Anemia aplásica, mielodisplasia, anemias mieloptísicas

Anemia aplásica, mielodisplasia, anemias

mieloptísicasMaría Laura Del toro Chávez

CENTRO UNIVERSITARIO DE TONALÁ

MEDICINA INTERNA

Febrero 2015

Goldman L, Ausiello D "Tratado de medicina interna" 23 ed. Elsevier Saunders, 2009. Fauci A, Kasper D, Longo D, Jameson J, et al. "Principios de medicina Interna" 17 ed. McGrawHill, 2009.

Anemia Aplásica

Trastorno en el que hematopoyesis está

reducida

Pancitopenia y depleción de células

eritroides, granulocitos y

megacariocitos de la medula ósea

Ausencia de elementos

mieloides y de células con el

marcador CD34

Las células madres no pueden proliferar

diferenciarse o generar células maduras de la

sangreGoldman L, Ausiello D "Tratado de medicina

interna" 23 ed. Elsevier Saunders, 2009. Fauci A, Kasper D, Longo D, Jameson J, et al. "Principios de

medicina Interna" 17 ed. McGrawHill, 2009.


Epidemiología

2 casos por cada millón de habitantes al

año

La enfermedad puede producirse a cualquier

edad pero los picos están en adultos

jóvenes (15-30 años) y mayores de 60 años

Más frecuente en asiáticos


EtiologíaMás del 50% es

idiopática

Anemia

Aplásica

adquirida

Anemia

Aplásica

hereditaria

Fármacos (anticonvulsionant

es, antibióticos, diurético)

Sustancias químicas como

benceno e insecticida

Virus (Hepatitis, Epstein—Barr,

citomegalovirus, VIH)

Radiación (dependiendo de la dosis puede ser

reversible o irreversible)

Embarazo


Fisiopatología

La insuficiencia de la medula ósea se debe a

lesión grave del compartimiento de

células hematopoyéticas

En la Anemia aplásica hay un reemplazo de

medula ósea por grasa

Disminución de células con marcador CD34

Depósitos de células pluripotenciales <1%


Clínica

Hemorragias gingivales, epistaxis, periodos

menstruales abundantes, petequias, equimosis (También hemorragias

retinianas, intracraneales)

Lasitud, debilidad, disnea

Las hemorragias son el primer

síntoma

Síntomas derivados de la

anemia

Los pacientes suelen verse bastante bien pese a que sus recuentos están disminuidos


Datos de laboratorio

Los frotis muestran eritrocitos grandes con

plaquetas y granulocitos escasos, volumen corpuscular medio aumentado y pocos

reticulocitos

La medula ósea se obtiene por aspiración; tiene un aspecto diluido

en el frotis y las muestras de biopsia que contienen grasa pueden tener un

aspecto pálido al obtenerlas

>1cm, -25% del espacio medular;

75% de grasa

Diagnostico: Grasa en la medula ósea mediante los resultados de la biopsia + Pancitopenia


Biopsia de medula

ósea normal

Frotis de aspirado

de medula ósea

normal

Biopsia de

anemia aplásica

Frotis de

aspirado de

medula en la

anemia aplásica


Tratamiento

Los factores de crecimiento hematopoyéticos son de

eficacia limitada y los glucocorticoides no tienen

utilidad

Inmunosupresores

Trasplante de células madre

Reponer células hematopoyéticas desaparecidas y

reestableciendo el sistema inmunitario

Inhibir el sistema inmunitario hasta que se recupere la función

medular residual del paciente


Trasplante de células madre hematopoyéticasHermano o familiar

donante completamente histocompatible

Tipificación del antígeno leucocitico humano (HLA)


Inmunodepresores

Utilizar ALG o ATG

(hemoglobina antitimocítica)

se obtienen recuperaciones hematológicas en el 50% de los pacientes

Si se añade ciclosporina mejora a un

70%, mejora el pronostico en

niños y pacientes con neutropenia

intensa

Riesgo de reacción

anafiláctica (prueba

subcutánea)

La metilprednisolona puede disminuir

reacciones alérgicas

Dosis se corrigen según las

concentraciones sanguíneas que se determinan

cada 2 semanas, hasta alcanzar niveles de 150-

200ng/ml

ATG- Dosis de

40mg/kg/4días

ALG- Dosis de

3.5mg/kg/día/5días

Metilprednisolona

1mg/kg/día/Dos semanas

Ciclosporina

12mg/kg/día


Para elegir entre el trasplante y la inmunosupresión hay que considerar la edad del paciente y la intensidad de la neutropenia


Enfermedad hematológica que en general se caracteriza por

‘citopenias’ que resultan de estados dismorficos (aspecto anormal) de las células de la medula ósea y que son consecuencia de eritroleucogénesis

ineficaz

mielodisplasia


EpidemiologíaPredomina en

personas de edad avanzada +68 años

35-100 casos por millón de personas

en la población general

120-500 casos por millón en

ancianos

Más común en varones


Etiología

Fármacos antineoplásicos o inmunodepresores


Trastorno clonal de la

célula madre hematopoyéti

ca que provoca una alteración de

la proliferación y diferenciación

celular

Aumento de apoptosis de las células de

la medula ósea debido a alteraciones

genéticas adquiridas o a una respuesta

inmune añadida


Manifestaciones clínicas

En primeras fases predomina la

anemia y síntomas asociados

Aunque generalmente los

pacientes no presentan

síntomas visibles

En el 20 % hay esplenomegalia

Puede haber lesiones cutáneas poco frecuentes

(Sx Sweet)

Cansancio, debilidad, disnea, palidez


Datos de Laboratorio [Sangre]

En la mayor parte de los casos hay

anemia sola, bicitopenia o pancitopenia

Hay macrocitosis y el frotis muestra

dos poblaciones de eritrocitos (una normal, una de

tamaño aumentado)

Plaquetas grandes y sin granulaciones

Los neutrófilos contienen pocas granulaciones,

poseen cuerpo de Dohle y núcleos en

anillo con segmentación

escasa o anormal y función deficiente


Datos de Laboratorio [Medula Ósea]

Celularidad normal

Cambios diseritropoyéticos

El pronostico tiene relación directa con ola proporción de blastos de la medula ósea

20% de los pacientes puede ser o bastante

hipocelular para confundirse con aplasia

Núcleos anormales, granulaciones escasas e hiposegmentarios de los

precursores granulociticos

Por hibridación in situ se pueden identificara anomalías congénitas



Tratamiento

Sólo el trasplante de hemocitoblastos ofrece curación (supervivencia al 50%, pero con

peor pronostico en pacientes de mayor edad)

Dosis bajas de fármacos citotóxicos por su potencial de diferenciación – esquemas terapéuticos basados

en análogos de la pirimidina

Amisfotina (bloquea apoptosis), ATG y ciclosporina, factores de crecimiento,

eritropoyetina.

El apoyo con trasfusión de eritrocitos deberá acompañarse de sustancias que produzcan quelación

de hierro a fin de prevenir hemocromatosis secundaria

azacitina

Directamente citotóxica, inhibe la metilación del DNA, mejora los

recuentos sanguíneos y la

sobrevida al 16%

Vía subcutanea 75mg/m2/diario por 7 días/4 ciclos cada 4

semanas

Decitabilina

Mecanismo similar a la

azacitina pero con una

respuesta más intensa

15mg/m2, infusión

intravenosa cada 8hrs por 3

días/cada 6 semanas por 4

ciclos

Lenalidomida

Derivado de la Talidomida

Vía Oral, 10mg al día / 3

meses mínimo antes de presentar mejoría


Anemias mieloptísicas

Fibrosis de la medula ósea

Signos característicos de leucoeritroblastosis

Enfermedad hematológica primaria

Mielofibrosis o metaplasia mieloide

Enfermedad hematológica segundaria

Mieloptisis o Mielofibrosis secundaria


Etiología

Secuela tardía a radioterapia o fármacos

Micobacterias, hongos, VIH, sacrodiosis

Reacción a la invasión de la medula ósea por células tumorales (mama, pulmón)


Fisiopatología

Proliferación de fibroblastos en el espacio medular

Ocupación de la diáfisis de los

huesos largos por tejido

hematopoyético

Además de una eritropoyesis

ineficaz

Y más específicamente en

localizaciones extramedulares como el bazo, el hígado, ganglios

linfáticos



Laboratorio

Se destaca en particular la pancitopenia a pesar del # altísimo de células progenitoras hematopoyéticas en sangre

Anemia normocitica y normocrómica


Frotis: Leucoeritroblastosis

Plaquetas abundantes y de tamaño gigante

Forma anormal de eritrocitos: eritrocitos

nucleados, en “lagrima”

(dacriocitos) y otras deformidades

La “punción blanca” permite sospechar de diagnostico antes

de la biopsia



La evolución depende de su causa y hay que

tratar éstas para

disminuir la Mielofibrosis

Las trasfusiones de sostén pueden

aliviar los síntomas


¡GRACIAS!

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