Inmunologia NK

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  1. 1. CLULAS NATURAL KILLER Maria Rosa Buenahora tobar Maestra en Ciencias Odontolgicas Febrero 16-2015
  2. 2. Objetivos Concepto y generalidades de clulas NK Subgrupos Receptores Funciones Nichos Clulas NKT
  3. 3. Son de tipo granulares grandes que en el citoplasma presenta grnulos azurofilos. Pertenecen al sistema inmune innato, y tiene como funcin la vigilancia inmune frente a infecciones intracelulares por virus o frente a procesos tumorales. Tienen la capacidad de diferenciar entre clulas autloga y heterloga siendo en parte las responsables del rechazo en los transplantes constituye alrededor del 10% al 15% del total de linfocitos en sangre perifrica y superan el nmero de clulas B en circulacin con una relacin de 3 a 1. no necesita de una exposicin previa o sensibilizacin a un patgeno CONCEPTO Y GENERALIDADES DE LAS NATURAL KILLER (NK) Imagen tomada de: http://misangre4b.blogspot.com/2013_04_01_archive.html Monserrat J, Garca C, Diaz M, PrietoM. Linfocitos Natural Killer. Medicine. 2013;11(28): 1728-36
  4. 4. Deteccin de clulas NK CD56+ Deteccin de clulas citotxicas, Granzima B+ (GrB), y perforina+ Imgenes tomadas de: http://www.conganat.org/7congreso/trabajo.asp?id_trabajo=515&tipo=1#Figura%202%3C/A%3E Contiene perforinas y granzimas Las NK tiene una potente capacidad citolitica y un sistema eficiente para inducir apoptosis en las clulas diana.
  5. 5. CARCTER NK LINFOCITOS T Accion en el tiempo Inmediata Retardada Tipo de especificidad Inespecfico Especifico Memoria No posee memoria Posee memoria Frente a lo propio Se inhibe Se activa DIFERENCIAS FUNCIONALES ENTRE NK Y LT FENOTIPO PREDOMINANTE EN LAS CELULAS NK CARCTER MOLECULA Presentes en NK CD16, CD56, CD57, CD94 Compartidos con T y B CD2, CD11a, CD26, CD43, CD45 Ausentes TCR, CD3, CD4, CD14, CD19, CD20, Asociados a actuacion CD25 Erazo-Borrs LV, et al. Linfocitos NKT invariantes: ontogenia, fenotipo y funcin. Inmunologa. 2014
  6. 6. DESARROLLO Y DIFERENCIACION DE LAS NATURAL KILLER (NK) Caligiuri A. Human natural killer cell. Blood. 2008:112 (3)
  7. 7. SUBGRUPOS DE CELULAS NATURAL KILLER (NK) Cooper M, Fehniger T, Caligiuri M. The biology of human natural killer-cell subsets. Trends in immunology. 2001; 22 (11) Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunologa. 2003; 22 ( 2): 190-202
  8. 8. Blood; 2010; 16 ( 19): 3689-3691
  9. 9. SUBGRUPOS DE CELULAS NATURAL KILLER (NK) Cooper M, Fehniger T, Caligiuri M. The biology of human natural killer- cell subsets. Trends in immunology. 2001; 22 (11) CD56+brightCD16+dim Secretoras o reguladoras predominan en los rganos linfoides secundarios CD56+dimCD16+bright Citotoxicas predominan en la circulacin
  10. 10. Cuando las clulas NK no reconocen un MHC-ligando y reconoce otros ligandos inespecificos en la superficie de la clula diana, estimula la clula NK para producir citocinas, quimiocinas y para liberar grnulos lticos. Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunologa. 2003; 22 ( 2): 190-202
  11. 11. Receptores de inhibicion: Presenta una cola citoplasmtica larga DL (domain large) con una o ms secuencias ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif). Al activar estos receptores se inhiben las clulas NK. Receptores de activacion: Presentan protenas adaptadoras con secuencias ITAM en sus dominios intracelulares Sus dominios son cortos DS (domain short). Transducen la activacin via molecula adaptadora DAP12 a travs de los dominios ITAM. Suelen presentar 2 dominios de inmunoglobulina extracelular. RECEPTORES Y LIGANDOS Imagen tomada de: http://apuntesmedicos.net/2008/06/21/celulas-natural-killer-concepto-mecanismos-de-activacion- capacidades-funcionales-mecanismos-de-citotoxicidad/
  12. 12. RECEPTORES Y LIGANDOS *killer-immunoglobulin-like receptors (KIR) *C-type lectin heterodimer family (CD94/NKGs) *immu- noglobulin-like transcripts (ILT) *natural killer cytotoxic- ity receptors (NCR) *TLCR La clasificacin de los Receptores de las NK se hace de acuerdo a su esctructura y su funcin. Tiabasco J et al. Human decidual NK cell. Unique Phenotype and functional propierties. Placenta. 2006; 27
  13. 13. RECEPTORESYLIGANDOS Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunologa. 2003; 22 ( 2): 190-202
  14. 14. REGULACION DE RECEPTORES ACTIVADORES E INHIBIDORES Monserrat J, Garca C, Diaz M, PrietoM. Linfocitos Natural Killer. Medicine. 2013;11(28): 1728-36
  15. 15. Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunologa. 2003; 22 ( 2): 190- 202 MECANISMOS DE ACCION HACIA PATOGENOS Reconocimiento de molculas inducidas por el estrs. Disminucion en la expresion de MHC clase I Reconocimiento de protenas del patgeno sobre la superficie de la clula infectada.
  16. 16. MEDIADA POR CELULAS FUNCIONDECITOTOXICIDAD Imagen tomada de: http://www.nature.com/nrc/journal/v6/n6/fig_tab/nrc1886_F3.htmli
  17. 17. MEDIADA POR ANTICUERPOS FUNCIONDECITOTOXICIDAD Imagen tomada de: http://www.nature.com/nrc/journal/v6/n6/fig_tab/nrc1886_F3.htmli
  18. 18. produccin de citoquinas y quimioquinas: Tiene la capacidad de secretar grandes cantidades de citoquinas proinflamatorias como: Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-) Interfern gamma (IFN-) Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) que son de gran importancia en la proliferacin, diferenciacin y activacin de otras clulas y la regulacin de la respuesta inmunitaria. Las citoquinas IL-2, IL-12, IL-15 e IL-18 junto con los interferones liberados por clulas como macrfagos o celular dendriticas activan a las clulas NK. Son muy sensibles a las citoquinas anti inflamatorias IL-10y TGFb, Y adquiere la capacidad de liberar IL-10, las cuales estn encargadas de terminar con la respuesta efectora de las NK e incluso impedir que se inicie. FUNCIONSECRETORA Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunologa. 2003; 22 ( 2): 190-202
  19. 19. Expresan en su membrana molculas tanto de clulas NK como de LT. TCR (Va24B11), CD56, CD3. Reconocen a travs de TCR glicolipidos asociados a CD1d, presentados por las clulas presentadoras de Ag. Se presentan en una frecuencia de 0.02% del total de linfocitos en sangre y 0.01% del total de linfocitos en timo. Existen 3 subgrupos segn la expresion de CD4 y CD8.: iNKT CD4+ iNKT CD8+ C iNKT DN (doblemente negativas) LAS CELULAS NKT
  20. 20. NICHOSDENK Di Santo J, Natural killer cells: diversity in search of a niche. Nature Immunology. 2008; 9(5)
  21. 21. Tiabasco J et al. Human decidual NK cell. Unique Phenotype and functional propierties. Placenta. 2006; 27
  22. 22. CELULASNATURALKILLER CONCEPTO SUBGRUPOS RECEPTORES FUNCIONES NICHOS NKT Son una poblacin linfocitaria de tipo grande granular, con ausencia de expresin de TCR/CD3, que pertenece al sistema inmune innato. Actuan frene a infecciones por virus o procesos tumorales. Constituyen del 5% al 15% de la poblacin total de linfocitos y no requieren sensibilizacion previa. CD56+brightCD16+dim - Inmunoreguladoras CD56+dimCD16+bright - citotoxica Receptores inhibidores Receptores activadores *KIR (Killer cell immunoglobulin-like receptor) *Lectina de tipo C: CD-94NKG2A/B Litica Citotoxica: *perforinas - *granzinas (celular o por Ac) *KIR (Killer cell immunoglobulin-like receptor) *Lectina de tipo C: NKG2D *Receptores con citotoxicidad natural (NCR) *Receptores dominio de inmunoglobulinas *Receptores de tipo toll TLR Inmunoreguladora secretora: *citoquinas - *quimioquinas *Nicho de desarrollo *Nicho de respuesta inmune *Nicho inflamatorio o de estrs *Nicho tumoral *Nicho del embarazo Reconocen a travs de TCR glicolipidos asociados a CD1d.