A HEREDITER ANGIOÖDÉMA - ORFI Farkas Immunt… · Farkas H. Expert Opin Pharmacother 2013...

FARKAS HENRIETTE

Semmelweis Egyetem, III. Számú Belgyógyászati Klinika,

Országos Angioödéma Központ

farkas.henriette@med.semmelweis-univ.hu

A HEREDITER ANGIOÖDÉMA

HEREDITER ANGIOÖDÉMA

ritka betegség autoszomális domináns öröklődésű klinikai megjelenése hasonló az allergiás angioödémához,

csalánkiütés nem kíséri visszatérő angioödémás epizódok jellemzik életveszélyes állapot, nem jósolható meg előre az ödémás

roham kialakulása, súlyossága, lokalizációja a vaszkuláris permeabilitás fokozódást bradykinin okozza kezelése speciális a beteg életminőségét jelentősen befolyásolja

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – RITKA KÓRKÉP

1:10 000 1:50 000

1:56 000

ORSZÁGOS ANGIOÖDÉMA REFERENCIA KÖZPONT

HEREDITER ANGIOÖDÉMA REGISZTER

1:10 000 1:50 000

176 beteg 1:18 000

186 beteg

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – AUTOSZOMÁLIS DOMINÁNS ÖRÖKLŐDÉS

50% 50%

HEREDITARY ANGIOÖDÉMA

ANGIOÖDÉMA - BŐR

SZUBKUTÁN HAE ROHAM – GENITALIA

HERE ULTRAHANG

FOLYADÉK

ANGIOÖDÉMA – FELSŐ LÉGÚT

álhangszalag

epiglottis

trachea

valódi hangszalag

subglottis

Bas M. Laryngorhinootologie 2007

ANGIOÖDÉMA – FELSŐ LÉGÚT

Bork K. Transfus Apher Sci 2003 Farkas H. Allergy Asthma Clin Immunol 2010

idő

súly

oss

ág

FULLADÁS

median: 8.3 óra 20 perc < néhány óra

Farkas H. Allergy Asthma Clin Immunol 2010

SMALL AIRWAY DIAMETER

FELSŐ LÉGÚTI HAE ROHAM

ANGIOÖDÉMA – HAS

Farkas H, Csuka D. Lancet 2013

ANGIOÖDÉMA – HAS

Zingale LC et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008

ANGIOÖDÉMA – HAS

Gábos G et al. Lancet. 2017

ASCITES

ÖDÉMÁS BÉL

ANGIOÖDÉMA – HAS

Bork K et al. Am J Gastroenterol. 2006

18,9 h

3,3 h

2,4 h 23,5 h 45,0 h

Farkas H, Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 Locascio EJ, West J Emerg Med 2010

A

Nyíl: ödémás bélkacs A: ascites

Michael R. Savino, Clinical Imaging 2016

SZUBMUKOZUS HASI HAE ROHAM

ANGIOÖDÉMA

ANGIOÖDÉMÁK TÍPUSAI

IH-AAE

C1-INH-AAE II

C1-INH-AAE I

C1-INH-HAE I

In-AAE FXII-HAE

U-HAE

C1-INH-HAE II

ACEI-AAE

ANGPT1-HAE

PLG-HAE

11

10

Farkas H et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2016.

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – C1-INHIBITOR GÉN

VAZODILATÁCIÓ, PERMEABILITÁS ↑

NAGY MOLEKULATÖMEGŰ

KININOGÉN

BRADYKININ

KALLIKREIN

ÖDÉMA

AKTIVÁLT XII FAKTOR

B2

Farkas H. EAACI 2011

PREKALLIKREIN XII FAKTOR

C1-INHIBITOR

PLAZMINOGÉN

C1-INHIBITOR C1-INHIBITOR

C1-INHIBITOR

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – XII FAKTOR GÉN

VAZODILATÁCIÓ, PERMEABILITÁS ↑

NAGY MOLEKULATÖMEGŰ

KININOGÉN

BRADYKININ

KALLIKREIN

ÖDÉMA

AKTIVÁLT XII FAKTOR

B2

Farkas H. EAACI 2011

PREKALLIKREIN XII FAKTOR

PLAZMINOGÉN

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PLAZMINOGÉN GÉN

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PLAZMINOGÉN GÉN

VAZODILATÁCIÓ, PERMEABILITÁS ↑

NAGY MOLEKULATÖMEGŰ

KININOGÉN

BRADYKININ

KALLIKREIN

ÖDÉMA

AKTIVÁLT XII FAKTOR

B2

Farkas H. EAACI 2011

PREKALLIKREIN XII FAKTOR

PLAZMINOGÉN

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – ANGIOPOETIN-1 GÉN

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – TÜNETEK ÉS DIAGNÓZIS

N = 159/176 tünetes beteg

BET

EGSZ

ÁM

80%

43%

18 KOR

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – DIAGNÓZIS

C1-INH-HAE I

FXII- HAE C1-INH- HAE II

ANG1-HAE PLG-HAE U-HAE

GÉN

NEM

ELŐFORDULÁS

C3

C4

C1q

C1-INH

C1-INH AKTIVITÁS

SERPING 1 SERPING 1 XII FAKTOR PLASMINOGÉN ANGIOPOETIN-1 ?

F=N F<N F=N ? ? ?

80% 20% ? ? ? ?

N N N N N N

N N N N

N N N N N N

N

N N

N N N

N N

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – DIAGNÓZIS

FEHÉRVÉRSEJTSZÁM NEUTROFIL GRANULOCITA D-DIMER

Veszeli N, Csuka D, Zotter Z, Imreh É, Józsi M, Benedek S, Varga L, Farkas H. Orphanet J Rare Dis. 2015

Csuka D, Veszeli N, Imreh É, Zotter Z, Skopál J, Prohászka Z, Varga L, Farkas H. Orphanet J Rare Dis. 2015

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – TÜNETEK ÉS GENETIKA

8,8 év

Gianni P, Loules G, Zamanakou M, Kompoti M, Csuka D, Psarros F, Magerl M, Moldovan D, Maurer M, Speletas MG, Farkas H, Germenis AE. Genetic Determinants of C1 Inhibitor Deficiency Angioedema Age of Onset. Int Arch Allergy Immunol. 2017;174(3-4):200-204

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – DIAGNÓZIS

CSALÁDI ANAMNÉZIS

KOMPLEMENT VIZSGÁLAT

MOLEKULÁRIS GENETIKAI VIZSGÁLAT

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – DIAGNÓZIS

Prenatalis diagnózis DNS vizsgálat(amniocentesis)

Újszülött/gyermek szűrővizsgálat a

Preimplantációs diagnózis DNS vizsgálat

Köldökzsinór/perifériás vér

Ismétlés egy éves kor után

Ha a mutáció ismert, illetve a genetikai vizsgálatt elérhető

DNS vizsgálat Komplement vizsgálat

Farkas H et al, Allergy 2015

POZITÍ V CSALÁDI ANAMNÉZIS

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – KEZELÉS ÉS GONDOZÁS

NYOMONKÖVETÉS

FARMAKOTERÁPIA

OKTATÁS, TANÁCSADÁS

PRIMER PROFILAXIS

HEREDITER ANGIOÖDÉMA - FELVILÁGOSÍTÁS

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – OKTATÁS - ÖNADAGOLÁS

6 tanfolyam 35 beteg (9 - 69 év) 99.4% sikeres beadás

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – OKTATÁS - ÖNADAGOLÁS

KONTROLL VIZIT, EXTRA VIZIT, HANO KLUB

HEREDITER ANGIOÖDÉMA - FARMAKOTERÁPIA

ANGIOÖDÉMÁS ROHAM KEZELÉSE

• Az angioödémás roham gyors, hatékony és biztonságos megszűntetése függetlenül annak lokalizációjától, súlyosságától

MEGELŐZŐ KEZELÉS

• Az angioödémás roham gyakoriságának és súlyosságának csökkentése

Cicardi et al., Allergy 2014

BRADYKININ FELSZABADULÁS

BRADYKININ RECEPTOR

PLAZMÁBÓL KIVONT C1-INHIBITOR REKOMBINÁNS C1-INHIBITOR

KALLIKREIN INHIBITOR (ECALLANTIDE)

BRADYKININ B2-RECEPTOR ANTAGONISTA

(ICATIBANT)

Farkas H. Expert Opin Pharmacother 2013

HEREDITER ANGIOÖDÉMA - ANGIOÖDÉMÁS ROHAM KEZELÉSE

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – ERYTHEMA MARGINATUM KEZELÉSE

Kőhalmi KV, Veszeli N, Cervenak L, Varga L, Farkas H. A novel prophylaxis with C1-inhibitor concentrate in hereditary angioedema during erythema marginatum. Immunol Lett. 2017 Sep;189:90-93.

C1-inhibitor adása erythema marginatum alatt kivédi az ödémás roham kialakulását.

HATÓANYAG

GYÓGYSZER

GYÁRTÓ

KORCSOPORT

DÓZIS

ADAGOLÁS

plazmából kivont

C1-INHIBITOR

Berinert® CSL Behring

Bármely életkorban

20 IU/kg

iv

önadagolás

Cinryze® Shire

≥2 év

1000 NE

iv.

önadagolás

rekombináns

C1-INHIBITOR

Ruconest®,

(Rhucin®) Pharming

12 éves kortól

>84 kg:

50 U/kg

<84 kg:

4200 U

iv.

ecallantide Kalbitor®

Shire

12 éves kortól

30 mg

sc.

icatibant Firazyr® Shire 18 éves kortól 30 mg sc.

önadagolás

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – AKUT KEZELÉS

Farkas H. Paediatr Drugs. 2017 ;Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017

HATÓANYAG

GYÓGYSZER

GYÁRTÓ

KORCSOPORT

DÓZIS

ADAGOLÁS

plazmából kivont

C1-INHIBITOR

Berinert® CSL Behring

Bármely életkorban

20 IU/kg

iv

önadagolás

Cinryze® Shire

≥2 év

1000 NE

iv.

önadagolás

rekombináns

C1-INHIBITOR

Ruconest®,

(Rhucin®) Pharming

12 éves kortól

>84 kg:

50 U/kg

<84 kg:

4200 U

iv.

ecallantide Kalbitor®

Shire

12 éves kortól

30 mg

sc.

icatibant Firazyr® Shire 18 éves kortól 30 mg sc.

önadagolás

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – AKUT KEZELÉS

Farkas H. Paediatr Drugs. 2017 ;Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – AKUT KEZELÉS

HATÓANYAG

GYÓGYSZER

GYÁRTÓ

KORCSOPORT

DÓZIS

ADAGOLÁS

plazmából kivont

C1-INHIBITOR

Berinert® CSL Behring

Bármely életkorban

20 IU/kg

iv

önadagolás

Cinryze® Shire

≥2 év

1000 NE

iv.

önadagolás

rekombináns

C1-INHIBITOR

Ruconest®,

(Rhucin®) Pharming

12 éves kortól

>84 kg:

50 U/kg

<84 kg:

4200 U

iv.

ecallantide Kalbitor®

Shire

12 éves kortól

30 mg

sc.

icatibant Firazyr® Shire 18 éves kortól 30 mg sc.

önadagolás

Farkas H. Paediatr Drugs. 2017 ;Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PROFILAXIS

HATÓANYAG

GYÓGYSZER

GYÁRTÓ

KORCSOPORT

DÓZIS

ADAGOLÁS

plazmából kivont

C1-INHIBITOR

Berinert® CSL Behring

Nem törzskönyvezett profilaxisra

Cinryze®

Shire

≥6 év

2x 1000 NE

iv.

danazol Danatrol® Sanofi-

Aventis

Tanner V előtt nem

javasolt

max. 200

mg/day

per os

tranexamsav Exacyl Sanofi-

Aventis Bármely életkorban

20 to 50

mg/kg/nap

per os

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PROFILAXIS

HATÓANYAG

GYÓGYSZER

GYÁRTÓ

KORCSOPORT

DÓZIS

ADAGOLÁS

plazmából kivont

C1-INHIBITOR

Berinert® CSL Behring

Nem törzskönyvezett profilaxisra

Cinryze®

Shire

≥6 év

2x 1000 NE

iv.

danazol Danatrol® Sanofi-

Aventis

Tanner V előtt nem

javasolt

max. 200

mg/day

per os

tranexamsav Exacyl Sanofi-

Aventis Bármely életkorban

20 to 50

mg/kg/nap

per os

Farkas H. Paediatr Drugs. 2017 ;Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PROFILAXIS

Farkas H. Paediatr Drugs. 2017; Farkas H, Martinez Saguer I et al. Allergy 2017

HUMÁN PLAZMÁBÓL ELŐÁLLÍTOTT C1-INH CONCENTRÁTUM – HAEGARDA, BERINERT SC SZUBKUTÁN ADAGOLÁS, HETENTE KÉT INJEKCIÓ

HEREDITER ANGIOÖDÉMA – PROFILAXIS

MONOKLONÁLIS KALLIKREIN ELLENI ANTITEST - TAKHZYRO SZUBKUTÁN ADAGOLÁS, KÉTHETENTE EGY INJEKCIÓ

HEREDITER ANGIOÖDÉMA - NYOMONKÖVETÉS

• VÉRKÉP

• KÉMIA

• VIZELET

• HASI ULTRAHANG

• BMI

• VIRUS SZEROLÓGIA

• BETEGNAPLÓ

ÉVENTE EGY ALKALOMMAL

HEREDITER ANGIOÖDÉMA - AJÁNLÁS

WAO Journal and Allergy 2018