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SANGRE Y HEMOSTASIA

Sangre ust

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Page 1: Sangre ust

SANGRE Y HEMOSTASIA

Page 2: Sangre ust

SANGRE

La sangre es un fluido de color rojo opaco, constituido por

eritrocitos (glóbulos rojos, GR), leucocitos (glóbulos blancos,

GB)y plaquetas, suspendidos en el plasma, un líquido complejo

de color ámbar

Glóbulo rojo

Glóbulos blancos

Page 3: Sangre ust

FUNCIONES DE LA SANGRE

TRANSPORTE: O2, CO2, anticuerpos, hormonas, vitaminas

nutrientes, agua, iones, minerales

INMUNIDAD: Los leucocitos sanguíneos participan en un sistema

defensivo en busca de microorganismos y tóxinas

HEMOSTASIA: Contiene los factores iónicos. moleculares

y celulares para controlar en todo momento

la posibilidad que ocurra una hemorragia y

formar un coagulo sanguíneo que evite la

pérdida excesiva de sangre

HOMEOSTASIA: Proporciona un medio interno estable para

la regulación del pH, la T°, la osmolaridad,

equilibrio ácido base etc

Page 4: Sangre ust

Propiedades Físicas de la Sangre

A.- VOLEMIA Volumen de sangre corporal

• Este volumen se mantiene por lo general constante , aproximadamente un 8% del peso corporal. Alrededor de 4-5 litros en una mujer y de 5-6 litros en el hombre

Puede sufrir variaciones en caso de:

• Enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, hemorragias, deshidratación

• Principal causa de variación: alteración de volumen plasmático que puede conllevar hemodilución o hemoconcentración

Page 5: Sangre ust

VOLUMEN SANGUÍNEO (VS)

El volumen sanguíneo total se puede

medir por métodos indirectos a través

de la inyección de GR marcados y luego

analizando su concentración en una

muestra representativa

Una de las principales factores que modifican

el VS es la cantidad de grasa corporal; el VS

varía inversamente por Kg de peso corporal

El entrenamiento incrementa el VS

aumentando tanto los GR como el

volumen plasmático

Page 6: Sangre ust

Propiedades físicas de la sangre

B.-VISCOSIDAD Resistencia que opone un líquido para ser

deformado

En condiciones fisiológicas el factor más determinante de la

viscosidad sanguínea es el HEMATOCRITO

Page 7: Sangre ust

C.- DENSIDAD de la sangre total es alrededor de 1,050 gr./ml;

de los GR de 1,115 gr./dl y de los leucocitos 1,070 gr./dl

Propiedades físicas de la sangre

Page 8: Sangre ust

Composición de la sangre

• 55 % Plasma

• 45 % Células sanguíneas

– Eritrocitos > 99 %

– Leucocitos

– Plaquetas< 1 %

Hematocrito

Page 9: Sangre ust

Figure 19.1b

Composición del Plasma

55%

45%

Page 10: Sangre ust

cc

Eritrocito

Neutrofilo

Monocito

Linfocito

Basofilo

Plaqueta

Eosinófilo

Células Sanguíneas

Page 11: Sangre ust

Células sanguíneas

Recuento

(por mm3)

Vida

mediaFunción

Glóbulos rojos

(hematíes,

eritrocitos)

5 millones 120 días Transporte O2

Plaquetas

(trombocitos)150 – 400.000 8-10 días Hemostasia

Glóbulos blancos

(leucocitos) 4.000-11.000 Variable Defensa

Page 12: Sangre ust

Hematopoyesis

Proceso de producción de células maduras de la

sangre a través de la:

• Proliferación (Autoduplicación)

• Diferenciación

• Maduración de las células precursoras

Page 13: Sangre ust

Célula madre

(pluripotente)

Células progenitoras

Células diferenciadas

Muerte (programada o por

envejeci-miento) en días o

meses

Hematopoyesis

Page 14: Sangre ust

Célula madre hematopoyética

Célula madre mieloide

eritrocito basófiloplaquetas eosinófilo neutrófilo monocito

HEMATOPOYESIS

CFU-GM

Precursores

CFU-E CFU-Mg CFU-B CFU-Eo CFU-G CFU-M

GM-CSF

M-CSFG-CSF

SCF, IL-3, IL-6GM-CSF, TPO

Eo-CSFB-CSFMg-CSFE-CSF

Progenitores

C.maduras

eritropoyetina trombopoyetina

Page 15: Sangre ust

LOCALIZACION DEL TEJIDO HEMATOPOYETICO

SEGÚN ETAPAS DEL DESARROLLO

1.-PERIODO EMBRIONARIO SACO VITELINO

2.-PERIODO FETAL HIGADO

3.-FASE ADULTA MEDULA OSEA (Costillas, Vértebras, Cresta

iliaca, Esternón, Epífisis de Huesos Largos)

Page 16: Sangre ust

ERITROPOYESIS

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Las células madre (o troncales) son células indiferenciadas con

capacidad de proliferación prolongada para dar células en el

mismo estado de indiferenciación y con potencial de formar

otros tipos diferenciados.

Célula diferenciada presente en un tejido diferenciado,

que se renueva y que puede dar lugar a células especializadas:

Médula ósea: Sangre

Células formadoras de colonia de eritrocitos

Page 17: Sangre ust

ERITROPOYESIS

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Proeritroblasto: célula de tamaño relativamente grande, con

alta relación núcleo-citoplasma y basofilia intensa (por alto

contenido de RNA), pueden mostrar algún nucleolo y la

inmadurez cromatínica es manifiesta.

Page 18: Sangre ust

ERITROPOYESISCélula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto basófilo: con un núcleo menor y sin

nucleolos. La incipiente síntesis de hemoglobina no

consigue atenuar la basofilia plasmática que le da

nombre.

Page 19: Sangre ust

ERITROPOYESIS

Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto policromatófilo: posee ya cierta cantidad de

hemoglobina, lo que motiva una coloración intermedia

entre la basofilia de los precursores más jóvenes y la

coloración hemoglobínica propia de la célula madura; el

núcleo y el tamaño celular son algo menores

Page 20: Sangre ust

ERITROPOYESISCélula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático

Eritroblasto ortocromático: como sugiere su nombre la

coloración citoplasmática es similar a la de una célula adulta,

en razón de la importante cantidad de hemoglobina que

contiene; el núcleo es ya considerablemente picnótico.

Page 21: Sangre ust

ERITROPOYESISCélula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático

Reticulocito (no Núcleo).

presencia en sangre.(0,5-1,5%)

Reticulocito: su nombre deriva del aspecto reticulado que

muestra en las coloraciones ultravitales debido a la

persistencia en el citoplasma de restos de organelos. Tienen

un volumen mayor al de los hematíes adultos

Page 22: Sangre ust

ERITROPOYESISCélula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático

Reticulocito (no Núcleo).

presencia en sangre.(0,5-1,5%)

Eritrocito

Page 23: Sangre ust

ERITROPOYESIS

Tiempo de maduración 5 a 7 días.

Renovación: 0,8% diario

Velocidad de renovación: 160 x 106 eritrocitos/minuto.

Estimulada por EPO

Pueden acelerar la maduración de los eritrocitos a 24 H

Page 24: Sangre ust

Requerimientos metabólicos para la producción de

eritrocitos

• Materias primas

(Hemoglobina)

– Amino ácidos (globina)

– Hierro (grupo hemo)

• Síntesis de ADN (división

celular)

– Vitamina B12 (cobalamina)

– Ácido fólico

Page 25: Sangre ust

Células discoideas bicóncavas, flexibles, sin núcleo, con un diámetro

de 7 um y un grosor de 2,5 um cuya función más importante es

transportar O2 hacia los tejidos

GLÓBULOS ROJOS

Condicionamientos metabólicos: sólo utiliza glucosa, fundamentalmente

para sintetizar el ATP necesario para mantener el equilibrio osmótico y

sintetizar NADPH para mantener el estado de oxidorreducción de la HB

Page 26: Sangre ust

Membrana Plasmática

• Proteínas del citoesqueleto:

– Espectrina (Banda 1 y 2): 25%

– Actina (banda 5)

– Anquirina (banda 2.1)

– Glicoforina

– Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias

• Proteínas transportadoras

– Banda 3 ( transportador aniónico: intercambio HCO3- / Cl-)

– Canales iónicos

– Bombas iónicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)

Page 27: Sangre ust

HEMATOCRITO

El hematocrito es el % de la sangre

total que corresponde a GR y se

obtiene mediante la centrifugación

de sangre con anticoagulante en

tubos graduados

Corresponde a un 47 ± 5% en varón y

42 ± 5% en damas

Un valor de hematocrito menor que

el rango dado constituye una anemia

Un valor de hematocrito mayor que

el rango constituye una policitemia

A: normal

B: anemia

C: policitemia

Page 28: Sangre ust

INDICES HEMATIMETRICOS:

EL HEMATOCRITO

EDAD HEMATOCRITO (%) HEMOGLOBINA

(g/dl)

RECIEN NACIDO 44-64 15-23

EDAD ESCOLAR 33-43 9,5-14,5

MUJER ADULTA 37-47 11-14

MUJER EMBARAZADA 34-42 10-13

VARON ADULTO 42-47 12-15

Page 30: Sangre ust

Efecto de la hipoxia de una altitud de

4 300 m sobre los niveles de hematocrito

y hemoglobina durante 2 meses y

después de semanas de retorno a nivel

del mar.

Efecto de la hipoxia de una altitud de

4 300 sobre los niveles de hematocrito en

mujeres suplementados con fierro v/s

no suplementadas

Page 31: Sangre ust

Principal hormona estimulante de la

eritropoyesis producida por las

células insterticiales peritubulares

renales (85%) y en hepatocito (15%)

Incrementa sus niveles a las pocas

horas después de exposición a la

hipoxia y tiene una vida ½ de 5

horas.

Su nivel circulante declina sin

retornar a los valores basales

mientras se permanece en altitud

C = control

K = 1.200 m

L = 3.500 m

CB = 4.500m

ERITROPOYETINA

Page 32: Sangre ust

HEMOGLOBINA• La Hemoglobina es una proteína conjugada de

peso molecular de 65.000 Dalton , compuesda por por una proteína la globina y un grupo próstetico Hem,

• La globina es una estructura proteica tetrámica compuesta, de 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta

Cadena alfa: 141 aminoácidos

Cadena beta: 146 aminoácidos

• El grupo Hem es una estructura tetrapirrólica constituída por un átomo de hierro enlazados a 4 anillos pirrólicos, a través de sus átomos de nitrógeno correspondiente

• El contenido de Hb en el GR es:

• hombre = 16 ± 2 gr %

• mujer = 14 ± 2 gr %

Page 33: Sangre ust

FUNCIONES DE LA

HEMOGLOBINA• La hemoglobina presenta una función de transporte, transporte del oxígeno y del

Dióxido de carbono

• La hemoglobina se une reversiblemente al oxígeno para formar oxihemoglobina.

Una molécula de Hb reacciona con cuatro de oxígeno:

• La reacción es altamente dependiente de la presión parcial de oxígeno (PO2) en el

medio. Un aumento de la presión estimula la formación de oxihemoglobina mientras

una disminución contribuye a la disociación de Hb y oxígeno.

• A la presión parcial de 100 mm de Hg de oxígeno existente en aire alveolar, la

hemoglobina se satura casi completamente con oxígeno, es decir cerca del 100% de

la hemoglobina se transforma en oxihemoglobina.

• La hemoglobina participa también en el transporte del Dióxido de carbono.

Aproximadamente 5% del total de CO2 movilizado en la sangre y liberado en los

pulmones es transportado en forma de carbaminohemoglobina.

• .

Page 34: Sangre ust

Figure 19.5

Catabolismo de la hemoglobina

Page 35: Sangre ust

CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA

• Cuando los hematíes envejecen (120 días) degradan sus componentesestructurales siendo fagocitados por macrófagos de la MO y del bazo.

• La Hb se libera y se metaboliza

• La globina se degrada en a.a que pasarán a la reserva del organismo

• El grupo hemo pierde el Fe, que es transferido al plasma y de ahí iráde nuevo a la MO donde se incorporará a los eritroblastos para unanueva síntesis de Hb

• El hem sin hierro se transforma en bilirrubina que pasa al hígado enforma libre unida a la albúmina (bilirrubina indirecta)

• En el hígado se conjuga con el ácido glucorónico (conjugada odirecta)

• Será eliminada por las heces en forma de estercobilina o por via renalen forma de urobilina

Page 36: Sangre ust

DESTRUCCIÓN DE GR

El contenido total de hierro de un individuo normal es aproximadamente de 3,5 a 4 g

en la mujer y de 4 a 5 g en el hombre En individuos con un estado nutricional óptimo

alrededor del 65 % se encuentra formando parte de la hemoglobina, el 15 % está

contenido en las enzimas y la mioglobina, el 20 % como hierro de depósito y solo

entre el 0,1 y 0,2 % se encuentra unido con la transferrina como hierro circulante

Page 37: Sangre ust

• Si se deja en reposo durante cierto período de tiempo la sangre total sin coagular, los hematíes se separan del plasma y sedimentan en el fondo del recipiente. La VSG es una prueba inespecífica que se utiliza para detectar procesos inflamatorios, neoplásicos o tumorales, e infecciosos.

Velocidad de Sedimentación Globular (VSG):

Intervalo de referencia:

niños: 2-15 mm en 1 hora

Adultos:

varones de 17-50 años : 1-10 mm en 1 hora; >50 años: 2-14 mm in 1 hora

mujeres de 17-50 años: 3-12 mm en 1 hora; >50 años : 5-20 mm in 1 hora

Page 38: Sangre ust

Valores normales de la VSG (mm/hr)

Edad H M

17-50 6-12 4-10

51-60 9-19 6-12

>60 10-20 6-14

Valor diagnóstico y evolutivo de

“enfermedad”

•infecciosas

•neoplasias

•autoinmunes

•hematológicas

Page 39: Sangre ust

CLASIFICACIÓN

A) SERIE GRANULOCITICA:

(núcleo lobulado con gránulos en citoplasma)

Neutrófilos- fagocitosis y procesos de inflamaciónEosinófilos- bactericida y pr. de cicatrizaciónBasófilos- función secretora

B) SERIE AGRANULOCITICA:

Monocitos y macrófagos- fagocitosis, metabolismo y respuesta inmune específica

Linfocitos T- Inmunidad celular por fagocitosisLinfocitos B- Inmunidad humoral por anticuerpos

Page 40: Sangre ust

PROPIEDADES

1. DIAPEDESIS:

Deslizamiento a través de los poros de los vasos sanguíneos.

2. MOVIMIENTO AMEBOIDE:

Desplazamiento por los espacios tisulares.

3. QUIMIOTAXIS:

Acercamiento o separación de ciertas sustancias químicas.

4. OPSONIZACIÓN:

Sustancias que actúan sobre bacterias haciéndolas más aptas para la fagocitosis, como IgG y proteínas del complemento.

5. FAGOCITOSIS:

Capacidad de atrapar y digerir sustancias extrañas al organismo.

Page 41: Sangre ust

NEUTRÓFILO

Granulocito polimorfonuclear de

forma esférica núcleo multilobulado,

con gránulos citoplasmáticos pequeños,

que se tiñen rosa-púrpura

Tamaño:

12 – 15 um

Valor de Ref: 60-65 %

Función

Fagocitosis de micro organismos

patógenos en procesos infecciosos

bacterianos e inflamación en general

Ciclo vital

Hasta 3 días

Page 42: Sangre ust

EOSINÓFILO

Granulocito polimorfonuclear de

forma esférica de núcleo bilobulado,

con gránulos citoplasmáticos grandes

que se tiñen color rojo-anaranjado

Tamaño:

10-12 um

Valor de Ref. 1-3%

Función:

Inmunidad celular participando en

fagocitosis de parásitos y en la

respuesta alérgica liberando

sustancias vasoactivas (leucotrienos,

Interleukina–5)

Ciclo vital:

10 – 12 días

Page 43: Sangre ust

BASÓFILO

Granulocito polimorfonuclear de

forma esférica de núcleo bilobulado,

con gránulos citoplasmáticos grandes

que se tiñen color púrpura

Tamaño:

11-14 um

Valor de Ref. 1%

Función:

Inmunidad celular en la respuesta

de hipersensibilidad y respuestas

alérgicas e inflamatoria, liberando

sustancias vasoactivas (histamina) y

anticoagulantes (heparina)

Ciclo vital:

Hasta 3 días

Page 44: Sangre ust

LINFOCITO

Agranulocito de forma esférica

núcleo redondo con escaso

citoplasma, especialmente los

linfocitos más pequeños

Tamaño:

6-9 um

Ref. 20-40%

Función:

Inmunidad celular y humoral,

producción de anticuerpos en

la respuesta y regulación del

sistema inmune

Ciclo vital:

días a años

Page 45: Sangre ust

MONOCITO

Agranulocito de forma esférica

núcleo en forma de herradura o

“arriñonado” con amplio citoplasma

que se tiñe de color azul acero

Tamaño:

12 – 17 um

Valor de Ref. 2-10%

Función:

Inmunidad celular, migrar fuera

de los vasos sanguíneos y como

macrófago realizar una función

fagocítica intensa, digiriendo bacterias

restos celulares, células cancerosas etc

Ciclo vital:

meses

Page 46: Sangre ust
Page 47: Sangre ust

Datos entregados por el hemograma

• El hematocrito (Hto).

• Concentración de hemoglobina (Hb).

• Hemoglobina Corpuscular media (H.C.M.).

• Concentración de la HCM (C.H.C.M.).

• Volumen Corpuscular medio (V.C.M.).

• Recuento de eritrocitos.

• Recuento de leucocitos.

• Recuento de plaquetas.

• Además nos entrega la dispersión del tamaño de los eritrocitos (RDW), lo que representa el coeficiente de variación de tamaño de los eritrocitos

Page 48: Sangre ust

LAS PLAQUETAS

Page 49: Sangre ust

Fragmentos de megacariocitos, células muy voluminosas (50 μm Ø)

formadas en la médula ósea.

Cada megacariocito se fragmenta en 2.000 a 7.000 plaquetas, dando

así lugar a las plaquetas que pasan a la sangre, donde circulan

durante 8-10 días.

1/3 de las plaquetas se almacenan en el BAZO, donde son también

eliminadas. En la eliminación de las plaquetas viejas colabora

también el hígado.

Concentración normal de plaquetas en sangre varía entre 130.000 y

400.000 plaquetas/μL. La media es de unas 275.000 plaquetas/mm3.

Esto implica una gran reserva funcional ya que bastarían 50.000-

60.000 plaquetas/mm3 para asegurar su papel en la hemostasia.

Su producción es activada por un factor que actúa sobre las células

germinales, la TROMBOPOYETINA producida por el hígado .

CARACTERÍSTICAS DE LAS PLAQUETAS

Page 50: Sangre ust
Page 51: Sangre ust

Estructura de las plaquetasDiscos biconvexos 3-4 mm de diámetro mayor por 0.5-1 mm de

diámetro menor. Aspecto liso con aberturas de canales intraplaquetarios

Page 52: Sangre ust

Estructura de las plaquetas

Membrana plaquetaria Constituida por doble capa de

fosfolípidos, entre ellos el fosfolípido

procoagulante,(f3p) sustancia

activadora de la coagulación.

Sistema contráctil Se halla en el citoplasma y se compone

de un anillo de microtúbulos y

microfilamentos distribuidos por todo el

citoplasma que son responsables de la

contracción de la plaqueta

Sistema canalicular Tiene dos partes: el sistema canalicular

abierto y el sistema tubular denso.

El sistema tubular denso acumula Ca++

Granulaciones

citoplasmáticas

•Gránulos densos: serotonina, Ca++,

ADP y ATP

•Gránulos alfa: fibrinógeno,fp4,FvW,

fibronectina,

•Lisosomas: contienen enzimas

relacionadas con la lisis celular

Page 53: Sangre ust

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS

1. RELACION ESTRUCTURA-FUNCION:

• MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)

• Interacciones con ligandos en la lámina basal del endotelio lesionado

• Transducción de señales de ligandos circulantes

• Interacción con otras células de la sangre

• CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION

• Contracción celular

• Secreción del contenido de gránulos específicos

• GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS

• Moléculas pro-hemostáticas

• Moléculas pro-cicatrizantes

• Moléculas activadoras de plaquetas

• SISTEMAS DE MEMBRANA: AMPLIFICACION DE SUPERFICIE

• Interacción con componentes de mecanismos de activación

• Retención de sustancias

• ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO

• Mitocondrias: metabolismo energético

• Vesículas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes

• Lisosomas y peroxisomas: degradación de sustratos

Page 54: Sangre ust

GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA

PLAQUETARIA

1. FUNCIONES GENERALES:

• Mediadores de los procesos de adhesión y agregación

• Receptores para ligandos extracelulares

• Participación en reconocimiento y fagocitosis

• Unión de proteínas del complemento

• Identidad antigénica

• Mediación de procesos de transporte de membrana

• Función como enzimas o como antiproteasas

• Estabilización de la membrana

• Contribución a la carga de superficie

Page 55: Sangre ust

INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA

• gp Ib:• Forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y citoesqueleto

• Receptor de contacto con la lámina basal endotelial: factor Von Willebrand

• Posible receptor de la trombina

• gpIa:• Receptor de colágeno y fibronectina

• Complejo gpIIb/IIIa:• Su formación es dependiente de Ca 2+

• Receptor de fibrinógeno, factor Von Willebrand, fibronectina

• Implicado en la unión plaqueta-plaqueta en la agregación

• Diana de tratamientos antiplaquetarios (AbscixiMab o Tirofibán)

• gp IV:• Posible receptor de colágeno y trombospondina

Page 56: Sangre ust

RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS DE

LA MEMBRANA PLAQUETARIA

1. CLASIFICACION FUNCIONAL:

• Receptores activadores:

• ADP, Adrenalina, Colágeno, Serotonina, Trombina, Tromboxano A2

• Receptores inhibidores:

• Prostaglandinas I2 y E1, Prostaglandina D2, Adenosina

• Receptores de fármacos

2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES:

• ADP:

• Su unión induce la expresión de gpIIb/IIIa

• Induce la agregación a través de fibrinógeno

• Inhibe la adenil ciclasa

• Adrenalina (receptores adrenérgicos):

• Induce agregación sin cambio de forma

• Potencia la acción de otros agonistas

• Tromboxano A2:

• Induce la movilización de Ca2+ intracelular

• Potencia la acción de otros agonistas

• Prostaglandinas:

• Inducen la activación de adenil ciclasa

• El AMPc aumentado inhibe la activación de plaquetas

Page 57: Sangre ust

MECANISMO ESQUEMATICO DE LA

HEMOSTASIA

LESION DE LA PARED DEL VASO SANGUINEO

Contracción Colágena Tromboplastina Tisular

Reacción de Activación de la

Plaquetas Coagulación

Agregado laxo Trombina

Tapon Hemostático Tapón Hemostático

Temporal Definitivo

Page 58: Sangre ust

HEMOSTASIA PRIMARIA: PLAQUETAS

Contacto

Adhesión

Plaquetas

Lesión

Liberación

Agregación

Fosfolípidos

Coagulación

Page 59: Sangre ust

COAGULACIÓN SANGUÍNEA

La hemostasis o coagulación tiene el

objetivo de obstruir un vaso dañado y

evitar el sangrado y pérdida del volumen

sanguíneo

Ocurren 5 procesos que llevan a

parar el sangrado de un vaso sanguíneo:

• vasoconstricción

• adherencia plaquetaria

• activación plaquetaria

• agregación plaquetaria

• Cascada de la coagulación

Page 60: Sangre ust

1) VASOCONSTRICCIÓN

Un vaso dañado provoca una potente respuesta

vasoconstrictora del músculo liso de las arteriolas

cercano al sitio lesionado que puede llegara a cerrar

el lumen del vaso dañado

El mecanismo parece ser la estimulación mecánica

directa y de la inervación simpática perivascular

Page 61: Sangre ust
Page 62: Sangre ust

62

2)Adhesión

Necesitan el factor de von Willebrand, un componente del factor VIII, que enlaza la

glicoproteína Ib de la membrana plaquetaria con la pared vascular

Lesión vaso Adhesión

Sanguíneo

Agregación

Page 63: Sangre ust
Page 64: Sangre ust

3)ACTIVACION DE LA PLAQUETA

ADP para estimular la agregación plaquetaria

Serotonina y tromboxano A2 para activar el espasmo vascular

Factor XIII para estabilizar la red de fibrina

Page 65: Sangre ust

La activación inicial de las plaquetas es inducida por una trombina ligada a un receptor específico

ubicado en la superficie de las plaquetas, lo cual inicia la transducción de una cascada de

señalización. El receptor de la trombina está acoplado a una proteína G que a su vez activa a la

fosfolipasa C-γ (PLC-γ). La PLC-γ hidroliza al fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) resultando en la

formación de inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 induce la liberación de los

almacenes intracelulares de Ca2+ y el DAG activa a la proteína cinasa C (PKC).

El colágeno al cual se adhieren las plaquetas al igual que la liberación del Ca2+ intracelular resulta en

la activación de la fosfolipasa A2 (PLA2) la cual a continuación hidroliza fosfolípidos en la membrana,

llevando a la liberación del ácido araquidónico

Page 66: Sangre ust

Estimulación de la síntesis

Page 67: Sangre ust

4) Agregación

La agregación está favorecida por el ADP y el tromboxano A2, que son agentes activadores de este proceso,

mientras que la prostaciclina producida por el endotelio vascular es un agente antiagregante.

La agregación se lleva a cabo gracias a la formación de enlaces entre el fibrinógeno del plasma y

glicoproteínas de la membrana de las plaquetas como la IIb y la IIIa.

Page 68: Sangre ust

SÍNTESIS DE FACTORES

• Las plaquetas también sintetizan o contienen sustancias que intervienen

en la coagulación del plasma sanguíneo.

Factor plaquetario 3 (f3p): atrae a otros factores de la coagulación y

facilita su reunión. Es necesario para iniciar la coagulación por la vía

intrínseca

Fibrinógeno: es la factor plasmático I de la coagulación.

Fundamentalmente se encuentra en el plasma pero una pequeña parte de

él está contenida en los gránulos alfa de las plaquetas y en la superficie de

las mismas

Factor Von Willebrand: una parte se encuentra en los gránulos alfa de las

plaquetas. Contribuye a la adhesión y ayuda al mantenimiento plasmático

del factor VIII-C de la coagulacón

Factor V: Un 25% de la cantidad total se almacena en los gránulos

plaquetarios.

Factor plasmático XIII: se encuentra un porcentaje en las plaquetas que

oscila entre el 30 y el 50%

Page 69: Sangre ust

5) CASCADA DE LA COAGULACIÓN

La cascada de la coagulación es un

proceso de activación secuenciada

de varios factores presentes en el

plasma en su forma inactiva

El paso clave de la cascada de la

coagulación es la conversión de

fibrinógeno en fibrina catalizado

por trombina

Uno de los cofactores más importantes

para que ocurra la coagulación es el Ca++

sin Ca++ no hay coagulación

Page 70: Sangre ust

Vías de la coagulación sanguínea

Ambas vía convergen en la activación del factor X

Page 71: Sangre ust
Page 72: Sangre ust

FACTORES DE LA COAGULACION: NOMENCLATURA

•Factor I (fibrinógeno)

•Factor II (protrombina)

•Factor III (tromboplastina, factor tisular)

•Factor IV (calcio)

•Factor V (factor lábil)

•Factor VII (factor estable)

•Factor VIII (factor antihemofílico A)

•Factor IX ( factor Christmas, factor antihemofílico B)

•Factor X (factor Stuart )

•Factor XI (factor antihemofílico C)

•Factor XII (factor Hageman)

•Factor XIII (factor estabilizante de la fibrina)

Otros factores:

• Prekalikreina (factor Fletcher)

• Kininógeno de alto peso molecular (HMWK, factor Fizgerald)

Page 73: Sangre ust

Después que está formado el coágulo

fibras de actina-miosina de las plaquetas

se contraen y retraen el coágulo expulsan

el suero que queda sin células, sin

fibrinógeno ni factores de la coagulación

Page 74: Sangre ust

LISIS DEL COÁGULO

La fibrinolisis es producida por una

enzima proteolítica, plasmina que

se sintetiza a partir del precursor

plasminógeno

Activador del plasminógeno tisular,

asi como estreptokinasa se usan

clínicamente para disolver coágulos

en cuadros de infarto agudo a

siendo primordial la administración

en las primeras horas

Page 75: Sangre ust

Estudio básico de hemostasia para

enfermedades hemorrágicas

Recuento de plaquetas

Tiempo de sangría

Tiempo de protrombina

Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA)

Page 76: Sangre ust

Tiempo de Sangría

Método de Ivy: Se infla un manguito de presión hasta 40 mm. Efectúa tres

pequeñas punciones en el antebrazo con una aguja descartable. El operador

seca cada 30 segundos (con un cronómetro) el tiempo de sangrado de cada

uno. Se informa el promedio de los tres.

Valor normal 1 a 7 minutos

Page 77: Sangre ust

FVIIa

FT

FL

Ca++

FX

FXa

FL

Ca++

FVa

Trombina Protrombina

Fibrinógeno

Fibrina

FXII FXIIa

FXI FXIa

FIX

FIXa

FL

Ca++

FVIIIa

TP

Page 78: Sangre ust

TIEMPO DE PROTROMBINA

• Se une el plasma del paciente con factor III tisular. Se cuenta el tiempo que demora la formación del coágulo. Da una medida indirecta de la función hepática .

• Este examen mide:

• Factor I (fibrinógeno)

• Factor II (protrombina)

• Factor V

• Factor VII

• Factor X

• Está alargado en pacientes que reciben anticoagulantes orales (dicumarínicos o warfarina) porque tienen actividad anti-vitamina K.

• Normal: de 12 a 13 segundos en formarse el coágulo. El resultado se puede dar también en porcentaje de lo normal, para lo que valores entre 70-100% son normales, y más bajo es patológico.

• Evalúa la vía extrínsica

Page 79: Sangre ust

FVIIa

FT

FL

Ca++

FX

FXa

FL

Ca++

FVa

Trombina Protrombina

Fibrinógeno

Fibrina

FXII FXIIa

FXI FXIa

FIX

FIXa

FL

Ca++

FVIIIa

TTPA

Page 80: Sangre ust

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA

PARCIAL ACTIVADA

• Valores normales

• de 25 a 35 segundos

Page 81: Sangre ust

Enfermedades de la hemostasia•Enfermedades hemorrágicas

Hemostasia primaria

Alteraciones cuantitativas de las plaquetas

Trombocitopenias

Alteraciones funcionales de las plaquetas

Defectos extrínsecos

Enfermedad de von Willebrand

Hemostasia secundaria

Alteraciones de agregación-secreción

Déficit de factores de la coagulación

Hemofilia A (déficit de factor VIII)

Hemofilia B (déficit de factor IX

Hemofilia C (déficit de factor XI)

Page 82: Sangre ust

ANTICOAGULANTES

La coagulación sanguínea puede ser

evitada in vitro por la adición de citrato

u oxalato que son sustancias quelantes

de Ca++

Antitrombina III glicoproteína que inhibe la trombina así

Como los factores IX X XI y XII

El anticoagulante en vivo por excelencia

es la heparina producida por las células

mastoides tiene alta afinidad con la antitrombina III

Es de amplio uso en la prevención de

tromboembolismo pulmonar post cirugía

Como anticoagulante de uso prolongado se usan

inhibidores de la síntesis de factores de la coagulación

dependientes de la VIT K (II, VII; IX, X) , ejemplo de estos

es el dicumarol

Proteína C Inhibe los factores V y VIII en presencia de calcio

Page 83: Sangre ust

Hay numerosos sistemas antigénicos (grupos) en los glóbulos rojos,

blancos y plaquetas. Sin embargo, tradicionalmente cuando se habla

de grupo sanguíneo se refiere a los tipos más frecuentes y

universales de glóbulos rojos. Estos grupos son el sistema ABO y el

Rh y son los más importantes para definir el tipo de sangre para

transfundir.

El sistema ABO indica que cada individuo puede tener un grupo

sanguíneo 0, A, B o AB. Los más frecuentes son los grupos 0 y A con

aproximadamente un 40% de frecuencia cada uno en la población

general. El grupo B se encuentra en un 11% de la población y el AB

en el 4%. Hay variaciones en la distribución de estos grupos según

razas y etnias.

El sistema Rh tiene dos tipos: el Rh(+) en el 80% de la población y el

Rh(-)en aproximadamente el 20% restante. También en estos grupos

hay diferencias de acuerdo a la raza o etnia.

Sistema ABO

Page 84: Sangre ust

GRUPOS ERITROCITARIOS

• Sistema ABO

-el más importante en práctica transfusionanal-aparecen entre el 3º y 6º mes de vida-anticuerpos naturales regulares-activan complemento (IgM)-transfusión incompatible: lisis intravascular-Ag ampliamente distribuidos en los tejidos-importante como sistema de histocompatibilidad -genes A y B codominantes

Page 85: Sangre ust

Tipos de sangre y reacción

cruzada

Page 86: Sangre ust

(45%)

(41%)

(10%)

(4%)

Page 87: Sangre ust

GRUPOS ERITROCITARIOS

• Reglas de Transfusión. Sistema ABO

-

transfusión siempre del mismo grupo

Grupo AB: -receptor universal glóbulos rojos

-donante universal plasma

Grupo O: -donante universal glóbulos rojos

-receptor universal plasma

Page 88: Sangre ust

GRUPOS ERITROCITARIOS

• Sistema Rh

Anticuerpos adquiridos o autoinmunes

-gran

capacidad inmunogénica

-cinco antígenos

C, c, D, E, e

-D es el más inmunogénico

Rh (+): D (+)

Rh (-): D (-)

Page 89: Sangre ust

GRUPOS ERITROCITARIOS

• Sistema Rh

-nunca transfundir a un receptor Rh (-) con glóbulos

rojos Rh (+) (sobre todo mujer joven)

-a los

donantes en el sistema Rh sólo se estudia presencia de

antígeno D

-Chile 7%

población Rh (-)

Page 91: Sangre ust

Factor Rh y el embarazo

La eritroblastosis fetal puede ser prevenida

administrando a la madre suero inmunitario Rh que

inhibe la sensibilización durante el embarazo

(RhoGAM)

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