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EJE ADRENAL Betina PRODUCCION HORMONAL DE LA CSR ACTIVIDAD MINERALOCORTICOIDE: ALDOSTERONA: 90% DESOXICORTICOSTERONA: 10 % CORTICOSTERONA CORTISOL (baja potencia MC) ACTIVIDAD GLUCOCORTICOIDE: CORTISOL (HIDROCORTISONA) : 95 % CORTICOSTERONA : 4 % Esteroides sinteticos CORTISONA (potencia = cortisol) PREDNISONA (potencia 4 veces >) DEXAMETASONA (potencia 30 veces > y 0 potencia mc) ANDRÓGENOS SUPRARRENALES: DHEA; DHEA sulfato Androstenediona Escasa importancia en la regulación fisiológica TRANSPORTE DE HORMONAS CORTICOSTEROIDEAS CORTISOL o CBG : 80 % o ALBUMINA: 15 % o LIBRE : 5 % -Receptores citoplasmáticos, -Mecanismo de acción genómico -VIDA MEDIA: 60-90 min -CLU 24 HS ALDOSTERONA o CBG : 20 % o ALBUMINA: 40 % o LIBRE: 40 % -VIDA MEDIA: 20 min -Metabolismo hepático Excreción Esteroides sintéticos -Circulan libres Ej.: DXM TRANSPORTE DE HORMONAS HNA LIBRE: BIOLOGICAMENTE ACTIVA HNA UNIDA A PROTEINA: RESERVORIO EN LIQ BIOLOGICOS ↑CBG AUMENTA EN: EMBARAZO (E2) ↓CBG DESCIENDE EN: CIRROSIS; NEFROSIS; MIELOMA MULTIPLE CAMBIOS EN LA CONCENTRACIÓN DE CBG MODIFICAN EL CORTISOL TOTAL SIN ALTERAR EL CORTISOL LIBRE NI LA FUNCIÓN GC. CORTISOL FUNCIONES LOS GLUCOCORTICOIDES SON HORMONAS IMPRESCINDIBLES PARA LA VIDA. Sin ellos las alteraciones del metabolismo electrolítico y de los carbohidratos produce la muerte por colapso circulatorio o coma hipoglucémico. Tienen efectos diversos dependiendo de sus niveles Efectos fisiologicos Metabólicos Resistencia a agresiones (adaptación al stress crónico) Efectos farmacológicos Regulan procesos inflamatorios, inmunes y reacciones alérgicas. Efectos patologicos: 7 % 25 % bilis è MF 75 % orina

Eje Adrenal

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Page 1: Eje Adrenal

EJE ADRENAL Betina

PR

ODUCCION HORMONAL DE LA CSR ACTIVIDAD MINERALOCORTICOIDE:

• ALDOSTERONA: 90%• DESOXICORTICOSTERONA: 10 %• CORTICOSTERONA• CORTISOL (baja potencia MC)

ACTIVIDAD GLUCOCORTICOIDE:• CORTISOL (HIDROCORTISONA) : 95 %• CORTICOSTERONA : 4 %

Esteroides sinteticos• CORTISONA (potencia = cortisol)• PREDNISONA (potencia 4 veces >)• DEXAMETASONA (potencia 30 veces > y 0 potencia

mc) ANDRÓGENOS SUPRARRENALES:

• DHEA; DHEA sulfato• Androstenediona • Escasa importancia en la regulación fisiológica

TRANSPORTE DE HORMONAS CORTICOSTEROIDEAS

• CORTISOLo CBG : 80 %o ALBUMINA: 15 %o LIBRE : 5 %

-Receptores citoplasmáticos, -Mecanismo de acción genómico-VIDA MEDIA: 60-90 min -CLU 24 HS

• ALDOSTERONAo CBG : 20 %o ALBUMINA: 40 %o LIBRE: 40 %

-VIDA MEDIA: 20 min-Metabolismo hepático Excreción

• Esteroides sintéticos -Circulan libres Ej.: DXM

TRANSPORTE DE HORMONAS

• HNA LIBRE: BIOLOGICAMENTE ACTIVA

• HNA UNIDA A PROTEINA: RESERVORIO EN LIQ BIOLOGICOS

↑CBG AUMENTA EN: EMBARAZO (E2)↓CBG DESCIENDE EN: CIRROSIS; NEFROSIS; MIELOMA MULTIPLECAMBIOS EN LA CONCENTRACIÓN DE CBG MODIFICAN EL CORTISOL TOTAL SIN ALTERAR EL CORTISOL LIBRE NI LA FUNCIÓN GC.

C

ORTISOLFUNCIONES

LOS GLUCOCORTICOIDES SON HORMONAS IMPRESCINDIBLES PARA LA VIDA. Sin ellos las alteraciones del metabolismo electrolítico y de los carbohidratos produce la muerte por colapso circulatorio o coma hipoglucémico.

Tienen efectos diversos dependiendo de sus niveles • Efectos fisiologicos

MetabólicosResistencia a agresiones (adaptación al stress crónico)

• Efectos farmacológicosRegulan procesos inflamatorios, inmunes y reacciones

alérgicas.• Efectos patologicos:

Consecuencias adversas de la exposición crónica a altas concentraciones de gc.

EFECTOS METABÓLICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES -FISIOLÓGICOS-GLUCONEOGENICOS-LIPOLITICOS-CATABOLICO PROTEICOS

OTROS EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES SNC:

• Importantes para la normalidad de las funciones psíquicas y cognitivas. Modulan comportamiento; percepciones y emociones.

• Importantes para vigilia normal.

Polo superior de riñones

Peso= 4 gr.

Neuroectodermo

Mesodermo

catecolaminas

MSR : 20 %

NERVIOS ESPLACNICOS

15 %

50 %7 %

25 % bilis è MF

75 % orinaAUMENTO DE PRECURSORES AUMENTO DE ENZIMAS

MANTIENE GLU EN AYUNO

ACCION ANTIINSULINICA

Page 2: Eje Adrenal

Cambios en personalidad: irritables, desaprensivos, dificultad para concentrarse; insomnio. Ej: Cushing EUFORIA; Addison: DEPRESION

Cambios en ondas del EEG. Mayor sensibilidad a estimulos olfatorios y

gustativos• Mecanismos de retroalimentacion negativa

ACCION PERMISIVA: requerimiento de nivel normal de GC para que ocurran ciertas reacciones metabólicas (efectos glucogenolíticos y lipolíticos de catecolaminas. Efectos vasopresores y broncodilatadores de catecolaminas)

• Aparato circulatorio: Permiten la reactividad vascular simpática. Aumento del tono vascular periférico. Estimulan la función miocárdica. Aumento de receptores beta adrenérgicos.

• Aparato digestivo: Aumento de la secreción de CLH, disminución de la secreción de mucus protector gástrico-- ULCERAS GASTRICAS

Renal: Acelera VFG. Importante para excreción rápida de sobrecarga acuosa al inhibir secreción de ADH y su acción tubular Tejido Óseo: Disminuye formación de hueso. Aumenta resorción. Disminuye síntesis de Vit D. Pérdida de matriz ósea proteica Disminuye síntesis de colágeno. EFECTOS HEMATOLOGICOS:

• Policitemia, aumento de neutrófilos, aumento de plaquetas.

• Descenso de eosinófilos, basófilos y linfocitos

RESISTENCIA AL STRESSEstímulos nocivos ↑ ACTH ↓cortisol Animales suprarrenalectomizados tratados con dosis de mantenimiento mueren al ser expuestos a estímulos nocivosEl Cortisol es vital para resistir al stress. Beneficios “??” Varias hipótesis: Mantener reactividad vascular a catecolaminas? Permitir la movilización de Ac grasos por las

catecolaminas para aumentar (E) Tejidos dañados momentáneamente pueden utilizar

los Aa libres circulantes para sintetizar sus proteínas. U otras sustancias intercelulares necesarias para la vida de la cél como purinas, pirimidinas, creatinfosfato?

El stress incrementa el cortisol a niveles farmacológicos que a corto plazo pueden salvar la vida, pero a largo plazo son definitivamente dañinas.

EFECTOS FARMACOLOGICOS DEL CORTISOL Antiinflamatorios: bloquean varios pasos de la

respuesta inflamatoria. Si ya se produjo, aceleran la curación.

Antialergicos: inhiben las reacciones alérgicas relacionadas con la inflamación y liberación de histamina.

Inmunosupresores: reducen la respuesta inmune celular y humoral.

Ventaja: uso en enfermedades inflamatorias crónicas y alérgicasDesventaja: reducen capacidad tisular de eliminar microorganismos. Aumenta susceptibilidad a infecciones. Las enmascara. Empeora la cicatrización de heridas

EFECTOS SOBRE LA INMUNIDAD Inhiben la formación de anticuerpos Disminuye la síntesis del Il-1, 2, 6, TNF; bloqueando

cascada de inmunidad mediada por células y la fiebre.

Estimulan la apoptosis de linfocitos Involución del timo. Atrofia del tejido linfoide,

ganglios, bazo EFECTOS INMUNOSUPRESORES

ACCIONES SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO

REGULACIÓN DEL EJE SUPRARRENAL

Estrés

Toxinas BacterianasFactores nerviososCond. AmbientalesMiedoDolor/AnoxiaHipoglucemia/Hemorragia

(acción antialérgica)

GC

Bloquea la quimiotaxis de neutrófilos y reduce su capacidad fagocítica

Disminuye la proliferación de fibroblastos.

Inhibe producción de mediadores proinflamatorios

CRH-VP

Page 3: Eje Adrenal

MECANISMOS DE RETROINHIBICIÓN

SECRECIÓN CIRCADIANA DE ACTH Y CORTISOL

RITMO DE CORTISOL Aparece entre los 3 y 8 años de vida Persiste en el reposo y ayuno Cambios en horario de sueño: Modifica ritmo y se

restablece al cabo de 5-15 días. Respuesta al estrés: Se pierde el ritmo de cortisol. En hiperfunción (Sme de Cushing) se pierde el ritmo de

cortisol

ORÍGEN DE LA ACTH

Péptido de 39 aa. Vida media: 10 min Comparte secuencia con MSH è efectos sobre igmentaciónMecanismo de Acción: Rc de mb y (+) AMPc.

Estimula conversión de colesterol esterificado en libre y posterior síntesis de pregnenolona. Más tardía: (+) síntesis de citocromos P450 y rec a LDL

MINERALOCORTICOIDES Factores de regulación de la secreción de ALDOSTERONA Angiotensina II Aumento de los niveles de potasio (0.1 meq/l) Independiente del sodio y del SRAA Aldosterona: Ritmo circadiano independiente de ACTHACTH actúa de forma permisiva, al activar el paso de COL a Pregnenolona. ACTH aumenta de forma transitoria la secreción de Aldosterona Dietas pobres en sodio estimulan aldosterona. CONTROL DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA

INTRODUCCIÓN AL ESTRÉS. PARTICIPACIÓN DE LOS GLUCOCORTICOIDES

SÍNDROME GENERAL DE ADAPTACIÓN

POMC

PRO OPIOMELANOCORTINA

CALCIO

Rápido

Lento. Inhibición síntesis POMC

Lento: Inhibición síntesis CRH/VP

ACTH (pg/ml)

Cortisol (ng/ml)

• Secreción pulsátil:15-20 episodios/día.,precedidos de pulsos de ACTH-> Secreción episódica

Ritmo circadiano:Máximo 5-8 hs.; antes del despertar.

Mínimo 22-24 hs. Ritmos de ACTH y Cortisol

influídos por ritmos de sueño, actividad diurna-nocturna. (NSQ)

Page 4: Eje Adrenal

El origen histórico del concepto de estrés parte de las investigaciones que realizó Hans Selye en el año 1936 y que dieron lugar al llamado síndrome general de adaptación.

Ante una situación de amenaza para su equilibrio, el organismo emite una respuesta con el fin de intentar adaptarse.

Selye define este fenómeno como el conjunto de reacciones fisiológicas desencadenadas por cualquier exigencia ejercida sobre el organismo, por la incidencia de cualquier agente nocivo llamado estresor Estas acciones fisiológicas suponen la activación del eje hipofisis - suprarrenal y del sistema nervioso vegetativo.

TRIADA DEL STRESSEs causada por la acción de los niveles elevados de ACTH en forma crónica:

HIPERPLASIA DE LA CSR

INVOLUCION DEL TIMO

ULCERAS GASTRICAS

FASE DE ALARMARespuesta inicial.

Reacción instantánea y automática que se compone de una serie de síntomas siempre

iguales, aunque de mayor a menor intensidad. Todos los sistemas del organismo se hallan en estado de movilizacion general Se produce una movilización de las defensas del

organismo. Aumenta la frecuencia cardiaca. Se contrae el bazo, liberándose gran cantidad de

glóbulos rojos. Se produce una redistribución de la sangre, que

abandona los puntos menos importantes, como es la piel aparición de palidez y las vísceras intestinales, para

acudir a músculos, cerebro y corazón, que son las zonas de acción.

Aumenta la capacidad respiratoria. Se produce una dilatación de las pupilas. Aumenta el número de linfocitos, células de defensa.

FASE DE RESISTENCIA O ADAPTACIÓNEn ella el organismo intenta superar, adaptarse o afrontar la presencia de los factores estresantes que persisten en el tiempo. El metabolismo se adapta y el stress es controlado por el órgano o función fisiológica mejor capacitada (SNA – Eje adrenal)

FASE DE AGOTAMIENTO La energía necesaria para la adaptación es limitada. Cuando la agresión se repite con frecuencia o es de larga duración, y cuando los recursos de la persona para conseguir un nivel de adaptación no son suficientes; se entra en la fase de agotamiento que conlleva lo siguiente:Se produce una alteración tisular. Aparece la patología llamada psicosomática.

MECANISMOS DE COMANDO DE LA RESPUESTA ESTRÉS

Page 5: Eje Adrenal

CATECOLAMINASSon las encargadas de poner el cuerpo en estado de alerta preparándolo para luchar o huir. Son las que permiten enlazar el fenómeno del stress con los fenómenos psicofisiológicos de la emoción. Dilatación de las pupilas. Dilatación bronquial. Movilización de los ácidos grasos, pudiendo dar lugar a

un incremento de lípidos en sangre. Aumento de la coagulación. Incremento del rendimiento cardíaco que puede

desembocar en una hipertensión arterial. Vasodilatación muscular y vasoconstricción cutánea. Reducción de los niveles de estrógenos y testosterona,

que son hormonas que estimulan el desarrollo de las características sexuales secundarias.

Inhibición de la secreción de prolactina, que influye sobre la glándula mamaria.

Incremento de la producción de tiroxina, que favorece el metabolismo energético y la síntesis de proteínas.

Vemos pues que, ante una situación de estrés, existe un compromiso de todo el organismo.