Complications infectieuses des immunothérapies (O....

ANTIBIOPROPHYLAXIE CHIRURGICALE

Quoi de neuf depuis la RFE de 2018

Philippe Montravers

Département d’Anesthésie et Réanimation Chirurgicale

CHU Bichat Claude Bernard

Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

UFR Denis Diderot Université de Paris

Paris, France

Conflits d’intérêts

Pas de conflit sur le sujet

Conférences de consensus

SFAR 1992

Révision 1999

Révision 2010

Révision (RFE) 2017 présentée en septembre 17

Définitivement acceptée en juillet 18

Points clés de la réactualisation 2018

- Prescription pour certaines chirurgies propres et toutes leschirurgies propres contaminées

- Prescription d’antibiotiques à spectre étroit

- Injection du ou des antibiotiques 30 minutes avant l’incision oule début de l’acte de médecine interventionnelle

- Durée courte, si possible prescription d’une dose unique

Martin C. et al RFE SFAR 2018

Préparation colique de la chirurgie colorectale

Patients allergiques à la pénicilline

Clindamycine et prophylaxie

Amoxicilline/acide clavulanique à fortes doses

Antibioprophylaxie et bactéries multi-résistantes

Préparation colique de la chirurgie colorectale

Patients allergiques à la pénicilline

Clindamycine et prophylaxie

Amoxicilline/acide clavulanique à fortes doses

Antibioprophylaxie et bactéries multi-résistantes

La préparation digestive isolée (sans administration d’antibiotiques oraux) ne doit pasêtre utilisée en chirurgie colorectale programmée de l’adulte.

Recommandations OMS

Allegranzi B et al. Lancet Infect Dis 2016;16: e276–87

Koullouros M et al. Int J Colorectal Dis 2017;32: 1-18

L’addition d’antibiotiques par voie orale à une prophylaxie AB systémique pourraitréduire le risque d’infection du site opératoire en chirurgie colorectale programmée. Lapréparation digestive de l’opéré ne semble pas apporter de bénéfice clair dans laprévention des ISO.

Aucune mention dans les recommandations du CDC

Rollins KE et al. World J Gastroenterol 2018;24: 519-36

La préparation digestive n’influence pas la fréquence des complications digestivespostopératoires comparé à l’absence de préparation. La préparation digestive ne devraitpas être administrée en routine en chirurgie colorectale programmée.

Martin C. et al RFE SFAR 2018

Devant les difficultés actuelles d’obtenir de la néomycine orale cette prescription nepourra être effective que lors de la disponibilité assurée de néomycine orale.L’antibiothérapie IV est donc pour l’instant la seule recommandée.

En chirurgie colorectale une antibioprophylaxie par voie orale prescrite en 3 doses la veillede la chirurgie doit être prescrite sous forme de néomycine et d’érythromycine. Cesantibiotiques sont prescrits chacun à la dose de 500 mg per os administrés toutes les 8heures la veille de l’intervention.

Préparation colique de la chirurgie colorectale

Patients allergiques à la pénicilline

Clindamycine et prophylaxie

Amoxicilline/acide clavulanique à fortes doses

Antibioprophylaxie et bactéries multi-résistantes

Epidémiologie des réactions anaphylactiques

Curares (60,6%) Suxamethonium (68,2%),

Atracurium (13,9%)

Rocuronium (10,6%)

Antibiotiques seconde cause (18,2%)

Colorants (5,4%) Réactions au bleu patenté

Données ASNM, MSD, GSK Hospira

Résultat des études récentes

Auteurs Pays Sévérité Myorelaxants Antibiotiques Chlorexhidine

Harper GB 2018 Grades 3-5 31%* 32,7%**

47,2%* 9,1%*

Tacquard France 2017 Grades 1-4 60,6%* 18,2%* 18,2%*

Low GB 2015 Grades 1-4 37,6%* 31,2%* 8,7%*

Reddy Nlle

Zelande2015 Grades 1-4 46%*

70%**15,2%* 17,4%*

Leysen Belgique 2013 Grades 1-4 40%* 12% ß-lactamines 9%*

Dong France 2012 Grades 1-4 47,4%* 18,1%* 0

*IgE médié** Allergiques et non allergiques

Harper NJN et al. Br J Anesth 2018;121:159-71Marinho S et al. Br J Anaesth 2018;121:146-158Low AE et al. Anaesthesia 2016;71: 76-84Reddy JI et al. Anesthesiology 2015;122:39-45Tacquard C et al. Acta Anaesthesiol Scand 2017;61:290-9Dong SW et al. Minerv Anestesiol 2012;78:868-78

Deux centres médicaux universitaires aux USA - Période de 6 ans

Analyse rétrospective de la fréquence de substitution par un céphalosporine encas d’allergie notée à la pénicilline prévue.

Epstein RH et al. A A Case Rep 2016;6:262-7

Symptômes d’HS immédiate type IgEPossible allergie mais insuffisamment décriteRien de notéSignes non indicatifs d’HS immédiateSignes uniquement d’un membre de la famille

Dans plus de 50% des cas, il n’y avait pas de réaction d’HS ou un simple rash cutané.

PNC pénicillinesCEPH céphalosporines

Un autre agent (vancomycine ou clindamycine) a été substituédans environ 80% des cas même en cas de symptômes sans lienavec une hypersensibilité aigue

Même quand les signes rapportés à la pénicilline étaient nonallergiques et qu’une céphalosporine était indiquée, celle ci n’aété administrée que dans moins de 40% des cas.

Epstein RH et al. A A Case Rep 2016;6:262-7

Conclusions :Du fait de environ 1% de réaction croisée entre les pénicillines et lescéphalosporines avec des chaines latérales similairesde très nombreux patients pourraient recevoir soit la céphalosporine prévuesoit une autre céphalosporine avec une autre chaine R1

Epstein RH et al. A A Case Rep 2016;6:262-7

5021 patients étiquetés allergiques à la pénicillineont reçu une céphalosporine avec 0 réactionallergique

1046 patients étiquetés allergiques à la pénicillineont reçu une céphalosporine avec 0 réactionallergique

n=187919 cas ont reçu une céphalosporine24 réactions allergiques dont 9 anaphylaxies

n=21505 cas ont reçu une céphalosporine(1 possible anaphylaxie)

Résultat des études sur l’allergie aux AB

Auteurs Pays % des allergies

Peni Cephalo Genta Vanco Teico

Low2015N=54

GB 31,2% 74,1% 5,6% 11,1% 1,9% 5,6%

Harper2018N=94

GB 47,2% 52% (surtout AMC)

4,3% cefuroxime

3,2% 1,1% 38,3%

Dong2012N=141

France 18,1% 35,5% 44% ND (autres 5%)

15,6% ND (autres 5%)

Tacquard2017N=91

France 18,2% 36,3% 53,9% ND (autres 2,2%)

7,7% ND (autres 2,2%)

Harper NJN et al. Br J Anesth 2018;121:159-71Marinho S et al. Br J Anaesth 2018;121:146-158Low AE et al. Anaesthesia 2016;71: 76-84Tacquard C et al. Acta Anaesthesiol Scand 2017;61:290-9Dong SW et al. Minerv Anesthesiol 2012;78:868-78

RASH (Reassessing Antibiotic Side effect Histories),Un pharmacien a analysé l’histoire de l’allergie aux B-lactaminesChaque cas était revu par deux infectiologues pour choisir la prophylaxie

Vaisman A et al. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 2657–2660

Toronto -À partir d’Aout 2013485 cas analysés

Vaisman A et al. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 2657–2660

Blumental KG et al. Clin Infect Dis 2018;66:329–36

Massachusetts General Hospital

Etude rétrospective 2010-14

8385 opérés (hanche, genou, hystérectomie, colon, coronaires)

922 (11%) allergies à la pénicilline

241 (2,7%) infection du site opératoire

Blumental KG et al. Clin Infect Dis 2018;66:329–36

Risque d’ISO en cas d’allergie à la pénicilline: adjusted odds ratio: 1,51; IC 95% [1,02–2,22]

Clindamycine proposée en remplacement des pénicillines

• Chirurgie thoracique et pulmonaire

• Chirurgie ORL

• Chirurgie maxillo-faciale

• Chirurgie digestive

• Chirurgie pariétale, cutanée et réparatrice

• Chirurgie gynécologique

• Prophylaxie de l’endocardite

• Chirurgie orthopédique prothétique et amputations

Préparation colique de la chirurgie colorectale

Patients allergiques à la pénicilline

Clindamycine et prophylaxie

Amoxicilline/acide clavulanique à fortes doses

Antibioprophylaxie et bactéries multi-résistantes

Thornhill MH et al. J Antimicrob Chemother 2015; 70: 2382–2388

AngleterreRegistre du NIHAnalyse 2004-2014Prophylaxie de l’endocardite

Amoxicilline 3 g ou Clindamycine 600 mg

Amoxicilline:0 réaction fatale /million de prescriptions (0 réaction fatale pour 3 millions de prescriptions) 22,62 réactions non-fatales/million de prescriptions.

Clindamycine13 réactions fatales /million de prescriptions 149 réactions non-fatales/million de prescriptions (la plupart due à C. difficile).

Clindamycine et risque d’infection post-opératoireAuteur Type de chirurgie Risque rapporté avec la clindamycine

Pool(2009-14)

ORL et maxillofaciale avec lambeau libre Infection du site opératoire (OR 3,784)

Murphy(2010-13)

lambeau libre ostéomyocutané Infections postopératoires (OR 7,0)

Langerman(2008-11)

Laryngectomie ISO (OR 3,87)Lâchage de suture (OR 3,42)Complication liées aux AB (OR 3,01)

Langerman(2008-11)

Chirurgie ORL ISO avec clindamycine>24heures (OR 2,66) vs ampicilline/sulbactam

Mitchell(2006-13)

Chirurgie ORL avec lambeau libre Infection du lambeau ou infection cervical (OR 6,71)

Robertsson (2009-15)

Arthroplastie du genou Reprise chirurgicale pour infection (RR=1,5) vs cloxacilline

Saunders(2011-14)

ORL avec reconstruction et microanastomoses

Infections médicales et chirurgicales (OR 14,38)

Pool C et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2016;154:272-8Robertsson O et al. Acta Orthop 2017;88:562-67Langerman A et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 ;153:60-68.

Langerman A et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 ;154:1054-63.Mitchell RM et al. JAMA Otolaryngol Head neck Surg 2015;141:1096-103Murphy J et al. J Oral Maxillofac Surg 2017;75:2223-29Saunders S et al. Am J Otolaryngol. 2017 ;38:204-207

ISO: infection du site opératoire; OR Odds ratio, RR: risque relatif

Préparation colique de la chirurgie colorectale

Patients allergiques à la pénicilline

Clindamycine et prophylaxie

Amoxicilline/acide clavulanique à fortes doses

Antibioprophylaxie et bactéries multi-résistantes

Van Noord C et al. Neth J Med2012;70:84-7

Cristalluries rapportées avec• Sulfadiazine• Ampicilline• Amoxicilline• Ciprofloxacine

Observations en Belgique, Suède, Allemagne, Italie, Pays Bas et USA

Sjovall J et al. Br J Clin Pharmacol 1985;19:191-201Van Noord C et al. Neth J Med2012;70:84-7

Facteurs favorisants • Surdosage• Déshydratation• Hypoalbuminémie (augmentation de la fraction libre)• pH urinaire bas (<4) ou élevé (>7) urine pH

Manifestations cliniques• Asymptomatique• Hématurie macroscopique• Insuffisance rénale anurique

Rapportées à la précipitation intra-tubulaire d’amoxicilline Récupération spontanée

Zeller V et al. Antimicrob Agents Chemother 2016:60;3248

09/2014-10/2015 56 patients traités par amoxicilline >8g/j 10 pts (18%) insuffisance rénale aigue avec cristallurie

Age médiane (ext) 70 (47-86) ansPoids 58 (45-116) kgCréatinine initiale 58 (45-116)µmol/LPosologie amoxicilline 12 g (n=8), 9 g (n=1), 15 g (n=1)Mode d’administration 3, 4, ou 6 perfusions de 60 à 120 minDose unitaire 4, 3, 2 et 2,5 g3 génériques différentsSignes cliniques hématurie 100%, oligurie 70%,

brulures mictionnelles 30%, douleurs lombaires 20%Délai de survenue 15 (1-27) joursRécupération complète chez 100% dans un délai de 13 (1-24) jours

Observation monocentrique rétrospective (Diaconesses/Croix St Simon, Paris)Entre 2004 et 2014 2348 pts traités pour infection ostéo-articulaire

228 patients ont reçu amoxicilline à fortes doses (6-16g/j)<1 cas par an de cristallurie et insuffisance rénale

Vodovar D et al. Antimicrob Agents Chemother 62:e01630-17

Rapports de pharmacovigilance Paris Ile de France 1985-2016

Vodovar D et al. Antimicrob Agents Chemother 62:e01630-17

Cristaux rapportés dans tous les cas analysés (uniquement 20% prélevés)

Préparation colique de la chirurgie colorectale

Patients allergiques à la pénicilline

Clindamycine et prophylaxie

Amoxicilline/acide clavulanique à fortes doses

Antibioprophylaxie et bactéries multi-résistantes

Dubinsky-Petrov B et al. Clin Infect Dis 2019;68:1699-1704

3600 patients dépistés avant chirurgie colorectale pour le portage de BLSEPorteurs identifiés dans les proportions suivantes : - Genève (Suisse) 12,0%

- Serbie 9,4%- Israel 28,8%

Les porteurs et non-porteurs étaient également différents par • Indication de la chirurgie (p < 0,0001)• Préparation colique préopératoire (p < 0,001)

Les porteurs avaient plus fréquemment • Maladies cardiovasculaires (p = 0,01)• Chirurgie colorectale préalable (p = 0,03)

Les porteurs avaient moins fréquemment• Résection rectales (p = 0,03)• Drainage du site opératoire (p = 0,02)

Dubinsky-Petrov B et al. Clin Infect Dis 2019;68:1699-1704

Dubinsky-Petrov B et al. Clin Infect Dis 2019;68:1699-1704

Une infection profonde de la plaie opératoire ou d’un organe oud’un espace était diagnostiquée chez 27 (12,2%) des porteurs et25 (5,7%) des non-porteursOR 2,25 (IC 95%, 1,27–3,99)

Une infection du site opératoire était confirmée àEntérobactéries productrices de BLSE chez 7,2% des porteurs et1,6% des non-porteursOR 4,23 (IC 95%, 1,70–10,56)

Dubinsky-Petrov B et al. Clin Infect Dis 2019;68:1699-1704

Nutman A et al. Clin Infect Dis 2019 June 19 ahead of print

• Etude prospective non-randomisée, ouverte, interventionnelle

• 3 hôpitaux en Israël, Suisse, et Serbie

• Patients dépistés pour le portage d’Entérobactéries productrices de BLSE avantchirurgie colorectale programmée

• En phase observationnelle, l’antibioprophylaxie chirurgicale (ABX) était réaliséepar cefuroxime + metronidazole

• En phase interventionnelle, les patients porteurs d’Entérobactéries BLSEont reçu une ABX par ertapenem (1g, en 1 heure avant chirurgie)

• Le critère principal de jugement était la fréquence de tout type d’infection du siteopératoire à J30

• L’effectif a été calculé pour l’hypothèse qu’une prophylaxie à l’ertapenem réduiraitl’incidence de tout type d’infection du site opératoire de 50% chez les sujetsporteurs d’Entérobactéries BLSE

• 209 porteurs d’Entérobactéries BLSE ont été observés en situation de base et 269durant la phase interventionnelle

• La compliance avec l’antibioprophylaxie recommandée n’a pas été optimale et 15%de cross-over non planifiés ont été observés.

• En analyse en intention de traiter,• La fréquence des infections du site

opératoire (ISO) était:• 21,5% en situation basale• 17,5% en phase interventionnelle• Difference de risque ajustée (ARD) :

-5.0% [95%CI : –12.1% to 2.2%]

• Infections profondes n’étaient pasdifférentes:

• 11,0% en situation basale• 9.7% en phase interventionnelle• Difference de risque ajustée ARD :

–1.1% [–6.8% to 4.5%])Nutman A et al. Clin Infect Dis 2019 June 19 ahead of print

Pour évaluer l’efficacité, l’analyse a comparé247 patients ont reçu une prophylaxie par céphalosporines221 patients ont reçu une prophylaxie par ertapenem

• Incidence des ISO chez les porteurs de BLSE• 56 (22,7%) patients qui ont reçu une céphalosporine• 35 (15,8%) patients qui ont reçu de l’ertapenem

(ARD, –7.7% [–14.6% to –0.8%])Le risque d’ISO a été réduit de 33% (RR ajusté: 0,67 [0,46–0,97])

Nutman A et al. Clin Infect Dis 2019 June 19 ahead of print

• L’incidence d’infection profonde n’était pas différente:• 28/247 [11,3%] des patients qui ont reçu une céphalosporine• 21/221 [9,5%] des patients qui ont reçu de l’ertapenem

ARD (adjusted risk difference): –1.7% [–7.3% to 3.9%]

• L’incidence d’une infection profonde à BLSE était significativementdifférente

• 16/247 [6.5%] patients qui ont reçu une céphalosporine• 2/221 [0.9%] des patients qui ont reçu de l’ertapenem

ARD: –5.6% [–8.9% to –2.3%]correspondant à une réduction de 86%Risque relatif ajusté (ARR): 0,14 [0,03–0,60].

Nutman A et al. Clin Infect Dis 2019 June 19 ahead of print

Antibioprophylaxie chirurgicaleConclusions

De nombreuses zones d’incertitudes

Schéma d’administration (prep digestive, bolus ou perfusion)

Molécules à cibler selon le contexte clinique (peni, cephalo)

Populations à risque d’ISO à préciser (allergies, BMR…)

Fréquence des allergies aux céphalosporines à clarifier

Place de la clindamycine à préciser