Efectos Adversos del Tratamiento con Opioides en el Dolor ... · carlos.goicoechea@urjc.es “He...

carlos.goicoechea@urjc.es

Carlos Goicoechea GarcíaÁrea de Farmacología

Facultad de Ciencias de la Salud

Universidad Rey Juan Carlos

Efectos Adversos del Tratamiento con Opioides

en el Dolor Crónico

carlos.goicoechea@urjc.es

carlos.goicoechea@urjc.es

“He sentido una gran conmoción en la Fuerza….” Obi-Wan Kenobi

carlos.goicoechea@urjc.es

Efectos adversos del tratamiento

con opioides en el dolor crónico

carlos.goicoechea@urjc.es

“He sentido una gran conmoción en la Fuerza….” Obi-Wan Kenobi

carlos.goicoechea@urjc.es

Efectos adversos del tratamiento

con opioides en el dolor crónico

Thomas Sydenham

(1624-1689)

“De todos los

remedios que Dios

Todopoderoso puso

a disposición del

hombre para aliviar

su dolor, ninguno es

tan poderoso y

eficaz como el opio.”

carlos.goicoechea@urjc.es

Volkow y cols., NEJM 2014

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Receptores Opioides y Dolor

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Receptores Opioides. Localización

Amígdala

Acumbens

Tálamo

Hipotálamo

Sustancia negra

Sustancia gris periacueductal

Médula (I y II, III a X)Caudado-putamen

Cuadado

Caudado putamen

Tálamo

Amígdala

Núcleos del rafe

Sustacia gris periacueductal

Médula (I y II, V y VI, III y IV)

Hipocampo

Corteza (capas II,III,V

y VI)

Caudado-putamen

Tubérculo olfatorio

Amígdala

Médula (I a VIII y X)Hipotálamo

Mesencáfalo

m

k

d

Diencéfalo

Mesencéfalo

Telencéfalo

Médula espinal

Corteza (capas II-V)

Corteza piriforme

Sustancia negra

Sustancia gris periacueductal

Hipocampo (giro dentado)

Cerebelo

Caudado-putamen.

N/OFQ

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Receptores Opioides. Localización

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Receptores Opioides. Localización

Linfocitos T y B

Macrófagos

Monocitos

Articulaciones

Musculatura lisa

Tracto digestivo

Pulmón

Queratinocitos

Trompas de Falopio

Riñón

Aferentes viscerales

m kd N/OFQ

k

m

m k

d

m kd N/OFQ

m

m kd

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Analgesia

Somnolencia

Apatía

Euforia

Antitusígeno

Aumento del

apetito

Náuseas y vómitos

Depresión

respiratoria

Tolerancia

Adicción

Estreñimiento (m)

Aumento tono

musculatura lisa

Diuresis (k)

Liberación de

histamina:

Vasodilatación

cutánea

Hipotensión

Inmunomodulación

Miosis

OPIOIDES

Efectos Opioides

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Constipación

Náuseas y vómitos

Náuseas y vómitos

Xerostomía

Somnolencia

Inestabilidad

Confusión

Inquietud

Prurito

Retención urinaria

Alucinaciones

Mioclonias

Hiperalgesia

Depresión

respiratoria

Dependencia

Inmunosupresión

OPIOIDES

Efectos Opioides. Efectos secundarios

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Laviolette & van der Kooy. Nat Rev Neurosc. 2004

Dopamine

Efectos Opioides. Efectos secundarios

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Laviolette & van der Kooy. Nat Rev Neurosc. 2004

Dopamine

Efectos Opioides. Efectos secundarios

carlos.goicoechea@urjc.es

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OIE/

OPIAD

Alteraciones

cardiovasculares

Hiperalgesia Osteoporosis

Inmuno

supresiónDiabetes

OPIOIDES

Efectos Opioides. “Nuevos” efectos secundarios

Déficit

cognitivoEdema

periférico

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HIPOTÁLAMO

HIPÓFISIS

TESTÍCULOS

GnRH

LH

Testosterona Estrógenos

OPIOIDES

Smith y Elliott, Pain Physician 2012

Endocrinopatía (OIE). Deficiencia andrógénica (OPIAD)

Disminución de la libido

Disfunción eréctil

Depresión

Fatiga

OVARIOS

Gudin y cols., Pain Medicine 2015

Disminución de la libido

Dismenorrea

Amenorrea

Más en posmenopausia

carlos.goicoechea@urjc.es

HIPOTÁLAMO

HIPÓFISIS

TESTÍCULOS

GnRH

LH

Testosterona Estrógenos

OPIOIDES

Smith y Elliott, Pain Physician 2012

Endocrinopatía (OIE). Deficiencia andrógénica (OPIAD)

Disminución de la libido

Disfunción eréctil

Depresión

Fatiga

OVARIOS

Gudin y cols., Pain Medicine 2015

Disminución de la libido

Dismenorrea

Amenorrea

Más en posmenopausia

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Osteoporosis

Peor recuperación de fractura, Menor regeneración ósea, Menor actividad osteoblastos

Richards y cols., Orthop Clin North Am. 2017

Vellucci y cols., Clin Cases Miner Bone Metab. 2016

Peor reparación ósea Sólo retrospectivos No estudios de causalidad

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Osteoporosis

Peor recuperación de fractura, Menor regeneración ósea, Menor actividad osteoblastos

Richards y cols., Orthop Clin North Am. 2017

Vellucci y cols., Clin Cases Miner Bone Metab. 2016

Peor reparación ósea Sólo retrospectivos No estudios de causalidad

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Inmunosupresión

Eje H.H.A.

AGUDO

CRÓNICO

Peor respuesta en

procesos

infecciosos

Más riesgo de

procesos

cancerosos

mBenyamin y cols., Pain Physician. 2008

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Inmunosupresión

Eje H.H.A.

AGUDO

CRÓNICO

Peor respuesta en

procesos

infecciosos

Más riesgo de

procesos

cancerosos

mBenyamin y cols., Pain Physician. 2008

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Hiperalgesia opioide

Dinorfinas

Glu

On

TLR4

Lee y cols., Pain Physician 2011; 14:145-161

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Hiperalgesia opioide

Dinorfinas

Glu

On

microglía

MOR

COX-2, IL1b , IL10,

TNFa , NO, PGs, ATP

Morfina

TLR4

Glutamato

NMDA

Lee y cols., Pain Physician 2011; 14:145-161Hutchinson y cols., Pharmacol Rev, 2011; 63:772–810

carlos.goicoechea@urjc.es

Efectos secundarios. Evidencia

carlos.goicoechea@urjc.es

Efectos secundarios. Evidencia

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Efectos adversos del tratamiento

con opioides en el dolor crónico