View
218
Download
1
Category
Preview:
Citation preview
Immunologia dei trapianti
Per trapianto si intende il trasferimento di cellule, tessuti, organi, da un individuo detto donatore a uno detto ricevente. Il fallimento di tale trasferimento è detto rigetto: questo è causato da una risposta immunitaria specifica.
autologo: da un individuo allo stesso individuo
singenico: tra due individui geneticamente identici
allogenico: tra individui della stessa specie ma geneticamente differenti
xenogenico: tra individui di specie differenti
Le molecole riconosciute come estranee nel trapianto allogenico sono dette alloantigeni
I linfociti (e gli ab) che reagiscono contro tali molecole sono detti alloreattivi
Riconoscimento degli alloantigeni
Le molecole MHC sono le responsabili della maggior parte delle reazioni di rigetto. Esse vengono presentate per il riconoscimento ai linfociti T in due modi differenti:
diretto, quando sono esposte sulle APC del donatore e riconosciute dai linfociti T del ricevente
indiretto, quando le APC del ricevente le processa come proteine antigeniche (del donatore), e vengono riconosciute dai linfociti T del ricevente.
Attivazione dei linfociti alloreattivi
Abbiamo visto come sia la via diretta che indiretta vadano ad attivare i linfociti T alloreattivi
Il punto fondamentale è l’esistenza di APC che presentano gli antigeni allogenici
Attivati, i linfociti alloreattivi migrano nel nel sito di trapianto e ne causano il rigetto.
CD4: danno il contributo maggiore al rigetto, una volta differenziati in effettori, secernono citochine che danneggiano l’organo trapiantato
CD8: attivati dalla via diretta da APC del donatore si differenziano in CTL che eliminano le cells che esprimono MHC I allogenici
Queste risposte vengono studiate in vitro mediante la MLR (reazione linfocitaria mista). Tale processo è usato come predittivo nel rigetto in un trapianto e si basa sull’incontro delle popolazioni linfocitarie dei due individui e nell’osservazione di assenza o presenza di proliferazione.
Alloriconoscimento
principale causa del rigetto di trapianti solidi;
principale causa del GVHD (Graft Versus Host Desease) in trapianti di midollo.
Mixed Lymphocyte Reaction: MLR
L’MLR (mixed lymphocyte reaction) può essere usata per L’MLR (mixed lymphocyte reaction) può essere usata per determinare l’istoincompatibilitàdeterminare l’istoincompatibilità
MLR:
BALB/c MHC APLOTYPE d
C57BL/6 MHC APLOTYPE b
Purificaz MHC-dT cellPurificaz MHC-dsplenociti
Purificaz MHC-bT cellPurificaz MHC-bsplenociti
PURIFICAZIONEUtilizzo di Ab diretti contro T cells (anti-CD4 e anti-CD8) coniugati con MICROBEADS di metallo
Y
CD4+ T cellC
D4
Y
CD8+ T cell
CD
8
Y
T cell
YY
Y
YY Y
DC
Sospensione unicellulare da milza:
MAC
B cell
APC
T cell T cell
T cell
YAPC
APC
APC APC
APC
APC
Y
T cell
YY
Y
YY Y
Y
T cell
YY
Y
YY Y
magnete
Sospensione cellulare + Anticorpi
Y
T cell
YY
Y
YY Y
YT cell
YY
Y
YY Y
Y
T cell
YY
Y
YY Y
APC
APC
APC APCAPCAPC
Selezione positivaSelezione positiva Selezione negativaSelezione negativa
Mix:
MHC-dT cell MHC-bsplenociti MHC-dsplenociti MHC-bT cell
MHC-bT cell MHC-bsplenocitiMHC-dT cell MHC-dsplenociti
Balb T cells react with C57 splenocytes C57 T cells react with Balb splenocytes
Balb T cells don’t react with Balb splenocytes
C57 T cells don’t react with C57 splenocytes
READ OUT: IL2 production(Sandwich ELISA)
IL2
pro
du
ctio
n
Ba
lb T
ce
lls r
ea
ct
with
C5
7 s
ple
no
cyte
s
C5
7 T
ce
lls r
ea
ct
with
Ba
lb s
ple
no
cyte
s
Ba
lb T
ce
lls d
on
’t re
act
w
ith B
alb
sp
len
ocy
tes
C5
7 T
ce
lls d
on
’t re
act
w
ith C
57
sp
len
ocy
tes
Recommended