Md. David Lucano Santa CruzR2 Enfermedades Infecciosas y tropicales

Age, sex, and nutritional status modify the CD4+ T-cell recovery rate

in HIV–tuberculosis co-infected patients on combination

antiretroviral therapy§

Este análisis longitudinal incluyó 208 pacientes inmuno-competentes, no embarazadas, seropositivas de Uganda con un primer episodio de la tuberculosis pulmonar.

Recuentos de células T CD4 + se midieron utilizando citometría de flujo. La edad se define como ≤24, 25-29, 30-34, y 35-39 vs ≥40 años.

El estado nutricional se define como normal (> 18,5 kg / m 2) frente a la insuficiencia ponderal (≤18.5 kg / m 2), utilizando el índice de masa corporal (IMC). Efectos aleatorios multivariantes modelos lineales mixtos se ajustaron para estimar diferencias en la recuperación de células T CD4 + en relación con determinantes especificado

Seguimiento, mediciones y definiciones de variables

Al inicio del estudio, se utilizaron cuestionarios estandarizados para recopilar datos sociodemográficos y de salud. Los participantes del estudio fueron evaluados mensualmente. La evaluación microscópica del despacho enfermedad de la TB se hizo para cada paciente según sea necesario y para todos, independientemente de la indicación, en los meses 0, 1, 2 y 5. VIH-1 RNA niveles se midieron utilizando el ensayo de Roche Amplicor en los meses 0, 1, 2 y 5; Este ensayo tiene un nivel de detección mínimo de 400 copias / l.

Análisis estadístico

Efectos aleatorios multivariable mezclados modelos de regresión lineal fueron instalados en el software SAS versión 9.2 (SAS Institute Inc.). Una matriz de covarianza no estructurada se asumió con el fin de dar cuenta de no independencia de las mediciones de células T repetida CD4 + dentro de los individuos y representó el potencial dentro sujetas a diferencias en la trayectoria de cambio de células T CD4 + a través del tiempo mediante la inclusión de una intersección aleatoria para cada paciente . Errores estándar empíricos se utilizaron para todas las estimaciones para asegurar que las pruebas de significación fueron robustos a cualquier mala especificación de la matriz de covarianza.

La muestra analítica incluyó 208 individuos, con un poco más a los hombres (57%) que en las mujeres, todos con estadio de la enfermedad de la OMS VIH 1 o 2 al inicio del estudio. El participante promedio fue de 31,8 años y el recuento de células T CD4 + media absoluta en la inscripción fue de 573 células / mL. Al inicio del estudio, 23.6%, 26.9%, 21.2%, 16.8% y 11.5% de la muestra fueron edad <25, 25-29, 30-34, 35-39 y ≥ 40 años. La mayoría de los participantes (64,7%) fueron empleados, 27% eran bebedores actuales, el 11% de auto-identificados como fumadores actuales, y el 40,8% tienen más de 7 años de educación

Durante los 6 meses de tratamiento con TB, el + de células T CD4 recuento aumentó en aproximadamente 2 CD4 + T-células cada mes. Sin embargo, entre los pacientes en tratamiento con TB sin carro, se observó una disminución neta de 2,5 CD4 + T-células por mes, mientras que los pacientes en tratamiento concomitante con TB y el carro ganaron aproximadamente 8 células T CD4 + de cada mes en el grupo en general. En general, y dentro de los estratos de tratamiento, el estado nutricional no se asoció independientemente con la recuperación de células T CD4 +, aunque los pacientes con bajo peso ganaron más células por mes en comparación con los pacientes de peso normal en la inscripción. Cada incremento de registro en el ARN del VIH carga viral se asoció con un déficit neto en las células T CD4 + absolutos mensuales recuperados,

En toda la muestra, el uso antirretroviral durante el tratamiento de la tuberculosis se asoció con un aumento promedio de 16 células T CD4 + al mes. En general, la tasa de recuperación de las células T CD4 + fue mayor para tres de las cuatro categorías de edad más jóvenes en comparación con los pacientes de ≥ 40 años, pero estas diferencias asociadas a la edad no fueron estadísticamente significativos. Sin embargo, la magnitud y dirección de las diferencias asociadas a la edad en la recuperación inmunológica variaban basan en carrito Estado concurrente (p-valor = 0,027 en la prueba de razón de verosimilitud de las diferencias en los modelos anidados con y sin la edad × tiempo × interacción ART; datos no mostrados ).

En concreto, se observó una mayor tasa de recuperación del recuento de células T CD4 + en los pacientes en los estratos de cuatro menores de edad en comparación con la categoría de mayor edad entre los pacientes de sexo femenino y entre los pacientes normalmente alimentadas en la inscripción. Al igual que en la muestra general, la magnitud de las células T CD4 + se recuperaron durante el tratamiento de TB fue inversamente proporcional a la edad del paciente en la inscripción. Por el contrario, la asociación entre la edad y la recuperación de las células T CD4 + era variable y no significativa para los pacientes de sexo masculino y para los pacientes con bajo peso al inicio del estudio

Discusión

En línea con la hipótesis de estudio, de edad ≥ 40 años al inicio del TAR se asoció con una tasa de recuperación inmune sub-óptima en relación con jóvenes grupos de edad.

Estos datos confirman los déficits de recuperación inmune asociados con la edad ya se ha informado en los adultos infectados por el VIH en su mayoría inmunes comprometidos y extender esta observación a las poblaciones inmunocompetentes infectados por el VIH. El patrón de la asociación observada es coherente con los informes anteriores de que la célula T tasa de recuperación inmune CD4 + dada carro puede ser más eficaz en el más joven PVVS, en parte debido a la función del timo relativamente más conservada.

Ni el sexo ni estado nutricional fue un predictor independiente de la recuperación inmunológica global en este estudio. Sin embargo, ambos factores modifican las diferencias asociadas a la edad en la tasa de recuperación inmunológica.

En conclusión,

se encontró la recuperación de las células T CD4 + fue dependiente de la edad y que los pacientes más jóvenes recuperó sus células T CD4 + a un ritmo mayor que sus colegas mayores. Por otra parte, la tasa de recuperación inmune se vio afectada por el género y estado nutricional. Estos hallazgos sugieren que la edad, el sexo y el estado nutricional pueden ser determinantes importantes de los resultados de salud en VIH y TB coinfectados adultos. Como resultado de ello, pueden necesitar ser adaptado de acuerdo con estos factores enfoques terapéuticos. Los datos de este estudio sugieren que el aumento de la supervisión y el apoyo nutricional como terapia adjunta deben considerarse para los pacientes VIH-positivos con TB y que los que empiezan de la compra en una edad más avanzada pueden beneficiarse de esta intervención. La mitigación de la malnutrición en la tuberculosis y los pacientes coinfectados por el VIH, que es un factor de riesgo modificable, puede mejorar la recuperación inmune en PVVS adulto en la compra.