50

Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant - Conférence de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hubert BARENNES - Institut Francophone de Médecine Tropicale, Vientiane, LAO PDR - [email protected]

Citation preview

Page 1: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

�������������������� ��� ��������� ��� �������������������

�����������

����������� ��������� ����������� ������� ����� �

���������

��������

Page 2: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

���������� ��� ��� ���� ���������� ���� ���������

32 % de la population mondiale

300 millions de cas annuels�!���"����� �� ���� ��������"���������1,7 à 2,4 millions décès par an (OMS)En majorité des enfants en AfriqueMalgré des progrès récentsUn traitement standard peu sur, peu disponible• Insécurité des injections (30 à 40 %)• Perfusions rares, chères, difficiles

Page 3: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

La quinine, traitement actuel du paludisme grave en Afrique de l’Ouest

La quinine par voie intrarectaleune des solutions adaptées

Facile à pratiquer, RapideEfficace

• Etudes Niger (Br J Clin Pharm 1996, Transaction RSTMH 1994, 1998, Clin

Drug Inv 1996, 1999, Cahiers santé 2000)• Etudes Madagascar (Trop Doct, 1994, Mémoire Santé Publique BX II, 1988)

Page 4: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

#��$�������!��%�����

&� �����������������������!������������������!������������������������

'������� ����������������&�����%������ ����

(���"��������� � ��������������� ���������������)�����������)������������ ���*� ��������)��+�

Page 5: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

,�������!������������� ��"�����-�%��� �����%����

./01��� ��� �����))������2��!0�304����

.)����������-�'�56���1�7������ �8%&99:;

.�����%����5,�����7�� ��#<<<;

.-����������� 56����� ����&99=;

. 7������!� ����� ������������������������ ���2��!��)��

.���������))��������� ��������)������� �/01�����)����%����

.����

.�� � ��%������ ������5�����))�������+�� ���� >? �@;

.$ �������������������� � ������������/���� ��� �� �/������+A

.�����!����� ��������������%��

Page 6: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

�������� �����2����������#<<<><:

. /�������� ���� ��������2����%� �������B��!��)�� C. $����������� � ����. $��B�������� ��������������� � ��� ���������5�+���;

. ��������������> >�������������������� ������� ����� �� �� ����������������))����� �

. �������� � ����� >�����+ ������������������,�����/C�

. /������)�������� ������������� ��������� �������D���������

. ������ ������� ��2����������� �������B��!��)��

Page 7: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

�������������������������

. ���� E������� ������ ��� ���������F 6�� ���� �������������������%���F 6�� ���� �2�� ��� �"��������������%���

. ���������

F ��������E����B����������5�������������� #<<<;�� ���������57���)�;��F ��������E�

. $ ��������������=9=����)�� �� ��G������#<<&>#<<#�

. $ ��������������&H<���)�� ������%������#<<<>#<<(�I 6���������������������������))����� ������������ ����� ���%����

. $))����� ��������-�'��-����������� 5'�%�����#<<(><:;

. ��������� �����B���������5�J&&<;��������� ���� ��99;

. ��������� �����B����������5G� �/01;����������I 7���%��I �����E�H:���)�� ���0130�����������

. ����� ���������!"� ������+�00�������K0�

Page 8: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

$ ��������� ��������� ���

&� ,��������������,����8�� � �����������5,/;�� �������� �����!������L����,����������5��,;�5%������������������+;��� ��������� �����������

#� $����� �����!�������������)�������/����������%������ �������������5��������/������+;�#<<#��������

Page 9: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

��#���$!���%��!&&���� ��'!�(���()���� ��*�

+��,�-�!��.(�����������

. /�������"�!�!��������)�/�(����!���0/�(��!������1F �!�!��()����(���!��2� 3�4F -!��(����������!��������!���!���2� -��4�1

5�"�!�!��2/������45�"�!�!�!� 2�5��������45��!��(��!� ���!��(��!�!� 2�5�6������45

. 7��!�!�����!���������1F ���8�!����������!�&��!�������0�(�F !������������!�!�����!����&����!���!����&��(�����!��0�����&�8���5

. �����"�!�!�������� �����6$��)���������5

Page 10: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

9� 0� 8 � 6 9 : �0

0

6

0

6

9

:

/

; �<

��

�+=.>��2(���4

-�?-+?��7���?>�>7?@A�?+>��+�A�?�?+�2����4

� '-�

� 77-

-!���!"� �!�(���()���� ��B$"�!��!�!��B����� �� �� �� � ����

Page 11: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

1���� � ��� ����#<<(��

'!��!� ��!�!�!�� �!�!��!� �����&�������2C�9�D 4

7 �%����1�<��!��!���!� ������ !���!��!�!���� �����

����������!�� ���������������2-<�C�06D 4�

.�������� "�E� �%� �&��!������2-<�C��6D 45

+&&!���!�� ��!�!"� �� ����!�����!"���!�!��!�

Page 12: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

������� ���������������� � �� >���� �����C���� >����+����� 5�������;������������ � �"��/01C

0�)������������+��������������5#<<:;�������� ���� ��77- #<<:

� �������������� ����@������� ��� �= � ��������2?F �4

� ����������� 2?F ;4�

� ?��B ���!���2?F;4

� +���)��!"�!��B ���!���2G� 56�(��&���������!�!�����!��41

F H!�(�����$���!�!�����!���2�F9�4

F �$���!�!�����!����&�(��&�����2�F04

� H(���������"�!�!�����������!���3.�-�I��56I� 5�I� 56I��5�I��56I��5�I��56I�05�I�65�I�95�I�/5�I� �I� � �����0�(��

� J!��!�� �������� .������������!���2-��B4

� �!����� ���2���B4

� 7���������(������2���������!�������!�4�27A-4

� ����!��'!����!���!�!�)�27A-������7A-��= 4

Page 13: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

IM 12 mg/kg (n=10)

IR 20 mg/kg (n=9)

0 2 4 6 8 10 12 162024

0

2

4

6

8

10

Qui

nine

blo

od c

once

ntra

tions

(µg/

ml)

Time (hours)

Quinine Whole Blood Concentration

01�#<��%3G%�≅ 0���&#��%3G%

Page 14: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

0 2 4 6 8 10 12 162024

0

2

4

6

8

10

Qui

nine

blo

od c

once

ntra

tion

(µg/

ml)

Time (hours)

Quinine Whole Blood Concentration Early Expulsion and Readministration

IR 20 mg/kgwithout expulsionwith expulsion (< 1h)with expulsion (< 1h)

and readministration (1/2 dose)

Page 15: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

,����������� ��������� ������&��,�����/�� �/+����B���������

�#�01������0��E������� ������G��� ����)����E�

��������������!��������������(��� ���������=

���������&����)�B ���!���1�

. ������!��"�!�!�����������!���!���������

. (��&$��������!�!�����!�� �������������.J� ��&!�

.�5�� ��&!�.J����������E�� ����!���!� ���� ������

.����!��!� ��!�!�!�� ↓↓↓↓ �!���↑↑↑↑ ���������;9D �2/���J�4�K 60D �2��������4.05���@������� ��I�.3�056��� ��$L�� �� �!���� ����� �!���"� '-3�2 (��4

Page 16: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

/�������� ���� ��������� ��!�))����� ��������/01C$�)�� �2�����������-����� '�

. $ ������� ���� �������G��������> ����%����

. ��G���������E�=9M�� ��� ���#<<<><& 1��������������������� ���� �����������N������#<<O

. ����%�����E�&H<�� ��� �39<<#<<<><( 1���������

F $ ������� ������F 6�%��E��������� O:�� ��� ���5��� 6�� ,���� ���

F -�%�E���������(<<�� ��� ��5��� 6��&999; ,���� ���

������� 5�������&99O; ����� ���

F ,��%�E�-�G������ P:<<�� ��� ��5������%����� ������; ��������

Page 17: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

,�� �+ ������!� ���������Q�������� ��������������� � ��� ����������������5,�����7�� ��#<<#;5�����J��� ����������))������ �)���������))���������R�����������������;

MH�S���������������2��������������� 5T��G� � ���;;�� ��������� �������5�����%������ ��� ������ ��;������������8������������������������

F ���������������������������U��%��I����� ��F ������ �������������������!��)�� F ���� ������� ���������������� ������� ��� �

����� ������������������ ���������������5(<�����;,����������������5������� ���;

��)���� �+������������� ����� ����� �1�����E���� � �������)�������5�)��� ����6����;

Page 18: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

�'���������B������������ ���� ;����(!����

� G� 6�)����26$6����4

� ���� ���������������������������

�B����!��1��!���(�I��������!��I� ��!����������

� ��&�������������&� �����

�7���)� ��!����!��������!��

����� ��,�� ������ ��������� 5��G��������;

�,�� �������� ��2 ����%������ �6���������

01�� 0��������� � �����)�/������+A����,�������V� ��-������'��������

Page 19: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

6������� $ �������#<<<><& 5&;

W���#<<<�E�HO(�,�������E������V>��M���8�

W���#<<&E��((H�,�������E������V>��&:���8�

IM Group IR Group

Number of patients 448 450

Age (years) 5.4 ±±±± 3.8 4.8 ±±±± 3.3

Weight (kg) 18.3 ±±±± 11.0 16.3 ±±±± 8.0

Traditional enemaSuppositories habits

28.8% 29.1%

History of analpathology

12.1% 12.9%

NS

Page 20: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

6��������E�X0�78� ���

IM IR(N=448) (N=450)

Abnormal stool aspect Liquid < 3 /day 7 (1.5%) 109 (24.2%) Liquid > 3/day 7 (1.5%) 19 (4.2%)

Abnormal stool composition Mucoid (%) 23 (5.1%) 296 ( 65.7%) Blood striation 3 (0.7%) 20 (4,4%)

Painful contraction NA 64 (14.2%)Tenesmus NA 56 (12.4%)

Page 21: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

1 2 3 4 5 6 7 140

10

20

30

40

50

60

Freq

uenc

y (%

)

Time after rectal administration (days)

Soft Mucoid Liquid (< 3 per day) Diarrhea Bloody stools

$���� ����������������"��/01����B�=9=���)�� �������G��������

Page 22: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

� ������8E�H<O���������50�J#:=��01J#H9;� ��9���(!����������)��I��I�:��������

� �/����(!����������)��I�:I� 0

� 0��%���E�&���)����� ������������)���� ��(���01��� 01�%���E�

� 1��� ��������� V�����������������������E����!���1��560G��G��500�

�����!� ����!"�!����������1����

0

6

9

:

Num

ber

of P

atie

nts

��&������!���2��4 A�����!���2��I��6������:4

01�������� � ����E�X0�6�������

0.8%

2.7%

� 0��!�����!����������!���

�������8!�(!���0(���

�������! ���!����������!���

���������)�:�������)� 0

� �������!���8!�(���������

�����!�����������&�������)���&�

��������2����!�������4�1�

��� ��������)5�

Page 23: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

6�������E������

� �����!����!�����!��� �!�&����)���)�:1� 05/�D

� ��&������!������!�������(���� �����!�������&���1�:/59�D

IM Group(N=448)

IR Group(N=450)

Pain duringadministration

412 (92 %) 4 (0.9 %)

Inflammation at theinjection site

358 (80%) -

Difficulty walking 67 (15 %) -

Decrease hip mobility 9 (2 %) -

Sciatic paresthesia 1 (0.2 %) -

Page 24: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

$ ��������%����

. �?�������%����� ������!� ������G���

. -����������*� ������ ��2�&H<

. '��� ������ �������

Page 25: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

6��������2�����%�����

6�"�����������E�-�����1� �����B�)8

ns65%50%J3

<0,0155%34%J1Palpation douloureuse

<0,00185%37%J3

<0,00180%23%J1Pleurs après adm

<0,00178%53%J3

<0,001100%4%J1Adm.douloureusen=74n=74

pQIMQIR

Page 26: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

6������������������2�NM�2�����%����

5 �������K ������!�!���!��N& E�&�����5&�(S;N( E�#�����5#�MS;,:1������

#�����&������!���N# E�9�����5&#�&S;N( E�##�����5#9�MS;,:1� /�����2�0I�D 4

(�����������K �������(N& E�(�����5:S;N# E�&&�����5&:�=S;N( E�#<�����5#MS;,:1� ������2 9I�D 4

05������'�!��!�N& E�<����N# E�#�����5#�MS;N( E�H�����5O�MS;,:1� �����2 I�D 4

&5��+ �!�������=�&S���������5N&;�2 &#�&S�2 N(,:1������

#�������������&�(S���������5N&;�2 #�MS�2 N(,:1������

(����!���(�������H�:S���������5N&;�2 9�:S�2 N(,:1������

:���-����! ��!�������:S���������2 N#,:1������

H���>�������!����:S���������2 N& 2 9�:S���������2 N(,:1� ����

O���+�)�(%����"��������������K ,

�=��

Page 27: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

,����������6�����������5&;

�01�������� � �����)�/������+A�V���V���� ���� ���

�������8��) �� ���)�� �������� � ����

�,��������V���G��E������� � ������

��������V����� �)����� �5:�#S;�

�������� �� �������� �����V��������������#<�������5:�:S;�

�����������������V��������������9�� ��� ��5(�HS;E

��!���!��9� ��!���I��������!���� ��!������������!��� �

��!���2������!���8!�(������!���&�������)���&��������4

�����8������������8!�(��(� ������&�������!��������5

Page 28: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

����������#�� �������� �������

. ������������ �YY���������/01F �?������2�������������%�������*�� �)��↑↑ ���������������!������� � ����

. ������%������%�� �)�� ���� ����E��������%������������ ���������� �� ��������5OHS���9S;�F ����� �����������������#��������

F 1Z����%%���� ������������ �� ��� �������C

. �"��/0�E����� ���������!��)����� ����2�NM�F ���&:�2�#H�S

Page 29: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

$))����� ��������/01

��������������� ���5��G���>����%����;

-����������� 5'�%����;

Page 30: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

$))����8�E������,�������

(*) : in relation with inflammation or infection of the IM injection site : 30/37 cases (81%)

IM Group(n= 448)

IR Group(n=450)

p

Fever ClearanceTime (hours)

40.8 ±±±± 32.8 43.4 ±±±± 32.2 NS

Fever recurrence(% of patients)

10.0 % (*) 5.1 % 0.013

�!����� ��������������������%������� ������������B�::O3:H<�599S;/01�� �:(93::=�59=S;�/0�

Page 31: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

$))����8E������ ���,�������

IM : 12 382 parasites/µl

IR : 11 720 parasites/µl

IM : 821 parasites/µl

IR : 1 764 parasites/µl

P<0.0010%

20%

40%

60%

80%

100%

Day 0 Day 3 Day 5 Day 7 Day 14

Days of treatment

% o

f ini

tial v

alue

sIMIR

/01���/0�

$��8 �� ��� )�����E�5(S���O�S�����J(�<�S��9HS,0E<>O�J<�<:M;�

Page 32: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

�01������0��������� � ���������������������������))����8�E

��!������!&��&����!�!���!���������

�>��8��2������� ��4� ����!�����!����&&!���)�!�����

����

�=������������&�&���!���= ����� ���)�������

!�&������!���!��!����!����!�5

,����������$))����8�5#;

Page 33: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

���/01��� ��������� �� ���� �������������%���C��

$ ������� ������. -�%���&99H���-�����������E�04301����JMO

��������������������� ��!""#$

. -�%��&99O�����������%���E�0�301��J�HO��%���������&�����

'���(��(���&���������������������������)��(*��(���������+&���,��������(�� ������������������

�������� ��(*&����� ����������������

Page 34: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

$ ����'�%����

. �����������%��

. -����������� � �� �5���� 8��Y(;

. /01���-����������F -.�����)�/��������!0�)�/#�� 1���+�2��������) /��/#��F -.3�#�)�/��/#�� ���+�2������1�����(���� &��.�/#���

. X������ �����/

. ���� 8������� �� �������(������

. 6���� ��� �� �������#������

. X�8������ �� �������O�������*����!2�����������

. ����� ���� 2�:��=��&O��#:��(O��:=��O<��M# �����

Page 35: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

�!�!��BM ���2��F�;4 .�&��!���2��F��:4

���%��2D 4 0�2 �I�D 4 ;�2�0I��D 4

�� ���E�����!���2(4�1

• �� ��������G�:N6 (9�<±&H�# (M��&±&O�H• ���� ����!���������� �0I9±±±± �I/ ��I�±±±± 0I • ������������� MH�<±�(M M#�(±:O�#

• ������!�������� ����!���!• ��6�D 6I6±±±± I6 �I/±±±± �I�• �� ��D :O�(±#H�& H(�&±#&�9

�!�!���!�K�0/�(� :I0�±±±±�I: :I��±±±±�I;

QIR versus QIV, Neuropaludisme / -�%�

b Sang total (mg/l)

�������>������ �= � 3)� &99=��������!�������������!�!��!&&�����I

Page 36: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

/������ ��!�� �? �� ����)�������� ��������/01������� ����C

. 7���%���#<<<��������� � ���

. �����$�������'%�

. 7���%���#<<(�� �#<<:�E�7�V[�-!��8� [X�8��[���

Page 37: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

7���%������������������������������&99M�����������-!��8� � ���

. &<:���*� �������������'�1 \4������/01�(�N

. &"��������� � ���������������������������

$+������������E�&#S����

&<S�����

$������ ��!� ����5 ���������� ����;

������ �������

���� ����� ���������"��

Page 38: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

'�*� E�,����� ������������ ��������� ����������������� ��������)������ ��������������C�$ ��������%���������

$ ������� ����������������%��

&� ,"������%������ ����������������������� ������ N�,������������&99O

#� 7���� ��������/����������� �����,������%0�� &999

X��������

&� ,���� ��������� �>��������� ��8��)� V������������ ���%���)����� ������V�B� � �����0� �N�������#<<:E�,��B��������E�X������������� 5��;�� � ����� ������567;

. X������E�������� ����������������������� �����O(�2�=M�S����� �2��������/

. ��� ������������ �����

. ����+� ����

#� ������ �����)� ��������%�������������������� �� �����)� ��������� ������+���>�������8��%����� ������)�� ����� ���������� � �����)����������T�))� � ����$� N����� 7�� #<<O�

����)����%������������ ������������� �������+�� ������] �����!��%�%���� ���������� ��������������������)��������/01��

Page 39: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

/�������������� ����� ���������C

. ���������� ����X������ �����/�������5���7���)�;F ��:�H���PP����/���≅ #��������������� ����� � �������

. T� ����������� ��� ��� 5���7���)�;5/���������$���������� ������������� �����%��;F ���+��� ̂�� �5�����P��+��������/C;F ����������������� ���� �F ,��������� >? ������������*�

. 0���������� �F ������� ����%�������������� �������� �����������&<����F ����������� ������������ ��

Page 40: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

� Only be used by medical and paramedical staff.� Mix all the Quinimax® and the purified water together to obtain a diluted solution of Quinimax® (30 mg/ml).� Draw in the syringe the dose of diluted Quinimax® according to the children bodyweight (20 mg/kg).� The dose read off directly from the graduations on the canula-syringe.� One intrarectal administration before referring to an health structure for infusion treatment.� In case of early expulsion readministration of one half dose if <1/2 h after initial IR administration

Quin

ima x

500

Quinimax®500 mg/4 ml

H2O

Purified water13,5 ml

20 ml canula-syringeGraduations in kg bodyweight ( 5 to 25 kg)

for administration of 20 mg / kg of Quinimax®

Paediatric Emergency Kit

����7���)���4�����8������������#<<(

Page 41: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

-���7���%����#<<:��7�V��X�8������ 4��(��(��5���(��������)���

. '�*� E� �� ����� �� ���� ��������"����������%�

. $ ����,��> ��������O������%����&(&�� ��� ��-�'F #<��%3G%�/01������ ����� ������ ���)� F 6������E� ���)� ����������� ������� �������

. 6��������%�����������E�&:����(O�� 5Y<�<<&;

. 6��������� ����)�"��E���:H�� ��HH�� 5Y<�<<&;

. ����������� ���2�NM

. ���� ����� ��������5��� ���=<S��������;

. 6�� ���� ����������������"��������������%������

Page 42: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

/����Z���������/01C�������B�������!�,6>� ����� �C������������������������ ��� �,� ̂C���/01��� ������������������������������������ �����)�������!�������

&�$���!���������!�,6>� ����� ���,��B��!��)�� E���� �? �������/01. ����2�����������/0�E�/01��)�����������+� �����

&� 6�� ���� �������������������5�������������� ��);��#� 6�� ���� ��������������������������������������58�������%���;

&� $����������� ��*� �������� � �������#� $������� �2������������"��������������5��+�#�2�O�/01;

. 4���2������������)������04E�����)������������������� F 7���������� �� ���� ����� �)������8�%�8�������

#��$����������!�,6E����/01��������� ����? ��� �������5 ���������X8 ��;F �������������������� ������!� ����� � ���/����B��!��)�� �2�� �����5� ����

�������;�

Page 43: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

$�)�� �� ��� ��!���"�������������������

4��������� �5_; 4��������� �5>;

<�!�����

�������5>; �������5_;

�� .��������

����������������������� ��

����������������������� ��

�< �=

7����E�6�"�����������E�-�����1� �����B�)8

/����������� �����������%������ ��� ����8�C��

Page 44: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

�01�/������+A����� ��� ������������������)�E

�7���� ��(����)�����!���(�

���������!�!�����!����&�����!�!��������

�01�/������+A���� ���� ����8������������� ��

�01�/������+A���� ����������� ��8������� ���������

������)��������%����� ����

����)>������)�01�/������+A�����������

�������� ��� ���������)����8��+�������

� ����� ��� ������!�����

Page 45: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

/��������������������������/01C������������ ���� ��� �� ��� �� �� �� � ��� � �� �� ����� �� �� � ���� � ��� �� ��� � � � � ������ � � �� � �� � �� �

� � �� �� ��� � � ���� ��� � � ���� ��� � � � � � � �� � � � ��� ��� �� � �� � �� � �� ��� � ����� � � ��� � � � � � � �� �� � ������ ����� �� � � � � � � � � �� � � ��� � �� �� ���� � � �� � �� � � � ! ��

" �� � �� � ��� � � � � ���� � �� # ! �$ �% &� � � � � � � �' ��� � ��� � �� ���� �� � � � �� � � �#� � � � � ����� ��� � � � ��� � � � ��� ! �� &�

( �� � ��� ) ) * �� �� ���� � ��� �� �+ , �� �� � �� ��� ��# ������ � ��&

� � � ����� ����� � �

- " � �� �� ���� �� �� �� � ���� � �� � ���� �� �� �� ���� ��� ���� ��� �� �� � � � ��� � �� � � � ���� ��� ��� � � � ���� � ���� ��� � �� ��� ��� � � �� � � �� �� ��� ��� � � � ��� ��

" � �� �� � �� �� �� � � ��� ��� � � � � � �� �� �� �� �� �� � � � � .

� �� � � � � � �� ��� �� � � � � � � �� � �� �� �� � ��� ������� � �� � � � � � � ��� ��� �� �� �� � � � ��� ���� �� � �� �� ���� �� � � � �� � ��� ��� � � � � ���� � �� ���� � � � � � � ��� �� ���� ���� � � � � � � � � � � �� �� ����� ��� /� � � � � �� � ���� �� �� .

� � � �����0�( �� � ��� 1 �� � ��� � �� �� � 2 � � �� � � � ��� � ��#�� � � ���� � � � �� 1 � � � ����� 3 � �� � � � �� &

������ � �0�( � � � ���� � � � �� 1 �� � � ��� � �� � ��4 � � � � � � �� �� � � � � �� � �

��������! 5 �� ��� 2 � � � �� � � � � ��� ������� �� ��� � 5 � �* % 0�" 1 � � �� �� ��� � �� � �� � ��� � � � 1 �� � ��6� ���� � �� � �� ��� �7 8" � �� � � ��� �� ���89 � � �8: �� 6�� �� � � � � � �� �

Page 46: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

���� �������������� � ��� ������

��G����������#<<<

Page 47: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant
Page 48: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant
Page 49: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

7�"�����������!�����K������&��!�!���K���!�����!�"������!������O�*�

���&����������!"������ !���!����������������������������� ���

Page 50: Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

����