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Infección Bacteriana en el Trasplante de Órgano Sólido
IV Jornadas sobre Infección en Pacientes Inmunodeprimidos (No-VIH)
Hospital Ramón y Cajal de Madrid. 26 de Enero 2012
Asunción Moreno
Hospital Clinic. Barcelona
1 2 3 4 5 6
Convencionales nosocomiales
No convencionales u oportunistas
Comunitarias y persistentes.
Oportunistas tardías
0
Infecciones virales VHS
Infecciones bacterianas
Infección herida quirúrgica, catéter, neumonía
Infecciones fúngicas
Pneumocystis jiroveci Criptococo Aspergillus Aspergillus
Candida
Meses post-trasplante
Infecciones parasitarias
Leishmania
Colitis y retinitis CMV CMV de inicio tardío
Tuberculosis
Nefropatía asociada a virus BK
CMV
VEB, VVZ, VRS, Gripe, Adenovirus
Adaptada de Fishman A, Rubin H. N Engl J Med 1998;338:1741-51
Cronograma de las Infecciones tras un TOS
Nocardia
Listeria, Nocardia.. Origen Infecciones bacterianas. nosocomial Origen relacionado con el ámbito sanitario
Hospital Clinic – Universidad de Barcelona, España
Objectivos: Analizar la mortalidad causada por infecciones en una cohorte de pacientes trasplantados renales y comparar con la incidenciade mortalidad por otras etiologías Pacientes: Durante un periodo de 10 años (1995-2004), se analizaron las causas de mortalidad de todos los pacientes trasplantados de riñón o riñón y páncreas con injertos funcionantes en nuestra institución
Cardiovascular37%
Infecciosa29%
Neoplásica12%
Otras11%
Desconocida11%
Sepsis (17)37%
Neumonia (9)29%Bacteriana
intraabdominal (2)4%
Infección vírica (12)
24%
Infección fúngica (9)
18%
Figura 1. 1A: Causas generales de mortalidad. 1B: Etiología infecciosa.
A B
29% 2nd
! 40% Infecciones bacterianas
Infección Bacteriana en el Trasplante de Órgano Sólido
Periodo temprano
Tardío Type of Transplant Lung Kidney-Pancreas Heart Liver Kidney
Total
First month
13.26 14.47 8.78 11.52 4.91
8.27
2-6 month
3.29 4.27 2.33 1.90 2.02
2.13
6 months
1.4 0.76 0.34 0.31 0.28
0.37 Incidence rate calculated by cases/1000 transplants day
Incidencia de la infección según el periodo postrasplante
San Juan R, et al. (RESITRA). Am J Transplant 2007;7:964-71
Early period Late
Early infection in Solid Organ Transplant Recipients. Do not forget
opportunistic pathogens.
Subanálisis de “Epidemiología de la Infección Precoz en Receptores de un Trasplante de Órgano Sólido”
Laura Linares, Carlos Cervera, Federico Cofán, Miquel Navasa, Félix Pérez Villa, Manel Almela, Asunción Moreno. 51th Annual ICAAC. September 17-20, 2011, Chicago, CA, USA Abstract #K-871
" Evaluar la incidencia de infección precoz (primeros 30 días) postrasplante de órgano sólido.
" Identificar los factores de riesgo de infección precoz postrasplante.
Objetivos
Edad media Días de seguimiento Sexo masculino Tipo de trasplante
" Renal " Hepático " Cardiaco " Doble trasplante
Inducción con ATG Complicaciones postrasplante
" Rechazo agudo " Reintervención " Diálisis
Evolución " Incidencia de infección precoz " Infección oportunista precoz " Mortalidad relacionada con infección
Resultados Características generales de la cohorte
50.8 años 793 64%
508 (48%) 361 (34%)
78 (7%) 110 (11%)
145 (14%)
21% 25% 13%
30% 1.8% 0.8%
Number of Patients of BEI (307) Number of Episodes of BEI (384) Source infection Pneumonia Urinary Sepsis without source Surgical wound Intrabdominal Related-catheter Other Bacteriemia Microbiology Gram-positive Enterococcus spp Sthaphylococcus aureus ECNE Other Gram-negative Klebsiella pneumoniae E. coli Enterobacter Other enterobacterias Pseudomonas aeruginosa Polimicrobial Without microbial isolates Resistant microorganisms
Kidney (508)
159 (31.2%)
195 5
152 12 13 6 5 2
33
34 (17%) 25 8 1 -
143 (73%) 39 47 11 19 27 7 11 56
Liver (361)
101 (27.9%)
128
41 21 14 11 15 21 5
46
40(31%) 13 8
13 6
69(54%) 10 27 4 7
21 4
15 26
Cardiac (78)
13 (16.6%)
14 6 1 1 4 - - 2 2
8 (57%) - 4 4 -
3 (21%) - 2 - 1 - - 3 1
DT (110)
34 (30.9%)
47 3
26 2 6 4 5 1 9
14 (30%) 6 1 4 3
30 (64%) 2 8 9 6 5 3 -
18
Epidemiología de la infección bacteriana precoz (BEI) de acuerdo con el tipo de trasplante
Number of cases Mean age in years (SD) Male sex (%) Median days of follow-up (IQR) Type of transplant Kidney Liver Cardiac Double transplant Risk factors Acute rejection
Re-operation Dialysis requirement
Use of Mtor
Retransplant
Immunosupression previous
With early Infection
314(30%) 53.9 (9.9) 202 (64%)
676.5 (395-1102)
160 (51%) 103 (33%)
17 (5%) 34 (11%)
72 (29.7%)
107 (34%) 66 (21%) 70 (22%)
62 (20%)
79 (25%)
Non-early Infection 743 (70%) 41.9 (11.3) 472 (67%) 766.5 (510-1052) 348 (69%) 258 (71%) 61 (77%) 76 (70%) 151 (68%) 156 (21%) 75 (10%) 244 (33%) 117 (16%) 156 (21%)
p 0.694 0.626 0.326 0.330 0.230 <0.001 <0.001 0.024 0.113 0.137
Factores de riesgo de la infección bacteriana precoz (BEI)
Pacientes: 123 (13%) Pacientes: 942
Factores de riesgo de la infección bacteriana tardía
Transplant performed Number of episodes Number of patients Episodes per BI patient Incidence per episodes Incidence per patient Severe sepsis: Shock Renal failure Respiratory failure Mechanical ventilation Leukopenia Source: Catheter-related Urinary Pulmonary Biliary Abdominal non-biliary Surgical wound Unknown Microbiology: Gram-negative Gram-positive Ratio GP/GN Anaerobes Fungemia Candidemia Poly-microbial Crude mortality Related mortality
Kidney
1400 121 102 1.2
8,6% 7,3%
7 / 6% 37 / 31% 5 / 4% 3 / 2%
10 / 8%
25 / 21% 47 / 39% 1 / 1% 0 / -
2 / 2% 5 / 4%
32 / 26%
75 / 62% 39 / 32%
0,52 3 / 2,5% 6 / 5% 6 / 5% 4 / 4%
5 / 4%
2 / 2,5%
Liver
1012 134 105 1.3
13,2% 10,4%
30 / 23% 33 / 25% 25 / 19% 17 / 13%
19 / 14,5%
40 / 30% 4 / 3% 8 / 6% 8 / 6%
14 / 10% 11 / 8% 46 / 34%
59 / 44% 62 / 46%
1,07 8 / 6% 5 / 4% 5 / 4% 4 / 3%
21 / 16% 14 / 10%
Pancreas 65 17 13 1.3
26,1% 20%
3 / 18% 3 / 18%
0 / - 0 / -
4 / 29%
4 / 23% 0 / - 0 / - 0 / -
2 / 12% 1 / 6% 8 / 47%
5 / 29% 10 / 59%
2,00 1 / 6% 2 / 12% 2 / 12% 2 / 12%
1 / 6% 1 / 6%
Heart
291 32 24 1.3
11% 8,2%
5 / 16% 5 / 16% 6 / 19%
4 / 12,5%
1 / 3%
14 / 44% 1 / 3% 3 / 9% 0 / - 0 / -
3 / 9% 9 / 28%
13 / 41% 19 / 59%
1,46 0 / -
1 / 3% 1 / 3% 1 / 3%
1 / 3% 1 / 3%
Lung
167 17 14 1.2
10,2% 8,4%
2 / 12% 1 / 6%
4 / 23,5% 4 / 23,5%
2 / 13%
12 / 71% 0 / -
4 / 23% 0 / - 0 / - 0 / -
1 / 6%
3 / 17% 11 / 65%
3,66 0 / -
3 / 17% 3 / 17%
0 / -
2 / 12% 1 / 6%
Allo-HSCT
423 245 179 1.4
57,9% 42,3%
24 / 10% 13 / 5% 21 / 9% 11 / 5%
176 / 75%
106 / 44% 9 / 4% 14 / 6%
0 / - 0 / - 0 / -
99 / 41%
96 / 39% 147 / 60%
1,53 3 / 1%
11 / 4,5%* 10 / 4% 18 / 7%
19 / 11% 15 / 6%
Auto-HSCT
568 164 148 1.3
28,9% 26%
9 / 5,5% 7 / 4% 10 / 6% 5 / 3%
126 / 79%
69 / 42% 1 / 1%
9 / 5,5% 0 / - 0 / - 0 / -
77 / 47%
55 / 33% 112 / 68%
2,04 4 / 3% 1 / 1% 1 / 1%
9 / 5,5%
8 / 5% 5 / 3%
Incidence Kidney Liver Pancreas Heart Lung Allo-HSCT Auto-HSCT 7,3% 10,4% 20% 8,2% 8,4% 42,3% 26%
Incidencia de bacteriemia según tipo de trasplante
Transplant performed Number of episodes Number of patients Episodes per BI patient Incidence per episodes Incidence per patient Severe sepsis: Shock Renal failure Respiratory failure Mechanical ventilation Leukopenia Source: Catheter-related Urinary Pulmonary Biliary Abdominal non-biliary Surgical wound Unknown Microbiology: Gram-negative Gram-positive Ratio GP/GN Anaerobes Fungemia Candidemia Poly-microbial Crude mortality Related mortality
Kidney
1400 121 102 1.2
8,6% 7,3%
7 / 6% 37 / 31% 5 / 4% 3 / 2%
10 / 8%
25 / 21% 47 / 39% 1 / 1% 0 / -
2 / 2% 5 / 4%
32 / 26%
75 / 62% 39 / 32%
0,52 3 / 2,5% 6 / 5% 6 / 5% 4 / 4%
5 / 4%
2 / 2,5%
Liver
1012 134 105 1.3
13,2% 10,4%
30 / 23% 33 / 25% 25 / 19% 17 / 13%
19 / 14,5%
40 / 30% 4 / 3% 8 / 6% 8 / 6%
14 / 10% 11 / 8% 46 / 34%
59 / 44% 62 / 46%
1,07 8 / 6% 5 / 4% 5 / 4% 4 / 3%
21 / 16% 14 / 10%
Pancreas 65 17 13 1.3
26,1% 20%
3 / 18% 3 / 18%
0 / - 0 / -
4 / 29%
4 / 23% 0 / - 0 / - 0 / -
2 / 12% 1 / 6% 8 / 47%
5 / 29% 10 / 59%
2,00 1 / 6% 2 / 12% 2 / 12% 2 / 12%
1 / 6% 1 / 6%
Heart
291 32 24 1.3
11% 8,2%
5 / 16% 5 / 16% 6 / 19%
4 / 12,5%
1 / 3%
14 / 44% 1 / 3% 3 / 9% 0 / - 0 / -
3 / 9% 9 / 28%
13 / 41% 19 / 59%
1,46 0 / -
1 / 3% 1 / 3% 1 / 3%
1 / 3% 1 / 3%
Lung
167 17 14 1.2
10,2% 8,4%
2 / 12% 1 / 6%
4 / 23,5% 4 / 23,5%
2 / 13%
12 / 71% 0 / -
4 / 23% 0 / - 0 / - 0 / -
1 / 6%
3 / 17% 11 / 65%
3,66 0 / -
3 / 17% 3 / 17%
0 / -
2 / 12% 1 / 6%
Allo-HSCT
423 245 179 1.4
57,9% 42,3%
24 / 10% 13 / 5% 21 / 9% 11 / 5%
176 / 75%
106 / 44% 9 / 4% 14 / 6%
0 / - 0 / - 0 / -
99 / 41%
96 / 39% 147 / 60%
1,53 3 / 1%
11 / 4,5%* 10 / 4% 18 / 7%
19 / 11% 15 / 6%
Auto-HSCT
568 164 148 1.3
28,9% 26%
9 / 5,5% 7 / 4% 10 / 6% 5 / 3%
126 / 79%
69 / 42% 1 / 1%
9 / 5,5% 0 / - 0 / - 0 / -
77 / 47%
55 / 33% 112 / 68%
2,04 4 / 3% 1 / 1% 1 / 1%
9 / 5,5%
8 / 5% 5 / 3%
Kidney Liver Pancreas Heart Lung Allo Auto Crude mortal. 4% 16% 6% 3% 12% 11% 5% Related mortal. 2,5% 10% 6% 3% 6% 6% 3%
Crude and related mortality according to type of transplant
Bacteriemia postrasplante Datos 16 centros en España
Moreno A, et al. Am J Transplant 2008
Periodo estudio: Julio 2003 – Abril 2005 Pacientes: 3926 trasplantes (2935 TOS / 991 TMO)
Incidencia de infección bacteriémica por bacilos gramnegativos multirresistentes
Moreno et al. Am J Transplant. 2007;7:1-8
Periodo estudio: Julio 2003 – Abril 2005 Pacientes: 3926 trasplantes (2935 TOS / 991 TMO)
Microorganisms GNB non ESBL producing ESBL producing P. aeruginosa + A. baumanii Susceptibles Multi-drug resistant S. aureus Methicillin-susceptible Methicillin-resistant Candida spp Fluconazol susceptible Fluconazol resistant
Related deaths
12/144 (8.3%) 2/24 (8.3%)
8/83 (9.6%) 4/9 (44%)
2/31 (6.5%) 0/6
1/15 (6.6%) 1/13 (7.7%)
p
NS
0.015
NS
NS
Mortalidad relacionada con la bacteriemia
Moreno et al. Am J Transplant. 2007;7:1-8
Independent variables associated to bacteremia: GCV or VGCV: HR 0.25 (IC 95% 0.11-0.59) Choledoch-jejunotomy: HR 3.65 (IC 95% 1.5-9.0)
Trasplante hepático
Trasplante renal
Independent variables associated to bacteremia: Pre-transplant diabetes : HR 1.7 (IC 95% 0.95-2.9) Graft rejection treated with ALG: HR 2.7 (IC 95% 1.1-6.7)
Independent variables associated to bacteremia: Urgent heart transplant : HR 2.9 ( IC95% 1.1-7.3) Other infections: HR 4.0 ( IC95% 1.5-10.6) HD post-transplant: HR 5.3 ( IC95% 1.4-20.3)
Trasplante cardiaco
Factores de riesgo de bacteriemia
Ganciclovir y bacteriemia en el trasplante hepático
Clinical Infectious Diseases 2004;39:1293-9
0
50
100
150
200
250
300
1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
Keyword: ‘ESBL’ Keyword: ‘ampC’ Keyword: ‘carbapenemase’
Artículos indexados (PubMed) 1992-2008 Criterio de búsqueda: ‘ESBL’ ; ‘ampC’ ; ‘carbapenemase’
Prevalencia de resistencia a Cefalosporinas 3ª generación en E. coli en Europa
http://www.earss.rivm.nl 2001 2006
5-10% <1%
10-<25%
2010
Prevalencia de resistencia a Cefalosporinas 3ª generación en E.coli en Europa
Prevalencia de resistencia a Cefalosporinas 3ª generación en K. pneumoniae en Europa
http://www.earss.rivm.nl 2006
5-10%
10-<25%
2010
Prevalencia de resistencia a Cefalosporinas 3ª generación en K. pneumoniae en Europa
Prevalencia de resistencia a carbapenem y ceftazidima de Pseudomonas aeruginosa en Europa
2010
10-<25% 5-<10%
1. Trasplante asociado a numerosos factores de riesgo para BLEE*:
• Ingreso hospitalario. • Uso de catéteres venosos centrales y/o arteriales. • Asistencia ventilatoria. • Hemodiálisis. • Cirugía abdominal. • Tratamiento previo con antibióticos
2. Percepción de un incremento en la incidencia a partir de 2003.
3. Evolución complicada del paciente trasplantado con infección por BGN productor de BLEE.
4. Alta frecuencia de infecciones urinarias recurrentes por BLEE.
Importancia de la infección por enterobacterias productoras de BLEE en trasplantados
* Jacoby GA, Muñoz-Price LS. N Engl J Med 2005;352:380-91 * Rodríguez-Baño et al. Clin Microbiol Infect 2008; 14:180–183
1. Infección endógena: • Reservorio intestinal. Colonización rectal.
2. Transmisión nosocomial: • La mayor parte de ampC. • K. pneumoniae > E. coli.
Mecanismos de infección por bacterias BLEE
Prevalencia de colonización fecal por bacterias BLEE en pacientes de alto riesgo
Reddy P, et al. Clin Infect Dis. 2007; 45:846–52
Prevalencia de colonización fecal por bacterias BLEE en pacientes de alto riesgo
Reddy P, et al. Clin Infect Dis. 2007; 45:846–52
Risk of ESBL-producing E. coli Infection According to Bowel Colonization in Renal Transplant Patients
Linares L, et al. Abstract #P923. 16th ECCMID. Nice, France.
Pacientes ( N=58 ) Colonizados No colonizados OR (IC 95%) p pretrasplante* 8 (14%) 50 (86%) Infección por Enterobacterias BLEE 2 (25%) 7 (14%) Infección por E.coli BLEE 2/4 (50%) 2/50 (4%) 8 (0.95-67.7) =0.09
Periodo estudiado: Enero-Julio 2005. Hospital Clinic Barcelona Pacientes ( N=58 ): 48 Trasplante renal y 10 Tx reno-páncreas Infección por ESBL: 9 pacientes (15%)
E.coli BLEE: 4 (3 con bacteriemia) K.pneumoniae BLEE 2 AMP-c C.freundii 3
* E.coli BLEE
Risk of ESBL-producing E. coli Infection According to Bowel Colonization in Renal Transplant Patients
Linares L, et al. Abstract #P923. 16th ECCMID. Nice, France.
N=58 Colonización: 8 (14%) (E. coli BLEE) Infección: 9 (15.5%)
Las cepas de K. pneumoniae productoras de BLEE tiene mayor capacidad invasiva epitelial
T24: Línea celular humana de células vesicales. HCT8: Línea celular humana de células ileocecales.
Sahly H. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Sep;52(9):3029-34
Objetivos 1. Describir la incidencia de infecciones por E.
coli y K. pneumoniae productoras de BLEE y describir los focos de infección.
2. Estimar la incidencia por tipo de trasplante y los factores de riesgo de adquisición.
3. Evaluar el impacto de la infección por E. coli y K. pneumoniae BLEE en la supervivencia del paciente tras un trasplante de órgano sólido.
Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients
Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA
Tipo de trasplante Renal Riñón-páncreas Páncreas aislado Hígado Cardiaco Hepatorrenal Cardiorrenal Total
Nº (%)
476 (49%) 82 (8%) 6 (0.5%)
327 (33.5%) 67 (7%)
14 (1.5%) 2 (0.5%)
974
Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients
Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA
Características de la cohorte
• Infección por E. coli: 245 episodios. – E. coli BLEE: 80 episodios (33%).
• Infección por K. pneumoniae: 85 episodios. – K. pneumoniae BLEE: 45 episodios (53%).
Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients
Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA
Incidencia de infección por E. coli y K. pneumoniae
Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients
Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA
Number Source: Urine Surgical wound Pneumonia Unknown source bacteremia Catheter-related Abdominal Other Bacteremia Related death
non-ESBL E. coli infections
165 (67%)
125 (76%) 11 (7%) 2 (1%)
12 (7%) 1 (1%)
10 (6%) 4 (2%)
37 (22%) 2 (1%)
ESBL E. coli infections
80 (33%)
54 (67.5%) 6 (7.5%) 4 (5%)
6 (7.5%) 2 (2.5%) 7 (9%) 1 (1%)
21 (26%) 8 (10%)
Infecciones por E. coli
Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients
Infecciones por K. pneumoniae
Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA
Number Source: Urine Surgical wound Pneumonia Unknown source bacteremia Catheter-related Abdominal Other Bacteremia Related death
non-ESBL K.pneumoniae
infections
40 (47%)
26 (65%) 1 (2.5%)
0 7 (17.5%) 1 (2.5%)
5 (12.5%) 0
10 (25%) 1 (2%)
ESBL K. pneumoniae
infections
45 (53%)
37 (82%) 2 (4.5%)
0 3 (7%) 1 (2%)
2 (4.5%) 0
10 (22%) 2 (4%)
Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients
Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA
Mean age (SD) Male gender Pre-transplant diabetes CMV D+/R- Previous CMV disease Renal transplantation
No infección por BLEE N=884
50.1 (12.9) 562 (64%) 205 (23%) 85 (10%) 77 (9%)
514 (58%)
Infección por BLEE N=90
54.2 (13) 53 (59%) 17 (19%) 9 (12%)
12 (13%) 60 (67%)
p
0.005 0.365 0.343 0.723 0.147 0.117
Variables independientes: Edad: OR 1.03 (1.01-1.05)
Trasplante renal: OR 1.8 (1.1-3.0)
Factores de riesgo
0 100 200 300 400 500 600 70050
60
70
80
90
100
No Infection with E. coli or KlebsiellaInfection with non-ESBL E. coli or Klebsiella
log-rank p<0.001
Infection with ESBL E. coli or Klebsiella
Post-transplant follow-up (days)
Pro
babi
lity
freed
om o
f dea
th
Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients
Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA
Supervivencia
Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas
1. Cohorte prospectiva. 2. Pacientes:
" 356 trasplantados renales. " 61 (15%) trasplante simultáneo R-P.
3. Edad media 49.4 años. 4. Complicaciones:
" Rechazo agudo 18% " Reintervención 24% " Obstrucción urinaria 6% " Diálisis post-trasplante 20%
Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas
Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005
Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas
Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005
Incidencia de infección por BLEE o ampC: 49 pacientes (11.8%) Incidencia de infección por enterobacterias no BLEE: 61 (15%) Mortalidad cruda: 14 pacientes (3.4%) Mortalidad relacionada: 0 pacientes
Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas
Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005
Bacteria Escherichia coli Klebsiella spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp. Morganella spp.
Resistencia
BLEE
BLEE
ampC
ampC
ampC
Origen
Orina Herida qx
Otros
Orina Herida qx
Orina
Herida qx
Orina Herida qx
Otros
Orina
Nº casos
28 (80%) 5 2
10 (83%) 2
6 (75%) 2
1 (25%) 2 1
1 (100%)
Bacteriemia 5 1 1 2 - 1 - - - - -
Infección urinaria 70%
Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas
Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005
Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas
Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005
Cohorte prospectiva. Pacientes: 904
476 trasplantados renales. 88 páncreas (82 trasplante simultáneo R-P). 340 hepáticos
Infección por PAER. Pacientes: 76 (8,4%) Episodios: 110 (bacteriemia el 27%) PAER MR: 39 (35%) Por tipo de trasplante: Hepático (8,8%), Renal (8,6%), Pancreático (5,7%) [p=ns] Focos de infección: Urinario (42%), Respiratorio (15%), HQ (14%), intraabdominal
(11%) Exitus: 3 (4%): 2 por PAER MR.
Infección por Pseudomonas aeruginosa (PAER) en trasplantados de riñón , páncreas e hígado
Linares L, et al. Congreso SEIMC 2008
0 100 200 300 40050
60
70
80
90
100
No Infección por P. aeruginosaInfección por P. aeruginosa
log-rank p<0.001
Tiempo de seguimiento post-trasplante (días)
Prob
abilid
ad d
e m
uerte
Infecciones por Pseudomonas aeruginosa en receptores de trasplante renal, hepático y pancreático
Linares L, et al. Congreso SEIMC 2008
Supervivencia
• Listeria monocytogenes. • Nocardia spp. • Rara: Rhodococcus equi.
Etiología de la Infección Oportunista en el paciente con TOS Infección oportunista bacteriana
Listeriosis en pacientes con TOS
Variable Diabetes mellitus Infección/enfermedad por CMV 6 meses previos Dosis elevadas de esteroides en los 6 meses previos Profilaxis con TMP/SMX
OR ajustado
5.6 35.9 6.2 0.07
IC 95%
1.6-19.6 2.1-620 1.8-21.1
0.006-0.76
" N=36 casos (0,12%) " Fiebre: 83%. " Sitios de infección: Bacteriemia 87%, Meningoencefalitis 33%, PBE 7%. " Mortalidad a los 30 días: 27%.
Clin Infect Dis 2009;49:1153-9
Nocardiosis en pacientes con TOS Cohorte RESITRA (2003-2005)
" Cohorte 4.115 pacientes con TOS. Incidencia global: 0.2% " Tx renal: 2000. Incidencia: 0% " Tx hepático: 1405. Incidencia: 0.1% " Tx cardiaco: 321. Incidencia: 1.6% " Tx pulmón: 261. Incidencia: 1.15% " Tx páncreas: 128. Incidencia: 0%
Edad 48 41 60 65 57 18 57 62 56
Tipo infección
Neumonía Empiema Cutánea
Neumonía Neumonía Neumonía Neumonía Neumonía Empiema
Etiología
N. asteroides Nocardia spp
N. nova N. cyriacigeorgica
N. brevicatena N. asteroides
N. otitidiscaviarum N. asteroides N. asteroides
Tipo Tx
Pulmón Corazón Pulmón Corazón Corazón Hígado Corazón Pulmón Corazón
Días post-Tx
161 188 170 145 152 63 28 3 63
Evolución
Vivo Vivo Vivo
Muerto Vivo Vivo Vivo Vivo Vivo
La incidencia de infección bacteriana precoz es de alrededor del 30%. Los factores de riesgo son la reintervención y requerimiento de diálisis. El tratamiento con inh m-TOR es un factor de protección.
La incidencia de la infección tardía es del 13% siendo la infección bacteriana la más frecuente (88% de los episodios). La edad, el género femenino, la disfunción crónica del injerto y la infección por CMV y/o bacteriana en los primeros 30 días, son factores de riesgo
La incidencia de infección por E. coli y K. pneumoniae productoras de BLEE es muy alta en pacientes trasplantados de órgano sólido (9.2%). Un 33% de todos los aislamientos de E. coli y un 53% de K. pneumoniae son productores de BLEE. Los factores de riesgo asociados son la edad avanzada y el recibir un trasplante renal. En trasplantados renales, los factores de riesgo son recibir un trasplante de páncreas simultáneo, diálisis post-trasplante, uso previo de antibióticos y obstrucción urinaria.
Conclusiones
Los trasplantados que presentan una infección por E. coli o K. pneumoniae productoras de BLEE tienen una peor evolución a 2 años del trasplante.
La infección por Pseudomonas aeruginosa ( PAER) fue frecuente en la población trasplantada (8.4%) y en una tercera parte estuvieron producidas por PAER MR. Estas infecciones condicionan una peor supervivencia al año del trasplante.
La infección bacteriana oportunista (Listeria y Nocardia) es muy infrecuente (<0.2%) pero cursa con elevada mortalidad (listeriosis). Los factores de riesgo identificados para tener una infección por Listeria son diabetes mellitus, tratamiento con dosis elevadas de corticoides e infección por CMV. La profilaxis con cotrimoxazol es un factor protector.
Conclusiones
Servicio Enfermedades
Infecciosas
Carlos Cervera Laura Linares
Genma Sanclemente Irma Hoyo
Jose Mª Miró (VIH/TOS) Asunción Moreno
Otros Servicios
Francisco Lozano (Immunología) Mercè Brunet (Toxicología)
Servicio Microbiología
Francesc Marco
Mª Ángeles Marcos Manel Almela
Jordi Puig de la Bellacasa Tomás Pumarola
Unidad Tx Renal
Frederic Cofán Nuria Esforzado
María José Ricart F. Oppenheimer JM. Campistol
Unidad Tx Hepático Jordi Colmenero Angels Escorsell
Antoni Rimola Miguel Navasa
Investigadores del grupo Infección en Trasplante
Unidad Tx Cardiaco Félix Pérez-Villa
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