Inmunología del CáncerAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc04 Octubre 2011@Xideralxideral.com

Desarrollo Tumoral

Neoplasia

• Tejido formado por células que proliferan descontroladamente debido a alteraciones en su material genético.

• Las células del sistema inmune que las infiltran forman los tumores.

• Las células tumorales capaces de migrar a otros tejidos formando metástasis se denominan tumores malignos.

Evidencias de la acción del sistema inmune en relación con el desarrollo de tumores

EVIDENCIA CONCLUSIÓN

Observaciones histológicas y/o clínicas

indican la presencia de linfocitos en los

infiltrados en torno al tumor y aumento del

tamaño de los ganglios linfáticos cercanos

al mismo que se correlaciona con mejor

pronostico.

La existencia de una RI contra

el tumor permitiría controlar el

crecimiento tumoral.

Modelos experimentales mostraron que si

los animales son inmunizados con células

tumorales luego un transplante de células

tumorales es rechazado y dicha acción

puede ser transferida por linfocitos

obtenidos de animales portadores del

tumor.

La respuesta presenta

características de la respuesta

adaptativa

Individuos inmunodeficientes presentan

un incremento en la incidencia de algunos

tipos de tumores.

El sistema inmune protege

contra el desarrollo de tumores:

“Survillance inmunológica”.

Modelos experimentales

Transformación Maligna

Antígenos expresados en células tumorales

Tipos de antígenos asociados a tumor (TAA)

Antígenos reconocidos por LTTipo de Antígeno Expresión en tejido

Sobreexesión de antígenos de

diferenciación

Tejido Tumoral Tejido Normal

Tirosinasa Melanoma Melanocitos

MART1/Melan-A Melanoma Melanocitos

GP100 Melanoma Melanocitos

Antígenos de diferenciación expresados

normalmente

Antígenos próstata-específicos Cáncer de próstata Próstata

CD20, idiotipo Patologías de LB LB

Antígenos tumorales de testículo

MAGE1, MAGE3 Melanoma y otros Testículo, placenta

GAGE y otros Melanoma, otros Testículo, placenta

NY-ESO-1 Melanoma, otros Testículo, placenta

Antígenos oncofetales

CEA Cáncer de colon,

otros

Hígado, otros

AFP (alfa feto proteína) Cáncer de hígado -

Antígenos mutados

CASP8 Cáncer de cabeza y

cuello

-

CDK4, MUM3 Melanoma -

Beta-catenina Melanoma, pulmón -

Elementos de la respuesta inmune

La respuesta inmune

Respuesta celular

Reconocimiento directo del Ag

Activación LT por presentación cruzada

Mecanismo citotóxico

MECANISMOS DE ESCAPE A LA VIGILANCIA DEL SISTEMA INMUNE

• Exposición crónica, deficiente y sin señales de alarma de losantígenos tumorales (tolerancia)

• Disminución o pérdida de la expresión de MHC y/o antígenosasociados al tumor.

• Disminución o pérdida de la expresión de moléculas co-estimuladoras,en el tumor o en las células dendríticas.

• Neutralización de la respuesta inmune a través de la inducción deanergia en los linfocitos T.

• Activación, mediada por el tumor, de células T reguladoras o célulasdel sistema inmune que secretan citoquinas inhibidoras.

• Secreción de factores inmunosupresivos por los tumores(Prostaglandina E2, e IL-10).

Evasión inmune

Falta de reconocimiento del LT

Estrategias de evasión tumoral

Complejidad de los mecanismos de escape

Blancos terapéuticos