Antipsihotice atipice

8/19/2019 Antipsihotice atipice

1/56

Antipsihotice atipice

Antagoni ti serotonin-ș

dopaminergici


2/56


Mecanism de ac iuneț


3/56


Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., Nutt D.,aylor ! "rancis, #ondon and Ne$ %or&, 2''(

Mecanism de actiune receptorial


4/56



Mecanism de actiune receptorial


5/56


Caracteristici


6/56


Caracteristici definitorii pentru statutul de “atipic”

). *nhi+itori ai receptorilor -2A i Dș 2 postsinaptici/

2. *nciden 0 sc0zut0 12'3 a efectelor secundare de tip e4trapiramidal/ț5. Efect terapeutic asupra simptomatolo6iei ne6ati7e, co6niti7e iș

afecti7e din schizofrenie/8. 9re tere minimal0 a prolactinei serice.ș



7/56


Caracteristici de grup

). Ac iune farmacolo6ic0 pe receptorii Dț 2, -)A , -2A , -29,

:), :2, ;) i ș )/

2. Si6uran 0 i tolera+ilitate superioare antipsihoticelor tipice/ț ș

5.


8/56


Profil receptorial

Adaptare dup0 Stahl=s Essential Psychopharmacolo6y, 5rd Edition, 9am+rid6e>ni7ersity Press, Ne$ %or&, 2''?


9/56




10/56


Teoria “Fast-Off”


11/56


Receptordopaminer6ic D2 @n

mem+rana celular0

#e6areputernic0 de

receptor

#e6are sla+0de receptor

SLOW-OFF FAST-OFF

Antipsihoticede genera ia ț

Antipsihoticede genera ia ț

!fectantipsihotic cu

risc de simptomee"trapiramidale

!fectantipsihotic f#r#risc de simptomee"trapiramidale

Teoria “Fast-Off”


12/56


$ite%a de disociere de pe receptorul &'

apur S., Seeman P., eoria disocia iei, 2'')ț

off B constanta de disociere


13/56


Constanta de disociere ( i

)nM*

i 1n;3 B )C a/ a B constanta de afinitate, dar

a B )C 2, unde

) B 7iteza de le6are a unei molecule de receptor

2 B 7iteza de desprindere a unei molecule de pe receptor, deci

( i + ( ',( + ,( a

"armacolo6ie, *. "ul6a, Editura ;edical0, ucure ti, 2''(ș


14/56


Constanta de disociere )( i* de pe receptori

apur S., Seeman P., eoria disocia iei, 2'')ț

oate 7alorile sunt raportate ca i ș i 1n;3 molecular pharmacolo6y studies Deleon,

clinical therapeutics, 7ol. 2(/, 2''8


15/56


Constanta de disociere de pe receptorii &'

&o%e mari pentruo. inerea efectuluițterapeutic/

• 0uetiapin#• Clo%apin#

&o%e medii pentruo. inerea efectuluițterapeutic/

• Olan%apin#• Sertindol

&o%e mici pentruo. inerea efectuluițterapeutic/

• Aripipra%ol• 1aloperidol• 2isperidon#

( i mic#/ legare

puternic# dereceptori

( i mare/

legare sla.#de receptori

2eceptor &'

Antipsihotic

Adaptat dup0 "armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;"șimi oaraș


16/56


Constanta de disociere

). F 7aloare mare impune administrarea unor doze mari demedicament, dar cu efecte secundare reduse 1e4.G Huetiapina3

2. F 7aloare mic0 implic0 efect terapeutic +un la doze mici, dar cu

risc mai mare de efecte secundare 1e4.G Risperidona3


17/56


2aportul lui Melt%er

2eceptor &'

2eceptor 3-1T'A

Antipsihotic

3-1T'A

&'

3-1T'A

&'

&'

3-1T'A

Clo%apin#Olan%apin#

0uetiapin#2isperidon#4iprasidon#

Aripipra%ol Amisulprid1aloperidol

Adaptat dup0 "armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;"șimi oaraș


18/56


Tipurile i su.tipurile de receptori dopaminergiciș

;.D.


19/56


Teoria de%echili.rului

dopaminergic cortico-su.cortical


20/56


S9*KF"REN*E

Deficit de dopamin0 @n corte4ul prefrontal

ipostimularereceptori D)

Simptome ne6ati7e ișdeficit co6niti7

E4ces su+cortical dedopamin0

iperstimularereceptori D2

Simptome poziti7e


21/56


La ni5el cortical )prefrontal*

• Deficit dopaminer6ic/

• ipostimularea receptorilor D)/

• Apar simptomele ne6ati7e i deficitul co6niti7.ș

La ni5el su.cortical

• E4ces de dopamin0/

• iperstimularea receptorilor D2 din 6an6lionii stria i i dinț ș

sistemul lim+ic/• Apar simptomele poziti7e.

;.D.


22/56


Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, 2nd Edition, Shiloh R., Stryjer R., Weizman A., NuttD., aylor ! "rancis, #ondon and Ne$ %or&, 2''(

Mecanism de actiune cortico-su.cortical


23/56


!fecte terapeutice


24/56


Ac iuni pe receptorii 3-1Tț 'A

). locada receptorilor -2A din caile me%ocorticale iș

facilitarea eli+er0rii dopaminei la ni7elul corte4uluiprefrontal reduce intensitatea simptomatolo6iei ne6ati7e/

2. Anta6onizarea receptorilor -2A din c#ile nigrostriate

1su+corticale3 scade riscul apari iei efectelor secundarețe4trapiramidale i a dis&ineziei tardi7eș /

5. Anta6onismul receptorilor -2A din c0ile tu.ero-

infundi.ulare reduce riscul hiperprolactinemiei/8. locada receptorilor -2A induce propriet0 iț sedati7e.

;.D.


25/56


6locarea receptorilor 3-1T& i 3-1Tș 'C

). Propriet0 iț antidepresi7e.

Agonismul receptorilor 3-1TA

presinaptici

). Propriet0 iț antidepresi7e/2. Propriet0 iț an4iolitice.

;.D.


26/56


!fecte secundare


27/56




28/56




29/56


Ac iuni pe receptorii &ț '

). locada receptorilor D2 din circuitul nigrostriat

determin0 apari ia efectelor secundareț e4trapiramidale ișa dis&ineziei tardi7e/

2. locada receptorilor D2 din c#ile me%ocorticale se

asociaz0 cu a6ra7area simptomelor ne6ati7e dinschizofrenie/

5. locada receptorilor D2 de la ni7el tu.ero-infundi.ular

determin0 hiperprolactinemie, 6inecomastie, 6alactoree,amenoree, infertilitate, osteoporoza, impoten 0, sc0dereațli+idoului.

;.D.


30/56


6locarea receptorilor M

). iposialie/2. Reten ie urinar0/ț5. 9onstipa ie/ț8. ahicardie/. ul+ur0ri de 7edere 1neclar03/

(. ;idriaz0.6locarea receptorilor 7

). ipotensiune ortostatic0/2. ahicardie refle40.

6locarea receptorilor 1

). Sedare/2. 9re tere @n 6reutate.ș

;.D.


31/56


Ac iunile antipsihoticelor atipice la ni5el de receptoriț

Efecte farmacodinamice i terapeutice ale antipsihoticelor. ;odulare i resetareș șneuro+iolo6ic0, I.A.Ioicu, ".R0dulescu, ;.


32/56


Cele mai importante efecte secundare

). F+ezitate/2. Dislipidemie/5. Dia+et zaharat/8. Sedare/

. Prelun6irea inte7alului Hc pe E9< 1torsada 7Jrfurilor3/(. A6ranulocitoza 19lozapin03/L. Disfunc ii se4uale/ț?. Efecte secundare e4trapiramidale/M. ipotensiune ortostatic0/

)'. Efecte anticoliner6ice.

i ih i i i


33/56


Conclu%ii

). Antipsihoticele atipice au un profil al efectelor secundaresuperior antipsihoticelor din prima 6enera ie/ț

2. Antipsihoticele atipice au o eficacitate clinic0 superioar0 asuprasimptomelor ne6ati7e din schizofrenie comparati7 cu

antipsihoticele con7en ionale/ț5. Antipsihoticele atipice reduc disfunc iile co6niti7e iț ș

amelioreaz0 simptomele afecti7e din schizofrenie.

;.D.


34/56


Aripipra%ol - C23H

27Cl

2N

3O

2

Denumire sistematic0 *>PA9G L-8-O8-12,5-Diclorofenil3piperazin-)-il+uto4iQ-5,8-dihidrouinolin-21)3-unu

A i ih i i i


35/56


Aripipra%ol 8 sta.ili%ator i modulator &A i 3-1Tș ș

). A6onist par ial pentruGț

• autoreceptorii D2, receptorii D5, D8/

• receptorii -)A , -29, -L.

2. Anta6onist complet pentruG• receptorii -2A /

• receptorii D2 postsinaptici.

5. Afinitate moderat0 pentru receptorii :) adrener6ici i ș ).

dupa ;cHuade R.D. si cola+., 2''2

A i ih i i i


36/56


Aripipra%ol 8 teoria antagonismului serotonin-dopaminergic

• >n raport crescut al le60rii de receptorii serotoniner6ici fa 0țde cei dopaminer6ici este un predictor +un al eficien eițterapeutice i al a+sen ei efectelor secundareș țe4trapiramidale/

• Nu este nici @n totalitate atipic 1afinitate mai mare pentru

receptorii D2 decJt pentru cei -2A 3 i nici nu seșconformeaza teoriei T"ast-FffU 1)C2 lun6 5 zile i disociereș

relati7 lent0 de receptorii D23/

• A6onismul par ial -ț )A duce la cre terea eli+er0rii deș

dopamin0 @n corte4ul prefrontal, striatum i hipocamp/șconsecuti7 se reduce simptomatolo6ia ne6ati70 i seș @m+un0t0 esc func iile co6niti7e.ț ț

;eltzer i cola+., )MM?ș

A ti ih ti ti i


37/56


Aripipra%ol 8 teoria antagonismului serotonin-dopaminergic

• A6onismul receptorilor -)A presinaptici din c0ile

mezocorticale determin0 ameliorarea depresiei i an4iet0 ii/ș ț

• A6onismul receptorilor -)A presinaptici din c0ile

ni6rostriate pre7ine apari ia efectelor secundarețe4trapiramidale/

• Vocul a6onism inerent D2, D5, D8-anta6onism D2 su6ereaza un

mecanism nou de ac iune i tratament @n schizofrenie.ț ș

;eltzer i cola+., )MM?ș

A ti ih ti ti i


38/56


ndica ii terapeuticeț

A ti ih ti ti i


39/56


Apro.at de F&A i !M!A pentru tratament 9n/ș

• Schizofrenie/• ul+urarea +ipolar0/• Episod depresi7 major/• ul+urare o+sesi7-compulsi70/• Autism.

A ti ih ti ti i


40/56


Aripipra%ol 8 efecte secundare

• Rar apar efecte secundare e4trapiramidale 1a&atisie3/• Rar cre te prolactinemia/ș• "oarte rar induce cre tere @n 6reutate, @n special @ntr-unș

mediu +o6at @n serotonin0.

A ti ih ti ti i


41/56


Antipsihotice atipice cu

eli.erare prelungit#

A ti ih ti ti i


42/56


Antipsihotice atipice dep:t solu ii lipofileț

• Flanzapin0 1K%PAdhera3

Antipsihotice atipice long acting solu ii hidrofileț

• Risperidon0 1Rispolept 9onsta3



43/56


Meta.oli%are



44/56


Antipsihotice atipice dep:t solu ii lipofileț

• Flanzapin0 1K%PAdhera3

Meta.olism/

Flanzapin0 esterificat0 cu acid 6ras → hidroliz0→ Flanzapin0-F ac.6ras

"armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;" imi oara, s. )(ș ș



45/56


Antipsihotice atipice long acting solu ii hidrofileț

• Risperidon0 1Rispolept 9onsta3

Meta.olism/

Risperidon0 @n matrice de polimer → hidroliz0→ Risperidon0 polimer

"armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;" imi oara, s. )(ș ș



46/56


Mecanism de ac iuneț



47/56


Antipsihotice cu eli.erare prelungit#

"armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;" imi oara, s. )Lș ș



48/56


Medica ia antipsihotic# long actingț

"armacocinetica i farmacodinamia psihotropelor, #. Dehelean, >;" imi oara, s. )?ș ș



49/56


ndica iiț



50/56


Medica ia long acting 8 indica ii terapeutice/ț ț

• Pacien i non-complian i/ț ț• Pacien i cu insi6ht a+sent/ț•

#imitarea efectelor secundare/• 9re terea calit0 ii 7ie ii pe termen lun6/ș ț ț• Rezultate nesatisf0c0toare @n tratamentul cu alte antipsihotice.



51/56


Administrare



52/56


Administrare antipsihotice atipice dep:t solu ii lipofileț

• Flanzapin0 1K%PAdhera3 ) injec ie i.m.Gț

Doza ţintă deolanzapină administrată oral

Doza iniţială recomandată deZYPADHERA

Doza de întreţinere după 2 luni detratament cu ZYPADHERA

10 m!zi210 m!2 săptăm"ni sau #0$ m!#

săptăm"ni1$0 m!2 săptăm"ni sau %00 m!#

săptăm"ni

1$ m!zi %00 m!2 săptăm"ni210 m!2 săptăm"ni sau #0$ m!#

săptăm"ni

20 m!zi %00 m!2 săptăm"ni %00 m!2 săptăm"ni

"orma farmaceutic0 i con inutulGș ț• >n flacon cu pul+ere pentru suspensie injecta+il0/• >n flacon a 5 ml sol7ent/• F serin60 ypodermic Needle Pro Xi un ac pre70zut cu

dispoziti7 de si6uranY0/• Dou0 ace ypodermic Needle Pro pre70zute cu dispoziti7 de

si6uranY0.

SursaG prospect K%PAdhera



53/56




54/56


Administrare antipsihotice atipice long acting solu iiț

hidrofile

• Risperidon0 1Rispolept 9onsta3 ) injec ie i.m. la )8 zileGț

2 m6 dac0 pacientul era @n tratament oral cu Z 8 m6Czi/

5L, m6C',' m6 dac0 pacientul era @n tratament oral cu > 8m6Czi.

"orma farmaceutic0 i con inutul Gș ț• 9utie 4 ) flacon din sticl0 incolor0 cu pul+ere pentru suspensie

injecta+il0 cu eli+erare prelun6it0/• ) serin60 preumplut0 din sticl0 incolor0 4 2 ml sol7ent/• 2 ace sterile pentru reconstituire/• ) ac pentru injectare intramusculara.

SursaG prospect Rispolept 9onsta



55/56




56/56


$# mul umesc;ț

Antipsihotice atipice

Documents

TrataMENTUL CU N EUROLEPTICE CLASICE şi ANTIPSIHOTICE ATIPICE

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI · 5 convulsiilor (de exemplu antipsihotice, antidepresive, teofiline, tramadol, corticosteroizi cu administrare sistemică şi chinolone)

3.Orase atipice Influenta transportului.ppt

Particularităţile clinice, Clinical, electrophysiological · Particularităţile clinice, electrofiziologice şi morfolo-gice ale formelor atipice de polineuropatie demielinizantă

Tehnici Atipice Documentarea Sub Acoperire

CUPRINS - scgen4bistrita.ro · Curriculum-ul programului Competențe vizate - Competențe generale de diagnostic preliminar, evaluare și intervenție pentru copiii cu trasee atipice

Neuroleptice Si Antipsihotice Atipice

cu antipsihotice atipice in... · Scala BQOL, 111.32 Model Barry 777.5.5. ... schizofrenie,incercand o definitie cat mai exacta a acestei afectiuni,un scurt isoric al . cu de

2,5 mg, drajeuri Bromocriptină · Asociere cu neuroleptice antiemetice, neuroleptice antipsihotice (cu excepţia clozapinei). Precauţii La începutul tratamentului se recomandă

O PERSPECTIVĂ ASUPRA OCUPĂRII ATIPICE: ROMÂNIA ÎN

importanţa antipsihoticelor atipice în tratamentul tulburării bipolare

TUMORILE SISTEMULUI NERVOS CENTRAL LA COPIL ªI … · cum ar fi tumorile embrionare, în special în lezi-unile atipice teratoid/rhabdoide, imunohistochimia este de mare ajutor în

HEPATITA VIRALĂ C ACUTĂ LA ADULTold.ms.gov.md/_files/6111-PCN-35%20HVC.pdf · Hepatita virală C acută evoluează cu forme icterice şi atipice (anicterică, frustă, subclinică,

CONFLICTELE ATIPICE ALE SECOLULUI AL XXI-LEA · identificate şase elemente în analiza unui conflict: actorii, cauzele, formele de manifestare, natura scopurilor stabilite de actorii

Profile Atipice de Dezvoltare

- antidepresive triciclice, antipsihotice, anestezice sau narcotice (utilizate pentru tratamentul anumitor tulburäri mentale, dureri moderate sau severe); - agenti imunosupresori,

Ticlea Tratat privind incetarea raporturilor de munca - Hamangiu · 2018-12-06 · Raporturi de muncă reglementate prin legi speciale ... Forme atipice ..... 29 § 2. Raporturile

CAIETE DE STUDII Nr. 13 · 2003. 4. 24. · transform ri au determinat schimb ri relativ frecvente i manifest ri atipice ale c ilor de transmitere a impulsurilor politicii monetare

CUPRINS - ccdbn.ro · Curriculum-ul programului Competențe vizate - Competențe generale de diagnostic preliminar, evaluare și intervenție pentru copiii cu trasee atipice de dezvoltare;

Antipsihotice Antidepresive Rom 2016