SEROLOGÍA SEROLOGÍA HEPATITIS BHEPATITIS B

Dra. Anthoanet PalaciosDra. Anthoanet PalaciosMIR Primer añoMIR Primer año

MFyCMFyCHGFHGF

30/03/0930/03/09

Hepatitis BHepatitis B

AgenteAgente: :

Virus DNA Virus DNA

Familia:Familia: HEPADNAVIRUSHEPADNAVIRUS

IncubaciónIncubación: :

4 – 14 sem.4 – 14 sem.

CronicidadCronicidad: 10%: 10%

No epidémicaNo epidémica..

(G)

Vertical

TransmisiónTransmisión::

Principalmente Principalmente parenteral. parenteral. Detección:Detección: sangre, semen, sangre, semen, sangre sangre menstrual,menstrual, heces, orina,heces, orina, sudor, LCRsudor, LCRy jugo duodenal.y jugo duodenal.

Alta ModeradaBaja/No

Detectable

Sangre Semen OrinaSuero Fluidos vaginales Heces

Exudado de Heridas Saliva Sudor

LágrimasLeche materna

Concentration de VHB en fluidos corporales

Historia natural del HBVHistoria natural del HBV

Depende de la interacción entre

replicación viral y calidad de

respuesta inmune

Hepatitis B: Historia NaturalHepatitis B: Historia Natural Enfermedad Enfermedad

de Curso Clde Curso Clíínico Variablenico Variable

InfecciónAguda

Resolución 90%

Portador Crónico

30–50 Años

HepatitisCrónica

Estabilización

Progresión

Cirrosis

Cirrosis Compensada

Cancer Muerte

CirrosisDescompensada

Feitelson et al, Lab Invest 1994. Fattovich et al, Sem Liver Dis. 2003;23:47-58.

HBsAgHBsAg: Antígeno de Superficie: Antígeno de Superficie

Anti-HBs:Anti-HBs: Anticuerpo anti-HBs Anticuerpo anti-HBs

Anti-HBc (total):Anti-HBc (total): Anticuerpo anti-core total Anticuerpo anti-core total

Anti-HBc (IgM):Anti-HBc (IgM): Anticuerpo anti-core de Anticuerpo anti-core de clase IgMclase IgM

HbeAg:HbeAg: Antígeno e Antígeno e

Anti-HBeAg:Anti-HBeAg: Anticuerpo anti-e Anticuerpo anti-e

Marcadores SerológicosMarcadores Serológicos

Estructura Viral Estructura Viral

MARCADORES HB: EVOLUCIÓN A CURACIÓN

Sintomas

HBeAg anti-HBe

Anti-HBc

IgM anti-HBc anti-HBsHBsAg

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

VHB Infection Aguda

Semanas después de exposición

Niveles

Hepatitis B agudaHepatitis B aguda

HBsAg

Anti - HBc total

Anti- HBc IgM

Infección 4s 6s 24s 32s

Anti- HBs

Hepatitis B agudaHepatitis B aguda

HBsAg

antiHBc total

antiHBcIgM

Infección 4s 6s 24s 32s

antiHBs

“Curación”

Evolución de los marcadoresEvolución de los marcadores

Los Los Anti-HBcAnti-HBc desde las fases iniciales desde las fases iniciales continúan un período muy prolongado continúan un período muy prolongado (indefinido). (indefinido). INMUNIDADINMUNIDAD..

Los Los Anti-HBe Anti-HBe siguen una curva siguen una curva descendente y desaparecen antes que el descendente y desaparecen antes que el Ac “Australia”Ac “Australia” y y Anti-HBc.Anti-HBc.

Hepatitis B agudaHepatitis B aguda

Población viral es heterogénea.Población viral es heterogénea.

2 poblaciones2 poblaciones

HBeAg (+) HBeAg (+) HBeAg (-) HBeAg (-)

Mayor replicaciónMás antigénica

Capacidad de cronificar

Menor replicaciónMenos antigénica

Incapacidad de cronificar

IgM anti-HBc

Total anti-HBc (+)

HBsAg (+)

Aguda(6 meses)

HBeAg (-)

Crónica(Años)

anti-HBe (+)

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Años

VHB Progresión a Cronicidad

Semanas después de exposición

Niveles

DNA del HBV es uno de los DNA del HBV es uno de los marcadores más importantesmarcadores más importantes

Marcador de replicación viralMarcador de replicación viral

Número de copias:>10Número de copias:>101111 a <10 a <1022 copias/mL. copias/mL.

Niveles varían Niveles varían estadio de la infección estadio de la infección y tratamiento.y tratamiento.

MARCADORES (I)MARCADORES (I)

HBsAg = Antígeno “Australia” o de HBsAg = Antígeno “Australia” o de Superficie.Superficie.

Indica: Indica: Infección Infección aguda, crónica o aguda, crónica o portador crónicoportador crónico del VHB. del VHB.

ApareceAparece: 2-6 sem. antes de síntomas.: 2-6 sem. antes de síntomas. DesapareceDesaparece: 1-4 sem. antes de comenzar : 1-4 sem. antes de comenzar

la ictericia.la ictericia. › › 3-6 meses:3-6 meses: Cronicidad/Portador. Cronicidad/Portador.

MARCADORES (II)MARCADORES (II)

HBsAc = Anticuerpo “Australia” o de HBsAc = Anticuerpo “Australia” o de Superficie (Anti-HBs).Superficie (Anti-HBs).

Indica: Indica: Infección Infección pasada o inmunidadpasada o inmunidad.. Marcador de Marcador de Convalescencia, Convalescencia,

Recuperación e Inmunización.Recuperación e Inmunización. Aparece 2-6 sem. Aparece 2-6 sem. HBsAg HBsAg (-)(-). . Inicio de fase de Inicio de fase de Convalescencia – Convalescencia –

Curación.Curación.

MARCADORES (III)MARCADORES (III)

HBsAc = Anticuerpo “Australia” o de HBsAc = Anticuerpo “Australia” o de Superficie (Anti-HBs).Superficie (Anti-HBs).

A veces A veces simultáneamente simultáneamente HBsAg HBsAg yy

HBsAc. HBsAc. CAUSACAUSA En post vacunados, es marcador de En post vacunados, es marcador de

respuesta antigénicarespuesta antigénica. .

Títulos Títulos > 10 UI> 10 UI..

MARCADORES (IV)MARCADORES (IV)

HBcAc = Anticuerpo “core” de VHB HBcAc = Anticuerpo “core” de VHB (Anti-HBc).(Anti-HBc).

Indica: Exposición viral. Indica: Exposición viral. ((+): +): en todas Inf. Reciente o pasada.en todas Inf. Reciente o pasada. En el intervalo (Período de Ventana)En el intervalo (Período de Ventana)

MARCADORES (V)MARCADORES (V)

HBcAc = Anticuerpo “core” de Hepatitis HBcAc = Anticuerpo “core” de Hepatitis B (Anti-HBc).B (Anti-HBc).

Inmunizados por Inf. Pasada tienen: Inmunizados por Inf. Pasada tienen: Anti – HBs y Anti-HBcAnti – HBs y Anti-HBc ( (++) España 16%.) España 16%. Cuando sólo Cuando sólo Anti-HBc (Anti-HBc (+) +) puede ser:puede ser: - Inf. Muy reciente - Inf. Muy reciente (P. de ventana)(P. de ventana) - Inf. Curada muy antigua sin anticuerpos - Inf. Curada muy antigua sin anticuerpos (Inmunidad).(Inmunidad). - Inf. Actual de - Inf. Actual de BAJO NIVELBAJO NIVEL..

MARCADORES (VI)MARCADORES (VI)

HBcAc - IgM = Anticuerpo “core” IgM HBcAc - IgM = Anticuerpo “core” IgM de Hepatitis B (Anti-HBc IgM).de Hepatitis B (Anti-HBc IgM).

Con HBsAg (-):Con HBsAg (-): Inf aguda (Inf aguda (++) y en pasada () y en pasada (--). ). CONTROLCONTROL.. Inf. Inf. muy recientemuy reciente o o anterioranterior.. (+) en muchas (+) en muchas HB crónicasHB crónicas.. Negativización: Negativización: 6 meses6 meses..

MARCADORES (VII)MARCADORES (VII)

HBcAc - IgM = Anticuerpo “core” IgM de HBcAc - IgM = Anticuerpo “core” IgM de Hepatitis B (Anti-HBc IgM).Hepatitis B (Anti-HBc IgM).

(-): (-): No inf. reciente. Muy útil en No inf. reciente. Muy útil en portadoresportadores de HB con de HB con HBsAg (HBsAg (++) ) e Inf. e Inf. Aguda: indica VHC o VHD.Aguda: indica VHC o VHD.

En HB En HB crónicacrónica: si es : si es ((++) ) confirmaconfirma Inf. Inf. Activa. Activa. (50%).(50%).

((+) +) y resto de marcadores y resto de marcadores (-): (-): replicación replicación viralviral INTRAHEPÁTICA INTRAHEPÁTICA persistente.persistente.

MARCADORES (VIII)MARCADORES (VIII)

HBcAc - IgM = Anticuerpo “core” IgM de HBcAc - IgM = Anticuerpo “core” IgM de Hepatitis B (Anti-HBc IgM).Hepatitis B (Anti-HBc IgM).

((+) +) enen HB crónicas: HB crónicas: Confirma Confirma replicación viral replicación viral AnteAnte HBcAC HBcAC oo HBcAc-IgM ( HBcAc-IgM (+) y HBsAg (-):+) y HBsAg (-): - Falso positivo.- Falso positivo. - Inf. Previa por VHB en que HBsAc/HBsAg son - Inf. Previa por VHB en que HBsAc/HBsAg son

indetectables.indetectables. - Inf aguda VHB en fase de convalescencia con - Inf aguda VHB en fase de convalescencia con

HBsAg indetectable.HBsAg indetectable. - Inf Crónica con niveles muy bajos de HBsAg.- Inf Crónica con niveles muy bajos de HBsAg.

MARCADORES (X)MARCADORES (X)

HBeAg = Antígeno “e” de Hepatitis BHBeAg = Antígeno “e” de Hepatitis B ApareceAparece: las 2 primeras sem de IAR.: las 2 primeras sem de IAR. NegativizaciónNegativización: 3 – 4 sem. Más tiempo: : 3 – 4 sem. Más tiempo:

CRONICIDADCRONICIDAD.. ((+): Inf. Activa en fase aguda. +): Inf. Activa en fase aguda. Indica: Indica: replicación viralreplicación viral. . ((++) ) sobretodo ensobretodo en HB HB

crónica crónica En Portador En Portador SANOSANO: es índice de : es índice de Inf. ActivaInf. Activa e e

indica indica Gravedad/InfectividadGravedad/Infectividad.. Asociado: alto riesgo de transmisión vertical y Asociado: alto riesgo de transmisión vertical y

elevada infectividad.elevada infectividad.

Años

104

HBeAg -

Inactivo

TGP

DNA

Espontáneamente o por:inmunosupresión

CorticoidesFalta de control inmune

HBeAg +

Años

105

HBeAg -

Inactivo Hepatitis crónicaHBeAg(+)

TGP

DNA

Espontaneamente o porInmunosupresión

CorticoidesFalta de control inmune

HBeAg +

Rango normal

Hepatitis B Crónica HBe Ag (-)

Diferentes perfiles

% Cirrosis al diagnostico

24% 25%

48% 38%

28% 15%

Continua

ALT

HBV-DNA

x 56

Rango normal

Rango normal

Fluctuante

Intermitente

MARCADORES (XII)MARCADORES (XII)

HBeAc = Anticuerpo “e” de HB HBeAc = Anticuerpo “e” de HB

(Anti HBe)(Anti HBe) Aparece al hacerse (-) HBeAg y persiste Aparece al hacerse (-) HBeAg y persiste

largo tiempo.largo tiempo. Aparece: Aparece: trastras HBcAc y HBcAc y antesantes de HBsAc. de HBsAc. ((+): evolución HB a curación +): evolución HB a curación Si Si HBsAg (+) y HBeAc (+):HBsAg (+) y HBeAc (+): bajo nivel de bajo nivel de

contagio, ausencia de cronicidad o contagio, ausencia de cronicidad o inactividad de HB crónica.inactividad de HB crónica.

MARCADORES (XIII)MARCADORES (XIII)

HBeAc = Anticuerpo “e” de HB HBeAc = Anticuerpo “e” de HB (Anti HBe)(Anti HBe)

Puede ser marcador de Puede ser marcador de infección infección continuada.continuada.

Con Con HBsAg y HBeAg (+):HBsAg y HBeAg (+): la la transformación de transformación de HBeAcHBeAc (+) (+) puede puede coincidir con brote agudo seguido de coincidir con brote agudo seguido de remisión clínica prolongada: remisión clínica prolongada: SEROCONVERSIÓNSEROCONVERSIÓN..

MARCADORES (XIV)MARCADORES (XIV)

HBcAg = Antígeno “core” de HBHBcAg = Antígeno “core” de HB No detectable por el laboratorio.No detectable por el laboratorio. Es enmascarado por HBsAg.Es enmascarado por HBsAg. Es componente de la partícula DANE viral Es componente de la partícula DANE viral

y como partícula aislada en el hepatocito y como partícula aislada en el hepatocito infectado.infectado.

MARCADORES (XV)MARCADORES (XV)

HB DNA Polimerasa (DNA – p), HB DNA Polimerasa (DNA – p),

(por PCR)(por PCR) ((+): +): indica indica replicación viralreplicación viral. (presencia de . (presencia de

partícula DANE y DNA libre del VHB en partícula DANE y DNA libre del VHB en sangre).sangre).

En HB crónicaEn HB crónica: es marcador superponible : es marcador superponible al HBeAg al HBeAg 180 días180 días de antelación la de antelación la SEROCONVERSIÓNSEROCONVERSIÓN HBeAg a HBeAcHBeAg a HBeAc..

UtilidadUtilidad: Evaluar Tx en HB crónica.: Evaluar Tx en HB crónica.

Variantes y EvoluciónVariantes y Evolución

CRONICIDADCRONICIDAD::

HBsAg y HBcAc HBsAg y HBcAc ((+) +) con HBcAc-IgM y con HBcAc-IgM y HBsAc HBsAc (-)(-)

Fase de Replicación Viral:Fase de Replicación Viral:

- Adicionalmente: HBeAg y DNA – p - Adicionalmente: HBeAg y DNA – p ((+)+)

con anti HBe con anti HBe (-). (-).

- Coincide: períodos agresivos de enf.,- Coincide: períodos agresivos de enf.,

subsidiario de Tx con Interferón.subsidiario de Tx con Interferón.

Notas AdicionalesNotas Adicionales

PORTADORPORTADOR:: HBsAgHBsAg ((+)+). . Sin síntomas.Sin síntomas. Anti- HBcAnti- HBc ((+) +) a menudo. a menudo. HBeAgHBeAg no debe aparecer. no debe aparecer. H. CRÓNICAH. CRÓNICA:: Anomalías clx-biológicas con HBsAg y Anomalías clx-biológicas con HBsAg y

HBeAg HBeAg ((+) +) más de 6 meses.más de 6 meses. Evolución favorable (-). Evolución favorable (-). Controlar Hepatitis Delta Controlar Hepatitis Delta (Anti DELTA (Anti DELTA

IgM)IgM)

Notas AdicionalesNotas Adicionales

EMBARAZADASEMBARAZADAS::

Vigilar a Vigilar a PORTADORASPORTADORAS asintomáticasasintomáticas del HBsAg con del HBsAg con HBeAg (HBeAg (+) +) niño Cirrosis Fatal. niño Cirrosis Fatal.

HBeAg (-): HBeAg (-): HBsAg (-). HBsAg (-).

Test sugeridos: HbsAg, HBeAc yTest sugeridos: HbsAg, HBeAc y

HBcAg – Ig MHBcAg – Ig M

SeguimientoSeguimiento Marcadores viralesMarcadores virales

• HBsAg (+), HBeAg (+):

• HBsAg (+), HBeAg (-):

• HBsAg (-) y TGP normal:

HBeAg y TGP mensual

Anti HBs en 3 meses

HBsAg y TGP mensual

Vacuna contra VHBVacuna contra VHB (1981) Fracciones purificadas de HBsAg (1981) Fracciones purificadas de HBsAg

portadores crónicos. portadores crónicos. Actualmente Actualmente técnicas de ingeniería genética.técnicas de ingeniería genética. Tres dosis: una inicial, al mes y 6 meses de la Tres dosis: una inicial, al mes y 6 meses de la

primera.primera. La eficacia La eficacia niveles de anti-HBs niveles de anti-HBs ≥≥ 10 UI 10 UI 90% de los adultos vacunados con buen estado 90% de los adultos vacunados con buen estado

inmunitario y edades < 40 años. inmunitario y edades < 40 años. Las personas que no responden a tres dosis de Las personas que no responden a tres dosis de

vacuna se les administra una cuarta dosis.vacuna se les administra una cuarta dosis.

INMUNOPROFILAXISINMUNOPROFILAXIS

Inmunoglobulina Especifica para VHB (HBIg)Inmunoglobulina Especifica para VHB (HBIg) Contiene una concentración de anti-HBs de Contiene una concentración de anti-HBs de

100.000 UI/ml 100.000 UI/ml Eficacia demostrada en profilaxis:Eficacia demostrada en profilaxis:1.1. Transmisión verticalTransmisión vertical2.2. Transmisión sexualTransmisión sexual3.3. Reinfección del hígado transplantado a un Reinfección del hígado transplantado a un

enfermo con hepatitis B. enfermo con hepatitis B. Se utiliza combinada con la vacunación, debe Se utiliza combinada con la vacunación, debe

administrarse lo más pronto posible tras el administrarse lo más pronto posible tras el contacto. No eficacia después de 48 h. contacto. No eficacia después de 48 h.

Protección Protección 30 días. 30 días.

HBsAgHBsAg ++ - - - - - - ++

HBsAcHBsAc - - - - + ++ + - -

HBeAgHBeAg ++ - - - - - - +/- +/-

HBeAcHBeAc - - ++ - - - - +/-+/-

HBcAcHBcAc ++ + ++ + - - ++

HBcAc HBcAc IgMIgM + ++ + - - - - - -

HB aguda/Portador crónico

Período de

Ventana

Recuperaciónde Inf. pasada

Inmunizado sin infección

Infección crónica

Criterios diagnósticos de la infección por el VHB Criterios diagnósticos de la infección por el VHB

Hepatitis Aguda B:Hepatitis Aguda B: Cuadro clínico de Hepatitis, HBsAg y Cuadro clínico de Hepatitis, HBsAg y IgMHBc (IgMHBc (+)+)

Hepatitis crónica B:Hepatitis crónica B: HBsAg ( HBsAg (+) +) >> 6 meses; DNA-VHB >105 6 meses; DNA-VHB >105 copias/ml. Elevación persistente o intermitente de copias/ml. Elevación persistente o intermitente de transaminasas. Opcional: biopsia hepática transaminasas. Opcional: biopsia hepática actividad actividad necroinflamatorianecroinflamatoria

Portador asintomático del VHB: Portador asintomático del VHB: HBsAg (HBsAg (+) +) >> 6 meses; HBeAg (-) y anti-HBe ( 6 meses; HBeAg (-) y anti-HBe (+); +); DNA-VHB <105 DNA-VHB <105

copias/ml. Transaminasas normales de forma persistente. copias/ml. Transaminasas normales de forma persistente. Opcional: biopsia hepática Opcional: biopsia hepática nula o mínima actividad nula o mínima actividad

Hepatitis B curada o resuelta:Hepatitis B curada o resuelta: Historia previa conocida de hepatitis B o presencia de Historia previa conocida de hepatitis B o presencia de anti-HBc y/o anti-HBs. HBsAg (-) .DNA-VHB indetectable, o anti-HBc y/o anti-HBs. HBsAg (-) .DNA-VHB indetectable, o

niveles mínimos mediante técnicas de PCR. Transaminasas niveles mínimos mediante técnicas de PCR. Transaminasas normales. normales.