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INTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS Y
BURUNDANGA
Claudia Lucía Arroyave HoyosMédica Toxicóloga ClínicaUniversidad de Antioquia
Universidad CESColombia
INTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS
Intoxicación por Litio
BENZODIAZEPINAS
Medicamentos con indicaciones para:
• INSOMNIO
• TRASTORNOS DE ANSIEDAD-FOBIAS-PÁNICO
• TRASTORNOS CONVULSIVOS
• TRASTORNOS MUSCULARES
• MEDICACIÓN PREANESTÉSICA
Intoxicación por Litio
BENZODIAZEPINAS
Temazepam
Lormetazepam
Loprazolam
Pinazepam
Ketazolam
Clobazam
NitrazepamBromazepamBrotizolam
FlurazepamFlunitrazepamClotiazepam
ClordiazepóxidoClonazepamBentazepam
HalacepamLorazepamTriazolam
DiazepamAlprazolamMidazolam
VIDA MEDIA LARGA (más de 24 h)VIDA MEDIA INTERMEDIA (8-24 h)VIDA MEDIA CORTA (menos de 8 h)
BENZODIAZEPINAS
Intoxicación por Litio
METABOLISMO DE BENZODIAZEPINAS
Intoxicación por Litio
MECANISMO DE ACCIÓN
EXTERIOR
INTERIOR
ββ2
α1
Cl-
α γ2
Cl-
Agonistas del receptor GABA A
40% de sinapsis son GABAérgicas
Sivilotti L, Nistri A: GABA receptor mechanismsin the central nervous system. ProgNeurobiol 1991;36:35-92.
Intoxicación por Litio
RECEPTOR GABA
UBICACIÓN:
HipocampoCerebeloGanglios basalesHipotálamoMédula espinal
Intoxicación por LitioDoble A: New insights into the mechanism of action of hypnotics.
J Psychopharmacol. 1999;13:S11-S20.
RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS
BZ-1 BZ-2
RELAJACION MUSCULAR
ANTICONVULSIVANTE
DEPENDENCIA
SUEÑO
AMNESIA
ANSIOLISIS
Intoxicación por Litio
MECANISMO DE ACCIÓN
Agonistas del receptor GABA A
Inhibición del metabolismo y recaptación de la adenosina 1
Interacción con receptores de serotonina (ansiolisis) 2
1 Seubert CN, Morey TE, Martynyuk AE, et al. Anesthesiology 2000;92:567-577.
2 Wesolowska A, Paluchowska M, Chojnacka-Wojcik E: Eur J Pharmacol. 2003;471:27-34.
Intoxicación por Litio
PRESENTACION CLINICA
Nistagmus, disartria
Sedación
Mínimo compromiso respiratorioMínimo compromiso cardiovascular
Amnesia anterógradaAlteraciones cognitivasDelirium
Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.
WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581
...
..
Barbitúricos
Benzodiacepinas
Sedación
Hipnosis
Anestesia
Coma
Muerte
Dosis
Intoxicación por Litio
PRESENTACION CLINICA
Relajación muscular
Pocos efectos gastrointestinales
Efectos paradójicos
Dependencia, tolerancia y abstinencia
Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.
WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581
Intoxicación por Litio
ESTUDIOS DE LABORATORIO
Es suficiente una muestra de orina para detectarlas a través de técnicas de inmunoensayo
Falsos negativos: Lorazepam
Falsos positivos: Etodolaco, naproxeno, fenoprofeno, tolmetin
Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.
WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581
Intoxicación por Litio
TRATAMIENTO
Antídoto:
Flumazenil
Medidas dedescontaminación
Soporte
Intoxicación por Litio
TRATAMIENTO
FLUMAZENIL:
0,5 a 5 mg en adultos durante 3 a 5 minutos0,005-0,2 mg/k en niños
Vida media: 60 minutos
Dosis de mantenimiento: 0,1-0,3 mg/kg/h
Intoxicación por Litio
TRATAMIENTO
FLUMAZENIL:
Efectos adversos:AnsiedadAgitaciónConvulsiones (principalmente en coingestiones)
Contraindicado en:Coingestión con proconvulsivantesConsumidor crónico de benzodiazepinas
Geller E, et al. Risks and benefits of therapy with flumazenil
in mixed drug intoxications. Eur Neurol 1991; 31: 241
Intoxicación por Litio
SEGUIMIENTO
Sin tratamiento específico tardan en despertarse los pacientes entre 12-36 horasLa mayoría de las ocasiones no requieren hospitalización y son dados de alta luego de 8 horas de observación luego de la evaluación por psiquiatríaDeben ser hospitalizados los pacientes con profunda depresión del SNC, compromiso cardiovascular o respiratorio o con ingesta de varios depresores
INTOXICACIÓN POR BURUNDANGA
Intoxicación por Litio
INTOXICACIÓN POR BURUNDANGA
Bebedizo o brebajeBURUNDANGA
(Vocablo Afrocaribeño)
Escopolamina
BURUNDANGA(En Latinoamérica)
Intoxicación por Litio
INTOXICACIÓN POR BURUNDANGA
Delincuencial 1
Abuso sexual (2%)
Hurto (94%)
Droga de abuso 2
Uso Medicinal1 Uribe, M y Uribe, C. Neurotoxicidad por escopolamina y “nueva burundanga”. En: Uribe, M. Neurotoxicología. Exlibris Editores. 2001, Bogotá, Colombia
2 Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: AnEmerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435–457
Intoxicación por Litio
INTOXICACIÓN POR BURUNDANGA
Benzodiazepinas
FenotiazinasOtros depresores
EscopolaminaEscopolamina
Bechtel, L. Criminal Poisoning: Drug-FacilitatedSexual Assault. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 499–525.
Intoxicación por Litio
INTOXICACIÓN POR ESCOPOLAMINA
DaturaBrugmansiaAtropaHyoscyamusMandrágoraDuboisiaLycium
Género
SolanáceaFamilia
SolanalesOrden
MagnoliopsidaClase
MagnoliophytaFilo
PlantaeReino
Intoxicación por Litio
Intoxicación por Litio
INTOXICACIÓN POR ESCOPOLAMINA
Froberg, et al. Plant Poisoning.Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375–433
Intoxicación por Litio
Datura stramonium
Froberg, et al. Plant Poisoning.Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375–433
INTOXICACIÓN POR ESCOPOLAMINA
Intoxicación por Litio
Datura arbórea
INTOXICACIÓN POR ESCOPOLAMINA
Datura metel
Intoxicación por Litio
NOMBRES COMUNES DE LA ESCOPOLAMINA
BorracheroBurundangaJimsonweedManzana de PerúSemilla locaTrompeta del demonioSemilla olorosaManzana espinosa
Froberg, et al. Plant Poisoning.Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375–433
Intoxicación por Litio
ESTRUCTURA QUÍMICA DE LA ESCOPOLAMINA
Hiosciamina Hioscina
Entre más jóvenes sean las plantas mayores cantidades de escopolamina tienen
Froberg, et al. Plant Poisoning.Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375–433
Intoxicación por Litio
CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS DE LA ESCOPOLAMINA
Fácil absorción por vía oral, parenteral, inhalatoria o por la piel.
El tipo de consumo no medicamentoso es a través de:
Bebidas: (75%)
AlimentosCigarrillosInyeccionesLinimentosAerosoles DeFrates LJ, Hoehns JD, Sakornbut EL, et al.
Antimuscarinic intoxication resulting fromthe ingestion of moonflower seeds. Ann Pharmacother
2005;39:173–6.
[41] Coresman P, Lambrecht G, Schepens P, et al. Anticholinergic intoxication with commercially
available thorn apple tea. Clin Toxicol 1994;32:589–94.
Intoxicación por LitioH. Chen et al. / Talanta 67 (2005) 984–991
Metabolismo hepático parcialmente
Intoxicación por Litio
CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS DE LA ESCOPOLAMINA
Eliminación por orina: 12 horas la mayoría de la sustancia
ha sido eliminada.
Paso por el sudor, leche, placenta
Clark, J. Jimson Weed Toxicity.Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237
Intoxicación por Litio
MECANISMO DE TOXICIDAD DE LA ESCOPOLAMINA
Bloquean los receptores muscarínicos
Intoxicación por Litio
Presentación Clínica
Inicio de síntomas: 30-60 minutos
Los efectos agudos duran entre 24-48 horas; en ocasiones se prolongan más tiempo (2 semanas)1
Se presentan efectos anticolinérgicosperiféricos y centrales
1Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237
Intoxicación por Litio
Presentación Clínica
Síndrome Anticolinérgico Periférico:
Taquicardia
Midriasis
Intoxicación por escopolamina (‘burundanga’): pérdida de la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)
Intoxicación por Litio
Presentación Clínica
Síndrome Anticolinérgico Periférico:
Sequedad de mucosasFiebreRuboración de la pielDisminución del peristaltismoRetención urinariaBroncodilatación
P (-)
Intoxicación por Litio
“Ciego como un murciélago,
seco como un palo,
rojo como una remolacha,
caliente como una brasa,
““Ciego como un murciCiego como un murciéélago,lago,
seco como un palo,seco como un palo,
rojo como una remolacha,rojo como una remolacha,
caliente como una brasa,caliente como una brasa,
Presentación Clínica
Intoxicación por Litio
Presentación Clínica
Síndrome Anticolinérgico Central:
Alteraciones en:
• Estado de consciencia• Comportamiento• Orientación temporo-espacial • Lenguaje• Percepción• Memoria
Vanderhoff BT, Mosser KH. Jimson weed toxicity: management ofanticholinergic plant ingestion. Am Fam Physician 1992;46:526–30.
Intoxicación por Litio
Presentación Clínica
Intoxicación por escopolamina (‘burundanga’): pérdida de la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)
Intoxicación por Litio
Presentación Clínica
Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1)Clinical, Theoretical, and Methodologic IssuesAnesthesiology. 2004; 100:987–1002
Historia en la investigación de Drogas y Memoria
Intoxicación por Litio
Escopolamina y Memoria
Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1)Clinical, Theoretical, and Methodologic IssuesAnesthesiology. 2004; 100:987–1002
Hayward, P. Acetycholine and memory formation.
The Lancet Neurology. Vol 3 April 2004.
Influjo ambiental
Memoria a
Corto Plazo(hipocampo)
Memoria a
Largo Plazo(neocortex)
Bajas concentraciones
de ACh
Proc Natl Acad Sci. USA 2004; 101:2140-44
Intoxicación por Litio
Estudios de Laboratorio
En plasma y orina puede ser analizada por pruebas cromatográficas.
Dificultades de rutina para detectarla.
CPK totales por rabdomiolisis
EKGRichardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An EmergingProblem.
Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435–457
Intoxicación por Litio
Tratamiento
Descontaminación 1
Buena hidratación 2
Enfriamiento activo 2
Sedación y relajación con benzodiazepinas 2
Evitar en lo posible antipsicóticos (por efectos adversos y por no mostrar mejoría en el efecto anticolinérgico central) 2
1 Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435–457
2 Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weedintoxication. Am J Psychiatry1994;151(9):1396–7.
Intoxicación por Litio
Tratamiento
Tratamiento con fisostigmina cuando tienen efectos anticolinérgicos centrales.
Se usa para restaurar el estado de consciencia.
Útil en diferenciar envenenamiento anticolinérgico de otras causas de estado mental alterado
Útil en tratamiento de convulsiones o arritmias cardíacas que no ceden a benzodiazepinas
Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed intoxication. Am J Psychiatry. 1994;151(9):1396–7.
Hanna JP, Schmidley JW, Braselton WE. Datura delirium. Clin Neuropharmacol 1992; 15(2):109–13.
Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of Poison Control Centers
Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):546–84.
Intoxicación por Litio
Tratamiento
Dosis de Fisostigmina:
0,5-2 mg IV lentamente, no más de 1 mg/minuto
Se puede repetir en 10 a 30 minutos para obtener las respuestas deseadas.
Niños: 0.02 mg/kg IV lentamente, no mayor a 0.5 mg/minuto.
Se puede repetir a un máximo de 2mg si no se observan efectos tóxicos.
Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237
Intoxicación por Litio
Tratamiento
EFECTOS ADVERSOS DE LA FISOSTIGMINA:
ConvulsionesBradicardiaBloqueos cardíacos Asistolia
Pentel P, Peterson C. Asystole complicating physostigmine treatment of tricyclic
Antidepressant overdose. Ann Emerg Med 1980;9:588–90.
Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of
Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994;
12(5):546–84.
Intoxicación por Litio
Otras Consideraciones
En caso de abuso sexual:
Tomar muestras para corroborarlo
Considerar profilaxis para HIV en caso positivo
Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237
Intoxicación por Litio
Mil gracias
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