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Cancers gastriques
Cancer gastrique › Une des principales causes de décès par cancer› ↓ incidence et mortalité ces dernières décennies
Cancer gastrique diffus› Incidence en augmentation› Faible différenciation cellulaire / cellules en « bague à
chatons » = adénocarcinome à cellules indépendantes
Formes sporadiques› La plupart› Facteurs environnementaux + facteurs génétiques mineurs
Formes syndromiques› Affections autosomiques dominantes: HNPCC/Lynch, PAF, Peutz-
Jeughers, polypose juvénile, Li-Fraumeni
Recherche d’argument cliniques devant toute agrégation familiale de cancers de l’estomac. Étude génétique
Formes non syndromiques› Cancers gastriques de type diffus héréditaire
› Agrégation familiale exclusive ou majoritaire de cancer gastrique de type diffus
› +/- mutation gène CDH1
Cancers gastriques diffus
Gène suppresseur de tumeur
Code pour la E cadhérine
Rôle dans:› Adhésion cellule-cellule› Maintien de la différenciation cellulaire› Architecture normale des tissus épithéliaux
Perte d’expression:› Morphogenèse et architecture anormale› Perte de polarité cellulaire et de l’inhibition de contact› Dysrégulation de la croissance et invasion des tissus
adjacents
Mayer Cancer res 1993Vieminckx cell1991
Christofori Trends biochem sci 1999Handschuh oncogene 1999
Gène CDH1
Transmission autosomique dominante
Pénétrance élevée : 70% à 60 ans
Diagnostic plus précoce que formes sporadiques
Pronostic: 10% de survie à 5 ans
Mutation germinale délétère de CDH1:- Famille Maori de Nouvelle Zélande- Identifiée dans 50% des cas - Augmentation d’autres types tumoraux (colorectal à cellules
indépendantes, mammaire lobulaire infiltrant)
Guilford Nature 1998
Mutation du gène CDH1 et
Cancer gastrique diffus héréditaire
(CGDH)
La consultation de génétique oncologique
Oncogénéticien
œuvrant dans une structure déclarée auprès du ministère
CHU / CLCC ++; CHG; centres privés 102 sites / 66 villes
http://e-cancer.fr; http://www.fnclcc.fr
▪ Arbre généalogique / validation des diagnostics déclarés
▪ Evaluation de la probabilité d’une prédisposition génétique majeure
▪ Explication des enjeux de l’étude génétique
▪ Obtention consentement écrit / assistance psychologique
Les analyses doivent être réalisées en parallèle sur 2 prélèvements
indépendants.
1. Au moins 2 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré dont 1 cas diagnostiqué avant 50 ans
2. Au moins 3 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré
3. CGD diagnostiqué à un âge inférieur à 40 ans
4. Association d’un CGD et carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant ou d’un CCR à cellules indépendantes
CAS INDEX
Quels patients doivent faire l’objet d’une
prise
en charge oncogénétique ?
Park J Natl Cancer Inst 2000
Accord professionnel
Apparenté indemne
▪ Transmission autosomique dominante
Risque de 50% pour les enfants
Risque de 50% pour les membres de la fratrie
Quels patients doivent faire l’objet d’une
prise
en charge oncogénétique ?
Individu apparenté à un individu chez lequel une mutation germinale
a été identifiée
Pas avant 14 ans
Test moléculaire « ciblé » Grade C
Pas d’indication d’étude du gène CDH1
Évoquer possibilité d’une forme syndromique
Agrégations familiales de cancers gastriques de type intestinal
Accord professionnel
Si mutation identifiée:
Discuter une gastrectomie prophylactique
Surveillance endoscopique
La consultation de génétique oncologiqueRésultats
Si absence de mutation:
Risque de cancer gastrique rejoint celui de la population générale
Pas de prise en charge spécifique
Pas de risque pour leur descendance
Fitzgeralg RC Dig Dis 2002
Doivent être discutés avec le patient (accord professionnel)
Risque CDGH:› Taux très élevé de récidives› Mauvais pronostic et mortalité élevée lorsque les
symptômes apparaissent Proposition de gastrectomie prophylactique même si
fibroscopie, EE, biopsies négatives Risque gastrectomie:
› Mortalité post op: 0-4% en moyenne› Morbidité 30-35%
Il est recommandé de réaliser ce geste entre 20 et 30 ans, même si l’âge optimal n’est pas défini (Grade C).
Une gastrectomie totale avec curage D1 ou D1,5 avec omentectomie (Grade C).
Jéjunostomie d’alimentation (accord professionnel)
Sujets en attente de chirurgie ou refusant le geste de gastrectomie prophylactique (Grade C)
Tous les 6 à 12 mois
A partir du diagnostic ou 5 à 10 ans avant l’âge de détection du plus jeune cas de la famille (Grade C)
Caldas j med genet 1999
Park J Natl Cancer Inst 2000
Dans l’état actuel des connaissances, aucune chimioprévention n’est recommandée (Grade C)
Causes possibles:› défaut d’identification d’une mutation causale de
CDH1› défaut de sensibilité de la technique d’analyse › l’altération d’un ou de plusieurs autres gènes › agrégation fortuite de cancers
Place de la gastrectomie prophylactique non déterminée (grade C)
Sein:› surveillance clinique semestrielle › radiologique annuelle › à partir de 35-40 ans (Grade C)
Colon- rectum- prostate› Aucune recommandation ne peut être faite (Grade C)
Cœlioscopie exploratrice première (Grade C)
Chirurgie curative
Registre HDGC ( Nicola Grehan Cambridge)
www.e-cancer.fr
Gastrectomie totale prophylactique doit être systématiquement proposée aux porteurs d’une mutation du gène CDH1
1. Au moins 2 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré dont 1 cas diagnostiqué avant 50 ans
2. Au moins 3 cas de CGD avérés chez des apparentés au 1° et 2° degré
3. CGD diagnostiqué à un âge inférieur à 40 ans
4. Association d’un CGD et carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant ou d’un CCR à cellules indépendantes
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