Bir ARB Olarak Olmesartan - TurkHipertansiyon · Bir ARB Olarak Olmesartan ... (Prevalence,...

Bir ARB Olarak Olmesartan

Prof. Dr. Tevfik Ecder İstanbul Bilim Üniversitesi Tıp Fakültesi

İç Hastalıkları Anabilim Dalı Nefroloji Bilim Dalı

PatenT (Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in Turkey)

Direkt vazodilatörler

Alfa- blokerler

Periferik sempatolitikler

Ganglion blokerleri

Veratrum alkaloidleri

Santral 2 agonistleri

Kalsiyum antagonistleri-

non-DHP’ler

Beta-blokerler

Tiyazid diüretikler

Kalsiyum antagonistleri

-DHP’ler

ARB’ler

1940 1950 1957 1960 1970 1980 1990 2000

ACE inhibitörleri

Etki ve tolerabilite

Antihipertansif İlaçlar

Antihipertansif Tedaviye Uyum

Bloom BS, et al. Clin Ther 1998;20:671-681

3843

50

5864

0

10

20

30

40

50

60

70

Diüretik Beta-bloker Kalsiyum kanal

blokeri

ACE inhibitörü ARB

* p<0.007 (ACE inhibitörüne göre)

* %

1. Yılın Sonunda

H3CH2CH2C

N

N

CH2

CH3

O

O O

N

N

N N H

C H3C CH3

OH

COCH2

O

H3CH2CH2C

N

N

CH2

N

N

N N H

C H3C CH3

OH

Olmesartan Medoksomil Olmesartan

Barsak duvarında de-esterifikasyon

Schwocho LR, Masonson HN. J Clin Pharmacol. 2001;41:515-527.

Olmesartan Medoksomil

COOH

Olmesartan Losartan Kandesartan

İrbesartan Telmisartan Eprosartan Valsartan

Fekal atılım (%)

50-65 60 67 80 98 90 83

Üriner atılım (%)

35-50 35 33 20 <1 7 13

CYP450 metabolizması

Hayır Evet

CYP 3A4

Hayır Evet

CYP 2C9

Hayır Hayır Hayır

İlaç etkileşimleri

Hayır Rifampin, flukonazol

Hayır Hayır Digoksin Hayır Hayır

Gıdanın etkisi

( AUC%)

Yok 10 Yok Yok 6-20 25 40-50

Doz sıklığı

( / gün)

1 kez 1-2 kez

1-2 kez 1 kez 1 kez 1-2 kez 1 kez

Anjiyotensin Reseptör Blokerleri

Malacco et al: J Hypertens 28: 2342-2350, 2010

n=549

n=553

Ramipril 2.5 mg

Ramipril 5 mg

Ramipril 10 mg

Olmesartan 40 mg

Olmesartan 10 mg

Olmesartan 20 mg

ABPM ABPM 12. hafta Başlangıç 2. Hafta 6 Hafta -2. Hafta

Plasebo

Açık etiketli tedavi

n=542

n=539

Evre 1- 2 HT hastalar,

65-89 yaş (ort 72 yaş)

n=1102

-6

-10

-12

-14

-8

Olmesartan Ramipril

1-6 saat

n= 630 *p<0.05 **p< 0.01

Sis

toli

k K

an

Bas

ınc

ınd

a A

za

lma

(m

mH

g)

-4 7-12 saat 13-18 saat 19-24 saat

12 haftalık olmesartan ve ramipril tedavisiyle ABPM kayıtları

*

**

KB < 140/90 mmHg

Malacco et al: J Hypertens 28: 2342-2350, 2010

Malacco et al: J Hypertens 28: 2342-2350, 2010

-15

-20

-10

2. Hafta

n= 735

*p<0.05 **p< 0.01

Sis

toli

k K

an

Bas

ınc

ınd

a A

za

lma

(m

mH

g)

-5

KB < 140/90 mmHg

6. Hafta 12. Hafta

12 haftalık olmesartan ve ramipril tedavisiyle ABPM kayıtları

*

*

**

Olmesartan

Ramipril

Metabolik Sendromlu Yaşlı Hipertansifler

Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013

HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)

Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013

HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)

P<0.0001 (Tedavi öncesine göre)

Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013

HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)

P<0.0001 (Tedavi öncesine göre)

Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013

HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)

Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013

HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)

Diyabetik Hastalar (n=3879)

Kario et al: Journal of Human Hypertension 1-8, 2013

HONEST (The Home BP measurement with Olmesartan Naive patients to Establish Standard Target blood pressure study)

Kronik Böbrek Hastaları (n=3863)

Randomize, çift kör, çok merkezli çalışma

Hipertansiyonu olan (140-180 / 90-105 mm Hg) 165 hasta

Olmesartan (20-40 mg/gün) ile atenolol (50-100 mg/gün) tedavilerinin karotis intima-media kalınlığı ve plak hacmi üzerine olan etkilerinin karşılaştırılması

Takip süresi: 2 yıl

MORE (The Multicentre Olmesartan Atherosclerosis Regression Evaluation Study)

Stumpe et al: Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 1:97-106, 2007

MORE (The Multicentre Olmesartan Atherosclerosis Regression Evaluation Study)

Stumpe et al: Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 1:97-106, 2007

OLIVIUS (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:

evaluation by IntraVascular UltraSound)

Hirohata et al: J Am Coll Cardiol 55: 976-982, 2010

Hirohata et al: J Am Coll Cardiol 55: 976-982, 2010

OLIVIUS (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:

evaluation by IntraVascular UltraSound)

Hirohata et al: J Am Coll Cardiol 55: 976-982, 2010

OLIVIUS (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:

evaluation by IntraVascular UltraSound)

Hirohata et al: J Am Coll Cardiol 55: 976-982, 2010

PAV (Percent atheroma volume)

OLIVIUS (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:

evaluation by IntraVascular UltraSound)

OLIVIUS-Ex (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:

evaluation by IntraVascular UltraSound Extension trial)

Hirohata et al: Atherosclerosis 220: 134-138, 2012

Hirohata et al: Atherosclerosis 220: 134-138, 2012

Olaysız* Sağkalım

*Kardiyovasküler veya serebrovasküler nedenlere bağlı ölüm, miyokard infarktüsü, inme, angina veya kalp/böbrek yetersizliği

OLIVIUS-Ex (Impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis:

evaluation by IntraVascular UltraSound Extension trial)

ROADMAP (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention)

Tip 2 Diyabeti ve Normoalbüminürisi Olan 4447 Hasta Primer sonlanım noktası: Mikroalbüminüri gelişimi

Haller et al: N Engl J Med 364: 907-917, 2011

Kardiyo/ Serebro vasküler

Ölüm

Son Dönem Kalp Hastalığı/ Beyin Hasarı ve

Demans

Son Dönem Böbrek

Yetersizliği

Endotel Disfonksiyonu

Mikro- albüminüri

Konjestif Kalp Yetersizliği/

Sekonder İnme

Nefrotik Proteinüri

Dzau, Braunwald. Am Heart J 121:1244–1263, 1991

Myokard İnfarktüsü ve İnme

Ateroskleroz ve Sol Ventrikül

Hipertrofisi

Ventrikül Dilatasyonu/

Kognitif Disfonksiyon

Yeniden Şekillenme

Hipertansiyon, Risk Faktörleri Diyabet, Obezite, Yaşlılık

Makro- albüminüri

Endotel Disfonksiyonu

Kardiyorenal Süreç

Losartan (RENAAL) İrbesartan

(IDNT)

İrbesartan (IRMA 2) Valsartan (MARVAL)

Olmesartan (ROADMAP)

Valsartan (VAL-HeFT)

Kandesartan (CHARM)

Eprosartan (MOSES)

Valsartan (VALIANT)

Losartan (LIFE)

Telmisartan (ONTARGET)

2013 ESH/ESC Guidelines for the Management of Arterial Hypertension

Özel Durumlarda Tercih Edilecek İlaçlar

2011

2014 Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults (JNC 8)

Journal of Hypertension 32: 3 – 15, 2014