Heterociklai Praktika

Heterocikliniai junginiai

Dr. Lidija Kosychova.

Bioorganinių junginių chemijos skyrius.

Biochemijos institutas.

Heterocikliniai junginiai – tai junginiai, kurių ciklas sudarytas ne vien iš C (anglies) atomų, bet turi

vieną arba keletą kitų elementų atomų.

Priklausomai nuo heteroatomo būna deguonies, sieros, azoto, fosforo, arseno, silicio, seleno, boro ir kitų elementų atomus, turintys heterocikliniai junginiai. Dažniausiai sutinkami pirmi trys.

HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ KLASIFIKACIJA

1. Pagal ciklo dydį: trinariai, keturnariai,..., krauneteriai, turintys iki 30 atomų.

2. Pagal heteroatomų skaičių ir rūšį. Jie gali būti: a) vienodi, b)skirtingi.

3. Pagal sotumo laipsnį: a) sotūs, b) nesotūs.

4. Pagal aromatiškumą: a) π – pertekliniai (furanas,tiofenas, pirolas), b) π – amfoteriniai (imidazolas, pirazolas), c) π – deficitiniai (pirimidinas, piridinas), d) turintys krūvį.

5. Pagal ciklų skaičių: a) monocikliniai, b) policikliniai, kurie būna: izoliuoti (su paprasta σ – jungtimi tarp ciklų), kondensuoti (turintis du bendrus atomus).

Šio metų apie 60 junginių turi trivialus pavadinimus, kurie

patvirtinti JUPAK (furanas, piridinas, piperidinas,

tiofenasindolas, purinas,pirimidinas ir t.t.).

Sisteminiai heterociklų pavadinimai sudaromi pagal Gančio –

Vidmano nomenklatūrą, kuri atspindi visus heterociklų

požymius: 1) Heteroatomą;

2) Ciklo dydį;

3) Sotumą.

HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ PAVADINIMAI, NOMENKLATŪRA

Heteroatomas: Ti(a) – S,Az(a) – N, Fosf(a) – P, Oks(a) – O, Sil(a) – Si

Ciklo didys Nesotus Sotus

3 -irenas (-irinas) -iranas (-iridinas) 4 -etas -etanas (-etinas) 5 -olas -olanas (-olidinas) 6 -inas -ipanas 7 -epinas -epanas Skliausteliuose N-ciklų pavadinimai.

HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ PAVADINIMAI, NOMENKLATŪRA

O O

S

NH

N

S

Oksiranas Oksirenas

Tiiranas

Aziridinas Azirinas

Tiirenas

TRINARIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI

O SO NH

Oksetanas Oksetas Tietanas Azetidinas

Jei heterocikle yra keletas skirtingų heteroatomų tada pritaikomas eiliškumas: O > S > Se > Te > N > P

KETURNARIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI

S S O

NH

NNH

N

NH

OOO

N

SN

SNN

O

NN

NH

Tiolanas Tiofenas Furanas

Pirolas Pirazolas Imidazolas

Furanas 1,3-Dioksalanas

Tiazolas Izotiazolas 1,2,5-Oksadiazolas

1,2,4-Triazolas

Jei cikle

PENKIANARIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI

O

O

S

S S

NH

NN

N

O

N

O

NN

NN

N

N

N

S

O

N

N N

N

NH

O

Dioksanas1,4-Dioksanas

Tianas

1,3-Ditianas

Piperidinas

1,2,4-Triazinas

2H-1,3-Oksazinas

Piranas

Piridinas Piridazinas Pirimidinas

Pirazinas

1,4-Oksatiinas

1,2,4,5-Tetrazinas

Morfolinas

ŠEŠIANARIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI

BICIKLIAI HETEROCIKLINIAI JUNGINIAI

IndolasN Chinolinas

N

N

N

NH Purinas

N

N

N

N

Pteridinas

NH

N

S Benztiazolas NN 2,2-Dipiridilas

N Indolizinas

ŠEŠIANARIAI IR SEPTYNNARIAI HETEROCIKLAI SU DVIEM AZOTO ATOMAIS

N

N

N

N

N

N

N

N

Fenazinas arbadibenzodiazinas

Chinoksalinas arbabenzopirazinas

N

N

ab

d

c

1

2

3

4

1,2-diazinas – piridazinas1.3-diazinas – pirimidinas1,4-diazinas - pirazinas

Ftalizinas arba benzo[d]piridazinas

Cinolinas arbabenzo[c]piridazinas

N

N

1

3

N

N

4

1

NH

N

NH

N

1H-[1,3]Diazepinas

1H-[1,4]Diazepinas

1H-Benzo[b][1,4]diazepinas

N

NH

b

c

a

N

NH

5H-Dibenzo[b,e][1,4]diazepinas

Heterocikliniai junginiai yra gyvybės egzistavimo Žemėje pagrindas. Gyvų organizmų DNR ir RNR

sudarytos iš nukleotidų, kurių viena iš sudedamųjų dalių yra azotą turintys heterociklai. Nukleino

rūgštys yra atsakingos už genetinės informacijos perdavimą ir baltymų biosintezę gyvame organizme.

Uracilas, timinas ir citozinas azotą turinčio heterociklo pirimidino dariniai, o adeninas ir guaninas –

purino. Jų cheminė struktūra apsprendžia DNR molekules komplementarumą ir RNR antrinę struktūrą.

NH

NH

O

O

Uracilas

NH

NH

O

O

H3C

Timinas

NH

N

NH2

O

Citozinzas

Pirimidino dariniai

Purino dariniaiHN

NNH

NN

NNH

N

O

H2N

NH2

Guaninas Adeninas

HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ DALYVAVYMASBIOLOGINIUOSE PROCESUOSE

DNR molekulėse timino ir adenino, bei citozino ir guanino kiekiai yra visada vienodi, nes tos poros tarpusavyje sudaro dvi arba tris vandenilines jungtis, kurios skersai stabilizuoja DNR molekulės dvigubą spiralę, o išilginį molekulės stabilumą apsprendžia sąveika tarp aromatinių junginių plokštumų.

N

N H

O

CH3 O

N

N

N

H

H

N

N

:

:

:

:1

39

N

N

O

N H

H

N

N N

N

H

O

H

H

:

9

Timinas (T) Adeninas (A) Citozinas (C) Guaninas (G)

1


Antrinė nukleino rūgščių struktūra – tai dviguba spiralė, sudaryta iš dviejų susipynusių

polinukleotidinių grandinių.


Kita nukleozido dalis pentozė – ribozė – visada būna furanozinėje formoje, kaip deguonį turintis heterociklas. RNR nuo DNR skiriasi tuo, yra ar nėra hidroksilinė grupė prie 2C atomo.

N

NH

O

O

O

OH

H

OH

HHH

1'

2'3'

4'

5'1

2

34

5

6

HOCH2N

N

NH2

N

N

O

OH

H

H

HHH

1'

2'3'

4'

5'

1

23

4

56

HOCH2

7

8

9

uridinas (U),N-uracilribozidas,1-N-(-D-ribofuranozil)uracilas

deoksiadenozinas (dA),N-deoksiadenozilribozidas,9-N-(-D-deoksiribofuranozil)adeninas


Angliavandeniai (gliukozė, krakmolas, celiulozė) ląstelėse visada yra ciklai.Pvz. gliukozė ląstelėje būna dviejų formų: - penkianaris heterociklas, furanozinė forma, - šešianaris heterociklas, piranozinė forma.

OH

H OH

HO H

H OH

H OH

CH2OH

1

OOH

HH

OH

OH

H

H

HO

HOCH2

O OHCHHO

CH2HO

OH

OH

Furanozinė forma Piranozinė forma


NH

Pirolas

CH

CH

HC

HC

C

CH3C

C

HC

CH2

C

NH

CC

CH3

C CH

CH2

CN

C

C CH3

C

CH2

H2C

CO

HO

C

HN

CC

CH2

H2C

C

OHO

CH3C

C N

CH

CH

HC

HC

C

CH3C

C

HC

CH2

C

N

CC

CH3

C CH

CH2

CN

C

C CH3

C

CH2

H2C

CO

HO

C

N

CC

CH2

H2C

C

OHO

CH3C

C N

Fe

Proporfirinas Hemoglobinas

Hemoglobinas yra 4-ių izoliuotų Pirolo heterociklų sistema.

Chlorofilo struktūra yra labai panaši, tik vietoje Fe yra Mg.


Daugelis gamtinių junginių: vitaminai C, E, B1, B6,B12, PP (nikotinamidas), kofermentai, alkaloidai ir daug vaistinių preparatų – yra heterociklai.

Alkaloidas nikotinas sudarytas iš piridino ir pirolidino žiedų. Stiprūs oksidatoriai oksiduoja nikotiną į nikotino rūgštį. Nikotino rūgštis – provitaminas, kadangi jos amidas – nikotinamidas – yra vitaminas PP. Trūkstant šio vitamino, susergama odos liga pelagra. Nikotinamido darinys kordiaminas – stiprus sintetinis CNS stimuliatorius.

N

CONH2

N

CON(C2H5)2

nikotinamidas kordiaminas

NCH3

OH

CH2OH

CH2OH

NCH3

OH

CH2NH2

CH2OH

NCH3

OH CH2OH

COH

piridoksolis piridoksaminas piridoksalis

Vitaminas B6 (piridoksinas)


KOFERMENTAI

Adeninas įeina į kai kurių kofermentų, pvz. adenozintrifosfato (ATP) ir

jo darinių ADP bei AMP sudėtį.

N

N N

N

NH2

OH P O

OH

O

P O

OH

O

P O

O

OH

CH2 O

OH

H

OH

HHH

adenozintrifosfatas (ATP)


Heterociklams priklauso ir alkaloidai, tame tarpe:- morfinas, - kofeinas,- kokainas.

ALKALOIDAI

N

NN

N

O

H3C

O

CH3

CH3

Kofeinas


AMINORŪGŠTYS, TIRPIKLIAI IR VAISTINIAI PREPARATAI

NH

CH2CHCOOH

NH2

Triptofanas

NH

COOH

Prolinas Histidinas

N

NH

CH2CHCOOH

NH2

Iš 20 pagrindinių aminorūgščių trys yra heterociklai. Žinoma, kad penkianariai ciklai turi plokščią struktūrą, o tai yra ypač svarbu, susidarant tretinei baltymų struktūrai.

1,4-Dioksanas ir tetrahidrofuranas - organinėje sintezėje dažnai naudojami tirpikliai, furfurolas – polimerų sintezėje.

Apie 60% plačiai naudojamų vaistinių preparatų sudaro heterocikliniai junginiai. Net gerai žinomas antibiotikas penicilinas yra keturnario azetidino darinys.


HETEROCIKLŲ CHEMINĖS SAVYBĖS

O

O

NH

H2O

ROH

HCl

HO-(CH2)2-OH

RO-(CH2)3-OH

Cl-(CH2)3-NH2

Heterociklinių junginių cheminės savybes priklauso nuo ciklo dydžio, sotumo, heteroatomų kiekio.Trinariai ir keturnariai ciklai yra įtemptos struktūros, kurioms būdingos ciklo atidarymo reakcijos. Etilenoksidas, hidrolizuojasi iki etilenglikolio.Oksetanas su alkoholiais duoda eterį turintį OH-grupę, o azetanas suchlorvandeniliu - chlorpropilaminą.

HETEROAROMATINIAI JUNGINIAI

Pagal 1932 m. sukurtą Hiukelio taisyklę, aromatiniams junginiams priskiriamos ciklinės konjuguotos sistemos, turinčios (4n+2) – π elektronų (n=0,1,2,3,…). Todėl ne tik karbocikliniai junginiai – benzenas, naftalenas ir t.t., bet ir heterocikliniai junginiai, atitinkantys šią Hiukelio taisyklę, priskiriami aromatiniams junginiams.

Tik aromatiniamas junginiams būdingos savybės:1. Visų ciklo cheminių ryšių ilgiai apytiksliai lygūs, ciklo struktūra -

plokščia;2. Didelis termostabilumas, ciklas labai sunkiai skyla;3. Vyksta pavadavimo reakcijos, o ne prisijungimo prie dvigubų jungčių

reakcijos.

Žinoma, kad dviguba jungtis sudaryta iš dviejų jungčių;- pirmąją - σ jungtį - sudaro dviejų gretimų atomų s-elektronai,- antrąją - π jungtį - sudaro tų atomų p-elektronai.

Ypač svarbūs yra penkianariai ir šešianariai heteroaromatiniai junginiai.

PAVADAVIMO REAKCIJOS

S

O O

NH

NH

S

S

O

OH

O

H2SO4

Tiofenas Tiofensulforûgðtis

CH3C(O)Cl

O

Furanas 2-acetilfuranas

O(CH3CO)2O

CH3COOH

Pirolas 2-acetilpirolas

N

N

NO

O

HNO3 (H2SO4)

Chinolinas 8- nitrochinolinas

- H2O

- H2O

- H2O

Ypač svarbūs yra penkianariai ir šešianariai heterocikliniai junginiai, kurie yra aromatiniai ir dalyvauja pavadavimo reakcijose.

HETEROAROMATINIAI JUNGINIAI

Piridine šešiaelektroninė sistema sudaryta iš:- penkių anglies atomų elektronų,- vieno azoto atomo elektrono.Prie azoto lieka nepadalinta, elektronų pora, todėl toks azoto atomas tampa elektronų donoru, t.y. Liuiso baze, todėl ir gali reaguoti su rūgštimis, susidarant druskoms.

Ypač ryškiai bazinės savybės pasireiškia 8-oksichinoline, kuris su metalais, sudaro chelatinius junginius.

Ši savybė plačiai taikoma analizinėje chemijoje.

N N

HClCl-

H+

Piridinas

ŠEŠIANARIAI HETEROAROMATINIAI JUNGINIAI

N

OH

-oksichinolinas N

O

N

OMII

MII = Mn(II),Co(II),Ni(II0,Cu(II),Zn(II)

8

Pirole, aromatinė p-elektroninė sistema sudaryta iš keturių anglies atomų elektronų ir azoto nepadalintų elektronų poros, todėl azotas negali dalyvauti sudarant donorinę-akceptorinę jungtį, o turi ryškiai rūgštinės savybes ir gali reaguoti su metalais.

Imidazolas turi du azoto atomus. Įdomu tai, kad vienas azotas turi laisvą p-elektronų porą, o kitas ne, todėl junginys yra amfoterinis.

NH

NNa

Na(NH3 )RCl

NR

- NaCl

cv

NH

Pirolas

NH

NBazinës savybes

Rûgðtinës savybes Imidazolas

PENKIANARIAI HETEROAROMATINIAI JUNGINIAI

HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI

Heterocikliniai junginiai gaunami:I. Perdirbant gamtinius produktus, nes nemažas jų kiekis yra augaluose ir mineraliniuose iškasenose.

Pirolas ir indolas gaunami anglies koksavimo metu.Furanas - medienos sausos distiliacijos produktas.Piridinas - iš dervų, gaunamų perdirbant akmens anglį. Furfurolas gaunamas hidrolizuojant ryžių ir kukurūzų atliekas.

II. Modifikuojant gamtinius produktus.Furanas - dekarbonilinant furfurolą, (CO pašalinimas)Tetrahidrofuranas - hidrinant furaną (H2 prisijungimas)

O O

H

H

H

H

furanas

H2 / Ni

Tetrahidrofuranas

O

furanasO

H

O

furfurolas

400 C

- CO

III. Katalizinis heteroatomo keitimas penkianariuose nesočiuose cikluose.

O

NH

S

Furanas Tiofenas

Pirolas

H2S / Al2O3

NH3 /Al2O3

NH3 /Al2O3


IV. Organinė sintezė.

Sintezės būdai, priklausomai nuo heterociklo struktūros būna:

a) vienpakopiai;

b) daugiapakopiai.

Sintezės reakcijas – ciklizaciją (pagal Džilkristą), galima suskirstyti į dvi grupes:

I. Ciklo uždarymo, kai atsiranda viena nauja jungtis.

II. Ciklinio jungimosi, kai reakcijos metu susiformuoja dvi jungtys.


I. Ciklo uždarymas

Ciklo uždarymas gali vykti trimis būdais, t.y nukleofilinio pavadavimo, vidinio prisijungimo ir švitinant arba kaitinant. Paprastai, kad vyktų tokio tipo reakcijos reikalingas tarpinio produkto susidarymas.

1) Nukleofilinis pavadavimas prie anglies atomo, pvz. ciklodehalogeninimas. Toks sintezes būdas labiausiai tinka penkianariams ir šešianariams ciklams gauti.s

X-(CH2)n-1-ZH X-(CH2)n-1-ZZ

(CH2)n-2

OH

-HX

X= Cl,Br,I Z = NH, O, S n = ciklo didys

-

-

HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI CIKLO UŽDARYMAS

2) Vidinis prisijungimas molekulėje prie karbonilines grupes C= O, nitrilines grupe C≡ N, trigubos jungties C ≡ C, prie C= S, C= N, C= C .

HC CHNH3 / Fe2O3

NH- H2H2C CH2

CHHC H2S / Al2O3

S

Heterociklams gauti dažniausiai naudojamos reakcijos tarp dviejų molekulių, viena kurių turi du elekrofilinius centrus, o kita - du nukleofilinius.Du elekrofilinius centrus turi 1,2-, 1,3-, 1,4-, 1,5-, 1,6-dikarboniliniai junginiai , o du nukleofilinius centrus turi aminai, diaminai, hidrazinai, hidroksilaminai, karbamidas.

Su karbamidų :


OCO

Et

OCO

Et

H2C

NH2

O

H2N

+

Et

O C

H2CC

OC

O

NH2NH

O

H2C

C

NH

NHC

O

O O


CIKLO UŽDARYMAS

NHR R

Su aminais :

R C

O

H2CCH2

C

O

RNH3

R C

O

H2CCH2

C R

NH- H2O H2O-

Su hidrazinų :

R1 C

O

CCR2 NH2 - NH2

R1 C

N-NH2

CCR2

H2O- N

NHR1

R2

3) Ciklo uždarymas švitinant arba kaitinant reakcijos mišinį.

Tokių reakcijų yra labai mažos išeigos, nes jos yra grįžtamos.

R1NR

NR

R1

NR

R1

t

N

CHOPh

hv

Ph N+

O

N

O

Ph


II. Ciklinis jungimasis tai reakcija, kurios metu nesočiojo junginio molekulės susijungia į ciklą. Yra keturi pagrindiniai tokių reakcijų tipai:

1. [2+2]-2. [3+2]-3. [4+2]-4. Cheletropines reakcijos

1. [2+2]- ciklinio jungimosi reakcijų metu galima susintetinti keturianarius heterociklus. Pagal reakcijos sąlygas ciklinis jungimasis gali būti terminis ir fotocheminis.Tokių reakcijų reagentais būna ketenai (R2C=C=O),

izocianatai (R-N=C=O), karbodiimidai (RN=C=NR),

HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ GAVIMO BŪDAI CIKLINIS JUNGIMASIS

Cl

S

N C O

O O

+toR

HC CH2

NO

R

S

O

OCl

2. [3+2]- ciklinio jungimosi reakcijų metu nesotūs junginiai ir 1,3-cviterjonas, kuriame tarp trijų atomų yra keturi delokalizuoti π-elekrtonai (azidai - RN3), diazojunginiai (RCHN +=N -), nitriloksidai (RC≡N+- O -), nitronai (R2C=N +(R)O -) jungiasi į penkianarius ciklus.


PhN N N

- +

+

N

N

N

Ph

Tokio [4+2]- tipo reakcijose gali dalyvauti heterociklai - furanas, oksazolas, di-, tri-, tetrazinai. Jie dalyvauja reakcijoje ne kaip ciklai, o kaip 1,3-dienai.

O O O

O

O

O

O

O

+

O

N

+ CH2=CH-CN

N N

CN

O

CN

t

-H2O

N

N

R

+ C CMeN

Et

Et - HCN

N

RMe

NEt

Et

3. [4+2]- ciklinio jungimosi reakcijų metu dieniniai junginiai ir dienofilai reaguodami sudaro šešianarius heterociklus. Heteroatomas gali būti bet kuriame iš jų. Heterodienai - α,β-nesotūs karboniliniai junginiai (iminai, azoalkenai, nitrozalkenai). Heterodijenofilai - aldegidai, ketonai, vinilieteriai, nitrilai ir t.t.


O OR

HCOR

+

O

O C+

O

IV. Cheletropinis ciklinis jungimasis. Tokios reakcijos vyksta retai. Reakcijų produktai, turi dvi naujas σ-jungtis prie to paties atomo.

+ RN: NR

S

OO

SO2


Nitrenams reaguojant su alkenais gaunami aziridinai.

Reaguojant 1,3-butadienui su sieros dioksidu gaunamas tiofeno darinys.

1,5-Benzodiazepin-2-onai

NH2

NH2

+ CH3-CH=CH-C(O)OH

NH

HN

O

CH3

4-Methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one

Benzene-1,2-diamine

KAI KURIŲ HETEROCIKLINIŲ JUNGINIŲ SINTEZĖ ATLIKTA BIOCHEMIJOS INSTITUTE

1,5-Benzodiazepin-2-onų alkilinimas ir acilinimas N-5

NH

HN

O

CH3


N

HN

O

CH3H3C

4,5-Dimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one

CH3J

NH

HN

O

CH3


N

HN

O

CH3

(CH3CO)2O

OH3C

5-Acetyl-4-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one


N

HN

O

CH3H3C

N

HN

O

CH3

OH3C

Br-CH2-C(O)-C6H5

Cl-CH2-C(O)-CH3

N

N

O

CH3H3C

H2C

O CH3

4,5-Dimethyl-1-(2-oxo-propyl)-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one

N

N

O

CH3

OH3C

H2C

O

5-Acetyl-4-methyl-1-(2-oxo-2-phenyl-ethyl)-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one

1,5-Benzodiazepin-2-onų alkilinimas N-1


N

N

N

CH3H3C

HC

CH3

N

N

O

CH3

OH3C

H2C

O

N

N

N

CH3

OH3C

HC

CH3COONH4

N

N

O

CH3H3C

H2C

O CH3

CH3COONH4

2,5,6-Trimethyl-5,6-dihydro-4H-3,6,10b-triaza-benzo[e]azulene

-2 H2O

-2 H2O

1-(5-Methyl-2-phenyl-4,5-dihydro-3,6,10b-triaza-benzo[e]azulen-6-yl)-ethanone;

1,5-Benzodiazepindiazolai


NH

HN

O

CH3

N

HN

O

CH3

N

HN

O

CH3H3C

OH3C

N

HN

S

CH3H3C

P2S5

P2S5

P2S5

X

N

HN

S

CH3

OH3C

NH

HN

S

CH3

(CH3CO)2O

4-Methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepine-2-thione

1-(2-Methyl-4-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-1-yl)-ethanone

4,5-Dimethyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepine-2-thione

1,5-Benzodiazepin-2-tionai


1,5-Benzodiazepinų tioeteriai

N

HN

S

CH3H3C

N

N

SH

CH3H3C

N

HN

SCH3

CH3H3C

CH3JCH3J

1,2-Dimethyl-4-methylsulfanyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H -benzo[b][1,4]diazepine


N

N

S

CH3

OH3C

CH3

NH2OH

N

HN

CH3

OH3C

N

HO

5-Acetyl-4-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one oxime

N

N

S

CH3

OH3C

CH3

NH2NH2

N

N

CH3

OH3C

NH

H2N

1,5-Benzodiazepinų hidrazinai ir hidroksilaminai


HN

N

S

CH3 O

CH3N

N

CH3 O

NHNH2

CH3

N

N

CH3 O

NH

HN

O

OC2H5

CH3

N

CH3 O

NN

HNO

CH3

12

3 4

ClC(O)OC2H5

C(O)Cl2

1,5-Benzodiazepinų triazolai


HN

N

S

CH3CH3 O 1

N

N

S

CH3CH3 O

CH3

2

N

NCH3

CH3 O

NHNH2

3

N

NCH3

CH3 O

NH

HN

O

OC2H5

4

NCH3

CH3 O

NN

HNO

5

NCH3

CH3 O

NN

HNS

6

NCH3

CH3 O

NN

NR

7, 8

7 R = H8 R = CH3

NH2NHC(O)RCH J

ClC(O)OC H

NH2NH2

CS

7, 8

t2

2 5

RC(OEt)3

3

1,5-Benzodiazepinų triazolai


N

N

N

OO

O

6-acetyl-5-methyl-5,6-dihydrobenzo[b][1,2,4]oxadiazolo[4,3-d][1,4]diazepin-1(4H )-one

ClC(O)OEt

N

HN

CH3

OH3C

N

HO

1,5-Benzodiazepinų oksadiazolai


N

HN

CH3

OH3C

N

HO

(CH3)NPOCl2

N

N

CH3

OH3C

N

ON

P

O

H3CCH3

1-(1-Dimethylamino-5-methyl-1-oxo-4,5-dihydro-2-oxa-3,6,10b-triaza-15-

phospha-benzo[e]azulen-6-yl)-ethanone

1,5-Benzodiazepinų oksadiazafosfolai


N

N

CH3

OH3C

NH

H2N

N

N

CH3

OH3C

N

NN

NaNO2/HCl

1-(5-Methyl-4,5-dihydro-1,2,3,6,10b-pentaaza-benzo[e]azulen-6-yl)-ethanone

1,5-Benzodiazepinų tetrazolai


NH2

NH2

NO2

+

H3C CH2

OEt

O

O

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

OO

CH3CH3

NO2 NO2

NO2 NO2 CH3CH3

O O

NO2

O

H3C

NO2

NH2

CH3CH2

O

NH O

NH

NCH3

3-nitro-1,2-fenilendiamino reakcija su etilacetacetatu


N

NO

CH3

NO2

NH

HN

CH3

NH2

NH

N

CH3

NHC S

CS2LiAlH2

Peri-kondensuotas imidazo 1,5-benzodiazepinas


Ačiū už dėmesį

Health & Medicine

Heterociklai Praktika