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Atelier Paludisme 2007 Institut Pasteur de Madagascar Jean Biram SARR Espoir Pour La Santé IRD-UR024 Les traitements contre Les traitements contre Les traitements contre Les traitements contre le Paludisme le Paludisme le Paludisme le Paludisme EVALUATION par les FACILITATEURS

Les traitements contre le paludisme

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Les traitements contre le paludisme - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Jean Biram SARR - Etudiant - Chercheur - Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Dakar, Sénégal - [email protected]

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Page 1: Les traitements contre le paludisme

Atelier Paludisme 2007

Institut Pasteur de Madagascar

Jean Biram SARR

Espoir Pour La Santé IRD-UR024

Les traitements contre Les traitements contre Les traitements contre Les traitements contre le Paludismele Paludismele Paludismele Paludisme

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Page 2: Les traitements contre le paludisme

IIII---- GénéralitésGénéralitésGénéralitésGénéralités

IIIIIIII---- Mesures préventivesMesures préventivesMesures préventivesMesures préventives

IIIIIIII----1111----Lutte Lutte Lutte Lutte antivectorielleantivectorielleantivectorielleantivectorielle (MII, lutte biologique, aménagement de (MII, lutte biologique, aménagement de (MII, lutte biologique, aménagement de (MII, lutte biologique, aménagement de

l’environnement…)l’environnement…)l’environnement…)l’environnement…)

IIIIIIII----2222---- TPI (Femme enceinte, enfant), la TPI (Femme enceinte, enfant), la TPI (Femme enceinte, enfant), la TPI (Femme enceinte, enfant), la chimioprophylaxiechimioprophylaxiechimioprophylaxiechimioprophylaxie

IIIIIIII----3333---- La prophylaxie des voyageursLa prophylaxie des voyageursLa prophylaxie des voyageursLa prophylaxie des voyageurs

IIIIIIII----4444---- Sensibilisation, éducation des mères, renforcement Sensibilisation, éducation des mères, renforcement Sensibilisation, éducation des mères, renforcement Sensibilisation, éducation des mères, renforcement des capacités des capacités des capacités des capacités

de lutte au niveau locale…de lutte au niveau locale…de lutte au niveau locale…de lutte au niveau locale…

IIIIIIIIIIII---- Mesures curativesMesures curativesMesures curativesMesures curatives

IIIIIIIIIIII----1111----Cas du paludisme simpleCas du paludisme simpleCas du paludisme simpleCas du paludisme simple

IIIIIIIIIIII----1111----1 En monothérapie (Avantages, Inconvénients)1 En monothérapie (Avantages, Inconvénients)1 En monothérapie (Avantages, Inconvénients)1 En monothérapie (Avantages, Inconvénients)

IIIIIIIIIIII----1111----2 Les échecs thérapeutiques2 Les échecs thérapeutiques2 Les échecs thérapeutiques2 Les échecs thérapeutiques

IIIIIIIIIIII----1111----3 Les combinaisons thérapeutiques (ACT)3 Les combinaisons thérapeutiques (ACT)3 Les combinaisons thérapeutiques (ACT)3 Les combinaisons thérapeutiques (ACT)

AAAA---- Définition et pourquoi ACT?Définition et pourquoi ACT?Définition et pourquoi ACT?Définition et pourquoi ACT?

BBBB---- Avantages et inconvénientsAvantages et inconvénientsAvantages et inconvénientsAvantages et inconvénients

IIIIIIIIIIII----2222----Cas du paludisme graveCas du paludisme graveCas du paludisme graveCas du paludisme grave

IV- Annexe: Catalogue des molécules (DC et DCI)

Plan

Page 3: Les traitements contre le paludisme

1. Assurer un diagnostic précoce et un traitement rapide du paludisme

2. Planifier et mettre en œuvre des mesures de préventions sélectives & durables

3. Détecter précocement, endiguer et prévenir les épidémies

4. Renforcer les capacités locales en recherche fondamentale et appliquée pour

permettre d’évaluer régulièrement la situation du paludisme et d’adopter la lutte

3 acteurs

GénéralitésGénéralitésGénéralitésGénéralités

CurativePréventive

Préventive

Homme

PlasmodiumAnophèle

Page 4: Les traitements contre le paludisme

• Lutte antiLutte antiLutte antiLutte anti----vectoriellevectoriellevectoriellevectorielle

• La prévention de l’exposition (MII)

• Matériaux traités par des insecticides

• Pulvérisations d’insecticides intra-domiciliaires

• Lutte biologique (poissons larvivores)

• Aménagement de l’environnement

Mesures préventives (1)Mesures préventives (1)Mesures préventives (1)Mesures préventives (1)

Page 5: Les traitements contre le paludisme

• Traitement Préventif intermittent (TPI)Traitement Préventif intermittent (TPI)Traitement Préventif intermittent (TPI)Traitement Préventif intermittent (TPI): doses curatives complètes à intervalles réguliers

– Femmes enceintes 2-3° trim. ( ↓ anémies, ↑ poids naissance)

– Enfants (↓ morbidité & mortalité)Ex: Tanzanie: ↓ 50% incidence anémie grave

↓ 59% des accès palustres cliniques (Schellenberg et coll.)

• TPITPITPITPI– Sulfadoxine-pyriméthamine (SP)

– Femmes enceintes: (3 comp en prise unique SP: S=500mg ; P=25mg)

– Combinaisons Artésunate + AQ ou SP…

• Limites : tolérance, observance, coût, pression de sélection, résistances

Mesures préventives (2)Mesures préventives (2)Mesures préventives (2)Mesures préventives (2)

Page 6: Les traitements contre le paludisme

Prophylaxie des voyageursProphylaxie des voyageursProphylaxie des voyageursProphylaxie des voyageurs

2 conditions: destination, milieu (urbain & rural)

12ème Conférence du consensus thérapeutique anti-infectieuse de la société de

pathologie infectieuse de langue française (avril 1999)

Groupe 3Groupe 3Résistances très élevéesRésistances très élevées

ou ou multirésistancesmultirésistances

<2-5kg: 12.5mg/j; 9-17kg: 25mg/j; 17-33kg: 50mg/j; 33-45kg: 75mg/j

DoxycyclineDoxycyclineDoxycycline

Non établi chez les < 40kg

Atovaquone +

ProguanilAtovaquone +

Proguanil

250mg d’atovaq

100mg proguanil

Méfloquine Méfloquine250mg/semaine

Chloroquine + Chloroquine + proguanilproguanil

Groupe 2Groupe 2(résistance modérée)(résistance modérée)

100mg chloroquine + 200mg proguanil/j

Chloroquine +Proguanil

Non adaptée aux enfants -5ans

Groupe 1Groupe 1(Pas (Pas P.falciP.falci; sensible à ; sensible à

la CQ)la CQ)

Chloroquine100mg/jourChloroquine

ProduitPosologieProduitPaysPays

EnfantAdulte

Posologie

<15kg: ne pas utiliser 15-20kg: 50mg/sem; 20-30kg: 100mg/sem

30-45kg: 200mg/sem

Page 7: Les traitements contre le paludisme

�� Surveillance et évaluation épidémiologiqueSurveillance et évaluation épidémiologique

�� Surveillance de la résistance & échecs thérapeutiquesSurveillance de la résistance & échecs thérapeutiques

�� Formation des personnelsFormation des personnels

�� Recherche opérationnelleRecherche opérationnelle

� Éducation des mères

• Étude Éthiopie 1997

14.000 enfants de moins de 5 ans

Mères témoins : 50,2 décès p. 1000 dont 57% de paludisme

Mères éduquées : 29,8 décès p. 1000dont 19% de paludisme

(Kidane & Morrow, Lancet 2000;365:550-55)

Mesures préventives (3)Mesures préventives (3)Mesures préventives (3)Mesures préventives (3)

Page 8: Les traitements contre le paludisme

Traitements du paludisme simpleTraitements du paludisme simpleTraitements du paludisme simpleTraitements du paludisme simple• Traitements en monothérapie :Traitements en monothérapie :Traitements en monothérapie :Traitements en monothérapie : si résistances faibles

Traitements curatifs (1)Traitements curatifs (1)Traitements curatifs (1)Traitements curatifs (1)

3,63,6--4,84,85-74 (j1)

2 (j2-j7)4-11hArtemetherArtemether

Traitement du paludisme à P.f. multirésistant, ↓ gamétocytes tolérance pdt grossesse

(1er tr.) ?

1,51,5--3,43,45-720 (j1)

10 (j2-j7)2-7hArtemisinineArtemisinine

1,51,5--3,43,45-74 (j1)

2 (j2-j7)0.5-1.4hArtesunateArtesunate

Palu. Grave, Pb. compliance1,511,51725/j10-12hQuinineQuinine

Résistance croisée avec MQ, biodisponibilité variable,

cardiotox5,315,31cardiatox

1(3doses)2410-90hHalofantrineHalofantrine (HAL)(HAL)

Résistances P.f., vomissemtsbiodisponibté variable

1,921,92Psy., Convuls.

1-215-2514-18jMéfloquineMéfloquine (MQ)(MQ)

Résistances P.f. & P. v.,0,120,12Allergies1 doseS:25P:1,25

S:150hP:90h

SulfadoxineSulfadoxine--pyriméthaminepyriméthamine (SP)(SP)

Résistance croisée avec CQ, hépatites & agranulocytoses0,140,14325

1-10j

(métabol)AmodiaquineAmodiaquine (AQ)(AQ)

Résistances P.f. & P. v.0,080,0832541±14hChloroquine (CQ)Chloroquine (CQ)

RemarquesCoût Coût

(€)(€)

Contre-

Indic.

Nb J trait.

Poso/ kg

(en mg)1/2 vieMoléculesMolécules

Page 9: Les traitements contre le paludisme

Échecs thérapeutiques Échecs thérapeutiques Échecs thérapeutiques Échecs thérapeutiques

ETP = échec thérapeutique précoce (fièvre et parasites à 72h)

ETT = échec thérapeutique tardif (fièvre et parasites entre J7 et J28)

RCPA = réponse clinique et parasitologique adéquate à J28.

Chimiorésistance:Chimiorésistance:Chimiorésistance:Chimiorésistance: Capacité d’une souche d’agent pathogène à se multiplier Capacité d’une souche d’agent pathogène à se multiplier Capacité d’une souche d’agent pathogène à se multiplier Capacité d’une souche d’agent pathogène à se multiplier

ou à survivre en présence de concentrations d’un médicament qui ou à survivre en présence de concentrations d’un médicament qui ou à survivre en présence de concentrations d’un médicament qui ou à survivre en présence de concentrations d’un médicament qui détruit détruit détruit détruit

normalement les parasites de la même espèce ou prévient leur mulnormalement les parasites de la même espèce ou prévient leur mulnormalement les parasites de la même espèce ou prévient leur mulnormalement les parasites de la même espèce ou prévient leur multiplicationtiplicationtiplicationtiplication

Résistance de Résistance de Résistance de Résistance de P.falciparumP.falciparumP.falciparumP.falciparum aux antipaludiques: toute fièvre après 72h de aux antipaludiques: toute fièvre après 72h de aux antipaludiques: toute fièvre après 72h de aux antipaludiques: toute fièvre après 72h de

traitement avec persistance de la même souche de P. traitement avec persistance de la même souche de P. traitement avec persistance de la même souche de P. traitement avec persistance de la même souche de P. falciparumfalciparumfalciparumfalciparum que la souche que la souche que la souche que la souche

initialeinitialeinitialeinitiale

Autres Conditions: - Sous dosage en produits actifs dans les comprimés

- Posologie non respectée

Page 10: Les traitements contre le paludisme

Traitements par associations à base de dérivés de l'artémisinine: Si résistances fréquentes ≥≥≥≥ 10%

Traitements curatifs (2)Traitements curatifs (2)Traitements curatifs (2)Traitements curatifs (2)

Artemisia annua

ACTsACTsACTsACTs :::: ArtmisininArtmisininArtmisininArtmisinin----basedbasedbasedbased combinationcombinationcombinationcombination therapytherapytherapytherapy (combinaison à base d’(combinaison à base d’(combinaison à base d’(combinaison à base d’artémisinineartémisinineartémisinineartémisinine))))

� Un traitement combiné consiste à mettre à profit l’action synergUn traitement combiné consiste à mettre à profit l’action synergUn traitement combiné consiste à mettre à profit l’action synergUn traitement combiné consiste à mettre à profit l’action synergétique ou additive de deux étique ou additive de deux étique ou additive de deux étique ou additive de deux

médicaments ou d’avantage, afin d’améliorer leur efficacité thérmédicaments ou d’avantage, afin d’améliorer leur efficacité thérmédicaments ou d’avantage, afin d’améliorer leur efficacité thérmédicaments ou d’avantage, afin d’améliorer leur efficacité thérapeutique et de retarder apeutique et de retarder apeutique et de retarder apeutique et de retarder

l’apparition d’une résistance à aucun des constituants de cette l’apparition d’une résistance à aucun des constituants de cette l’apparition d’une résistance à aucun des constituants de cette l’apparition d’une résistance à aucun des constituants de cette associationassociationassociationassociation

� Ceci consiste dans l’administration simultanée d’au moins 2 Ceci consiste dans l’administration simultanée d’au moins 2 Ceci consiste dans l’administration simultanée d’au moins 2 Ceci consiste dans l’administration simultanée d’au moins 2 schizonticidesschizonticidesschizonticidesschizonticides

dont les modes d’action sont indépendants et les cibles biochimidont les modes d’action sont indépendants et les cibles biochimidont les modes d’action sont indépendants et les cibles biochimidont les modes d’action sont indépendants et les cibles biochimiques ques ques ques

intraparasitaireintraparasitaireintraparasitaireintraparasitaire sont différentessont différentessont différentessont différentes

Avantagesaction sur souches résistantes; clairance rapide de la action sur souches résistantes; clairance rapide de la action sur souches résistantes; clairance rapide de la action sur souches résistantes; clairance rapide de la parasitémieparasitémieparasitémieparasitémie, demi, demi, demi, demi----vie courtevie courtevie courtevie courte

Inconvénientsdemidemidemidemi----vie courte, biodisponibilité orale mauvaise, taux de réinfectionvie courte, biodisponibilité orale mauvaise, taux de réinfectionvie courte, biodisponibilité orale mauvaise, taux de réinfectionvie courte, biodisponibilité orale mauvaise, taux de réinfections élevéss élevéss élevéss élevés

Page 11: Les traitements contre le paludisme

Palu modérément résistant à CQ,Efficacité limitée & peu d’impact sur la

transmission0,200,20

3

1dose

25

S:25P:1,25

41±14h

S:150hP:90h

Chloroquine (CQ) +Chloroquine (CQ) +SulfadoxineSulfadoxine--

pyriméthaminepyriméthamine (SP)(SP)

Paludisme sensible à la CQ,

Tolérance pdt grossesse ?Limit l’extension/émergence de résist.

1,081,083

3

25

4/j

41±14h

0.5-1.4h

Chloroquine (CQ) +Chloroquine (CQ) +ArtesunateArtesunate

Paludisme résistant à CQ,

Tolérance pdt grossesse ?1,121,121dose

S:25

P:1,25

4/j

S:150h

P:90h

0.5-1.4h

SP +SP +ArtesunateArtesunate

Paludisme résistant à CQ & SP,

Tolérance pdt grossesse ?1,141,14

3

3

25

4/j

1-10j

0.5-1.4h

AmodiaquineAmodiaquine (AQ) +(AQ) +ArtesunateArtesunate

Co-artem®, Paludisme résistant à

CQ & SP, Tolérance pdt grossesse?7,307,302

16 ou 24 cp

selon stat. immu.

3-6j

4-11h

LuméfantrineLuméfantrine++ArtemetherArtemether

Paludisme résistant à CQ & SP Tolérance pdt grossesse ?,

vomissements3,903,90

3

3

15 (j1-2)10 (j3)4/j

14-18j

0.5-1.4h

MéfloquineMéfloquine (MQ)+(MQ)+ArtesunateArtesunate

RemarquesCoûtCoût

(€)(€)Nb J trait

Poso/kg(en mg)

1/2

vieMoléculeMolécule

Traitements curatifs (3)Traitements curatifs (3)Traitements curatifs (3)Traitements curatifs (3)

Autre: Dihydroartémisinine + Pipéraquine (Artekin®)

Page 12: Les traitements contre le paludisme

Traitements du paludisme grave :Traitements du paludisme grave :Traitements du paludisme grave :Traitements du paludisme grave :

Pour une évacuation :Pour une évacuation :Pour une évacuation :Pour une évacuation :

Quinine par voie rectale

Dans une structure sanitaire adaptée/équipée :

– Quinine IV lente (charge : 25mg/kg, puis : 10mg/kg/8h)Quinine IV lente (charge : 25mg/kg, puis : 10mg/kg/8h)Quinine IV lente (charge : 25mg/kg, puis : 10mg/kg/8h)Quinine IV lente (charge : 25mg/kg, puis : 10mg/kg/8h)

±±±± doxycyclinedoxycyclinedoxycyclinedoxycycline

– ArtémétherArtémétherArtémétherArtéméther IM (j1 : 3,2mg/kg, j2 & suivants : 1,6mg/kgIM (j1 : 3,2mg/kg, j2 & suivants : 1,6mg/kgIM (j1 : 3,2mg/kg, j2 & suivants : 1,6mg/kgIM (j1 : 3,2mg/kg, j2 & suivants : 1,6mg/kg),

+ réanimation adaptée + réanimation adaptée + réanimation adaptée + réanimation adaptée (transfusion, protection. Voies respiratoires…)(transfusion, protection. Voies respiratoires…)(transfusion, protection. Voies respiratoires…)(transfusion, protection. Voies respiratoires…)

puis relais oral dès que possible avec puis relais oral dès que possible avec puis relais oral dès que possible avec puis relais oral dès que possible avec ArtésunateArtésunateArtésunateArtésunate----AQAQAQAQ (3jours)(3jours)(3jours)(3jours)

Traitements curatifs (5)Traitements curatifs (5)Traitements curatifs (5)Traitements curatifs (5)

Page 13: Les traitements contre le paludisme

Les antipaludéens ou antipaludiquesLes antipaludéens ou antipaludiquesLes antipaludéens ou antipaludiquesLes antipaludéens ou antipaludiquesDénomination commerciale -- Dénomination commune internationale

2004

Aralen ® = chloroquine

Artecom ® = artémisinine + pipéraquine +

triméthoprime

Arsumax ® = artésunate

Artsuna ® = artésunate

Camoquin ® = amodiaquine

Coartem ® = artéméther + luméfantrine

Daraclor ® = chloroquine +

pyriméthamine

Daraprim ® = pyriméthamine

Falcidin ® = sulfadoxine + pyriméthamine

Fansidar ® = sulfadoxine + pyriméthamine

Fansimef ® = sulfadoxine +

pyriméthamine + méfloquine

Flavoquine ® = amodiaquine

Halfan ® = halofantrine

Lariam ® = méfloquine

Malachlo ® = chloroquine

Malafree ® = primaquine

Malaquin ® = chloroquine

Malaridine ® = pyronaridinne

Malarone ® = atovaquone + proguanil

Maloprim ® = pyriméthamine + dapsone

Melubrin ® = chloroquine

Méphaquine ® = méfloquine

Nivaquine ® = chloroquine

Nivaquine Forte ® = chloroquine

Page 14: Les traitements contre le paludisme

1 - WHO -World malaria situation in 1994. Part I. Population at risk. Wkly

Epidemiol Rec 1997; 72 72 72 72 : 269-274.

2 - J. R. M. Armstrong Schellenberg,and al. 1999: A social marketing programme of

treated nets and net treatment for malaria control in Tanzania, with evaluation of

child health and long-term survival. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1999 May-

Jun;93(3):225-31.

3 - Kidane G, Morrow RH: Teaching mothers to provide home treatment of malaria in

Tigray, Ethiopia: a randomised trial. Lancet. 2000 Aug 12;356(9229):550-5.

4- < http://www.esculape.com/infectio/paludgrave1999.html >

5 - < http://www.esculape.com/drugsoft/coartem.html >

6 - http://www.esculape.com/infectio/paludisme_medicaments_2004.html

7 - http://www.infectiologie.com/site/medias/_documents/consensus/palu99.pdf

8 - http://whqlibdoc.who.int/hq/2004/WHO_HTM_RBM_2003.50_fre.pdf

9 - http://www.sante.gouv.fr/htm/pointsur/voyageurs/1voyage2.htm

Bibliographie