

Los poliglutamatos de folato de los alimentos se hidrolizan, reducen y metilan para constituir el monoglutamato de metiltetrahidofolato, que despues se transporta a los tejidos, donde participa de modo activo como donador de metilos y sustrato del metabolismo de purinas y pirimidinas y en sintesis de DNA.

El diagnostico generalmente se basa en HC y frotis de sangre periferica, que suele mostrar anemia macrocitica con ansocitosis y poiquilocitosis, grandes hematies ovalados (macrovalocitos), neutrofilos hipersegmentados y reticulocitopenia.

SIGNOS Y SINTOMAS:

Produce Sintomas Solo en Graves

Maculas HiperpigmentadasHiperpigmentacion Dorso PalmarIctericiaNeuropatia PerifericaDemenciaDegeneracion combinada SubagudaDiarreaGlositisPerdida De Masa Muscular

B12 Deficiencia de folato durante el embarazo

Anemia notoria y neuropatia Neuropatias perfericas y trastornos neuropsiquiatricos

Inicio gradual de la fatiga Anomalia del desarrollo fetal en especial del tubo neural

Intolerancia al ejercicio

Descompensacion cardiaca progresiva ( hematocrito <15 a 20%)

Faringitis

Perdida del sentido del gusto

Atrofia de la mucosa lingual

DIAGNOSTICO

El frotis muesta macrovalocitos, anisocitos y poiquilocitosis.Análisis de sangre.Análisis de Hb en sangre. Análisis de niveles séricos de vitamina B12 ( < 100 pg/mL) y de folato ( > 4 ng/mL).Anticuerpos anti-células parietales Los cuerpos de Howell-Jolly son frecuentes.

Estudios de laboratorio para el diagnostico de las anemias macrocíticas

Pruebas de Muestreo

Recuento hematológico completo/ indice reticulocítico

Aspirado de médula ósea

Estudios del hierro: SI, TIBC, cifra de ferritina sérica

Recuento de leucocitos polimorfonucleares multilobulados

Determinacion de acido metilmalonico y homocisteina sericos y urinarios

Deficiencia de vitamina B12

Determinacion de cobalamina serica (vitamina b12)

Concentracion de proteinas transcobalaminas

Analisis de anticuerpos sercios contra celulas parietales y el factor intrinseco

Prueba Schilling

Prueba de supersion de DU

Deficiencia de acido folico

Cuantificacion de folato serico y eritocitico

Perfil eritropoyético de la anemia macrocítica intensa

Anemia Intensa (Hb <8-10 g/100ml)

MCV (fl) 110-140

Morfología del frotis Macrocíticica, normocítica

Indice reticulocítico <1

Médula Razón E/G Morfología

>1:1Megaloblástica

Hierro sérico/ tibc Aumentado / normal

Porcentaje de saturación >50

Reservas medulares de hierro Aumentadas

Ferritina sérica Aumentadas

Bilirrubina/ LDH Aumentadas / aumentada

Prueba de la deficiencia B12 y ácido fólico

Deficiencia de viamina B12

Deficiencia de ácido fólico

Vitamina B 12 sérica (normal >200 pg/ml)

<100 >200

Cifra de folato sérico (normal >4 ng/ml)

>4 <4

Acido metilmalónico sérico (normal <270 nM/L)

2-100 X normal Normal

Homocisteína sérica (normal <16 nM/L)

2-20 X normal 2-10 X normal

TRATAMIENTO

Los objetivos del tratamiento de la deficiencia de vitamina B12 son :

Corregir la anemia y los transtornos epiteliales, Reducir los transtornos neurologicos Normalizar los depositos histicos de cobalamina. Inyeccion Mensual Cobalamina

COMPLICACIONES

Complicaciones CardiacasPulmonares secundarias a cardiacasDefectos De NacimientoEsterilidad

Bibliografia:

Eduardo Contreras, Julián Ramírez, Raúl Vallejo, Leidy Zúñiga.. Anemia Perniciosa: descripción de un caso. Rev Col Gastroenterol / 2008.

Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter. Mariela Forrellat,Irma Gómis, Hortensia Gautier du Défaix. Vitamina B12: metabolismo y aspectos clínicos de su deficiencia

De Paz R, Hernández- Navarro F. Manejo, prevención y control de la anemia perniciosa. Nutr Hosp. Scielo Chile [en línea] 2005

University of Virginia Health System Charles Herbert Best, Norman Burke Taylor, Daniel P. Cardinali, “Bases

Fisiologicas de la Practica Medica” 2003; Editorial Medica Panamericana