(1) Herper- דר' ציפי קרא-עוז

Herpesviruses

וירוסים נפוצים מאוד בטבע•

לכל הוירוסים מקבוצת ההרפס יש יכולת•תמשכת בגוף המאכסןלאינפקציה מ

לוירוסי ההרפס חשיבות גוברת בגלל •מספרם

מדוכאי ההולך וגדל של חיסון

מבנה הוירוס וירוסים גדולים

: שכבות קונצנטריות 4הויראלי והחלבונים - DNA- א. ה

הקשורים אליוב. קפסיד בעל סימטריה

איקוזהדראלית ג. טגומנט ד. מעטפת

רפליקציה של וירוסי הרפס

הרפליקציה של הוירוס מוכתבת ע"י שלוש : שלבים3קבוצות גנים ומתרחשת ב-

חלבונים רגולטורים immediate earlyא. DNA אנזימים שדרושים להכפלת ה early ב.

הויראליDNA ג. שלב הכפלת ה

החלבונים המבניים של הוירוס lateד. ה. הרכבת הויריונים בגרעין

ו. הנצה דרך ממברנת הגרעין ומנגנון גולג'י ושחרור מהתא ע"י אקסוציטוזה

המצב הלטנטי

במצב הלטנטי אין יצירה של וירוס •אינפקטיבי

הגנום הויראלי נשמר בשלמותו בתאים •שונים

בצורת אפיזום מחוץ לכרומוזומים התאיים

רק חלק קטן מהגנום הויראלי עובר ביטוי•

בעקבות גירוי חיצוני או בעקבות ירידה •במצב

החיסוני יש ריאקטיבציה של הוירוס

כאשר המצב הלטנטי נמצא בתאים •מתחלקים

יש צורך ברפליקציה של הגנום הויראלי התאיDNA בסינכרוניזציה עם הכפלת ה-

המצב הלטנטי – יתרון אבולוציוני של •הוירוס

הוירוס מתחמק מהמערכת החיסונית •

וירוסים הומניים מקבוצת ההרפס1. Herpes simplex - HSV

HSV type – 1

HSV type - 2

2. Varicella Zoster virus - VZV

3. Epstein-Barr virus – EBV

4. Cytomegalovirus - CMV

5. Human Herpes virus 6 - HHV-6

6. Human Herpes virus 7 - HHV-7

7. Kaposi sarcoma associated virus - KHSV (HHV-8)

Herpes simplex virus (HSV)פתוגנים שכיחים באדם •טווח רחב של מחלות - מהדבקה •

אסימפטומתית ועד מחלה מפושטת קשה

חומרת המחלה מושפעת משלושה גורמים •:חשובים

א. גיל ב. מקום ההדבקה ג. מצב החיסוני, בעיקר של החיסון התאי

CMI

:שני טיפוסים אנטיגנים HSV-1 HSV-2 שני הטיפוסים נבדלים בתכונות ביוכימיות

וביולוגיות ובמבנה האנטיגניניתן להבחין ביניהם בשיטות אימונולוגיות

ומולקולריות

ניתן להידבק בשני הטיפוסים, חיסון נגד אחד הטיפוסים מקנה הגנה חלקית

HSV-1

"הדבקות "מעל החגורה•

עיקר ההדבקות בפה ובפנים•

בחולים עם חסר אימוני - מחלה •מפושטת באיברים שונים

• Herpes encephalitis

HSV-2

הדבקות "מתחת לחגורה"•

בעיקר הדבקה מינית•

רוב ההדבקות של הילוד•

HSV אפידמיולוגיה הדבקות מאוד נפוצות בעולם כולו במשך כל •

השנה

האדם הוא המאגר היחיד של הוירוס בטבע • אבל ניתן להדביק חיות מעבדה

מתרחשות בגיל HSV-1 רב ההדבקות ב • הילדות,

רובן אסימפטומטיות

עם תחילת הפעילות HIV-2 ההדבקות ב •המינית

שכיחות ההדבקה = שכיחות הנוגדנים

אחוז גבוה מהאוכלוסיה סובל •מריאקטיבציות

40% - 30% באיזור הפה והפנים

הרפס גניטלי - תדירות גבוהה של •ריאקטיבציות

הרבה הדבקות חדשות מידי שנה

הוירוס המופרש בזמן הריאקטיבציה הוא •המקור

החשוב ביותר להדבקות באוכלוסיה

HSV ההדבקה

ההדבקה במגע ישיר עם הפרשות שמכילות •וירוס

מגע קרוב עם נגעים באיזור הפה, רוק• הדבקה ע"י מגע מיני עם הפרשות המכילות •

וירוס

הדבקה ראשונית

הדבקה של אדם חסר נוגדנים •

באדם בריא הדבקה מקומית ולא מפושטת •

חודר לתאי אפיתל במוקוזה - מתרבה הוירוס •וגורם

לליזיס של תאים

ולתגובה התאית innate immunity חשיבות ל-•

הוירוס מדביק קצות עצבים סנסורים, נודד לאורך• האקסונים עד גופי התאים בגנגליון, ויוצר

בנוירונים אינפקציה לטנטית

Latency המצב הלטנטי

המצב הלטנטי הוא לכל החיים •הגנום הויראלי נשאר בשלמותו בצורת •

אפיזום מעגלי תאים בגנגליון בגופי

בהדבקות בפנים - בגנגליון הטריגמינלי בהדבקה גניטלית - בגנגליון הסקראלי

הביטוי של הגנום הויראלי מוגבל מאוד • LAT- Latency associated transcripts לא ידוע תפקידם המדויק

אין )כמעט( סינטזה של חלבונים ויראליים בשמירת המצב T CD8 חשיבות רבה לתאי •

הלטנטי

ריאקטיבציהרפליקציה של הוירוס באדם שכבר יש לו נוגדנים •טווח רחב של תדירות HSV הריאקטיבציות של•

שונים, באנשים. פעמים בשנה12 שנים ועד 5-10 פעם ב-

הגירויים להתפרצות - גורמים הורמונליים• חום U.V קרינת

מצבי לחץ הריאקטיבציה יכולה להיות עם תסימנים - נגעים או •

תסימנים הפרשת וירוס ללאהתסמינים הקליניות בדרך כלל יותר קלים •קיימת גם אפשרות של הדבקה בזן שונה – תדירות •

נמוכה

הוירוס ש"מתעורר" בגנגליה נודד לאורך האקסונים עד •לקצות העצבים

בריריות חיצוניות ומדביק תאי אפיתל של וירוס בתוך בזמן הריאקטיבציה רפליקציה מוגבלת•

תאי העצב

תסמינים

Orofacial infectionsבעיקר בילדות הדבקה ראשונית •

טווח רחב מהדבקה אסמפטומתית ועד מחלה מלווה בחום וכאבי גרון,

נגעים שלפוחתיים וכיביים . והתנפחות בלוטות לימפה

בילדים - בעיקר נגעים בפה •בבוגרים - נגעים גם בלוע •הריאקטיבציות •

תמיד באותו מקום - רגישות וכאב מקומי אדמומית, נפיחות

ואח"כ מופיעות שלפוחיות

הרפס על העור

City Questions Circumcision Ritual After Baby Dies

.

26.8.2005

חקירות של שירותי הבריאות מקרים של הרפס 3בני-יורק לאחר

בתינוקות שנימולו, אחד מהם נפטר

Genital infection

HSV-2 בד"כ•

בהדבקה הראשונית - • הרבה הדבקות סימפטומתיות

מחלה מתמשכת, חום, הגדלת בלוטות, • חולשה, ופצעים שלפוחתיים

הפרשה ממושכת של וירוס•

סיבוך בעיקר בנשים - מנינגיטיס•

הדבקה גם מהפרשת וירוס ללא נגעים•

הפרשת וירוס בזמן הלידה – אפשרות להדבקת הילוד•

מניעה - שימוש בקונדום•

הריאקטיבציות – •סימפטומים פחות חמורים תדירות גבוהה משך הפרשת הוירוס יותר קצר לעיתים ללא סימפטומים, גם ללא קיימת אפשרות להדבקת בן או בת הזוג

תסמינים

טיפול בהרפס גניטלי•עם הופעת הסימנים acyclovir טיפול סיסטמי – ב

מקצר את משך התופעות הקליניות ומשך הפרשת הוירוס valacyclovir ,כנראה מוריד את תדירות הריאקטיבציות

נבדקת השפעתו כטיפול מונעמשחות אנטיויראליות – יעילות נמוכה

וסרטן צוואר הרחם, כנראה בתור HSV-2 קיים קשר בין גורם מסייע לוירוס הפפילומה

HIV מעלה את סיכויי ההדבקה ב-HSV-2הדבקה ב-

Herpes encephalitis

HSV-1 בעיקר•

בחולים לא מטופלים אחוז תמותה גבוה או • נזקים

בלתי הפיכים והפרעות נוירולוגיות

בהדבקה ראשונית או בריאקטיבציה•

סימנים קליניים: כאבי ראש, חום, הפרעות • התנהגות, התכווצויות

בעיקר הדבקה של האונה הטמפוראלית•

טיפול באציקלוויר מוקדם ככל האפשר•

הדבקות של העיןגורם בעיקר להדבקה של הקרנית•

לעיתים חודר יותר לעומק ויכול •לגרום לעיוורון

הדבקה ראשונית והתפרצויות חוזרות•

תרופות אנטיויראליות שניתנות באופן •מקומי

מקצרות את משך ההתפרצות ומקלות בסימנים הקליניים, לא משפיע על התפרצויות

חוזרות

הדבקות בחולים עם דיכוי חיסוניההדבקות, גם ריאקטיבציות, יותר חמורות•

המחלה מפושטת גם לאיברים פנימיים, התכייבות •של הנגעים

מושתלי איבריםהנפגעים העיקריים: •

חולים במחלות ממאירות של מערכת

הדם והלימפה חולים המקבלים טיפול

כימותרפיילדים עם חסר חיסוני מולד

AID’S חולי

-HSV הדבקות של הילוד ב

בזמן הלידה HSV הילוד יכול להדבק ב•כאשר לאם יש נגע פעיל של הרפס

גניטלי

מחלת הילוד קשה עם אחוז תמותה •גבוה

מניעה - זיהוי יולדת עם נגע הרפטי •פעיל ובצוע ניתוח קיסרי

HSV אבחנה מעבדתית של

בדיקות סרולוגיות - ערך אבחנתי מוגבל •

בדוד וירוס מרקמה מודבקת • א. זיהוי שינויים ציטופתיים בתאים

ב. זיהוי מדוייק של טיפוס הוירוס בעזרת נוגדנים

זיהוי אנטיגנים ויראליים ישירות בדגימה •הקלינית

EIA, ELISA, Immunofluorescence ע"י

PCR ויראלי ע"י DNA זיהוי•

אבחנה של הרפס אנצפליטיס

CSF בנוזל חוט השידרה HSVשל DNA זיהוי• PCR בשיטתהיום זאת השיטה המקובלת ביותר

-CSF מHSVקשה לבודד וירוס •ניתן לבודד וירוס מביופסיה של המוח

נתונים קליניים•

CT בדיקות •

בסרום HSVבעבר - השוואת כייל הנוגדנים נגד •-CSF וב

Varicella-Zoster virus - VZV

- מחלות2וירוס אחד אחראי ל-• Chicken pox אבעבועות רוח • Herpes Zoster שלבקת חוגרת•

אבעבועות רוח

הדבקה ראשונית בוירוס•בד"כ מחלת ילדות קלה חום ופריחה•

עם שלפוחיותהדבקה דרך מערכת הנשימה,•

וירמיה, איבר המטרה - העורבילודים ובמדוכאי חיסון - מחלה•

קשההסיבוך העיקרי דלקת ריאות•

או מזיהום VZVכתוצאה מרפליקציה של בקטריאלי משני

Chickenpox: correlation of clinical and viral events

• Modal incubation period from infection to rash = 14 days (range 12–21 days)

• Prodrome: fever, malaise, headache abdominal pain may precede rash by 1–2 days especially in adolescents and adults

From Balfour HH Jr, Heussner RC. Herpes Diseases and Your Health. Minneapolis, USA: University of Minnesota Press, 1984.

Herpes- Zoster

ריאקטיבציה של הוירוס•לרוב רק פעם בחיים בד"כ באנשים מבוגרים •השלפוחיות מוגבלות לאזור שמעוצבב ע"י •

גנגליון אחד ההתפרצות מלווה בכאב חזק בשל פגיעה •

בעצבים סנסורים. הכאב יכול להיות ממושךבאנשים מדוכאי חיסון או חולים במחלות •

ממאירות של הדם והלימפה מחלה יותר קשה ולעיתים מפושטת

VZV המצב הלטנטי של HSV יותר יציב מזה של VZV המצב הלטנטי של• של המודבקים15%ריאקטיבציה מתרחשת רק בכ-•

לרוב רק פעם בחיים ובגיל מבוגר ריאקטיבציה - כאשר יש ירידה בחסינות או פגיעה •

בעצב ולא בתגובה לגירוי חיצוני

אין הפרשה אסימפטומתית של וירוס ללא התקף•הוירוס נמצא במצב לטנטי בגנגליון גם בתאים שאינם •

נוירונים Immediate early יש טרנסקריפציה של שני גנים•אין סינתזה של חלבונים ויראליים•

-VZV מניעה של הדבקה ב specific immunoglobulin – VZIG מתן •

לפרטים לא מחוסנים מקבוצות סיכון לאחר

חשיפה לוירוס נשים הרות

ילדים ומבוגרים מדוכאי חיסון

חיסון בתרכיב חי ומוחלש •נכנס השנה לסל התרופות

Herpes Zoster שימוש בחיסון גם למניעת באנשים מבוגרים

אבחנהאבעבועות רוח•

IgMזיהוי בידוד וירוס מנגעים

IgGבלבד – חיסון

הרפס זוסטר•סימפטומים

בידוד וירוסPCR

– מעורבות הוירוס בתסמינים CSF ב-DNAזיהוי • של מע' העצבים