View
86
Download
6
Category
Preview:
DESCRIPTION
desc
Citation preview
IMUNOLOGI DASAR
Wahyu Siswandari
Bagian Patologi Klinik
PPD UNSOED
Definisi
Imunitas
reaksi tubuh thd masuknya substansi asing
Respon imun
kumpulan respon thd substansi asing yg terkoordinasi
Sistem imun
sel & molekul yg bertanggung jawad dlm imunitas
Imunologi
experimental science
SISTEM IMUN
1. Bawaan (the innate immune system )
respon imun non spesifik
2. Diperoleh (the adaptive/acquired immune system)
respon imun spesifik
- Respon langsung thd antigen
- Tidak ditujukan terhadap mikroorganisme tertentu
- Terdiri dariFisik / mekanik
kulit, selaput lendir, silia, batuk bersin
Biokimia & faktor terlarut
- Biokimia : asam lambung, lisozim, laktoferin, asam neuraminik
- Humoral : komplemen, interferon, CRP
Seluler
- Sel fagosit : monosit, makrofag, neutrofil, eosinofil
- Sel nul : sel NK dan K
- sel mediator : basofil, mastosit, trombosit
SISTEM IMUN NON SPESIFIK
BIOKIMIA
- lisozim (keringat, ludah, air mata, ASI) menghancurkan dinding sel kuman gram positif
- Laktoferin & asam neuraminik (ASI) anti bakterial E coli & staphylococus
- HCl, enzim proteolitik, empedu lingkungan ~ cegah infeksi bakteri
- Laktoferin & transferin (dr makrofag) ikat zat besi
- Lisozim (dr makrofag) hancurkan kuman gram negatif
CRP
- protein fase akut
-kadar me pd infeksi akut, kerusakan jaringan
-Cara kerja opsonisasi CRP melapisi bakteri shg mudah dikenali & dimakan oleh makrofag fagositosis >>
INTERFERON
- Glikoprotein yg dihasilkan sel tubuh sbg respon thd infeksi virus
- Sifat antivirus
induksi sel sekitar shg resisten thd virus
aktifkan sel NK
KOMPLEMEN
- Komplemen meningkatkan fagositosis dgn cara :
1. Hancurkan membran bakteri
2. Melepas bahan kemotaktik makrofag >> ke tempat bakteri
3. Opsonisasi memudahkan makrofag mengenali dan memakan bakteri
- Td 9 komponen C1 – C9
- C3 >> kadar C3 serum ~ gamb biologik konsentrasi C
- Aktivasi interaksi Ag-Ab
kontak dg dinding sel sasaran
- Jalur reaksi :
a. Jalur klasik/intrinsik
b. Jalur alternatif/ekstrinsik
Jalur klasikC1qrs (esterase) pengenalan
C4 C4b & C4a
C2 C2a & C2b
C4b2a + Mg C3 konvertase aktivasi
C3 C3b & C3a
C4b2a3b C3 peptidase
C5 C5b & C5a
penghancuran C5-6-7 C5-6-7-8 C5-6-7-8-9
Jalur alternatif
- Aktivasi langsung melalui C3
- Pencetus : endotoksin
zymosan
IgA
bisa ular kobra
Fungsi komplemen
-Sitolisis C56789
-Anafilatoksin C3a, C4a, C5a
-Kemotaksis C3a, C5a, C567
-Kinin C2 bebas
-Imunoderens C3b, C4b
SELULER
1. Sel NK
sifat sitotoksik virus, keganasan
aktivasi oleh interferon
2. Mononuklear (MN) monosit & makrofag- Siklus hidup lama- Granul lisozim, komplemen, interferon, sitokin- Gerak lambat 7-8 jam
3. Polimorfonuklear (PMN) neutrofil, eosinofil- Siklus hidup pendek- Granul enzim hidrolitik, laktoferin- Gerak cepat 2-4 jam
Fagositosis makrofag/monosit, segmen eosinofil, netrofil memakan, mamasukan, menghancurkan Dibantu oleh :
- C3a, C5a, C567 kemotaksis- C3b pengenalan Ag sasaran oleh sel fagosit- opsonin
Proses fagositosisTerdiri dari :1. Kemotaksis gerakan sel fagosit ke tempat infeksi2. Menelan 3. Memakan (fagositosis) dgn pembentukan fagosom4. Membunuh lisozom, H2O2, mieloperoksida
( membentuk fagolisosom)5. Mencerna
Kemampuan mengenal benda asing/antigen spesifik menghancurkan antigen yg sdh dikenal sebelumnya
SISTEM IMUN SPESIFIK/ DIPEROLEH
Cara sistem ini didapat :
1. Aktif
2. Pasif
Dasar INGATAN/MEMORI !!
Respon imun spesifik terdiri dari : Sistem humoral - Diperankan oleh limfosit B - Rangsangan antigen sel B proliferasi & diferensiasi sel plasma membentuk antibodi - Pertahanan thd bakteri ekstra seluler, netralisir toksinSistem seluler - Diperankan oleh limfosit T : Th, Ts, Tdh, Tc - pertahanan thd bakteri intraseluler, virus, jamur,
parasit, keganasan Antibody dependent cellular immune respons
sel null sel K
SEL T
Dibentuk di sumsum tulang, pematangan di timusMempunyai petanda permukaan membedakan dg sel B pemeriksaan rosette (+)Mempunyai petanda CD (cluster differentiation) sel T dlm berbagai fase pertumbuhanMempunyai petanda fungsional concanavalin A & phytohemaglutininFungsi :- membantu sel B dlm memproduksi antibodi
- mengenal & menghancurkan sel yang terinfeksi virus- mengaktifkan makrofag dlm fagositosis- mengontrol ambang & kualitas sistem imun
Jenis : sel Th (helper), Ts (supresor), Td (delayed hypersensitivity), Tc (cytotoxic)
SEL B
- Dibentuk & dimatangkan di sumsum tulang
- Proses pematangan sel asal pre B sel B imatur sel B matur proliferasi & diferensiasi sel plasma
antibodi /Ig (imunoglobulin)
- Rangsangan antigen I terbentuk IgM
- Selanjutnya akan terjadi switching Ig A, Ig E. Ig D, Ig G
Syarat antigen yg baik :
-BM besar 40.000
-Kekakuan struktur
-Keasingan molekul
-Larut/tidak
-Kecepatan dihancurkan sel tubuh
-Jumlah antigen
ANTIGEN
Sifat
-dapat melekatkan Ab pd antigenic determinant/epitop
-dapat merangsang pembentukan Ab
ANTIBODI
Molekul antibodi imunoglobulin
Dibentuk oleh sel plasma dr limfosit B
Macam :
1. Ig M
2. Ig G
3. Ig A
4. Ig D
5. Ig E
Sistem imun non spesifik & spesifik tidak dapat dipisahkan secara tegas :
-aktivasi fagositosis dibantu oleh komplemen dan antibodi
-Aktivasi komplemen antibodi melapisi sel sasaran
Respon imun terkendali Autoimun, keganasan
Aplikasi kilnik ?
-Infeksi bakteri respon imun non spesifik : CRP , leukositosis
-Infeksi virus respon imun non spesifik : interferon, sel NK
respon imun spesifik : antibodi, sel T sitotoksik
-Peny autoimun limfosit B, T makrofag >>
DASAR PEMERIKSAAN LABORATORIUM IMUNOLOGI
Macam :
1. Uji respon imunologik non spesifik
2. Uji respon imunologik spesifik
3. Deteksi antigen
Uji respon imunologik non spesifik
Seluler
• Kuantitatif pe atau pe jumlah leukosit, monositosis, eosinofilia
• Kualitatif uji hambatan migrasi leukosit, uji gangguan fagositosis, uji fungsi membunuh mikroba
Humoral
• Kadar CRP me > 100 x pd infeksi atau kerusakan jaringan
• Kadar komplemen C3, C4, faktor B, properdin
Uji respon imunologik spesifik
Seluler
1. Kualitatif uji transformasi limfosit (dg PHA & con A)
uji sitotoksisitas
uji produksi limfokin
2. Kuantitatif tes rosette
Humoral
Elektroforesis protein
Imuno elektroforesis
UJI INTERAKSI ANTIGEN ANTIBODI
1. Reaksi presipitasi
- utk antibodi/antigen terlarut terbentuk presipitat
- jml antigen & antibodi hrs seimbang
2. Reaksi aglutinasi
- utk antibodi/antigen btk partikel terbentuk aglutinasi
- jml antigen & antibodi hrs seimbang
- m/ : Widal, gol darah, tes kehamilan
3. Interaksi antigen antibodi tingkat molekuler
RIA (radio immunoassay)
ELISA ( enzyme linked immunosorbent assay)
APLIKASI KLINIK PEMERIKSAAN LABORATORIUM IMUNOLOGI
DIAGNOSIS TYPHOID
1. Tes Widal
- Prinsip px : reaksi aglutinasi
- Reagen : antigen S. typhi dan S. paratyphi H, O, PA, PB
- Sampel : serum, puasa (-)
- Cara :
a. Slide agglutination test
b. Tube agglutination test
penegenceran
- Nilai rujukan :
(+) jika : aglutinin O titer ≥ 1:160
aglutinin H titer ≥ 1:160
aglutinin PA titer ≥ 1:160
aglutinin PB titer ≥ 1:160
2. Uji ELISA
a. Melacak antibodi thd S. typhi
b. Melacak antigen S. typhi
DIAGNOSIS TB
1. Uji fiksasi komplemen, aglutinasi, aglutinasi dilapisi antibodi, hemaglutinasi, presipitasi, imunofluoresens, RIA
2. EIA ELISA, Dot-EIA, imunoperoksidase
TB DOT
- Prinsip px : reaksi ELISA
- Tujuan : deteksi IgG spesifik thd M. tuberculosis
- Reagen : antigen polimer dr sitoplasma M. tuberculosis
- Sampel : serum
- (+) dot merah
- Nilai rujukan : (+) : TB paru titer 1: 3200
TB di luar paru titer 1 : 2600
UJI ICT TB
- Prinsip px : imunokromatografi
- Reagen : antigen M. tuberculosis yg diimobilisasi dlm bentuk 4 grs di kertas selulose astetat,
garis ke 5 sbg kontrol
- Sampel : serum
- (+) terbentuk garis merah
DIAGNOSIS SIFILIS
Titer antibodi sifilis pada berbagai stadium
// 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 2 3 4 5 10 20 30 40 50
minggu tahun stlh infeksi
sifilis sifilis stad II sifilis stad III
primer
Sero
reaktivitas
reaktif
Tdk reaktif
IgG spesifik anti treponema
IgM spesifik anti treponema
IgG anti cardiolipin
IgM anti cardiolipin
Imunoasai utk sifilis banyak :
1. Uji VDRL (Venereal Disease Research Laboratory)
- Prinsip px : Ag (cardiolipin-lecithin-cholesterol) + reagin dlm serum penderita presipitasi
- Cara tabung & slide
- Interpretasi :
a. Kualitatif (+) : gumpalan besar
(+) : gumpalan kecil
(-) : tidak ada gumpalan
b. Semikuantitatif titer (1/2, ¼, 1/8, 1/16, dst)
Titer ≥ ¼ dianggap sbg sifilis
2. Uji TPHA (Treponema pallidum Hemagglutination)
- Prinsip px : Ag T. pallidum dilekatkan pd eritrosit kalkun + Ab dlm serum penderita aglutinasi
+
- Interpretasi : (+) aglutinasi
3. ELISA
+ + + substrat-kromogen
spektrofotometer
- Interpretasi : (+) warna coklat yg dibaca dgn spektrofotometer
IgM / IgG
DIAGNOSIS DHF
UJI DENGUE BLOT
Paling banyak dipakai
- Tujuan : memeriksa Ab thd virus dengue1,2,3,4
- Prinsip px : uji ELISA utk deteksi Ab dgn kertas selulose sbg fase padat
- Interpretasi :
(+) terbentuk garis biru/ungu/merah di C & test
(-) terbentuk garis biru/ungu/merah di C
invalid
negatif
IgM (+), IgG (+) Acute secondary infection
IgM (+), IgG (-) Acute primary infection
IgM (-), IgG (+) Acute secondary infection
Recommended