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NEOPLASIAS
CAPÍTULO 11
167
2
CONTENIDO
Concepto de neoplasia.
Diagnóstico diferencial de las neoplasias.
Nomenclatura y clasificación histogenética.
Crecimiento de los tumores.
Proliferación y pérdida celular.
Invasión local.
Diferenciación.
3
CONTENIDO
Estroma tumoral.
Metástasis.
Carcinogénesis.
Bases genéticas del cáncer.
Epidemiología del cáncer.
Factores que influyen en la incidencia del cáncer.
Herencia y cáncer.
4
CONTENIDO
Prevención del cáncer.
Lesiones preneoplásicas adquiridas.
Heterogeneidad de las neoplasias.
El origen uni o multicéntrico de los tumores.
Inmunología del cáncer.
Antígenos tumorales.
Inmunovigilancia.
5
CONTENIDO
Elementos de la respuesta inmune antitumoral.
Datos morfológicos de regresión tumoral.
Inmunoterapia y terapia génica del cáncer.
Diagnóstico anatomopatológico del cáncer.
6
CONTENIDO
Inmunodiagnóstico tumoral: marcadores tumorales.
Citometría
Diagnóstico molecular.
Diagnóstico citológico.
Clínica del cáncer.
7
CONTENIDO
METÁSTASIS
Mecanismos de invasión y
metástasis.
Vías de metastatización.
8
CONTENIDO
CARCINOGÉNESIS
Carcinogénesis química.
Carcinogénesis hormonal.
Carcinogénesis por radiación.
Carcinogénesis vírica.
Inmunidad y carcinogénesis.
9
CONTENIDO
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
Oncogenes víricos.
Protooncogenes y oncogenes celulares.
Mecanismos de activación de protooncogenes.
Tipos de protooncogenes.
Genes supresores tumorales.
Bases genéticas del cáncer familiar.
Telómeros y cáncer.
El cáncer, resultado de la suma de múltiples alteraciones genéticas.
10
Neoformación o nuevo crecimiento.
Proliferación excesiva, autónoma e irreversible
de células morfológicas y funcionalmente
diferentes de sus precursoras.
Características según Wlillis:
Tener crecimiento excesivo.
Formar una masa anormal.
Persistir después de desaparecer la causa que
lo desencadenó.
CONCEPTO DE NEOPLASIA
11
Tejido de granulación: Por el carácter de
dependencia de la causa en la inflamación.
Hiperplasia: Aparecen en relación directa con
una causa.
Displasia: Anomalía en el crecimiento de un
tejido u órgano.
Malformaciones: Ectopias, coristomas,
harmatomas, teratomas y embriomas.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LAS NEOPLASIAS
12
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LAS NEOPLASIAS
Desde la formación del tejido de granulación hasta la aparición de
malformaciones congénitas por exceso
13
Oma.- Tumores epiteliales benignos.
Carcinoma.- Tumores epiteliales malignos.
Sarcomas.- Tumores malignos no epiteliales.
Nevos.- Tumores malignos de melanocitos.
Según el autor que lo descubrío.- Como el
tumor de Willis o nefroblastoma.
Blastomas.- Tumores embrionarios.
NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGENÉTICA
14
NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGENÉTICA
Pólipo adenomatoso del recto
15
NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGENÉTICA
Hemangioma capilar formado por vasos revestidos por una sola capa de
células endoteliales
16
NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGENÉTICA
Adenocarcinoma de pulmón
17
NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGENÉTICA
Liposarcoma retroperitoneal
18
Existen 2 formas:
Crecimiento expansivo caracteristicos de
los tumores benignos.
Crecimiento infiltrativo típico de los
tumores malignos.
CRECIMIENTO DE LOS TUMORES
19
Depende de:
Duracion del ciclo celular.
Fracción de crecimiento o potencial clonogenico.
Se mide por los siguientes métodos:
Número de mitosis.
Indice de mitosis con marcadores.
Organizadores nucleolares.
Métodos inmunohistoquímicos.
Citofluorometria.
PROLIFERACIÓN Y PÉRDIDA CELULAR
20
PROLIFERACIÓN Y PÉRDIDA CELULAR
Crecimiento teórico y real de las neoplasias
21
PROLIFERACIÓN Y PÉRDIDA CELULAR
Tipos celulares de acuerdo con su posición en el ciclo celular y cantidad de
cada uno de ellos conforme aumena el tamaño del tumor
22
La pérdida celular es un factor decisivo en la
determinación de la tasa de crecimiento de una
neoplasia.
Los tumores pierden células por tres
mecanismos:
Metástasis.
Necrosis.
Apoptosis.
PROLIFERACIÓN Y PÉRDIDA CELULAR
23
PROLIFERACIÓN Y PÉRDIDA CELULAR
Mecanismos de pérdida celular de los tumores
24
PROLIFERACIÓN Y PÉRDIDA CELULAR
Las células normales del mismo origen se reconocen por medio de
moléculas de adhesión y características del glicoclix de membrana
25
PROLIFERACIÓN Y PÉRDIDA CELULAR
Formación de AMPc en las células normales
26
A diferencia de las células normales, las
células neoplásicas no tienen inhibición de
contacto por incapacidad para reconocer
células semejantes y por la pérdida del
contacto y comunicación intercelulares.
INVASIÓN LOCAL
27
Es el grado de semejanza morfológica y
funcional de un tumor con el tejido normal
del que procede.
DIFERENCIACIÓN
28
DIFERENCIACIÓN
29
Grados de diferenciación:
Grados de Broders.- Se a utilizado en
carcinomas escamosos.
Un segundo método de gradación histológica.-
Utilizado especialmente en adenocarcinomas.
Un tercer método de gradación.- Divide a los
tumores en 3 a 4 tipos según el grado de
anaplasia nuclear.
Formas mixtas.- Como en el carcinoma de mama
(3 grados) o el carcinoma de próstata (5 grados).
DIFERENCIACIÓN
30
Grado de diferenciación de un carcinoma escamoso, según la cantidad de
queratina que producen sus células
DIFERENCIACIÓN
31
Grado de diferenciación de un carcinoma escamoso, según la cantidad de
queratina que producen sus células
DIFERENCIACIÓN
32
Grado de diferenciación de un carcinoma escamoso, según la cantidad de
queratina que producen sus células
DIFERENCIACIÓN
33
Grado de diferenciación de un carcinoma escamoso, según la cantidad de
queratina que producen sus células
DIFERENCIACIÓN
34
Conjunto de células neoplásicas, tejido
conectivo, vascular e infiltrado
inflamatorio.
ESTROMA TUMORAL
35
Abundante estroma conectivo en una carcinoma escirro de mama
ESTROMA TUMORAL
36
Características del estroma tumoral:
El estroma tumoral es órgano y tumor específica.
Sólo los carcinomas y algunos linfomas son
capaces de formar estroma.
El estroma forma parte del fenotipo del tumor .
Las alteraciones del DNA se producen antes que
la transformación neoplásica definitiva.
La matriz extracelular participa en el desarrollo
de la neoplasia.
En los tumores con estroma hay aumento de
DECORINA.
ESTROMA TUMORAL
37
Capacidad de los tumores de producir
implantes discontinuos de la masa tumoral
primaria.
Cuanto mayor es el tumor mayor es la
posibilidad de producir metástasis.
METÁSTASIS
38
MECANISMOS DE INVASIÓN Y
METÁSTASIS
Constituyen un proceso activo en el que actúan
múltiples mecanismos, lo que determina y
condiciona el comportamiento de cada
neoplasia.
METÁSTASIS
39
MECANISMOS DE INVASIÓN Y
METÁSTASIS
El proceso de metástasis se establece en tres
etapas:
Destrucción de la matriz extracelular e invasión.
Penetración y diseminación del tumor.
Colonización en un tejido alejado.
METÁSTASIS
40
MECANISMOS DE INVASIÓN Y
METÁSTASIS
Destrucción de la matriz extracelular e
invasión:
Las células tumorales mantienen entre si una
adherencia menor que las normales
Liberan enzimas degradantes:
Cisteinoproteinas:
Catepcina B.
Elastasa.
Heparinaza.
METÁSTASIS
41
MECANISMOS DE INVASIÓN Y
METÁSTASIS
Destrucción de la matriz extracelular e
invasión:
Serinproteinasas:
Activador del plasminógeno.
Invadolisina.
Colagenazas:
Matrilisina.
Estromelisina.
Colagenaza IV.
METÁSTASIS
42
MECANISMOS DE INVASIÓN Y
METÁSTASIS
Destrucción de la matriz extracelular e
invasión:
Cada una de estas encimas tienen una
importancia básica y especifica para cada tipo de
tejido.
METÁSTASIS
43
MECANISMOS DE INVASIÓN Y METÁSTASIS
Penetración y diseminación:
Las integrinas en la membrana sirven como receptores
de diferentes elementos de la matriz. De modo que las
células se adhieren a la fibronectina y a la laminina de
la membrana basal del bazo, a la que disuelven con
enzimas especificas entrando a la circulación
sanguínea.
La capacidad de metástasis de un tumor depende de la
cantidad de integrinas presentes en las células
neoplásicas.
METÁSTASIS
44
Esquema de la diseminación de células neoplásicas por venas
METÁSTASIS
45
La infiltración de las células neoplásicas precisa de receptores de laminina y
fibronectina que adhiere las células a la MB y a la matriz extracelular
METÁSTASIS
46
MECANISMOS DE INVASIÓN Y
METÁSTASIS
Colonización de un tejido alejado:
Para que esto ocurra se requiere que las células
tumorales se adhieran a la pared del vaso y la
atraviesen.
Esto puede ocurrir como células independientes
o, de forma mas eficaz en grupos.
METÁSTASIS
47
MECANISMOS DE INVASIÓN Y
METÁSTASIS
Colonización de un tejido alejado:
Una vez han atravesado la membrana basal, se
multiplican.
El desarrollo del neotumor exige aporte nutricio,
por tal razón segregan factores angiogénicos
que estimulan la formación de capilares,
asegurando de este modo su nutrición, y
asegurando así el crecimiento de la nueva
colonia neoplásica.
METÁSTASIS
48
Experimento de Fidler: La inoculación repetida de células neoplásicas
permite obtener células con mayor especificidad metastásica
METÁSTASIS
49
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Las vías que pueden seguir las células tumorales
para originar metástasis son:
Vía linfática.
Vía sanguínea.
Vía serosa.
Espacios cerebroespinales.
Vía intracanalicular.
METÁSTASIS
50
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Metástasis por vía linfática:
Las células tumorales penetran los vasos
linfáticos, al ser abiertos, o atravesando su pared.
Una vez dentro ,crecen formando nódulos símiles
a collar de perlas, fáciles de ver generalmente.
Cuando la red de linfáticos aparece ocupada por
un tumor hablamos de linfangitis o linfangiosis
carcinomatosa.
METÁSTASIS
51
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Metástasis por vía linfática:
Lo mas frecuente es que las células tumorales
emigren hasta los ganglios linfáticos regionales,
donde originan las primeras metástasis,
generalmente en el seno subcapsular que es
donde drenan.
METÁSTASIS
52
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Metástasis por vía linfática:
A partir de la metástasis ganglionar, algunas
células pueden alcanzar la sangre sea por
progresión, por las cadenas linfáticas hasta llegar
al conducto toráxico, o por invasión directa de las
vénulas en el interior del ganglio.
METÁSTASIS
53
Linfangitis carcinomatosa de un adenocarcinoma de pulmón
METÁSTASIS
54
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Metástasis por vía sanguínea:
La mas común es la invasión de capilares y
venulas intramurales, le siguen los sarcomas que
metastatizan a pulmones y algunos carcinomas
como el de hígado, riñón y el folicular de tiroides.
METÁSTASIS
55
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Metástasis por vía sanguínea:
Una vez en la sangre las células tumorales
terminan deteniéndose en el lecho capilar
próximo de modo que alcanzan venas sistémicas
se siembran en pulmón los del territorio porta se
siembran en el hígado, los tumores pulmonares
que alcanzan las venas pulmonares dan
metástasis en cualquier órgano, sobre todo en
cerebro, riñón, suprarrenales y hueso.
METÁSTASIS
56
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Metástasis por vía sanguínea:
Por vía sanguínea también puede darse
metástasis retrogradas. Por este mecanismo
se producen en ocasiones metástasis de
carcinoma de próstata en vértebras lumbares,
o de pulmón en vértebras toráxicas.
METÁSTASIS
57
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Metástasis por vía sanguínea:
Las metástasis por vía sanguínea aparecen
como nódulos redondeados, bien
delimitados, por lo regular múltiples cuando
se presentan en la superficie de un órgano.
Se han descrito 5 vías de metastatización por
vía sanguínea, que son patrones de acuerdo
con la circulación sanguínea aunque muchas
veces las células neoplásicas se saltan filtros.
METÁSTASIS
58
Metástasis cerebral de un melanoma acral de un dedo del pie
METÁSTASIS
59
Vías de metástasis sanguínea según Walther
METÁSTASIS
60
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Metástasis por vía serosa:
Los tumores de los órganos torácicos o abdominales alcanzan con frecuencia las superficies serosas y se extienden por ellas, originando el cuadro de la carcinomatosis peritoneal o pleural.
A partir de las células que crecen en este medio liquido se desarrollan múltiples implantes en la propia serosa, que se presentan como pequeños nódulos.
La extracción de liquido por punción permite el diagnostico citológico del tumor.
METÁSTASIS
61
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Cavidades cerebroespinales:
Los tumores cerebrales malignos, primarios o
secundarios pueden llegar a la superficie
meníngea o ependimaria y por estas cavidades,
siguiendo la circulación del liquido
cefalorraquídeo, sembrarse a distancia.
METÁSTASIS
62
VÍAS DE METASTATIZACIÓN
Vías intracanalicular:
Son ejemplos de esta vía el carcinoma de ovario que
aparece en la trompa o en el endometrio o un
carcinoma de pelvis renal que metastatiza a uréter o
vejiga urinaria.
Una forma especial de diseminación canalicular la
constituye la enfermedad de paget del pezón y de la
areola mamaria. Aquí tiene lugar la sustitución del
epitelio de los conductos galactoforos por epitelio
carcinomatoso, el cual llega hasta la epidermis.
METÁSTASIS
63
Estudia las causas y el poseso de transformación de
la célula normal en célula neoplásica.
La carcinogenesis multifactorial puede ser:
Sincarcinogenesis carcinogenesis producida por
dos o mas carcinogenosque se potencian entre si.
Cocarcinogénesis carcinogenesis combinada entre
un carcinogeno que actúa a dosis subcarcinogenica y
un agente que por si solo es incapaz de producir una
transformación neoplásica.
Pluricarcinogenesis carcinogenesis debida a
múltiples carcinógenos que actúan.
CARCINOGÉNESIS
64
Tipos de carcinogénesis química multifactorial
CARCINOGÉNESIS
65
CARCINOGÉNESIS QUÍMICA
En 1775 Pott Pervical descubrió la
carcinogénesis química al atribuir la elevada
incidencia de cáncer en escroto de los
deshollinadores de Londres a la exposición a
productos de combustión del carbón.
La carcinogenesis química se rige por una serie
de principios básicos y características:
La carcinogenesis química es dosis-dependiente.
CARCINOGÉNESIS
66
CARCINOGÉNESIS QUÍMICA
Repetidas pequeñas dosis de carcinógeno tienen efectos acumulativos.
Muchos carcinógenos químicos son también citotóxicos cuando se administran a grandes dosis.
Los carcinógenos requieren prolongados periodos de tiempo antes de que se desarrolle un tumor.
La carcinogénesis química suele ser un proceso multicausal en el que participan dos tipos de carcinógenos.
CARCINOGÉNESIS
67
Integración y replicación de los virus RNA para formar cadenas de DNA
CARCINOGÉNESIS
68
Sarcoma experimental en una rata después de la inyeción de DENA
CARCINOGÉNESIS
69
CARCINOGÉNESIS QUÍMICA
Carcinógenos:
Son sustancias químicas capaces de inducir
neoplasias en animales de experimento, son muy
numerosas; sin embargo, el papel de muchos
carcinógenos químicos en patología humana no
es bien conocido.
CARCINOGÉNESIS
70
CARCINOGÉNESIS HORMONAL
Las hormonas juegan un papel importante en el
desarrollo del cáncer.
Un ejemplo especialmente claro es el de la
relación entre estrógenos y las hiperplasias y el
cáncer de endometrio que es un tumor
característico de mujeres posmenopáusicas.
CARCINOGÉNESIS
71
Adenocarcinoma bien diferenciado de endometrio
CARCINOGÉNESIS
72
CARCINOGÉNESIS POR RADIACIÓN
Tanto las radiaciones ionizantes como los rayos
ultravioleta son potentes carcinógenos.
Radiaciones ionizantes:
Cualquier tipo de radiación ionizante( rayos X,
rayos gamma, partículas alfa y beta, protones y
neutrones) es carcinogénica, esta potencialidad
carcinogénica varia según los tipos de radiación y
la susceptibilidad de los tejidos.
CARCINOGÉNESIS
73
CARCINOGÉNESIS POR RADIACIÓN
Radiaciones ultravioleta (RUV):
El efecto carcinogénico de este agente es
conocido desde hace más de un siglo, las
exposiciones continuas a esta radiación, inactiva
enzimas, inhibe las mitosis induce mutación,
necrosa células y altera el DNA del epitelio de la
piel condicionando el desarrollo de melanomas,
carcinomas escamosos y basocelulares.
CARCINOGÉNESIS
74
Queratosis solar con displasia grave del epitelio de la dermis. Nótese la
marcada elastosis de la dermis
CARCINOGÉNESIS
75
CARCINOGENESIS VÍRICA
Los virus son los únicos agentes infecciosos
con capacidad oncogénica.
Cuando un virus penetra en una célula, se
pueden dar las siguientes posibilidades:
Que se produzca una infección latente abortiva.
Que el virus se replique indefinidamente hasta
producir histolisis.
Que el virus se integre en el genoma de la célula,
pudiendo causar transformación neoplásica.
CARCINOGÉNESIS
76
CARCINOGENESIS VÍRICA
Virus DNA:
Los virus DNA participan en la transformación
neoplásica de dos formas:
El DNA viral se integra en el genoma del huésped e
induce la producción de proteínas anómalas que son las
responsables últimas de la transformación tumoral.
Otras veces, el virus persiste en el interior de la célula
huésped de forma no integrada o episódica; en este caso
las proteínas producidas por el virus interaccionan con
proteínas celulares muy importantes y alteran su
función.
CARCINOGÉNESIS
77
CARCINOGENESIS VÍRICA
Virus DNA:
Los papilomavirus (HPV) producen tumores
epiteliales benignos en la piel (verrugas) y en las
mucosas oral y genital (papilomas y condilomas
acuminados).
El virus de la hepatitis B es exclusivo de la
especie humana y es responsable de una forma
de hepatitis. El periodo de latencia entre la
infección inicial y la aparición del tumor puede
ser de hasta 40 años.
CARCINOGÉNESIS
78
CARCINOGENESIS VÍRICA
Virus DNA:
Los herpevirus, especialmente el virus de Epstein-Barr
y el herpes simple tipo 2, se asocian con tumores en
animales y en el hombre.
El virus de Epstein-Barr (VEB), se asocia a un amplio
espectro de lesiones benignas y malignas, como son la
mononucleosis infecciosa, la leucoplasia vellosa oral,
el linfoma de Burkitt, el carcinoma de nasofaringe, el
linfoma de Hodgkin y el subgrupo de linfomas de
células grandes que ocurre en pacientes
inmunosuprimidos.
CARCINOGÉNESIS
79
CARCINOGENESIS VÍRICA
Virus DNA:
El herpes simple tipo 2 se ha relacionado con el
desarrollo de carcinomas de cervix, ya que las
mujeres con este tumor pueden tener títulos de
anticuerpos contra el virus.
CARCINOGÉNESIS
80
Hepatocarcinoma en un paciente con cirrosis por Virus B
CARCINOGÉNESIS
81
CARCINOGENESIS VÍRICA
Virus RNA:
A los virus que contienen transcriptaza inversa se
le denomina retrovirus, y a la copia de DNA se le
llama provirus.
Todos los virus RNA oncogénicos son retrovirus.
Hay tres clases de retrovirus RNA:
Virus que poseen un gen transformante –oncogén
vírico- capaz de inducir y mantener la
transformación celular, por tanto, con capacidad
oncogénica directa.
CARCINOGÉNESIS
82
CARCINOGENESIS VÍRICA
Virus RNA:
Virus que carecen de oncogén, pero que también
pueden inducir la transformación neoplásica de las
células, aunque tras prolongados periodos de
tiempo.
HTLV virus con características diferentes el resto
de los virus RNA.
CARCINOGÉNESIS
83
Integración de un virus RNA por la acción de la transcriptasa inversa
CARCINOGÉNESIS
84
Inducción neoplásica y transformación celular por virus transformantes de
acción rápida (Virus del Sarcoma de Rous, SRV)
CARCINOGÉNESIS
85
Esquema de la estructura del virus del Sarcoma de Rouss
CARCINOGÉNESIS
86
INMUNIDAD Y CARCINOGENESIS
En los últimos años, la aplicación de terapias
inmunosupresoras ha permitido demostrar que,
efectivamente, la inmunosupresión se relaciona
estrechamente con la producción de tumores,
algunos de los cuales probablemente están
inducidos por virus (papilomavirus, VEB).
CARCINOGÉNESIS
87
En la mayoría de los casos, las alteraciones
genéticas que ocasionan el cáncer son
producidas por los agentes ambientales
externos (químicos, hormonales, radiaciones o
víricos). En otros casos, estas alteraciones
genéticas son hereditarias.
Hoy en día sabemos que estas alteraciones
cromosómicas, son modificaciones de genes
que usualmente controlan la proliferación y
diferenciación celular, la muerte celular
programada (apoptosis) y la organogénesis.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
88
La mayoría de los cánceres humanos son los
originados a partir de células epiteliales o de
células hematopoyéticas.
Los genes que intervienen en la transformación
neoplásica son de dos tipos
Oncogenes, genes “dominantes”, en los que la
alteración de uno de los dos alelos de la célula es
suficiente para participar en la transformación
neoplásica. Esta alteración tiene como
consecuencia la ganancia de una nueva función.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
89
Genes supresores tumorales (antioncogenes),
que son genes “recesivos”, cuya función normal
es la de controlar y suprimir la proliferación
celular. La alteración de ambos alelos conlleva a
la pérdida de esta función reguladora.
Se ha propuesto un tercer tipo de gen implicado
en el desarrollo del cáncer, los genes mutadores,
que son genes que son normalmente
responsables del proceso de la replicación del
DNA.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
90
ONCOGENES VÍRICOS
La identificación de algunos de estos genes,
como el SRC, que usualmente se encuentran en
los virus transformantes de acción rápida y no
en los lentos.
Se constató que a simple administración de
estos genes en animales de experimentación y
cultivos celulares era suficiente para inducir la
transformación neoplásica.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
91
PROTOONCOGENES Y ONCOGENES CELULARES
Estos genes (protooncogenes) realizan importantes funciones en el crecimiento y diferenciación normal de las células.
Sin embargo, en determinadas circunstancias estos genes sufren modificaciones y se transforman en genes, a los que llamamos oncogenes, que adquieren una nueva capacidad biológica, la de participar en el proceso de transformación neoplásica.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
92
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN DE
PROTOONCOGENES
Los oncogenes se activan cuando el gen normal
(protooncogen) sufre ciertas alteraciones.
Los principales mecanismos de esta activación
son:
Mutación puntual. Mutación insercional.
Delección. Traslocación.
Amplificación. Sobre expresión.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
93
TIPOS DE PROTOONCOGENES
Los protooncogenes pueden clasificarse en
varios grupos, atendiendo a su función y
localización celular de las proteínas que
codifican.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
94
Esquema de los protooncogenes implicados en los sistemas de transmisión
de señales
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
95
TIPOS DE PROTOONCOGENES
Factores de crecimiento:
Algunos protooncogenes codifican proteínas que
estimulan la proliferación celular. La activación de
estos genes tiene como consecuencia la
estimulación autocrina de la célula por
producción de su propio factor de crecimiento.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
96
TIPOS DE PROTOONCOGENES
Receptores de factores de crecimiento:
Estos protooncogenes codifican proteínas que
tienen una porción extracelular (que interacciona
con el factor de crecimiento) y una zona
intracelular (que tiene una función reguladora).
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
97
TIPOS DE PROTOONCOGENES
Genes transductores:
Se trata de un grupo heterogéneo de genes que
codifican proteínas que intervienen en la
transmisión del estímulo en el interior del
citoplasma.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
98
TIPOS DE PROTOONCOGENES
Factores de trascripción (oncogenes nucleares):
Estos protooncogenes codifican proteínas
localizadas en el núcleo, con capacidad de
relacionarse con secuencias específicas del DNA.
Intervienen en la trascripción, regulando la
expresión de otros genes.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
99
Activación de la P21 en la membrana, que termina en el citoplasma con
estimulación de la actividad quinasa
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
100
TIPOS DE PROTOONCOGENES
Protooncogenes relacionados con la regulación del ciclo celular:
La coordinación de las distintas etapas del ciclo celular se realiza gracias a un complejo proceso en el que interviene un grupo de proteínas llamadas ciclinas, de las cuales se conocen distintos tipos (ciclina A, B, D). Si las ciclinas se producen en exceso o en un momento equivocado, se estimula la proliferación celular. Este es el caso de la ciclina D1, cuya activación en forma de amplificación contribuye al desarrollo de cánceres de esófago, mama, linfomas B o tumores de paratiroides.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
101
Las ciclinas y sus respectivas quinasas (CDK) hacen que el ciclo celular avance
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
102
TIPOS DE PROTOONCOGENES
Protooncogenes que regulan positiva o
negativamente la apoptosis:
La apoptosis está regulada por la interacción de
diversos protooncogenes (cmyc, bcl-2, bax) y
genes supresores tumorales.
La modificación de estos genes puede alterar la
relación entre inducción y represión de la
apoptosis y, en consecuencia, intervenir en el
proceso de transformación neoplásica.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
103
GENES SUPRESORES TUMORALES
Llamados antioncogenes, actúan inhibiendo la proliferación celular. Las alteraciones de estos genes liberan a las células de este control negativo.
Para participar en el proceso de transformación neoplásica, en los genes supresores tumorales es necesario que exista una alteración en ambos alelos, estos genes supresores tumorales constituyen la base genética de la mayoría de cánceres familiares.
Recientemente se ha descrito una nueva familia de proteínas (inhibidores Cdk) que actúan como reguladores negativos del ciclo celular.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
104
GENES SUPRESORES TUMORALES
Gen supresor Rb:
El gen Rb1 codifica una proteína (pRb) que se
fosforiliza durante el ciclo celular; en su forma
desfosforilada bloque la transición de G1 a S,
mientras que fosforilada pRb es inactiva.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
105
Efecto del gen supresor RB. En la imagen se muestra como es necesario la
mutación de ambos alelos para que se produzca el retinoblastoma y, con
menos frecuencia, otros tumores
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
106
GENES SUPRESORES TUMORALES
Gen supresor p53:
Está localizado en el brazo corto del cromosoma 17 y
codifica una proteína de 393 aminoácidos, de un peso
molecular de 53 Kd.
Esta proteína ejerce un control negativo de la
proliferación celular. Cuando una célula sufre un daño
en el DNA, los niveles de la proteína aumentan, se
detiene el ciclo celular a nivel de interfase entre G1 y S,
se conduce a la célula a la reparación del DNA, o si el
daño es muy importante, a la muerte celular
programada o apoptosis.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
107
Activación de la p53 en el núcleo/citoplasma celular, que determina la
reparación del DNA; apoptosis o proliferación celular
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
108
GENES SUPRESORES TUMORALES
Genes CKI:
Las proteínas inhibidoras Cdk son complejos estables que inactivan catalíticamente unidades operativas. Esta familia de genes la forman las siguientes proteínas:
p21.- Inactiva la ciclina E-cdk2, cilina A-cdk2 y las ciclinas D.
p16.- Esta proteína forma complejos binarios con Cdk4 y Cdk6, inhibiendo su actividad.
p27.- Regula la fase G1 al inhibir cilinas-Cdks.
p18.- Interacciona con Cdk4 y Cdk6 e inhibe la actividad quinasa.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
109
Activación de la p21 en la membrana, que termina en el citoplasma con
estimulación de la actividad quinasa
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
110
GENES SUPRESORES TUMORALES
Microsatélites:
Son secuencias repetitivas del DNA
irregularmente distribuidos por todo el genoma.
Tienen una gran estabilidad, con un muy bajo
índice de mutaciones. La inestabilidad de los
microsatélites (IMs) se ha asociado con
mutaciones en genes reparadores (hMSH2,
hMLH1, hPMS1 y hPMS2).
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
111
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
FAMILIAR
La mayoría de estos síndromes se heredan de
forma autonómica dominante con penetración
variable y se caracterizan por la aparición de los
tumores en edades precoces y en múltiples
miembros de una familia.
En muchos casos los tumores son multifocales.
En la mayoría de estos síndromes el gen
responsable es un gen supresor tumoral.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
112
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER FAMILIAR
Uno de los ejemplos más característicos es el del retinoblastoma, cuyo gen responsable, Rb1, es un gen supresor tumoral, que requiere que ambos alelos sea anómalos para que el tumor se desarrolle.
Un caso similar al del retinoblastoma es el síndrome de Li-Fraumeni, que es debido a una mutación hereditaria en el gen supresor tumoral p53.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
113
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
FAMILIAR
Otro ejemplo importante es el del cáncer de
colon familiar, que tiene dos formas de
presentación:
En el contexto de la poliposis familiar
adenomatosa.
El cáncer de colon familiar no asociado a
poliposis (síndrome de Lynch tipo 2).
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
114
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
FAMILIAR
En el primer caso, los pacientes heredan un gen
anormal (APC).
En el segundo caso, los pacientes heredan una
alteración en genes responsables de la
reparación del DNA (hMSH2, hMLH1) (genes
mutadores).
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
115
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
FAMILIAR
Recientemente se han identificado dos genes
responsables de cáncer de mama familiar.
Uno de ellos (BRCA 1) está localizado en el
cromosoma 17.
El segundo (BRCA 2) está en el cromosoma 13.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
116
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER FAMILIAR
El síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo II (MEN II), se trata de un síndrome familiar en que los pacientes presentan carcinomas medulares de tiroides, feocromocitomas adrenaIes y en algunos casos hiperplasia de paratiroides o neuromas.
Recientemente se ha identificado el gen responsable de la enfermedad que a diferencia de los casos anteriores, es un oncogén.
Esta alteración se encuentra en el gen ret, que se encuentra en el cromosoma 10.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
117
TELÓMEROS Y CÁNCER
Existen cuatro circunstancias que alteran la supervivencia de las células:
Estimulación de la división celular por la activación de oncogenes.
Estimulación de la división celular por la pérdida de genes supresores.
Estimulación de la apoptosis por efecto de oncogenes y genes supresores, especialmente por p53.
Acortamiento progresivo de los extremos de los cromosomas o telómeros, que acompaña a la división celular y que puede contribuir al envejecimiento.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
118
TELÓMEROS Y CÁNCER
La enzima telomerasa previene del acortamiento de
los cromosomas.
Se considera que una célula lábil (epidermis, médula
ósea) pierde alrededor de 15.409 nucleótidos/año. De
ahí que se considere que los telómeros son un reloj
biológico que regula la duración de la vida de las
células.
Las células neoplásicas tienen actividad telomerasa,
por lo que las sucesivas divisiones no alteran la
capacidad ilimitada de mitosis de las células.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
119
Esquema del efecto de la pérdida de telómeros; la pérdida de telómeros
posiblemente tenga efectos sobre el envejecimiento
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
120
EL CÁNCER, RESULTADO DE LA SUMA DE
MÚLTIPLES ALTERACIONES GENÉTICAS
La formación de una neoplasia normalmente
requiere de 6 a 7 alteraciones genéticas, que
usualmente se producen en un periodo de 20 a
40 años; esta es la causa por la cual la
probabilidad de sufrir cáncer aumenta con la
edad de la persona.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
121
EL CÁNCER, RESULTADO DE LA SUMA DE
MÚLTIPLES ALTERACIONES GENÉTICAS
Precisamente, una excepción a este hecho es el
de los tumores pediátricos, en los que las
neoplasias pueden desarrollarse como
consecuencia de alteraciones genéticas
aisladas.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
122
EL CÁNCER, RESULTADO DE LA SUMA DE
MÚLTIPLES ALTERACIONES GENÉTICAS
Algunas de estas alteraciones genéticas ocurren
en fases iniciales del proceso de transformación
neoplásica y pueden ser identificadas en
lesiones preneoplásicas, en tanto que otras
ocurren en fases más tardías y se relacionan con
una mayor capacidad de progresión tumoral o de
metástasis.
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
123
Esquema de las distintas fases morfológicas y moleculares en el desarrollo
del cáncer de colon
BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER
124
La epidemiología del cáncer es una disciplina
analítica que estudia los patrones de distribución
del cáncer y sus causas para tratar de prevenirlo.
Si se tiene en cuenta que no hay cáncer sin
causa y que le 80-90% de las neoplasias en el
hombre se deben a factores extrínsecos, se
comprenderá que la historia clínica de los
pacientes con cáncer encierra gran parte de los
secretos de la etiología del cáncer.
EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER
125
El cáncer se produce por la existencia de
factores carcinogenéticos como sustancias
químicas, radiactividad o virus.
Además existen otros factores, que aún en
presencia de los carcinógenos modulan la
incidencia.
Algunos factores epidemiológicamente
relacionados con la incidencia del cáncer se lo
irá estudiando a continuación.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
126
Edad y sexo:
Existen tumores que tienen una alta incidencia en la
infancia (leucemias, nefroblastomas, sarcoma de
Swing…), mientras que otros (próstata, laringe…), solo
se observan en edades avanzadas.
En general, las posibilidades de desarrollar un cáncer
aumentan con la edad.
Existen algunos cánceres que tienen una incidencia
bimodal, con picos de mayor incidencia en la infancia y
en la vejez, como la leucemia linfocítica aguda, el
cáncer de testículo y el osteosarcoma.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
127
Edad y sexo:
El sexo es un determinante importante de la
susceptibilidad de un carcinógeno. Los animales
machos son más susceptibles a las aminas aromáticas
que las hembras; en contraste, las hembras son más
susceptibles a la acción carcinogenética de la
dietilnitrosamina.
El cáncer en general es más frecuente y produce
mayor mortalidad en el hombre que en la mujer,
únicamente entre los individuos de 30 a 60 años de
edad la incidencia de cáncer es mayor en la mujer,
debido a que es la edad de aparición de los
carcinomas de cérvix y mama.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
128
Tabaco y cáncer:
Fumar cigarrillos se ha convertido en la causa
prevenible que produce mayor morbilidad y mortalidad.
Al tabaco se atribuyen el 30% de las muertes por
enfermedad coronaria y el 30% de los cánceres.
Se considera que el tabaco es responsable del 77% de
los tumores de pulmón en el hombre y del 43% en la
mujer.
Otros tumores relacionados con el tabaco son el
cáncer de laringe, oral, esófago, vejiga, páncreas,
estómago, riñón y cérvix.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
129
Tabaco y cáncer:
Un asunto que está preocupando en estos
momentos es el riesgo de cáncer entre los
fumadores pasivos, que son no fumadores
expuestos crónicamente a los productos de
combustión del tabaco por convivir en locales
cerrados con fumadores.
El nivel del carboxihemogoblina y nicotina en la
laringe de los fumadores pasivos equivale al que
se encuentre en fumadores de 4-6 cigarrillos/día.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
130
Alcohol:
El alcohol es un potente carcinógeno, si bien no se ha
aclarado el mecanismo de carcinogenesis.
Hay datos epidemiológicos que demuestran que el
alcohol está implicado junto a otros carcinógenos en la
génesis de carcinomas de orofaringe, esófago, cabeza
y cuello.
Además, el alcohol, causante de hepatitis y cirrosis,
está claramente implicado en el desarrollo de
hematomas malignos.
Alcohol y tabaco actúan singérgicamente en la
inducción de cáncer de pulmón y de cabeza y cuello.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
131
Ocupación:
En los países industrializados se calcula que
existen más de dos mil industrias diferentes,
especialmente las industrias del acero, uranio,
cobre, asbesto, insecticidas, colorantes y
petroquímicas que utilizan carcinógenos
químicos conocidos (vide supra).
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
132
Distribución geográfica:
La incidencia del cáncer es diferente en cada país
o región de origen.
El carcinoma de estómago es muy frecuente en
Japón y Chile; el cáncer de cérvix, en Chile y
Colombia, y los tumores de piel, en Australia y
Nueva Zelanda.
Este último se debe a la mayor exposición al sol
de individuos generalmente emigrados del norte
de Europa con escasa pigmentación de la piel.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
133
Variaciones temporales:
Existen variaciones temporales en la mortalidad por cáncer debido a su diagnóstico más precoz y a un tratamiento adecuado y a los cambios de las costumbres.
Raza:
Se han establecido múltiples diferencias en la incidencia del cáncer entre las distintas razas.
Pueden servir como ejemplos la mayor frecuencia de cáncer de servís entre las mujeres de raza negra, de cáncer de útero entre las mujeres blanca, de cáncer de colon entre los anglosajones y de cáncer de vesícula entre los hispanoamericanos.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
134
Factores yatrogénicos:
Un apartado importante dentro de los carcinógenos
químicos corresponde a los medicamentos.
La mayoría de los fármacos utilizados como agentes
quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer y la
radioterapia son, a su vez, potentes carcinógenos.
Este riesgo se potencia por la producción de una
inmunosupresión y la mayor incidencia de infecciones
víricas, que probablemente juegan un papel indirecto
en la aparición de la segunda neoplasia, especialmente
con leucemias y linfomas.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
135
Factores yatrogénicos:
La utilización masiva de anticonceptivos orales ha
aumentado la incidencia de carcinoma “in situ” e
invasivo en cérvix, posiblemente por la mayor
promiscuidad que entrañan.
El 30% de los pacientes tratados con clornafacina,
utilizada en el tratamiento de la policitemia vera,
desarrollan cáncer de vejiga.
La detección de la actividad carcinogenética de un
fármaco es problemática, por precisar varios años para
ejercer su acción.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DE CÁNCER
136
Muchos tumores se desarrollan como
consecuencia de la actuación de factores
personales y heredados modulados por factores
carcinógenos en tres tipos de situaciones
diferentes
Síndromes neoplásicos congénitos.
Cáncer familiar.
Síndromes que producen cáncer por mecanismos
indirectos.
HERENCIA Y CÁNCER
137
Síndromes neoplásico congénitos:
Son mutaciones de genes supresores de tumores
que se trasmiten por herencia autosomica
dominante.
La adenomatosis múltiple endocrina (AME).-
Entidad caracterizada por múltiples tumores de
las glándulas endocrinas. Hay una pérdida de una
copia del gen 11q13 del cromosoma11 heredado.
El retinoblastoma familiar.- Es un tumor asociado
a un gen supresor (rb). Posteriormente los
pacientes desarrollan osteosarcoma.
HERENCIA Y CÁNCER
138
Síndromes neoplásico congénitos:
La neurofibromatosis tipo 1.- Se caracteriza por
neurofibroma, ganglioma del nervio óptico,
meningiomas, manchas café con leche. Se trata
de un gensupresor que se localiza enel
cromosoma 17q11 que codifica una proteína
llamada neurofibromina.
La poliposis adenomatosa familiar.- Se asocian a
numerosos pólipos adenomatosos del colon que
pueden avanzar a carcinoma, cromosoma 5q21
posiblemente sea el desencadenante e la lesión.
HERENCIA Y CÁNCER
139
Cáncer familiar:
Se trataposiblemente de una herencia
multifactorial sin describir alteraciones genéticas
asociadas y ala que no se le debe restar los
factores ambientales.
Los canceres de mama, colon y ovario son los
ejemplos de mayor caso.
HERENCIA Y CÁNCER
140
Síndromes que producen cáncer por
mecanismos indirectos:
Generalmente son heredados por un gen
autonómicoresecivo o ligado al sexo, que
producen cáncer por mecanismos
indirectos,generalmente asociada a un defecto
en la reparación nuclear.
Mucho de los tumores son linfomas y cáncer de
piel.
HERENCIA Y CÁNCER
141
La prevención se basa en que la mayoría de los
tumores se producen por causas conocidas
Así tenemos
Incidencia entre razas y comunidad.
Cambios de muchos tipos de cáncer en grupos
inmigrantes.
Cambios en lascostumbres y el tiempo producen
morbilidad y mortalidad notables.
Identificación de numerosas neoplasias
inmediatas.
PREVENCIÓN DEL CÁNCER
142
Se puede establecer una progresión de cada una
de las lesiones que aparecen en los tejidos como
consecuencia del crecimiento tisular alterado.
Existen tumores benignos con potencial maligno
evidente, como ocurre con el pólipo velloso del
colon.
LESIONES PRENEOPLÁSICAS ADQUIRIDAS
143
La fracción de crecimiento del tumor varía con el
tiempo, adquiriendo y perdiendo características
que condicionan un comportamiento y una
población celular, que cambiante, heterogéneas
e individualizada, esta abarca cinco niveles.
Heterogeneidad biológica como el cariotipo, tasa
de crecimiento, contenido de ADN, etc.
Heterogeneidad funcional, funciones que no
existían en las células normales.
HETEROGENEIDAD DE LAS NEOPLASIAS
144
Heterogeneidad celular, características
morfológicas celulares diferentes al resto de las
células de un mismo tumor.
Heterogeneidad en las respuestas del
tratamiento, las repuestas es diferente para cada
tipo tumoral, con características biológicas y
presencia del glucoproteina P en la membrana
celular.
HETEROGENEIDAD DE LAS NEOPLASIAS
145
La mayorías de la neoplasias tiene origen en
células primigénias de un solo clon, es decir son
monoclonales.
El leiomioma de útero o el teratoma del ovario se
a comprobado que las células contienen la
misma izo enzima de glucos 6 fosfato
deshidrogenasa.
ORIGEN UNI O MULTICÉNTRICO DE LOS TUMORES
146
Según la hipótesis de Erlich y de Burnet y
Thomas, en el organismo humano se producen
frecuentemente células tumorales por mutación
(30 mutaciones por días) que al sistema inmune
se encarga de destruir impidiendo las
neoplasias.
INMUNOLOGÍA DEL CÁNCER
147
Pueden agruparse en dos categorías:
Antígenos tumorales específicos (ATE).
Antígenos tumorales asociados (ATA).
El ATE son distintos a los antígenos de trasplantes y se
encuentran unidos a moléculas de clases 1 CMH. Estos
ponen en marcha las reacciones inmunológicas, de tipo 4
con estimulaciones de linfocitos T. los ATE inducidos por
virus están formados por un anfígeno estructural del virus
y un producto del genoma viral.
Los ATA, son antígenos que se pueden encontrar en
células no neoplásicas con pobre repuestas inmune.
ANTÍGENOS TUMORALES
148
Experimento de Foley. Los ratones que previamente han desarrollado un
tumor no hacen nuevos tumores al inyectarles células neoplásicas
ANTÍGENOS TUMORALES
149
El sistema inmune es capaz de destruir hasta un
umbral a pasar este tumores se desarrollan
libremente sin ser afectados.
Estos datos lo afirman:
El aumento de cáncer en los pacientes con
inmunodeficiencia congénita.
La mayor frecuencia de neoplásia en enfermos de
inmunosdeprimidos.
Como receptores de trasplantes o con enfermos con
sida.
Los cánceres se producen probablemente por
destrucción del umbral de capacidad y por el
mecanismo de evasión y sistema inmune.
INMUNOVIGILANCIA
150
Puede ser de naturaleza celular y o humoral,
siendo la mas importantes células NK, los
linfocitos T macrófagos y los linfocitos B.
ELEMENTOS DE LA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL
151
La regresión de una neoplacia deja como
secuela una zona cicatrizal con infiltración de
linfocitos.
El melanoma es un tumor que presenta con
frecuencia signos de regresión como son:
Melanoma metastático, del que no se sabe su
origen.
Cicatriz en un melanoma primario.
DATOS MORFOLÓGICOS DE REGRESIÓN TUMORAL
152
Melanoma divididos en varias lesiones separadas.
Focos pigmentados con un halo despigmentados
o zona despigmentada. Rodeada de melanoma.
Cicatriz cutánea pigmentada.
Un melanoma modular sin componente juntural.
Regresión completa de un melanoma.
DATOS MORFOLÓGICOS DE REGRESIÓN TUMORAL
153
Infiltrado de linfocitos en un carcinoma poco diferenciado de Cavum
DATOS MORFOLÓGICOS DE REGRESIÓN TUMORAL
154
Estos incluyen nuevos métodos terapéuticos
que se unen a los clásicos de quimioterapia y
radioterapia.
Células LAK, se trata de administrar al paciente
cedulas K activadas con linficinas.
Células TIL (linfocitos infiltrantes del tumor),
linfocitos presente en el tumor resecado se
cultivan de 11-2 y después se inyectan en la
circulación del paciente puede potenciarse con la
transfeccion del gen del TNF o de cualquier otro
linficina con potencial antitumoral.
INMUNOTERAPIA Y TERAPIA GÉNICA DEL CÁNCER
155
Linfocinas, entre las linfocinas están de 11-2
interferón y TNF.
Factores de crecimientos, entre los Fc. utilizados
están el GM- CSF y el G-CSF.
Anticuerpos, es muy limitadas e ineficaz, loa
anticuerpos antitumorales pueden ser un vehículo
eficaz para citotoxinas.
INMUNOTERAPIA Y TERAPIA GÉNICA DEL CÁNCER
156
El diagnostico se basa en técnicas histológicas
básicas.
Actualmente se hace necesario la aplicación de
técnicas inmunohistoquimicas para la
demostración de diversas proteínas que
permitan asegurar la histogenesis y la presencia
de marcadores de pronóstico del tumor.
DIAGNÓSTICO ANATOMOPATOLÓGICO DEL CÁNCER
157
La existencia de anticuerpos monoclonales y la
posibilidad de marcar estos con diferentes
sustancias (complejo peroxidasas antiperoxidasa,
isótopos reactivos) han facilitado el diagnostico
anatomopatológico de los tumores y el mejor
conocimiento en su histogenesis.
Entre los marcadores mas utilizados destacan los
filamentos intermedios que permiten
La fijación de la metástasis de origen desconocido.
Diagnostico diferencial histopatológico (Timona -
linfoma, Carcinoma - melanoma, Carcinoma - linfoma).
El diagnostico de tumores poco diferenciado.
INMUNODIAGNÓSTICO TUMORAL
158
La detección de micrometastasis e invasión vascular y linfática.
Ampliar los métodos de investigación de las neoplasias.
Otros componentes del citoesqeleto son las estructuras de anclaje a la membrana, que incluyen desmosomas cuyos anticuerpos se han utilizado igualmente como marcadores de las células epiteliales.
Otros marcadores utilizados para determinar la histogenesis de los tumores son las enolasas especificas neural (NSE) enzima glucolítica de las neuronas de las células neuroendocrinas.
INMUNODIAGNÓSTICO TUMORAL
159
Células de un melanoma marcadas con HMB45. Este anticuerpo es muy
característico de células melánicas malignas
INMUNODIAGNÓSTICO TUMORAL
160
Se obtiene información de la naturaleza y
características biológicas de las células tumorales
que permitan disponer de información relevante
acerca del pronóstico de la enfermedad.
Los parámetros observados mediante técnica son:
Contenido de ADN (plodia tumoral).
Cinética tumoral (proliferación celular a través de la
fase S o marcadores específicos).
Receptores de membrana y receptores hormonales.
Oncoproteina y producto de oncogenes.
Prueba de sensibilidad al tratamiento quimioterapico o
radioterápico.
CITOMETRIA
161
Aneuploidía de un carcinoma anaplásico de células grandes de pulmón
CITOMETRIA
162
Hay cientos de marcadores empleadosen
investigación portener un claro significado
diagnostico o una fuerte carga pronostica o
para el monitoreo del tratamiento.
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
163
Se basa en el diagnostico de tumores en
secreción,descamaciones, esputo, orina,
aspirados de quistes o mínimas muestras
obtenidas por punción.
La especificidad es muy elevada sin embargo la
sensibilidad es muy variada.
La tinción básica es la técnica de Papanicolaou.
Existen otras técnicas como la histológica de
PAS, de inmunohistoquimica.
DIAGNÓSTICO CITOLÓGICO
164
El diagnostico citológico del cáncer se basa en
la valoración de:
Tipo celular.
Características del núcleo: aumento,
hipercromacia, límites, contenido, nucleolos, etc.
Características del citoplasma.
Falta de cohesión celular, modelamiento,
ordenación (papilas).
Otras: Cuerpos de psamoma.
DIAGNÓSTICO CITOLÓGICO
165
Citología maligna de una adenocarcinoma de endocérvix
DIAGNÓSTICO CITOLÓGICO
166
Los signos y síntomas que aparecen en los
pacientes neoplásicos se deben
fundamentalmente al efecto de masa a su
extensión regional.
Pero pueden producirse alteraciones
metabólicas y funcionales de todos los sistemas
orgánicos sin presencia física del tumor.
CLÍNICA DEL CÁNCER
167
A estas alteraciones se les dan el nombre de
síndrome paraneoplasico o efectos remotos de
las enfermedades malignas entre ellos tenemos:
la anorexia, la caquexia, la fiebre.
Se estima que el 75% de los pacientes
desarrollan un síndrome paraneoplasico que
dependen de la secreción de hormonas por parte
del tumor.
CLÍNICA DEL CÁNCER
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