PorfiriasPorfiriasJosé Carlos Morales Oyervides

Marzo 20091

Resumen

• Griego porphuros: púrpura.• Grupo de enfermedades metabólicas causadas por

deficiencias genéticas de enzimas que participan en las vías biosintéticas del grupo hem.

• La molécula hem es sintetizada en 75 - 80% en la MO y en 15 - 20% en el hígado.

• La acumulación de porfirinas y/o excreción excesiva (heces, orina) se asocia a entidades clínicas características.

• En la síntesis del grupo hem intervienen ocho pasos enzimáticos, y cualquier alteración desde el segundo paso en adelante, determina un tipo de porfiria específica.

Etiología y herencia

• Mutaciones heredadas, dominantes o recesivas, en cualquiera de los genes que codifican estas enzimas Patología del HEM.

• Acumulación patológica de porfirinas o sus precursores (son medidas para el Dx).

Vía de biosíntesis del Hem y tipos de Porfiria.

Delta-aminolevulinato sintetasa

• Enzima localizada en la MI de la mitocondria.• Requiere del piridoxal 5-fosfato como cofactor.

“Paso limitante de la síntesis del hem”

• Isoenzima ALAS hepática (ALAS1) y ALAS eritroide (ALAS2).

3p21.1

Xp11.21

Delta-aminolevulinato deshidratasa

2

Porfobilinogeno Deaminasa

• Tipo de porfiria aguda más frecuente en el mundo.• Los síntomas aparecen después de la pubertad, con

“ataques agudos”, síntomas neurológicos o psiquiátricos.• Signos y síntomas: Dolor abdominal, desorden mental, dolor

difuso, vómito, debilidad muscular, HTA, taquicardia, fiebre, convulsiones, y parálisis respiratoria.

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Uroporfirinógeno I

Porfobilinogeno Deaminasa

• Los ataques agudos pueden ser precipitados por alcohol, calórica en la dieta, infección y hormonas.

• DX: Niveles de ALA Y PBG en plasma y orina están en ataques agudos.

• PBG (orina): 50-200 mg/día (Nl 0 – 4 mg/día)• ALA (orina): 20-100 mg/día (Nl 1 – 7 mg/día).

Tx: Porfiria intermitente aguda.

Uroporfirinógeno III cosintetasa

• 150 casos reportados. (rara)• Se manifiesta al nacimiento con severa fotosensibilidad.

(eritema, erosión, excoriación, ulceración, descamación).• Pérdida de cejas, pestañas, cartílago de la nariz.• Eritrodontia, anemia hemolítica, hydrops fetalis,

esplenomegalia.

Uroporfirinógeno III cosintetasa

Uroporfirinógeno III cosintetasa

• DX: Uroporfirina I y Coproporfirina I en orina.

• Agravan los síntomas con la exposición al sol.

• Se encuentran en la niñez temprana, orina escura en los pañales (1er signo).

Tx: Porfiria eritropoiética congénita

Uroporfirinógeno Descarboxilasa

• Se describen 2 tipos de PCT. I y II (3:1)– PCTI: Deficiencia enzimatica expresada exclusivamente en hígado.– PCTII: Hereditaria, familiar. Deficiencia detectada en todos los tejidos.

• DX: Manifestaciones cutáneas, excreción de porfirina urinaria y medición de URO-D en eritrocitos.

Uroporfirinógeno Descarboxilasa

Tx: Porfiria cutánea tarda

Tx: Porfiria hepatoeritropoietica.

Coproporfirinógeno oxidasa

• Porfiria muy rara.• Síntomas similares a porfiria variegata.• Altas concentraciones de coproporfirina en heces.

Protoporfirinogeno oxidasa

• Síntomas: Variables, cutáneos, neuropsiquiátricos etc.• Dx: urinaria de ALA y PBG.• Elevación en heces de coproporfirina y protoporfirina.

Ferroquelatasa

• de Proptoporfirina en eritrocitos, plasma, hígado y heces.• Fotosensibilidad cutanea de instalación temprana en la

niñez, con pocos minutos de exposición solar.• Vacuolización de células de epidermis.• Desarrollan colestasis con acumulo de protoporfirina en

estructuras hepatobiliares y daño severo al hígado.

Fe+

2

Ferroquelatasa

Tx: Protoporfiria eritropoietica

Características bioquímicas de porfirias agudas

Algoritmo para Dx de Porfirias según los síntomas iniciales.