AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E RELEVÂNCIA FARMACOLÓGICA DE CINCO ANÁLOGOS DO RESVERATROL

Pós-Graduação em Farmacologia – Atualizações e Perspectivas

Danielle C. Zimmermann Franco

Orientador: Prof. Dr. Márcio Gilberto Zangerônimo

Introdução

Mobilização mundial

Vida saudável

Produtos naturais

Resveratrol

Metabólitos secundários ou

especiais

Família dos flavonóides

Fitoalexina polifenólicaClasse dos estilbenos

Potencial antioxidante: elevada estabilidade

oxidativa frente às ERO e ERN

Diversas aplicações farmacológicas

Potenciais aplicações farmacológicas do Resveratrol

Câncer

Doenças cardiovasculares

Envelhecimento

Analgésico e anti-inflamatório Redutor de obesidade

Proteção contra injúrias renais, hepáticas e pulmonares

Tratamento de Diabetes

Antidepressivo

Problemática

Atividade antioxidante

Dúvida de como atua em diferentes

patologias

Rápido metabolismo do

resveratrol = Baixa biodisponibilidade

Administração de doses elevadas para manter o

efeito = Toxicidade

Alternativa: Análogos?

Objetivos

Avaliar a atividade antioxidante de

cinco análogos doresveratrol, relacionando a atividadeda molécula com a sua estruturaquímica.

Material e Métodos

Moléculas

Derivados do resveratrol foram sintetizados eavaliados quanto à atividade antioxidante.

Amostra Estrutura Química

A 1-N-(4’-hidroxi-benzilideno)

anilina

B 1-N-(4’-carboxi-benzilideno)

anilina

C 1-N-(4’-nitro-benzilideno) anilina

D 1-N-(4’-methoxi-benzilideno)

anilina

E 1-N-(4’-dimethilamina-

benzilideno) anilina

Avaliação da atividade antioxidante:

A técnica utilizada foi a de captura de radicais DPPH•

(Sreejayan; Rao, 1996).

Concentrações: 250 a 0,97 µg/mL

Análise estatística:Análise de variância e teste Tukey

(Ácido ascórbico e resveratrol, ácido ascórbico e análogos,resveratrol e análogos e ainda, entre os análogos).

Nível de significância : 5%.

Resultados e Discussão

Resultados

Amostra IC50 (µg/mL)*

A 103,8a

B 279,7b

C 356,6c

D 528,0d

E 609,7e

Ácido ascórbico

Resveratrol

3,3f

8,5f

Concentração média dos análogos sintéticos, do resveratrol eácido ascórbico que inibe 50% dos radicais DPPH (n = 5)

* Médias seguidas por diferentes letras diferem pelo teste Tukey (p<0,001)

O análogo A : melhor resultado!

Resveratrol X Ácido ascórbico : não há diferença (p<0,05) na atividade antioxidante destes

compostos.

IC50 = 103,8 µg/mL)

Discussão

Derivados fenólicos

• Propriedades redox;

• Neutralização de radicais livres e quelação demetais de transição;

• Atuam na etapa de iniciação e propagação doestresse oxidativo;

• Estabilidade.

Análogos do resveratrol

• Conservação da estrutura-base doresveratrol: dois anéis aromáticos eligações π.

Molécula A

Grau de atividade das substâncias antioxidantes estava diretamenterelacionada ao número de grupos hidroxila presentes na molécula.

RICE-EVANS; MILLER; PAGANGA , 1996

Molécula B

Hidroxila fenólica tem maior potencial de redução.Grupamento carboxílico pode ter grande utilidade como quelante de

metais (bloqueio da Reação de Fenton que produz OH·)

ROSA et al., 2008

Molécula C

Grande parte dos compostos nitrados apresentam mecanismos de biorredução enzimática, com a formação de radicais livres que têm

toxicidade preferencial para células bacterianas e parasitárias

PAULA; SERRANO; TAVARES, 2009

Moléculas D e E

A inserção de grupamentos metoxila e amina não

foram modificações de interesse para a melhoria da atividade

antioxidante.

Ensaios relativos à avaliação da biodisponibilidade dos

análogos do Resveratrol devem ser conduzidos juntamente

com a busca por uma molécula com melhor

capacidade antioxidante.

Conclusão

Os análogos do resveratrol testados apresentam potencial antioxidante com

atividades diferenciadas, porém todos com menor atividade em relação ao composto

natural e à vitamina C.