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Pharmacopée Traditionnelle et Paludisme Michel Ratsimbason, PhD Centre National d’Application de Recherches Pharmaceutiques (CNARP) MADAGASIKARA 5 5 ème ème Édition de Atelier Paludisme Édition de Atelier Paludisme Mars 2007 Mars 2007 Institut Pasteur de Madagascar Institut Pasteur de Madagascar

Pharmacopée traditionnelle et paludisme

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Pharmacopée traditionnelle et paludisme - Conférence de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Michel RATSIMBASON - Centre National des Recherches Pharmaceutiques (CNARP), Madagascar - [email protected]

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Page 1: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Pharmacopée Traditionnelleet Paludisme

Michel Ratsimbason, PhD

Centre National d’Application de Recherches Pharmaceutiques (CNARP)MADAGASIKARA

55èmeème Édition de Atelier PaludismeÉdition de Atelier PaludismeMars 2007Mars 2007

Institut Pasteur de MadagascarInstitut Pasteur de Madagascar

Page 2: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Antipaludiques majeurs, fruits de la pharmacopée Antipaludiques majeurs, fruits de la pharmacopée traditionnelletraditionnelle

Pérou:Pérou: QuinineQuinine

Chine:Chine: ArtemisinineArtemisinine

Page 3: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Pharmacopée TraditionnellePharmacopée TraditionnelleChinoise et paludismeChinoise et paludisme

Page 4: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Université de la Médecine Chinoise Traditionnelle de Université de la Médecine Chinoise Traditionnelle de Guangzhou une des quatre plus vieilles institutions de ce Guangzhou une des quatre plus vieilles institutions de ce genre en Chinegenre en Chine

Sous la tutelle de l’Administration d’état de la médecine Sous la tutelle de l’Administration d’état de la médecine chinoise traditionnelle. chinoise traditionnelle.

Page 5: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Origines de la Médecine ChinoiseOrigines de la Médecine ChinoiseUniversityUniversity ofof TechnologyTechnology, Sydney, Sydney

Les origines de la médecine chinoise remonte vers la fin de l’âgLes origines de la médecine chinoise remonte vers la fin de l’âge e de bronze/début âge de fer, il y a 2500de bronze/début âge de fer, il y a 2500--3000 ans3000 ans

Durant ces périodes Durant ces périodes –– les maladies attribuées à des actions malveillantes des les maladies attribuées à des actions malveillantes des forces démoniaquesforces démoniaques

–– les herbes employées pour extirper ces envahisseurs les herbes employées pour extirper ces envahisseurs indésirables, débutant les bases de ce qui deviendra plus indésirables, débutant les bases de ce qui deviendra plus tard la médecine chinoise par les herbestard la médecine chinoise par les herbes

Page 6: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

19731973Découverte des Découverte des textes inscrits sur des rouleaux de soietextes inscrits sur des rouleaux de soiedécrivant l’utilisation médicale de plus de 250 substances décrivant l’utilisation médicale de plus de 250 substances naturelles 3ème siècle BCnaturelles 3ème siècle BC

19721972Découverte de la tombe (25Découverte de la tombe (25--220 CE) d’un thérapeute par des 220 CE) d’un thérapeute par des archéologues chinois, dans la province de archéologues chinois, dans la province de KansuKansu, compté de , compté de WuWu--WeiWei. La tombe contenait 92 feuillets de bois de bambou où . La tombe contenait 92 feuillets de bois de bambou où étaient inscrites des données pharmaceutiques. Elles incluaient étaient inscrites des données pharmaceutiques. Elles incluaient une trentaine de prescriptions utilisant une centaine de drogueune trentaine de prescriptions utilisant une centaine de drogue

Origines de la Médecine ChinoiseOrigines de la Médecine Chinoise

Page 7: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Li Li ShizhenShizhen (1517 (1517 –– 1593 CE) 1593 CE) a rédigéa rédigé les “Principes Généraux les “Principes Généraux et Divisions de la Médecine par les Herbes” (Ben Cao Gang Muet Divisions de la Médecine par les Herbes” (Ben Cao Gang Mu)). . L’original de ce travail comporte environ 12000 recettes utilisaL’original de ce travail comporte environ 12000 recettes utilisant nt 1900 substances médicinales. 1900 substances médicinales.

La pharmacopée moderne chinoise comporte actuellement La pharmacopée moderne chinoise comporte actuellement environ 6000 substances médicinalesenviron 6000 substances médicinales

Pharmacopée chinoise modernePharmacopée chinoise moderne

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Infusion d’ Infusion d’ Artemisia annuaArtemisia annua((ginghaoginghao) utilisée contre la ) utilisée contre la fièvre depuis plus de 2000 ans fièvre depuis plus de 2000 ans en Chine dans le contexte de la en Chine dans le contexte de la médecine traditionnellemédecine traditionnelle

Principe actif (Principe actif (artémisinineartémisinine) ) isolé et identifié vers la fin du isolé et identifié vers la fin du 2020èmeème siècle, et figure parmi les siècle, et figure parmi les “stars” des antipaludiques “stars” des antipaludiques actuellementactuellement

Artemisia annuaArtemisia annua, le paludisme, le paludismeet la pharmacopée chinoiseet la pharmacopée chinoise

Artemisia annuadans une plantation à Madagascar

Photo: Bionnex 2005

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Pharmacopée TraditionnellePharmacopée TraditionnelleIndienneIndienne

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Médecine indienne: Médecine indienne: AyurvedaAyurveda

Selon l’Encyclopédie Selon l’Encyclopédie UniversalisUniversalis : :

L’L’AyurvedaAyurveda est le nom sanskrit de la «est le nom sanskrit de la « science de la viescience de la vie », c’est», c’est--àà--dire de la médecine indienne conçue comme comprenant dire de la médecine indienne conçue comme comprenant toutes les conditions organiques, biologiques et toutes les conditions organiques, biologiques et psychologiques de l’existence dans la santé et la maladie, psychologiques de l’existence dans la santé et la maladie, ainsi que les règles de la pratique médicale. ainsi que les règles de la pratique médicale.

Page 11: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Les origines de ce système évidemment sont perdues dans la Les origines de ce système évidemment sont perdues dans la nuit des temps mais la légende rapportenuit des temps mais la légende rapporte

–– qu’il a été enseigné par le Créateur, qu’il a été enseigné par le Créateur, BrahmaBrahma, à un des , à un des seigneurs des animaux, seigneurs des animaux, PrajapatiPrajapati

–– qui à son tour l’enseigna à deux divinités jumelles: qui à son tour l’enseigna à deux divinités jumelles: AshwinikumarsAshwinikumars, les guérisseurs célestes, les guérisseurs célestes

Médecine indienne: Médecine indienne: AyurvedaAyurveda

Page 12: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Enseigné à Indra, autre divinité Védique, qui à son tour Enseigné à Indra, autre divinité Védique, qui à son tour enseigna le savoir de la médecine à un homme sage, enseigna le savoir de la médecine à un homme sage, BharadvajaBharadvaja, lorsque l’humanité commença de souffrir , lorsque l’humanité commença de souffrir de nombreuses maladiesde nombreuses maladies

De manière graduelle, l’énorme masse de connaissances De manière graduelle, l’énorme masse de connaissances accumulée fut systématiquement subdivisée en accumulée fut systématiquement subdivisée en différentes catégoriesdifférentes catégories

Médecine indienne: Médecine indienne: AyurvedaAyurveda

Page 13: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Origine de l’Origine de l’AyurvedaAyurvedaNational National LibraryLibrary ofof MedicineMedicine ((IndiaIndia) ) -- HealthHealth service/service/TechnologyTechnology AssessmentAssessment TextText

Les plus anciennes traces connues de la médecine indienne sont Les plus anciennes traces connues de la médecine indienne sont attribuées à une civilisation ayant connu son apogée entre attribuées à une civilisation ayant connu son apogée entre 2700 à 1700 BC sur les bords de la rivière Indus2700 à 1700 BC sur les bords de la rivière Indus

Des hymnes Des hymnes mythicomythico--religieusesreligieuses relatant la naissance et le déclin relatant la naissance et le déclin de cette civilisation de cette civilisation ont été transcrites en sanskritont été transcrites en sanskrit sous la sous la forme de livres sacrés : Védasforme de livres sacrés : Védas

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Ces travaux contenaient plusieurs références relatives à la Ces travaux contenaient plusieurs références relatives à la connaissance sur les choses de la médecine (connaissance sur les choses de la médecine (AtharvavedaAtharvaveda))

L’L’AtharvavedaAtharvaveda est une compilation d’informations qui remontent est une compilation d’informations qui remontent à 1500 à 1000 BC évoquant :à 1500 à 1000 BC évoquant :

–– des savoirs sur les pratiques religieuses et magiquesdes savoirs sur les pratiques religieuses et magiques

–– des descriptions anatomiques et de soins médicaux, et des explicdes descriptions anatomiques et de soins médicaux, et des explications ations de certaines maladiesde certaines maladies

–– les les fièvres continues et intermittentesfièvres continues et intermittentes

Médecine indienne: Médecine indienne: AyurvedaAyurveda

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AyurvedicAyurvedic AntiAnti MalarialMalarial DrugDrug-- AyushAyush 6464Central Central CouncilCouncil for for ResearchResearch in in AyurvedaAyurveda andand SiddhaSiddha((MinistryMinistry ofof HealthHealth & & FamilyFamily WelfareWelfare, , GovtGovt. . ofof IndiaIndia ))

EachEach tabletstablets containscontains ::

SaptaparnaSaptaparna ((Alstonia Alstonia scholarisscholaris)) BarkBark AqueousAqueous ExtractExtract 100 mg 100 mg KatukiKatuki ((PicrorhizaPicrorhiza kurroakurroa) ) RootRoot 100 mg 100 mg KirataKirata tiktatikta ((SwertiaSwertia ChirataChirata) ) WholeWhole plant plant 100 mg 100 mg KuberaksaKuberaksa ((CaesalpiniaCaesalpinia cristacrista)) SeedSeed powderpowder 200 mg 200 mg

PatentedPatented bybyCouncilCouncil throughthrough National National ResearchResearch DevelopmentDevelopment Corporation, New DelhiCorporation, New Delhi

DosingDosingAdult :Adult : 4 tablets, three times a day for 7 days4 tablets, three times a day for 7 daysChildren 5Children 5--12 years : 2 tablets, three times a day for 512 years : 2 tablets, three times a day for 5--7 days7 daysInfants under 5 : Powder of 1 tablet with honey, three times a dInfants under 5 : Powder of 1 tablet with honey, three times a day for 5ay for 5--7 days7 days

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AyurvedicAyurvedic AntiAnti MalarialMalarial DrugDrug-- AyushAyush 6464Central Central CouncilCouncil for for ResearchResearch in in AyurvedaAyurveda andand SiddhaSiddha((MinistryMinistry ofof HealthHealth & & FamilyFamily WelfareWelfare, , GovtGovt. . ofof IndiaIndia ))

PharmacologicalPharmacological andand ToxicologicalToxicological StudiesStudies revealedrevealed AyushAyush--64 in dose 64 in dose ofof500 mg/kg for 12 500 mg/kg for 12 weeksweeks waswas consideredconsidered safesafe andand nonnon--toxictoxic

Double Double blindblind studiesstudies conductedconducted on 178 patients. on 178 patients. SuccessSuccess rate : 95.4% rate : 95.4% patients.patients. Clearance Clearance ofof malarialmalarial parasite parasite achievedachieved in 5in 5--7 7 daysdays

Open Open clinicalclinical trialstrials conductedconducted on 1442 on 1442 P. vivaxP. vivax malaria.malaria. SuccessSuccess rate : rate : 89% (comparable 89% (comparable withwith chloroqninechloroqnine andand primaquineprimaquine))

Collaborative Collaborative studiesstudies withwith National malaria National malaria EradicationEradication Programme on Programme on 496 patients. Clearance 496 patients. Clearance ofof parasites parasites andand clinicalclinical improvementimprovement in 72in 72--90% 90% inin 55--7 7 daysdays

SideSide effectseffects :: No No sideside//toxictoxic effectseffects in in prescribedprescribed doses. doses.

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Pharmacopée TraditionnellePharmacopée Traditionnellelatinolatino--américaineaméricaine

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Héritage des sociétés AmérindiennesHéritage des sociétés Amérindiennes

Au contraire de riches données sur les traditions scientifiques Au contraire de riches données sur les traditions scientifiques nonnon--occidentalesoccidentales de la Chine , de l’Inde et du Moyende la Chine , de l’Inde et du Moyen--Orient, Orient, on n’a pas de données sur celles de l’Amérique latine. on n’a pas de données sur celles de l’Amérique latine.

Durant les périodes coloniales et postDurant les périodes coloniales et post--coloniales, les élites coloniales, les élites lettrés Amérindiens lettrés Amérindiens -- gardiens des traditions gardiens des traditions -- disparurent ou disparurent ou furent acculturésfurent acculturés

Les systèmes de savoir Amérindiens se déplacèrent vers les Les systèmes de savoir Amérindiens se déplacèrent vers les sociétés sociétés LatinoLatino--AméricainesAméricaines où elles changèrent, et où elles changèrent, et fusionnèrent avec les formes populaires du catholicisme. fusionnèrent avec les formes populaires du catholicisme.

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Quinine

Pendant des milliers d’année on ne connaissait pas de remèdes, cPendant des milliers d’année on ne connaissait pas de remèdes, contre ontre malariamalaria

En 1623, lors de l’élection du pape En 1623, lors de l’élection du pape UrbanUrban VIII à Rome, des cardinaux et VIII à Rome, des cardinaux et plusieurs participants moururent de la «plusieurs participants moururent de la « mal ariamal aria »» et le Pape décréta et le Pape décréta qu’on devrait trouver un remède. qu’on devrait trouver un remède.

Il encouragea les Jésuites qui établissaient de nouvelles missioIl encouragea les Jésuites qui établissaient de nouvelles missions en Asie, en ns en Asie, en Amérique latine de se renseigner sur la manière dont les populatAmérique latine de se renseigner sur la manière dont les populations ions avaient recours pour traiter la maladieavaient recours pour traiter la maladie

En 1631, un apothicaire installé au Pérou, En 1631, un apothicaire installé au Pérou, AgostinoAgostino SalumbrinoSalumbrino, envoya à , envoya à Rome le médicament miracle: la Rome le médicament miracle: la quininequinine, un alcaloïde, le principe amère , un alcaloïde, le principe amère de l’écorce rouge de de l’écorce rouge de CinchonaCinchona calisayacalisaya

Page 20: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

On retrace dans ce livre (publié en On retrace dans ce livre (publié en 2004) la sortie en contrebande de 2004) la sortie en contrebande de l’Amérique du Sud des graines de l’Amérique du Sud des graines de CinchonaCinchona et l’importance de la quinine et l’importance de la quinine dans les expéditions de découvertes dans les expéditions de découvertes et de conquêtes des empires et de conquêtes des empires occidentaux en Asie, en Afrique.occidentaux en Asie, en Afrique.

Malaria Malaria andand thethe QuestQuest for a Cure for a Cure ThatThat ChangedChanged thethe WorldWorld

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Pharmacopée TraditionnellePharmacopée Traditionnelleen Afrique et à Madagascaren Afrique et à Madagascar

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Ce que l’on perd dans la tradition orale en Ce que l’on perd dans la tradition orale en Afrique & MadagascarAfrique & Madagascar

Comme pour les sociétés Amérindiennes, et au contraire des Comme pour les sociétés Amérindiennes, et au contraire des Chinois, Indiens, et Chinois, Indiens, et AraboArabo--persanspersans, la , la tradition oraletradition orale prévalait prévalait en Afrique.en Afrique.

Les sciences traditionnelles, par leur langage, leurs principes,Les sciences traditionnelles, par leur langage, leurs principes,leurs méthodes, leurs critères, leurs moyens et leurs buts, ne leurs méthodes, leurs critères, leurs moyens et leurs buts, ne présentent aucun rapport avec les «présentent aucun rapport avec les « sciences modernessciences modernes ». ».

Page 23: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Les pharmacopées traditionnelles demeurent des transcriptions Les pharmacopées traditionnelles demeurent des transcriptions orales de l’utilisation des plantesorales de l’utilisation des plantes

Des milliers d’espèces de plantes associées à des pratiques Des milliers d’espèces de plantes associées à des pratiques magiques et de tabous sont réputées pour leur vertu magiques et de tabous sont réputées pour leur vertu antipaludique en Afrique et à Madagascarantipaludique en Afrique et à Madagascar

Mais elles n’ont pas subi une «Mais elles n’ont pas subi une « vérification empirique et vérification empirique et transcritetranscrite », comme en Chine ou en Inde.», comme en Chine ou en Inde.

Pharmacopée traditionnelle et paludismePharmacopée traditionnelle et paludismeen Afrique & Madagascaren Afrique & Madagascar

Page 24: Pharmacopée traditionnelle et paludisme

Fondées sur le Fondées sur le verbeverbe nos civilisations ne concevaient pas nos civilisations ne concevaient pas l’homme, la nature ni l’univers comme les cultures et les l’homme, la nature ni l’univers comme les cultures et les sociétés qui dépendaient des sciences du Nombresociétés qui dépendaient des sciences du Nombre

fondé sur le principe d’fondé sur le principe d’analogieanalogie ce savoirce savoir ne peut jamais être ne peut jamais être confondu avec des systèmes scientifiquesconfondu avec des systèmes scientifiques qui reposent sur le qui reposent sur le principe d’principe d’identitéidentité

La médecine traditionnelle laisse dans la pratique des brèches La médecine traditionnelle laisse dans la pratique des brèches au charlatanisme (au charlatanisme (traitement du SIDA !!)traitement du SIDA !!)

… mais il y a tout de même des résultats scientifiques … mais il y a tout de même des résultats scientifiques extraordinairesextraordinaires

Pharmacopée traditionnelle et paludismePharmacopée traditionnelle et paludismeen Afrique & Madagascaren Afrique & Madagascar

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A Plant-Derived Morphinan as a Novel LeadCompound Active against Malaria Liver Stages

Carraz & al. in PLoS Medicine (www.plosmedicine.org) Dec 2006

EtudeEtude d’une plante médicinale de d’une plante médicinale de MadagascarMadagascar

StrychnopsisStrychnopsis thouarsiithouarsii ((MénispermacéesMénispermacées) ) choisie pour des investigations plus choisie pour des investigations plus poussées, pour sa réputation dans la poussées, pour sa réputation dans la protection contre la malariaprotection contre la malaria

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Structure chimique de Structure chimique de tazopsinetazopsine (1) et son dérivé (1) et son dérivé semisythétiquesemisythétique NPCNPC--tazopsinetazopsine

(tazo: mot malgache désignant les signes et symptômes du paludis(tazo: mot malgache désignant les signes et symptômes du paludisme)me)

A Plant-Derived Morphinan as a Novel LeadCompound Active against Malaria Liver Stages

Carraz & al. in PLoS Medicine (www.plosmedicine.org) Dec 2006

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A Plant-Derived Morphinan as a Novel LeadCompound Active against Malaria Liver Stages

Carraz & al. in PLoS Medicine (www.plosmedicine.org) Dec 2006

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La suite pour Tazopsine ?

Pour en faire un médicament, il reste un chemin à parcourir, nécessitant des collaborations avec des

laboratoires dans des pays industrialisés

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En guise de conclusionEn guise de conclusion

La nature et la pharmacopLa nature et la pharmacopéée traditionnelle ont offert e traditionnelle ont offert ààll’’humanithumanitéé les meilleurs des antipaludiques : quinine et les meilleurs des antipaludiques : quinine et artartéémisininemisinine

DiffDifféérents mrents méédicaments modernes sont ddicaments modernes sont d’’origine naturelleorigine naturelle

Pour la recherche sur les plantes médicinales dont des plantes Pour la recherche sur les plantes médicinales dont des plantes antipaludiques en Afrique, il faut :antipaludiques en Afrique, il faut :

•• une volonté politique des gouvernementsune volonté politique des gouvernements•• la mise en place de plateaux techniques plus performantsla mise en place de plateaux techniques plus performants•• des collaborations nationales et internationalesdes collaborations nationales et internationales•• des chercheurs nationaux jeunes et moins jeunes bien des chercheurs nationaux jeunes et moins jeunes bien formésformés

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Pharmacopée Traditionnelleet Paludisme

Michel Ratsimbason, PhD

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55èmeème EditionEdition de Atelier Paludismede Atelier PaludismeMars 2007Mars 2007

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