Rbp4 ligando del retinol y la ri experimental

1. TITULO DE LA INVESTIGACIÓN2. PREGUNTA INVESTIGATIVA3. OBJETIVO4. DISEÑO5. ESTABLECIMIENTO6. PACIENTES7. INTERVENCIÓN8. FUNDAMENTACIÓN TEÓRICA9. PRINCIPALES RESULTADOS10.CONCLUSIONES11.COMENTARIOS

CONTENIDOS DE LA EXPOSICIÓN

MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA

PROTEÍNA FIJADORA DE RETINOL -4 Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN SUJETOS

DELGADOS, OBESOS Y DIABÉTICOS


OBJETIVO DEL ESTUDIO


Determinar si los niveles de suero de RBP4 se correlacionan con la resistencia a la insulina y el cambio después de una intervención

terapéutica mejora la sensibilidad a la insulina.

PREGUNTA INVESTIGATIVA


?

Cuál es la correlación entre la RBP4 , la resistencia a la insulina y los factores de riesgo cardiovascular?

REFERENCIA DEL ESTUDIO


Timothy E. Graham, M.D., Qin Yang, M.D., Ph.D., Matthias Bluher, M.D., Ann Hammarstedt, Ph.D., Theodore P. Ciaraldi, Ph.D., Robert R. Henry, M.D., Christopher J. Wason, B.S., Andreas Oberbach, Ph.D., Per-Anders Jansson, M.D., Ph.D., Ulf Smith, M.D., Ph.D., and Barbara B. Kahn, M.D.

DISEÑO


Estudio experimental

ESTABLECIMIENTO (MARCO)


Universidad de California de San DiegoUniversidad de Leipzig


POBLACIÓN PARTICIPANTE1. Población Fuente:• Sujetos de las Universidades de California de San Diego y de

Leipzig2. Población elegible:• 3 Grupos con diferentes criterios de inclusión y exclusión2. Población participante:• 107 sujetos


POBLACIÓN ELEGIBLEEl estudio estuvo conformado por 3

grupos:Grupo 1 conformado por 21 sujetos masculinos en los que participaron:•Sujetos delgado, no diabéticos•Sujetos con sobrepeso u obesidad: sin diabetes, con glucosa normal•Sujetos diabéticos con tratamiento con metformina, sulfonilurea o insulina (sola o combinada), pero no con tratamiento de tiazolidinedionas•Sujetos con Diabetes tipo II

Grupo 3 conformado por 26 sujetos, hombres sanos, con por lo menos 1 pariente de primer grado con Diabetes tipo 2, entre 25 a 55 años, BMI de 22 a 30, tolerancia normal a la glucosa, TAG menor a 150, sin enfermedades endócrinas.

Grupo 2 conformado por 60 hombres y mujeres blancas en los que participaron:Sujetos con intolerancia a la glucosaSujetos con glucosa normal, sin antecedentes familiares de diabetes.Sujetos con diabetes tipo 2


INTERVENCIÓNEl protocolo para la selección de los miembros de los grupos fue aprobado por la Comisión de Investigación Humana de la Universidad de California en San Diego, y la Universidad de Leipzip.En los miembros del grupo 1, sujetos diabéticos, sometidos a tratamiento farmacológico, todas las medicinas específicas de la diabetes se retiraron por lo menos 2 semanas antes del estudio. A los miembros del grupo 2, se les hizo realizar actividad física por 4 semanas por 60 minutos, y correr por lo menos 3 veces a la semana, a los que se les dividió en 3 grupos en función de la taza de sensibilidad a la insulina.Los sujetos del grupo 3 fueron sometidos a biopsia del tejido adiposo subcutáneo, para medir los niveles de GLUT 4.

FUNDAMENTACIÓN CIENTÍFICA

La DM2 tiene relación directa con la RI

• Indicador temprano de DMT2

• Causa: Obesidad• La RI no se

desarrolla en todos los obesos, pues hay un factor de herencia genética involucrado

• Incluso en ausencia de Hiperglicemia y diabetes la RI es un factor de riesgo de EV muerte

Sobre el RBP4• En estado de RI

se reduce la expresión génica del GLUT4.

• Aumento de la RBP4 y afecta la señalización de la Insulina en el músculo

• El GLUT4 es regulado mayoritariamente por los adipositos.

Relación entre RI, RBP4 y GLUT4• Aumento de la expresión de

enzimas gluconeogénicas• Elevada producción de RBP4

y disminución de GLUT4• RI• Estudios en ratones

demuestran que el RBP4 es una molécula secretada por los adipositos que se eleva en suero antes del desarrollo de la diabetes y parece identificar la RI y FRC en pacientes con cuadros clínicos diversos.

RECEPTORES DE LA INSULINA

Dra. Irene Gavilanes

METAANÁLISIS


107

15 5

T

T

Dra. Irene Gavilanes

METAANÁLISIS


107

40 20

T


PRINCIPALES RESULTADOS

Existe correlación directa entre los niveles de RBP4 y los niveles de insulina en ayunas, niveles de TAG, y PASY correlación inversamente proporcional entre el RBP4 y el GDR

Grupo 3

EdadRBP4 BMI

GDR

Insulina

Glucosa

TAG PAS



Los sujetos no diabéticos y obesos con diabetes tipo 2 tuvieron un BMI similares, superior a 30, excepto 2 grupos.

El nivel de RBP4 en los sujetos del grupo control fue constante con los valores reportados en personas sanas que poseían vitamina- A suficiente.

El valor de RBP4 tanto en sujetos obesos no diabéticos como diabéticos se correlacionó positivamente con el BMI.

Los niveles de insulina en ayunas se correlacionaron inversamente con la taza de utilización de la glucosa, pero no con la edad.

Los niveles de RBP4 en suero se correlacionaron con los niveles de hemoglobina glicosilada, pero no con el nivel de glucosa en ayunas, por tanto incluso en ausencia de hiperglucemia o glucosa los niveles de RBP4 elevados se asociaban con el BMI y RI en sujetos con sobrepeso y obesidad



•La eliminación de la tasa de la glucosa basal se redujo en comparación con la intolerancia a la glucosa o la diabetes, en comparación con el control, lo que indica la RI.•En los sujetos del grupo 2 con intolerancia a la glucosa o diabetes presentaron mayor nivel de leptina en plasma, proteína C, interleucina.•No hubo efecto aparente del sexo comparado con el RBP4•Los niveles de RBP4 tiene una correlación inversa con la taza de utilización de la glucosa•Los Niveles de RBT4 correlaciona positivamente con el nivel de glucosa en ayunas, la insulina y hemoglobina glicosilada y la PAS e inversamente con el nivel HDLc•En el grupo 2 el nivel RBP4 fue más alta la correlación entre ICC que con el IMC, resultado una obesidad abdominal y RI y ECV•Después del ejercicio físico los cambios de RBP4 en suero correlacionan inversamente con los cambios en las tazas de utilización de la glucosa e inversamente los cambios en las rasas de utilización de la glucosa no se correlacionan con cambios en los niveles de insulina plasmática






RESULTADOS GENERALES

Los niveles séricos de RBP4 se correlacionaron con la magnitud de la resistencia a la insulina en sujetos con obesidad, intolerancia a la glucosa o diabetes tipo 2 y en no obesos, los sujetos no diabéticos con un fuerte historial familiar de diabetes tipo 2. Elevados en suero de RBP4 se asoció con componentes del síndrome metabólico, incluidos el índice de aumento de masa corporal, índice cintura-cadera, los niveles séricos de triglicéridos, y presión arterial sistólica y disminución de la alta densidad de los niveles de colesterol de las lipoproteínas. El ejercicio físico se asocia con una reducción en los niveles de RBP4 en suero sólo en temas en los que la resistencia a la insulina. Adipocito proteína GLUT4 y los niveles de RBP4 en suero fueron inversamente correlacionados.


CONCLUSIONES

RBP4 es una molécula secretada en los adipocitos que se eleva en el suero antes de que se desarrollo la diabetes y parece identificar la resistencia a la insulina y los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con cuadros clínicos variados. Estos resultados proporcionan una base para las terapias contra la diabetes dirigidos a reducir los niveles de RBP4 en suero.


COMENTARIO

Los niveles séricos de RBP4 según la evidencia médica presentada, presentan un foco importante de interacción para combatir el problema clínico de la RI, sería importante investigar cuál es el efecto del RPB4 en el tejido muscular y especialmente en el hígado, órgano principal en el mantenimiento de la glicemia sanguínea


BIBLIOGRAFÍA

1.Rexrode KM, Buring JE, Manson JE.Abdominal and total adiposity and risk ofcoronary heart disease in men. Int J ObesRelat Metab Disord 2001;25:1047-56.2. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R.Glucose clamp technique: a method forquantifying insulin secretion and resistance.Am J Physiol 1979;237:E214-E223.3. DeFronzo RA, Ferrannini E. Insulinresistance: a multifaceted syndrome responsiblefor NIDDM, obesity, hypertension,dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovasculardisease. Diabetes Care 1991;14:173-94.

Gracias

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