QUIMIOTERAPIA INTRAARTERIAL SUPRASELECTIVA EN EL TRATAMIENTO DEL RETINOBLASTOMA

UNITAT RETINOBLASTOMAJaume Català MoraJesús Díaz Cascajosa

Hospital Sant Joan de Déu. Esplugues de Llobregat. Barcelona

Retinoblastoma• Retinoblastoma: Tumor

intraocular maligno + frecuente infancia (1/15.000 RN vivos)

• Retinoblastoma unilateral: 2/3 casos

• Tratamiento RBL:– QT sistémica y consolidación– RT externa– Enucleación– QT intraarterial:

• 2004: Kaneko et al.• 2008: Abramson et al.

Sanchez M, et al. Enucleación, evisceración, prótesis oculares vascularizables. In: Fonseca A, Abelairas J, Rodríguez JM, Peralta J. Actualización en Cirugía Oftálmica Pediátrica. LXXVI Ponencia Oficial de la SEO 2000

Yamane,T.; Kaneko,A.; Mohri,M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma. Int.J.Clin.Oncol. 2004;9:69-73

Abramson,D.H.; Dunkel,I.J.; Brodie,S.E.; Kim,J.W.; Gobin,Y.P. A phase I/II study of direct intraarterial (ophthalmic artery) chemotherapy with melphalan for intraocular retinoblastoma initial results. Ophthalmology.

2008;115:1398-1404

Quimioterapia intraarterial• Método:

– Cateterización supraselectiva arteria oftálmica (Dres. Guimaraens y Solà)

– Melfalan 3-5 mg– 1 a 3 sesiones – Consolidación: TTT, crioterapia o

braquiterapia

Abramson DH. Super selective ophthalmic artery delivery of chemotherapy for intraocular retinoblastoma: ‘chemosurgery’ The first Stallard lecture. Br J Ophthalmol

2010 94: 396-399

Indicaciones• Indicaciones:

– RBL unilateral estadio C-E– Recurrencia o mal control de

RBL bilateral

• Criterios de exclusión: – Edad < 3 meses– GNV o invasión de cámara

anterior– Afectación extraocular– Coagulopatía o antecedentes

proceso trombótico– Anomalías cerebrales

vasculares congénitas

ResultadosPatient (Eye)

U/B Age at dx / Age at first

ttx(months)

Follow-up(months)

Stage of disease

Previous ttx IAM procedures

Post-IAM treatment

Response achieved Adverse events Current status

1 (R) U 50/51 55 E No 3 Bchth (Iode) CR Ophthalmic artery occlusion

Tm inact (calc)

2 (L) B1 4/16 54 C QT4, TTT 1 Bchth (Rut) CR No Cicatrices planas3 (L) U 29/29 45 E No 2 Enucleation VGR (AP) Palpebral edema. Ptosis

4 (L) U 42/43 34 D+ No 4 Enucleation VGR (AP) No 5 (R) U 15/15 33 D- No 4 None CR Retinal necrosis, choroidal

occlusion, palpebral edema

Tm inact (calc)

6 (L) U 12/13 32 D- No 3 Bchth (Rut) CR Choroidal occlusion Tm inact (calc)7 (R) U 25/25 23 E No 2 Enucleation VGR (AP) No 8 (L)3 U 7/7 23 D+ No 4 Enucleation CR (AP) No 9 (R) B 1/18 18 C QT4, QTTT,

TTT, CT, EBRT1 TTT VGR Vascular spasm En trat foco react

9 (L) B 1/26 10 D- QT4, QTTT, TTT, CT

2 Bchth (Rut) CR No Tm inact (calc)

10 (L) U2 9/15 15 D- QT4, TTT, CT 2 Bchth (Rut) CR No Tm inact (calc)

11 (L) B1 24/24 9 D- No 6 Bchth (Rut) CR Twice impossible to cannulate.

Choroidal occlusionPalpebral edema

Tm inact (calc)

12 (R) B 3/9 7 D- QT4 2 EBRT VGR No Tm inactive12 (L) B 3/9 7 D- QT4 2 EBRT VGR No Tm inactive

Caso clínico 1

♀ 13 M Estadio D OIQT melfalan x 3Sin complicacionesBRAQUITERAPIA RUTENIOAV 1 UD; 0,3 UESeguimiento: 2 a 9 m

Caso clínico 2

♀ 29 M Estadio E OIQT melfalan x 2No complicaciones localesENUCLEACIÓN por incapacidad de valorar papilaSeguimiento: 2 a

RESULTADOS

Estadio

% conservación

ocular

Visión

Complicaciones

Causa enucleación

C 2/2 (100%) Mejor Espasmo vascular

D 6/8 (75%)Igual

o mejor

Oclusión ACROclusión coroideaPtosisEdema palpebral

Riesgo n.óptico

E 2/4 (50%)No val.

Oclusión a. oftálmica

Siembras vítreas

Unidad Retinoblastoma HSJD 2008-2012

QT intraarterial en nuestro protocolo de tratamiento del retinoblastoma

• Retinoblastoma unilateral que requiere quimiorreducción y en el que preveemos poder consolidar con crio, TTT o braquiterapia

• Siembras vítreas abundantes: mala respuesta

• Retinoblastoma bilateral resistente a quimioterapia sistémica en el que preveemos poder consolidar

• Considerar riesgo oclusión coroidea/arterial• 1 ojo por sesión

Conclusiones• QT intraarterial con melfalan técnicamente factible (> 40

procedimientos/14 ojos/12 pacientes)• Alta eficacia en reducción tumoral y conservación ocular• Ausencia de efectos tóxicos sistémicos• Fenómenos oclusivos arteriales/coroideos (1-5% ojos)

– Introducción excesiva catéter en arteria oftálmica– Posibilidad tratamiento concomitante con vasodilatadores

• Curva de aprendizaje: necesidad de centralizar casos en centros con mayor experiencia

• Necesidad de mayor número de casos para establecer pautas de tratamiento

Shields CL, Shields JA. Retinoblastoma management: advances in enucleation, intravenous chemoreduction, and intra-arterial chemotherapy. Current Opinion in Ophthalmology 2010, 21:203 – 212Abramson DH, Dunkel IJ, Brodie SE, Marr B, Gobin YP. Superselective ophthalmic artery chemotherapy

as primary treatment for retinoblastoma (chemosurgery). Ophthalmology. 2010;117:1623-9Munier FL, Beck-Popovic M, Balmer A, Gaillard MC; Bovey E, Binaghi S. Occurrence of Sectoral

Choroidal Occlusive Vasculopathy and Retinal Arteriolar Embolization After Superselective Ophthalmic Artery Chemotherapy for Advanced Intraocular Retinoblastoma. Retina. 2011; 31: 566-73

GRÀCIESUNITAT DE RETINOBLASTOMAHOSPITAL SANT JOAN DE DÉU

Leopoldo Guimaraens, Teresa Solà; Jaume Català, Jesús Díaz, Joan Prat, Ester Casas, Andreu Parareda, Ofelia Cruz, Jaume Mora; Cristina

Gutiérrez, Joan Pera; Mariona Suñol, Cristina Jou; Vanessa Muñoz; Maria Àngels Claramonte

Angiología y Cirugía Cardiovascular; Oftalmología; Oncología; Braquiterapia;

Anatomía Patológica, Psiquiatría; Trabajo Social