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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE GUADALAJARA DEPTO DE FISIOLOGIA ICB HORMONAS SUPRARRENALES I DR. RENE A. CELIS MARTINEZ NOV/05

Suprarrenal I

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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE GUADALAJARA

DEPTO DE FISIOLOGIA ICB

HORMONAS SUPRARRENALES I

DR. RENE A. CELIS MARTINEZ NOV/05

OBJETIVOS

DESCRIBIR EL SITIO DE PRODUCCION

ASPECTOS GRALES DE SU ACCION Y CONTROL DE LA SECRECION ACTH Y

GLUCOCORTICOIDES

GLANDULA SUPRARRENAL

ESTA FORMADA POR 2 PARTES

DISTINTAS: UNA INTERNA

“LA MEDULA SUPRARRENAL”

OTRA EXTERNA MAS

VOLUMINOSA: “LA CORTEZA SUPRARRENAL”

Medula

MEDULA SUPRARRENAL

RELACIONADA FUNCIONALMENTE CON EL SISTEMA

NERVIOSO SIMPATICO, Y

SECRETA PRINCIPALMENTE

“EPINEFRINA” ( PERO

TAMBIEN NOREPINEFRINA)

CORTEZA SUPRARRENAL

SECRETA LOS CORTICOSTEROI- DES, QUE SON:

MINERALOCOR-TICOIDES

GLUCOCORTICOI-DES

HORMONAS SEXUALES

MINERALOCORTICOIDES

SON ESTEROIDES DE C21 CON

IMPORTANTES EFECTOS SOBRE EL

EQUILIBRIO DEL SODIO Y

EL POTASIO

GLUCOCORTICOIDES

SON ESTEROIDES DE C21 QUE

INFLUYEN EN EL METABOLISMO DE

LOS CARBOHIDRATOS LAS GRASAS Y LAS PROTEINAS

HORMONAS SEXUALES

SON ESTEROIDES C19 FORMADOS

SOBRE TODO POR ANDROGENOS DEBILES Y QUE FAVORECEN EL

DESARROLLO DE LOS CARACTERES

SEXUALES SECUNDARIOS

SECRECIONES

LA SECRECION DE LOS MINERALOCORTICOIDES

Y LOS GLUCOCORTICOIDES (SON ESENCIALES PARA LA

VIDA) LA SUPRARRENAL NORMALMENTE SECRETA PEQUEÑAS CANTIDADES

DE HORMONAS SEXUALES, CUYO EFECTO

SOBRE LA FUNCION REPRODUCTORA ES

ESCASO

CARACTERIZTICAS QUIMICAS DE LA SECRECION CORTICOSUPRARRENAL

LA CORTEZA SUPRARRENAL ESTA FORMADA POR TRES CAPAS o CLASES DE CELULAS DISTINTAS * LA ZONA GLOMERULAR

* LA ZONA FASCICULAR

*LA ZONA RETICULAR

ZONA GLOMERULAR

UNA ELEVACION PROLONGADA DE LA

ANGIOTENSINA II EN EL PLASMA

COMO EN LA DEPLECION DE Na+ PRODUCE

HIPERTROFIA E HIPERPLASIA DE LAS CELS DE LA ZONA GLOMERULAR

UNICAMENTE LA ZONA GLOMERULAR

CARECE DE LA ENZIMA 17-HIDROLASA

NO PUEDE SINTETIZAR CORTISOL NI HORMONAS

SEXUALES

LA ZONA FASCICULAR

ó ZONA MEDIA, ES LA MAS ANCHA Y ES LA QUE

SECRETA LOS GLUCOCORTICOIDES: “EL CORTISOL” (EL

MAS IMPORTANTE) Y CORTICOSTERONA,

ADEMAS DE PEQUEÑAS CANTIDADES DE

HORMONAS SEXUALES, EL FACTOR PRINCIPAL QUE REGULA LA SECRECION

DE CORTISOL ES LA H. ADRENOCORTICOTROPA

( ACTH ó COTICOTROPINA)

LA ZONA RETICULAR

O INTERNA: SECRETA LAS HORMONAS

SEXUALES Y ALGUNOS GLUCOCORTICOIDES; AL IGUAL QUE LA ZONA

FASCICULAR, ES ESTIMULADA POR LA

ACTH CUANDO HAY

UN EXCESO PROLONGADO DE ACTH

PRODUCE HIPERTROFIA E HIPERPLASIA DE LAS “2” ZONAS INTERNAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

ANDROGENOS SUPRARRENALES

DESHIDROEPIAN-DROSTENDIONA

Y LA ANDROSTENDION

A SON LOS ANDROGENOS

SUPRARRENALES MAS PREVALENTES

SINTESIS DE HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES

SE SINTETIZAN A PARTIR DEL

COLESTEROL Y LA

MAYOR PARTE DEL COLESTEROL QUE CONTIENEN LAS

CELULAS. CORTICOSUPRARREN

ALES PROCEDE DEL QUE CIRCULA EN LA

SANGRE; ES ESTERIFICADO Y

DEPOSITADO EN FORMA DE GOTITAS LIPOIDEAS

SINTESIS

EL PASO LIMITANTE DE LA SINTESIS DE

LAS H. CORTICOSUPRARRE-

NALES ES LA SEPARACION DE LA CADENA LATERAL DEL COLESTEROL

PARA FORMAR ”PREGNENOLONA”

SINTESIS

ESTE PASO COMPRENDE: LA CESION DEL

COLESTEROL A LA MEMB.

MITOCONDRIAL INTERNA Y LA ESCISION

ENZIMATICA

(MEDIANTE LA DESMOLASA DE

COLESTEROL) DE UNA UNIDAD DE 6 CARBONOS

PROCEDENTE DEL COLESTEROL PARA

FORMAR LA “PREGNENOLONA”.

EN LAS 3 ZONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

ESTE 1° PASO DE BIOSINTESIS ES ESTIMULADO POR LOS FACTORES QUE

CONTROLAN LOS PRINCIPALES PRODUCTOS HORMONALES

( ALDESTERONA Y CORTISOL ) LA CONVERSION DE COLESTEROL EN

PREGNENOLONA Y TODOS LOS PASOS SIGUIENTES DE LAS HORMONAS

CORTICOSUPRARRENALES SE PRODUCEN EN EL RETICULO ENDOPLASMICO O EN

LAS MITOCONDRIAS

HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES

ESTAS CIRCULAN EN LA SANGRE UNIDAS A

PROTEINAS DEL PLASMA

UN 90 a 95 % DE CORTISOL DEL

PLASMA, ESTA UNIDO A PROTEINAS

ESPECIALMENTE A LA TRANSCORTINA O

GLOBULINA TRANSPORTADORA DE

LOS CORTI-COSTEROIDES (CBG),

LA VIDA MEDIA DEL CORTISOL ES DE

UNOS 60 a 90 min.

CORTICOSTERONA

SE UNE A LAS PROTEINAS

PLASMATICAS MENOS QUE EL CORTISOL Y SU VIDA MEDIA ES DE 50

min APROX. TODAVIA SON

MENORES LAS CANTIDADES DE

ALDOSTERONA QUE VAN UNIDAS A LAS

PROTEINAS DEL PLASMA Y SU VIDA

MEDIA ES DE 20 min. APROX.

CORTISOL Y ALDOSTERONA

SE CONVIERTEN EN DISTINTOS COMPUESTOS EN

EL HIGADO Y LUEGO SE CONJUGAN CON EL AC. GLUCORONICO. ESTOS CONJUGADOS INACTIVOS

NO ESTAN UNIDOS A PROTEINAS PLASMATICAS (ESTAN LIBRES EN EL

PLASMA). AL PASAR A LA CIRCULACION SE

EXCRETAN FACILMENTE POR LA ORINA,

(CUANDO HAY HEPATOPATIAS LAS H.

CORTICOSUPRARRENALES ESTAN DISMINUIDAS)

FUNCION DE LOS MINERALOCOR- TICOIDES: LA ALDOSTERONA

LA ALDOSTERONA

ES EL PRINCIPAL MINERALOCORTI-

COIDE SECRETADO POR LA CORTEZA

SUPRARRENAL, Y ESTA DA:

EL 90% DEL PODER

MINERALOCORTI-COIDE DE LAS H.

CORTICOSUPRARRE-NALES

OTROS CON FUNCION: MINERALOCORTICOIDE

SE LE PUEDE ATRIBUIR A: 1) LA DESOXICORTICOSTERONA;

QUE REPRESENTA EL 3 % DE LA ACTIVIDAD MINERALOCORTICOIDE Y SE SECRETA EN

CANTIDADES EQUIVALENTES 2) EL CORTISOL;

UN GLUCOCORTICOIDE CON DEBIL ACCION MINERALOCORTICOIDE QUE SE ENCUENTRA EN

EL PLASMA EN CONCENTRACIONES DE 1000 VECES MAYOR QUE LA ALDOSTERONA

FUNCION

*LOS RIÑONES TIENEN UNA ENZIMA DESHIDROGENASA

DE 11B-HIDROXIESTEROIDE,

EL CORTISOL SE CONVIERTE

EN CORTISONA QUE ES DE POCA AFINIDAD POR LOS

RECEPTORES DE LOS MINERALOCORTICOIDES EN

CONSECUENCIA EL CORTISOL NO EJERCE

NORMALMENTE EFECTOS:

“MINERALOCORTICOIDES IN VIVO”

ALDOSTERONA

AUMENTA LA

REABSORCION

DE SODIO Y

SECRECION DE

POTASIO

Na+Na+ K+

EFECTOS SOBRE RIÑON

LA ALDOSTERONA Y OTROS MINERALO-

CORTICOIDES ACTUAN SOBRE LA

NEFRONA DISTAL EN LA CELs PRINCIPALES DE LOS CONDUCTOS

COLECTORES AUMENTANDO LA REABSORCION DE Na+ Y SECRECION

DE K+

EFECTOS

ESTOS EFECTOS SE PRODUCEN DESPUES DE

UNIRSE LA ALDOSTERONA A LOS RECEPTORES

INTRACELULARES Y DE LA CONSIGUIENTE SINTESIS DE CIERTAS PROTEINAS COMO LA ATPasa de Na y

K, EN LA MEMBRANA BASOLATERAL, Y LAS PROTEINAS DE LOS

CANALES DE Na+ y K+, EN LA MEMBRANA APICAL

EFECTOS

AL AUMENTAR LA ACTIVIDAD DE LA ATPasa de Na y

K, EL SODIO SALE DE

LAS CELS, TUBULARES, PASANDO A LA SANGRE, DONDE SE INTERCAMBIA CON

EL POTASIO Y ESTE PASA POR DIFUSION A

LA ORINA TUBULAR

ACCION DE ALDOSTERONA

A MEDIDA QUE EL Na SE

REABSORBE POR ACCION DE LA

ALDOSTERONA, AUMENTA LA SECRECION

TUBULAR DE H+ (HIDROGENO)

ALDOSTERONA

ALTERA: EL TRANSPORTE DE LOS ELECTROLITOS , ( SE UNE A RECEPTORES DE CELULAS AJENOS AL

RIÑON) AUMENTANDO LA REABSORCION:

DE Na + EN EL COLON ,

FAVORECE LA EXCRECION DE K+ POR HECES,

EN LAS GLANDULAS SUDORIPARAS Y

SALIVALES DISMINUYE EL COCIENTE Na/K (EN

SUS SECRECIONES)

REGULACION DE LA SECRECION DE ALDOSTERONA, ANGIOTENSINA II y K+

LA ANGIOTENSINA II, ESTIMULA LA

SECRECION DE ALDOSTERONA, POR ACCION DIRECTA A LAS

CELS, DE LA ZONA GLOMERULAR PARA

SECRETAR ALDOSTERONA, ESTO ES MEDIADO POR EL AUMENTO DE LOS

NIVELES INTRACELULARES DE Ca Y DE LOS PRODUCTOS

DEL FOSFATIDILINOSITOL

REGULACION

ESTOS SEGUNDOS MENSAJEROS ACTIVAN A LA PROTEINA cinasa C, QUE TAMBIEN A SU VEZ, ESTIMULA LOS PASOS INICIALES (DESMOLASA DEL COLESTEROL) Y TARDIOS (SINTETASA DE ALDOSTERONA) DE LA BIOSINTESIS DE LA ALDOSTERONA