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Cours 3 Maladies génétiques Anomalies du développement

Cours 3 - Maladies Génétiques

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Cours 3 - Maladies Génétiques et Anomalies développementales

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Page 1: Cours 3 - Maladies Génétiques

Cours 3

Maladies génétiques

Anomalies du développement

Page 2: Cours 3 - Maladies Génétiques

Maladies génétiques

• Support génétique

• Gènes– Maladies monogéniques– Maladies oligogéniques– Maladies polygéniques

• Chromosomes– Maladies chromosomiques

Page 3: Cours 3 - Maladies Génétiques

ADN

Page 4: Cours 3 - Maladies Génétiques

ADN

Page 5: Cours 3 - Maladies Génétiques

Replication de l’ADN

Page 6: Cours 3 - Maladies Génétiques

Gène et transcription de l’ADN

Page 7: Cours 3 - Maladies Génétiques

Gène > Protéine

22 acides aminés

40 000 génes

40 000 protéines +/-

Combinatoire

Page 8: Cours 3 - Maladies Génétiques

Combinatoire > Biomolécules

Protéines

Glucides

Lipides

Page 9: Cours 3 - Maladies Génétiques

Combinatoire > Biomolécules

Protéines Glucides

Lipides

ADN Enzymes Métabolisme

Autres (2500)40 000gènes

40 000protéines

Structure

Signalisation

Information

Page 10: Cours 3 - Maladies Génétiques

Régulation - Homéostasie

Protéines Glucides

Lipides

ADN Enzymes Métabolisme

Autres (2500)40 000gènes

40 000protéines

Structure

Signalisation

Information

Page 11: Cours 3 - Maladies Génétiques

Régulation - Homéostasie

2500Métabolites

Environnement

Protéome> 40 000 protéines

Métabolome

Page 12: Cours 3 - Maladies Génétiques

Gène > Protéine

Page 13: Cours 3 - Maladies Génétiques

Traduction des ARNm

Page 14: Cours 3 - Maladies Génétiques

Traduction des ARNm > Ribosomes

Page 15: Cours 3 - Maladies Génétiques

Traduction des ARNm > Ribosomes

Page 16: Cours 3 - Maladies Génétiques

Gène > ARNm > Protéine

Page 17: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations

Page 18: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation ponctuelle > Substitution

Mutation faux-sensRespect du cadre de lecture

Page 19: Cours 3 - Maladies Génétiques

DrépanocytoseV. Ingram, 1957

Mutation faux-sensRespect du cadre de lecture

Page 20: Cours 3 - Maladies Génétiques

Maladies de l’hémoglobine

V. Ingram, 1957

Page 21: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation ponctuelle > Délétion

Délétion ponctuelleRespect du cadre de lecture

Page 22: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation frameshift (délétion)

Pas de respect du cadre de lecture > Troncation

Page 23: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation frameshift (insertion)

Pas de respect du cadre de lecture > Troncation

Page 24: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation stop

Arrêt de lecture > Troncation

Page 25: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Devenir de la protéine

Mutationgénique

Protéine tronquée

Fonction

Expression

Arrêt de la traduction

Changement d’un acide aminé

Maturation de l’ARNm

Séquence

Gain Perte

Surexpression Sous-expression

Régulation

Page 26: Cours 3 - Maladies Génétiques

Protéine mutée-Troncation-Séquence modifiée

Durée de vie

Auto-assemblage

Amylose

Fonction protéique

Localisation

Dégradation

Accumulation

Anomalies de laconformation

Fonction cellulaire

Fonctiontissulaire

Type de mutation > Devenir de la protéine

Page 27: Cours 3 - Maladies Génétiques

Type de mutation > Devenir de la protéine

Page 28: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Conséquences

Mutation

Gène activé

Gène inactivé

Surexpression

Gain de fonction

Perte d’expression

Baisse d’expression

Perte de fonction

Page 29: Cours 3 - Maladies Génétiques

Perte de fonction enzymatique> Maladies de surcharge

A Benzyme

Maladie enzymatique

gène

mutation

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

B

B

- Excrétion- Taux - Surcharge

Toxique

Surcharge

Fonction

Page 30: Cours 3 - Maladies Génétiques

Maladie de Gaucher> Perte de fonction

Maladie de GaucherDéficit en glucocérebrosidase

A Benzyme

Page 31: Cours 3 - Maladies Génétiques

Déficit en alpha1-antitrypsine

Fonction

AccumulationReticulumEndoplasmique

Page 32: Cours 3 - Maladies Génétiques

Déficit en alpha1-antitrypsine > Perte de fonction

Page 33: Cours 3 - Maladies Génétiques

Déficit en alpha1-antitrypsine > Accumulation

Page 34: Cours 3 - Maladies Génétiques

Accumulation de la protéine > Amylose

Page 35: Cours 3 - Maladies Génétiques

Accumulation de la protéine > Amylose

Page 36: Cours 3 - Maladies Génétiques

Type de protéines

• Maladies enzymatiques– Maladies métaboliques– Maladies des anti-enzymes (Déficit en A1AT)

• Malformations

• Maladies immunologiques

• Protéinopathies (Amylose)

• Maladies neurodégénératives

• Prédisposition au cancer

Page 37: Cours 3 - Maladies Génétiques

Enzyme > Maladies enzymatiques

Page 38: Cours 3 - Maladies Génétiques

Maladies enzymatiques> Maladies métaboliques

A Benzyme

Maladie enzymatique

gène

mutation

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

AA

B

B

- Excrétion- Taux - Surcharge

Toxique

Surcharge

Fonction

Page 39: Cours 3 - Maladies Génétiques

Maladies de surcharge

Page 40: Cours 3 - Maladies Génétiques

Maladie de surcharge> Maladie de Gaucher

Maladie de GaucherDéficit en glucocérebrosidase

A Benzyme

Page 41: Cours 3 - Maladies Génétiques

Maladie de surcharge> Glycogénoses

Page 42: Cours 3 - Maladies Génétiques

Maladie de surcharge> Glycogénose cardiaque

Maladie de Pompe

Page 43: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations des protéines de structure> Maladie de Marfan

Page 44: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations des protéines de structure> Maladie de Marfan

Page 45: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations des protéines de structure> Maladies du collagen

Page 46: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations des protéines de structure> Maladies du collagen

Page 47: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations des protéines de structure> Maladies du collagène

Page 48: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations des protéines de structure> Maladies du collagène

Page 49: Cours 3 - Maladies Génétiques

Protéines de l’appareil contractile

Page 50: Cours 3 - Maladies Génétiques

Protéines de l’appareil contractile

Page 51: Cours 3 - Maladies Génétiques

Protéines de l’appareil contractile> Myopathies / Cardiomyopathies

Page 52: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Protéines de signalisation

Fonction

Prolifération

Différenciation

Page 53: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Protéines de signalisation

Cancer

Malformations

Page 54: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Protéines de transport

Page 55: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Protéines de transport

Page 56: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Protéines de transport

Page 57: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Canalopathies

Page 58: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Canalopathies

Page 59: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations > Canalopathies

Page 60: Cours 3 - Maladies Génétiques

Canalopathies > Fibose kystique du pancréas

Page 61: Cours 3 - Maladies Génétiques

Canalopathies > Fibose kystique du pancréas

Page 62: Cours 3 - Maladies Génétiques

Canalopathies> Arythmies cardiaques

Page 63: Cours 3 - Maladies Génétiques

Modes de transmission

Page 64: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation autosomale récessive

Page 65: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation autosomale récessive

Fonctionpréservée

m

mm Fonctiondégradée

Maladie

Normal

Page 66: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation autosomale récessive

Maladie de Gaucher

Fonctionpréservée

m

mm Fonctiondégradée

Maladie

Normal

Page 67: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation autosomale dominante

Page 68: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation autosomale dominante

Fonctionanormale

m Maladie

Page 69: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation autosomale dominante

Maladie de Marfan

Fonctionanormale

m Maladie

Page 70: Cours 3 - Maladies Génétiques

Hémophilie

Page 71: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation liée à l’X

Page 72: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation liée à l’X

Fonctionanormale

Maladiem

Homme

X Y

Fonctionnormale

m Transmettrice

X X

Femme

Page 73: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutation mitochondriale

Page 74: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations somatiques

Page 75: Cours 3 - Maladies Génétiques

Mutations somatiques > Cancer

Page 76: Cours 3 - Maladies Génétiques

Avantages

Page 77: Cours 3 - Maladies Génétiques

Avantage sélectif

Page 78: Cours 3 - Maladies Génétiques

Avantages

PaludismePlasmodium falciparum

Page 79: Cours 3 - Maladies Génétiques

Avantages

Gène Environnement

Page 80: Cours 3 - Maladies Génétiques

Flux génétique

Gènes Environnement

Page 81: Cours 3 - Maladies Génétiques

Flux génétique

Page 82: Cours 3 - Maladies Génétiques

Avantages : HIV / CCR5

Page 83: Cours 3 - Maladies Génétiques

Avantages : HIV / CCR5

Page 84: Cours 3 - Maladies Génétiques

Obésité – Diabète sucré

Page 85: Cours 3 - Maladies Génétiques

Obésité – Diabète sucré

Page 86: Cours 3 - Maladies Génétiques

Maladies chromosomiques

Page 87: Cours 3 - Maladies Génétiques

Chromosome

Page 88: Cours 3 - Maladies Génétiques

Chromosome

Page 89: Cours 3 - Maladies Génétiques

Chromosome

Page 90: Cours 3 - Maladies Génétiques

Chromosome

Page 91: Cours 3 - Maladies Génétiques

Caryotype

Page 92: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies numériques

• Trisomies– Trisomie 21– Chromosomes sexuels

• Monosomies– Monosomie 22– Chromosomes sexuels

Page 93: Cours 3 - Maladies Génétiques

Trisomies

Page 94: Cours 3 - Maladies Génétiques

Trisomies

Page 95: Cours 3 - Maladies Génétiques

Trisomie 21

Page 96: Cours 3 - Maladies Génétiques

Trisomie 21 > Phénotype

Page 97: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies de chromosomes sexuels

Page 98: Cours 3 - Maladies Génétiques

Monosomie X > Syndrome de Turner

Page 99: Cours 3 - Maladies Génétiques

47,XXY > Syndrome de Klinefelter

Page 100: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies structurales

• Translocations

• Délétions

• Inversions

• Chromosomes en anneau

• Anomalies complexes

Page 101: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies structurales

Page 102: Cours 3 - Maladies Génétiques

Translocation

Page 103: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies somatiques

Page 104: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies développementalesMalformations

Page 105: Cours 3 - Maladies Génétiques

Déformations

Page 106: Cours 3 - Maladies Génétiques

Déformations

Page 107: Cours 3 - Maladies Génétiques

Malformations

• Anomalies chromosomiques

• Mutation génique

• Infection

• Toxique

• Environnementale

• Multifactorielle

Page 108: Cours 3 - Maladies Génétiques

Types d’anomalies

Page 109: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies du situs

Page 110: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies de champ

Page 111: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies du tube neural

Page 112: Cours 3 - Maladies Génétiques

Spina bifida

Page 113: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anencéphale

Page 114: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies des membres

Page 115: Cours 3 - Maladies Génétiques

Ostéochondrodysplasies

Page 116: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies viscérales

Page 117: Cours 3 - Maladies Génétiques

Anomalies du phénotype sexuel

Page 118: Cours 3 - Maladies Génétiques

Polymalformations

Page 119: Cours 3 - Maladies Génétiques

Fin du cours 3