CASCADA DE COMPLEMENTOS

BLOQUE 302

INMUNOLOGIA

LARA ALDÁN DIANA ELSA

HISTORIA

El complemento fue descrito originalmente por Pfeiffer (1890) como un factor presente en el suero de los animales convalecientes, el cual era capaz de la lisis de los microorganismos infectantes (las Primeras observaciones fueron con Vibrio Cholerae.)

Jules Bordet, demostró que el antisuero de oveja contra la bacteria Vibrio cholerae lisaba la bacteria y el calentamiento del antisuero destruía su actividad bacteriolítica.

Bordet diseño una prueba simple para la actividad lítica: la lisis (que se detecta con facilidad) de glóbulos rojos recubiertos con anticuerpo, la denominada hemólisis.

Paul Ehrlich ideó el término complemento y lo definió como “la actividad del suero sanguíneo que completa la acción del anticuerpo”.

En los años siguientes, los investigadores descubrieron que la acción del complemento resultaba de interacciones de un grupo grande y complejo de proteínas.

Se demostró además que los resultados de la activación del complemento va más allá de la lisis celular mediada por anticuerpo, y que el complemento tiene un papel clave tanto en la inmunidad innata como adaptativa.

COMPLEMENTO

El complemento es un sistema de proteínas conectadas a nivel funcional que interactúan entre sí de forma muy controlada para proporcionar muchas de las funciones efectoras de la inmunidad humoral y de la inflamación.

GENERALIDADES

El hepatocito es el principal productor de factores del complemento. Los componentes de C1 son sintetizados por las células epiteliales del intestino y del sistema genito-urinario y los adipocitos sintetizan factor D.

Estos sistemas se caracterizan por producir una respuesta rápida y amplificada frente a un estímulo desencadenante mediado por un fenómeno de cascada, en el cual el producto de una reacción es el catalizador enzimático de la próxima.

FUNCIONES

Una función importante de este sistema es el reconocimiento y la destrucción de patógenos con base en el reconocimiento de patrones moleculares relacionados con patógeno.

Lisis celular: Polimerizándose sobre las superficies celulares y formando poros o roturas en la integridad de la doble capa de fosfolípidos de la membrana de estas células.

Estimulación de la fagocitosis por opsonización: Las opsoninas facilitan la fagocitosis de partículas o microorganismos.

Contribución a la respuesta inflamatoria:

Se produce en respuesta a la generación de ciertos fragmentos proteolíticos de proteínas del complemento. Activan a los mastocitos, produciendo reacciones que reproducen las de hipersensibilidad inmediata.

Facilitación de los complejos inmunes: Se vuelven inocuos al unirse a las proteínas del complemento

COMPONENTES

Las proteínas y glucoproteínas solubles que componen el sistema del complemento se sintetizan sobre todo en los hepatocitos, aunque también producen cantidades de importancia monocitos sanguíneos, macrófagos tisulares y células epiteliales de los aparatos digestivo y genitourinario.

Casi todos circulan en el suero en formas funcionales inactivas como proenzimas hasta que ocurre la escisión proteolítica que elimina un fragmento inhibidor y expone el sitio activo de la molécula.

La secuencia de reacción del complemento se inicia con una cascada enzimática

Los componentes del complemento se designan con numerales (C1-C9), letras o nombres comunes.

Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de un componente se indican con letras pequeñas.

En la mayor parte de los casos, los fragmentos más pequeños que resultan de la escisión de un componente se designan “a”, y el fragmento más grande se designa “b

VIAS PRINCIPALES DE ACTIVACION

Vía clásica: iniciada por complejos antígeno-anticuerpo. Las moléculas de Ig que tienen unidas sus antígenos específicos pueden activar el complemento. Actúa como mecanismo efector importante de la inmunidad humoral específica.

Vía alternativa: Se produce en las superficies de los microorganismos sin anticuerpos Algunos componentes se activan directamente al unirse a las superficies de los microorganismos infecciosos. Participa en la inmunidad natural.

Vía de la lectina de unión a mananos (MBL): se desencadena por una lectina de unión a mananos, un miembro del grupo de proteínas colectinas que reconocen patrones de azúcares repetidos.

BIBLIOGRAFIA

Parslow Tristam G., Stites Daniel P., Terr Abbal I., Imboden John B. Inmunología báscia y clínica. 10ª ed. México: El Manual moderno; 2002.

Abbas K. Abul, Lichtman Andrew H., Pober Jordan S. Inmunología Celular y Molecular. 2ª ed. España: Interamericana McGraw Hill; 1995.