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Crescimento celular
CESCAGE - Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais
Ciclo Celular
G1
MG2
S G0
CélulasQuiescentes
CRESCIMENTO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR
• Controle do Crescimento Celular
• Ciclo celular e tipos de células• Células em divisão contínua/ Lábeis• Células quiescentes ou estáveis• Células que não se dividem/ Perenes
CRESCIMENTO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR
• Multiplicação celular, responsável pela formação do conjunto de células que compõem os indivíduos
• Importante durante o desenvolvimento dos organismos e para repor as células que morrem (processo natural de envelhecimento)
Diferenciação: especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado
Distúrbios do crescimento e da diferenciação são freqüentes e com repercussão grave.
Células Lábeis
Possuem elevado índice mitótico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivíduo para substituir as células destruídas fisiologicamente
Epitélio
Células hematopoéticas
Células Estáveis
Têm baixo índice mitótico mas são capazas de proliferar quando estimuladas.
Células parenquimatosas dos órgãos glnadulares (fígado, pâncreas etc),
Células mesenquimais (fibbroblasto, células musculares lisas)
Astrócitos e células endotelias
Células Perenes
Não se dividem mais após o nascimento, pois perderam a capacidade replicativa.
Neurônios
Controle do ciclo celular
Duas classes de proteínas
1. cdk (cinases de proteínas dependentes de ciclinas)
2. Ciclinas (que se ligam às cdk e controlam a taxa de fosforilação das proteínas responsáveis por inúmeros fenômenos que ocorrem na divisão celular (replicação do DNA, formação do fuso mitótico etc)
Ciclinas
Ativadoras das cdk Produzidas e degradas de forma cíclica Dois tipos principais
1. Ciclinas G1 (D e E) aumenta durante a fase G1 e quando atinge uma certa concentração a célula entra na fase S (síntese e duplicação do DNA)
2. Ciclinas M (A e B) se ligam às cdk em G2 e sáo essenciais para iniciar a fase M
Ciclina M + cdk = MPF (fator promotor da mitose)
Regulação do Crescimento Celular Resultado do balanceamento entre o número
de células originadas por mitose e o de morte celular por apoptose
Ciclo celular = série de eventos que culminam com a duplicação do DNA e a divisão da célula
Esse fenômeno não progride automaticamente devido a pontos estratégicos nos quais há uma parada do ciclo (checkpoints: Ex G1/S e G2/M)
Progressão só ocorre quando tais pontos são ultrapassados por estímulos apopriados
Crescimento celular resulta da ação coordenada de agentes estimuladores e inibidores da divisão celular
Fatores de crescimento celular (FC): polipeptídeos produzidos por diferentes células e têm a capacidade de estimular ou inibir a multiplicação celular agindo sobre células específicas ou sobre várias células
Fatores de crescimento (FC)
FC de competência Promovem a capacitação de células em G0 ou
G1 para responder a segundo FC
FC de progressão São os que induzem a síntese de DNA e a
multiplicação celular
FC derivado de plaquetas (PDGF) FC de competência Agente mitogênico para células
mesenquimais (estimula a proliferação de células musculares lisas, fibroblastos e células gliais/ quimiotaxia para monócitos e fibroblastos e estimula a cicatrização de feridas)
Produzido por plaquetas, macrófagos, endotélio, células musculares e algumas células tumorais
FC epidérmico
Fator de progressão Agente mitogênico para células epiteliais/
endotelais e mesenquimais (fibroblastos) Atua através de d receptor específico, uma
glicoproteína de membrana codificada pelo erbB.
FC de fibroblastos (FCF) Promovem a síntese de proteínas da matriz
extracelular (fibronectina) FCF ácido que age somente no SN FCF básico, produzido em muitos órgãos e
por macrófagos ativados Estimula a proliferação de fibroblastos e de
células endotelias (importante na angiogênese)
FC transformantes Capacidade de induzir células normais em cultura ao
crescimento independente da ancoragem TGF@ (funções semelhantes ao FCE) TGF β
Produzido por plaquetas, linfócitos T, endotélio e macrófagos Pode estimular ou inibir o crescimento Em células epiteliais tem efeito inibitório Agente mitogênico para fibroblastos (estimula a produção de
colágeno, favorece a fibrogênese, papel na cicatrização e é importante no desenvolvimento de fibrose em inflmações crônicas
FC de colônicas (CSF)
Regulam o crescimento e a diferenciação de células hematopoéticas
CSF-M (de macrófago) CSF-G (de granulócitos) Interleucina 3 (multi-CSF) estimula colônias
de vários tipos celulare
Atuação do FCs
Autócrina Uma mesma célula produz e responde ao FC
Parácrina Uma células recebe a ação do FC produzido por
uma célula vizinha Endócrino
FC secretado por uma célula age em células distantes
Ligação ligante (fator de crescimento) -receptor
Ativação do receptor do fator de crescimento
Transdução do sinal e geração de mensageiros secundários
Ativação dos Fatores de Transcrição no núcleo
Síntese de DNA e divisão celular
EVENTOS MOLECULARES NO CRESCIMENTO CELULAR
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