View
520
Download
22
Category
Preview:
Citation preview
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
1/28
LAPORAN PRAKTIKUM
TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA DAN SEMISOLIDA
“ DRY SYRUP AMOXICILIN “
Dosen : Lusia Oktora R.K.S.,S. Farm, M.Sc., Apt
Kelompok C-4
Amirotu Sajidah 132210101066
Fathimatuzzahrah 132210101074
Nur Marlinah 132210101078
Mia Restu 132210101086
Nindi Dipamela Y. 132210101092
Raras Puspa Wicitra 132210101094
Dini Syarifah 132210101096
BAGIAN FARMASETIKA
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2015
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
2/28
I. TUJUAN PRAKTIKUM
Mahasiswa dapat merancang dan membuat suatu sediaan homogen yang
memenuhi semua spesifikasi mutu yaitu aman, efektif, stabil ( secara fisika,
kimia, mikrobiologi, farmakologi dan toksikologi) dan dapat diterima oleh
konsumen.
Mahasiswa dapat membuat obat berkualitas tinggi untuk antibiotik sehingga dapat
memperingan dan menyembuhkan infeksi.
Mahasiswa mengetahui faktor-faktor yang mempengaruhi kestabilan bahan aktif
dalm sediaan dry syrup.
II. DASAR TEORI
2.1
Dry Syrup
Dry syrup atau sirup kering atau suspensi kering adalah suatu campuran padat
baik dalam bentuk serbuk atau granul yang ditambahkan air pada saat akan digunakan.
Sediaan tersebut dibuat pada umumnya untuk bahan obat yang tidak stabil dan bahan
pensuspensi. Komposisi suspensi sirup kering biasanya terdiri dari bahan pensuspensi,
pembasah, pemanis, pengawet, penambah rasa / aroma buffer dan zat warna. Bahan
aktif untuk suspense kering tidak tahan lama di dalam air (± 2 minggu). Sediaan ini
lebih menguntungkan dalam hal pengiriman dari pada suspense konvesional, karena ia
lebih tahan terhadap perubahan temperature.
Karakteristik Dry Sirup, antara lain :
a. Campuran serbuk harus homogeny
b. Rekonstitusi, artinya mudah dan cepat terdispersi dalam pembawa
c.
Redispersi dan penuangannya mudah
d. Acceptable baik bentuk, bau, maupun rasa.
Untuk mendapatkan karakteristik yang diinginkan maka dipilih agen dispersingyang cepat terdispersi. Suspending agent yang cocok dengan dry syrup antara lain :
Acacia, CMC-Na, Microcrystalline cellulose with CMC-Na, Povidone, Propilenglikol
alginate, Tragaka, dan Gum Xanthan. Sedangkan suspending agent yang tidak cocok
untuk dry syrup diantaranya Agar, Carbomer, AlMg silikat. Alasan pembuatan dalam
bentuk sirup kering adalah karena ditujukan untuk bahan aktif yang memiliki kestbilan
dalam pelarut air terbatas. Ada tiga metode yang digunakan dalam pembuatan ”Dry
Mixture”, yaitu :
1) Power Bland. Pada metode ini komponen formula dicampurkan dalam bentuk
serbuk. Bahan dengan jumlah sedikit dilakukan pencampuran dengan dua tahap,
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
3/28
pertama dicampur dengan sebagian sukrosa selanjutnya dicampur dengan bahan lain
supaya didapat hasil homogen.
2) Granulated Product. Pada metode ini dilakukan beberapa tahapan yaitu :
a.
Reduksi ukuran partikel.
b. Pencampuran suspending agent, wetting agent, dan anti-foaming agent.
c. Pencampuran bahan aktif. Bahan yang sudah di milling ditambahkan pada
campuran (b) lalu diaduk homogen.
d. Granulasi. Campuran bahan aktif dengan bahan tambahan diatas, dibentuk
menjadi granul dengan mesh ukuran tertentu (dengan cairan pembentuk masa
granul)
e.
Pengeringan.
f. Milling. Hasil pengeringan selanjutnya diuji distribusi ukuran partikelnya.
g.
Final Blend. Merupakan bagian pencampuran akhir. Waktu dan kecepatan
pengadukan sangat mempengaruhi hasil dari pencampuran ini.
3) Combination Product. Metode ini sering digunakan terhadap bahan yang tidak tahan
panas (flavor), yang ditambahkan setelah pengeringan granul.
2.2
Amoksisilin
Antibiotik adalah senyawa kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang
dalam konsentrasi kecil dapat menghambat atau membunuh mikroorganisme lain secara
selektif. Amoxicillin merupakan antibiotika yang paling dikenal di seluruh dunia.
Amoxicillin adalah antibiotika yang termasuk ke dalam golongan penisilin.
a.
Struktur Kimia : C6H19 N3O5S
b. Berat Molekul : Anhidrat 365,40
Trihidrat 419,45
c.
Pemerian : Serbuk hablur, putih ; praktis tidak berbau
d. Kelarutan : Sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam
benzena, dalam karbon tetraklorida dan dalam kloroform
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
4/28
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
5/28
III. Evaluasi Produk Referen
1. Nama produk : Hufanoxil Dry Syrup
Deskripsi : Amoksisilin/Amoksisilin trihidrat
Indikasi : Infeksi pada saluran pernafasan bagian bawah, infeksi pada telinga,
hidung dan tenggorokan
Dosis : -Dewasa = 3 x sehari 250 mg, jika berat 500 mg
-Anak-anak usia
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
6/28
Deskripsi : Amoksisilin/Amoksisilin trihidrat
Indikasi : Infeksi pada saluran pernafasan bagian bawah, infeksi saluran kemih
tanpa komplikasi, sifilis, meningitis, dan otitis media
Dosis : -Dewasa dan anak-anak dengan BB 20 kg atau lebih = 250 – 500 mg
tiap 8 jam
-Anak-anak dengan BB leboh dari 8 kg = 125 – 250 mg tiap 8 jam (
dikonsumsi bersamaan dengan makanan atau tidak
Kemasan : Dry sirup 125 mg/5 ml x 60 ml
Pabrik : Sanbe Farma
IV. Studi Praformulasi Bahan Aktif
4.1
Pemilihan Bahan Aktif
Tabel 1. Hasil Studi Pustaka Bahan Aktif
No Bahan Aktif Efek Utama Efek Samping Karakteristik FisikKarakteristik
Kimia
1
Amoxicillin
Tryhidrate
Penicillin
Antibacterial
(British
Pharmacopo
iea, 2009 :
361)
Kombinasi
dengan
Clavunanic acid
dapat menyebabkan
Hepatitis dan
cholestatic
jaundice.
Erythema
Sukar larut dalam
air dan metanol;
tidak larut dalam
benzena, dalam
karbontetraklorida
Stabil pada
pH 3,5 - 5,5
(Martindale,
36th Ed. :
202)
pKa: 3,23
2 Ampicilin
Trihidrat
Penicillin
antibacterial
(British
Pharmacopo
iea, 2009 :
361)
Gangguan pada
saluran pencer-
naan seperti glos-
sitis,stomatitis,
mual, muntah,
enterokolitis,colit
is, pseudomem-
bran.
Pada penderita
yang diobati
dengan Ampi-
Organoleptis :
Serbuk hablur,
putih; praktis
tidak berbau.
Kelarutan :
Sangat sukar
larut dalam air
dan dalam
metanol; tidak
larut dalam
benzena, dalam
BM
349,405
LogP
1,35
Melting
point
208OC
Titik
Leleh
194oC
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
7/28
silina, termasuk
semua jenis
penisilina dapat
timbul reaksi
hipersensitif,
seperti urtikaria,
eritema
multiform.
karbon
tetraklorida dan
dalam kloroform
4.2 Alasan pemilihan Bahan Aktif : Amoxicillin Tryhidrate
Bahan aktif amoxicillin memiliki sifat bakterisida dan aktif terhadap kuman
gram postif maupun negatif. Antibiotik ini memiliki efek samping yang kecil
terhadap lambung, sehingga dapat diminum sebelum atau sesudah makan.
4.3 Bentuk Sediaan yang Dipilih : Dry Syrup
Sediaan dry syrup dipilih karena amoxicillin sukar sekali larut dalam air dan
pelarut-pelarut lainnya. Pembuatan dry syrup juga akan mengurangi bobot akhir
sediaan sehingga untuk pengiriman dapat menekan biaya seminimal mungkin.
Bentuk kering akan lebih stabil dibandingkan bentuk larutan karena sediaan larutan
akan mudah untuk terhidrolisis.
4.4 Dosis dan Perhitungan
Dosis amoxicillin untuk orang dewasa 500 mg digunakan 3-4 kali sehari Dosis
berdasakan berat badan (untuk anak-anak) sebagai berikut:
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
8/28
Perhitungan takaran / dosis persatuan takaran terkecil komposisi formula.
Untuk dosis anak-anak, tiap satu sendok mengandung 125 mg Amoxicillin (125 mg/
5 ml), dengan pemakaian :
6-12 bulan : ½ sendok teh
1-5 tahun : ½ - 1 sendok teh
5-10 tahun : 1 – 1 ½ sendok teh
>10 tahun : 2 sendok teh
Volume takaran:
½ sendok teh : 2,5 ml
1 sendok teh : 5 ml
1 ½ sendok teh : 7,5 ml
2 sendok teh : 10 ml
4.5 Kemasan
Lama pengobatan 3 hari
1 hari = 4x 1-2 sendok teh = 20-40 ml
3 hari = 3x (20-40 ml) = 60-120 ml
Kemasan terkecil 60 ml Jumlah perkemasan:
Tiap kemasan = 60 ml
Tiap 5 ml mengandung 125 mg Amoxicillin
Tiap kemasan mengandung 1500 mg Amoxicillin
4.6 Persyaratan Bentuk Sediaan
Sediaan mengandung Amoxicillin 90-100% pH larutan 5-5,5. Mengandung 1
atau lebih dapar, pewarna, aroma, pengawet, pemanis, suspending agent.
Umur Berat Badan
k
Dosis anak terhadap dosis
dewasa %
Dosis sekali
(m )
Dosis sehari
(m ) 6-12
bulan
7,3-8,2 20 100 400
1-5
tahun
8,3-14,4 33 165 660
5-10
tahun
14,5-23,9 50 200 1000
>10
tahun
24-43,3 75 375 1500
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
9/28
4.7 Spesifikasi dari Sediaan
V. Jenis dan Contoh Bahan Tambahan dalam Formula
5.1 Dapar
Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibiltas Ket. Lain
Asam Sitrat Tidak
berwarna,
transparan,
kristal
transparan,
kristal putih,
tidak berbau
Larut dalam
1:15 etanol
95% dan 1
dalam
kurang lebih
dari 1 bagian
air, agak
- Inkompatibilitas
dengan
potassium tarta,
alkali dan alkali
karbonat,
bikarbonat,
asetat, sulfida,
BJ= 1,542
g/cm3
pH=2,2
Buffering
solution 0,1 -
0,2%;
Flacour
Bentuk sirup
Parameter Spesifikasi yang Diinginkan
Bentuk sediaan Sirup 60 ml
Kadar bahan aktif Amoxicillin 125 mg/ 5 ml
pH sediaan 5,0-7,5
Berat jenis >1 g/ ml
Ukuran partikel 1-100 pm
Viskositas < 100 mpas
Warna Kuning
Bau Jeruk
Rasa Manis
Bentuk kering
Parameter Spesifikasi yang Diinginkan
Bentuk sediaan Granul
Sudut diam < 25°
Kecepatan alir 10 gram/ 10 detik
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
10/28
tapi punya
rasa asam
yang kuat
sukar larut
dalam eter
oksidator, basa,
zat pereduksi
enhancer for
liquid 0,3-
2,0%;
Suspending
agen 0,3-
2,0%
Na Sitrat Tidak
berbau, tidak
berwarna
Mudah larut
dalam air, air
mendidih,
tidak larut
dalam etanol
15 g/kg BB Bereaksi
dengan
substansi asam,
garam alkaloid
dapat
membentuk
endapan dari
larutan
hidroalkohol,
agen
pengoksida,
pereduksi dan
basa
BJ= 1,19
g/cm3
pH=7,0-9,0
NaOH Putih/praktis
putih, massa
melebur
berbentuk
pelet,
serpihan atau batang atau
bentuk lain,
keras, rapuh,
dan
menunjukkan
pecahan
hablur, bila
dibiarkan
Mudah larut
dalam air
dan etanol
- Inkompatibel
dengan
senyawa rentan
terhidrolisis
atau oksidasi,
bereaksi denganasam, ester, dan
eter khususnya
di larutan cair
-
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
11/28
diudara akan
cepat
menyerap
CO2
dan lembab
Dapar Terpilih : Asam Sitrat dan Na Sitrat
Alasan : Dapar sitrat sering digunakan untuk sediaan oral dan
digunakan dalam suspensi untuk mempertahankan pH sediaan atau stabil selama
penyimpanan. Digunakan pada pH 6 untuk menghindari iritasi pada pasien
penyakit asam lambung dimana tidak meningkatkan keasaman pada lambung.
pKa dapar sitrat dekat dengan pH optimum sediaan sehingga dapat meningkatkan
kapasitas dapar maksimum.
5.2 Suspending Agent
Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibilitas Ket. Lain
PGA /
Acacia
(HPE, Ed. 6,
halm. 1)
Putih atau
kuning
putih;
granul,
serbuk
dan tidak
berbau
Larut dalam
1:20
gliserin,
1:20
propilen
glikol, 1:27
air, praktis
tidak larut
dalam
methanol(95%)
- Acacia tidak
dapat campur
dengan
amino-pirine,
morphin, phe-
nol,
tannin, thymol,
dan
vanilin
pH= 4,5-5
(5%
Aqueous
solution)
CMC Na
(HPE, Ed. 6,
halm. 118)
Putih, tidak
berbau,
serbuk kecil
Tidak larut
da-lam air,
paktis tidak
larut dalam
aseton,
etanol, eter,
toluene
- Inkompatibel
dengan
larutan asam
kuat,
bentuk garam
dari
besi dan
Dapat
sebagai
gelling
agent
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
12/28
logam,
pengenda-pan
terjadi
pda pH
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
13/28
etanol 95%
1:5,6;
gliserin
1:250; air
1:4350
pada 15oC
dan 1:2500
trisilikat
mengurangi
efek bahan
suspensi oral
sollution dan
suspensi oral
0,01-0,02%
Na Benzoat
(HPE;627)
Granul
putih/kristal,
higroskopis,
tidak berbau
Larut
dalam air
1:1,8 dan
1:1,4 dalam
1000C
5 mg/kg
BB
Gelatin, garam
ferric, garam
kalsium, dan
garam logam
berat
BJ= 1,497-
1,527 g/cm3
pada 2480C
pH= 8,0
Pengawet terpilih : Na Benzoat
Alasan : Na Benzoat mudah larut dalam aquades dan bahan mudah
didapatkan serta pemakaian Na Benzoat lebih efisien yaitu tidak memerlukan
antimikroba lain untuk memaksimalkan yang timbul
5.4 Pemanis
Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibilitas Ket. Lain
Sorbitol
Crystalline
(HPE, Ed.
6,
halm. 679)
Kristal;
higroskopis;
warna putih;
rasa manis
Sangat
mudah larut
dalam
air, su-kar
larut dalam
etanol,dalam
metanol dan
dalam
asam aseta
- Sorbitol akan
membentuk
kelat yang larut
dalam air dengan
banyak divalen
dan ion logamtrivalen dalam
kondisi asam
kuat dan basa
-
Aspartame
(HPE, Ed.
6,
hal. 48)
Putih hablur
tidak berbau;
serbuk,
kristal
Sedikit
larut dalam
etanol,
sukar larut
40
mg/kgBB
- pH= 4,5 -
6,0 (0,8%
b/v cairan)
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
14/28
dalam air
Na Siklamat
(HPE, halm.
678)
Putih, tidak
berbau,
Kris-tal
atau serbuk
Kristal; rasa
manis
Praktis
tidak larut
dalam
benzena,
kloroform,
etanol
(95%) dan
eter dapat
larut dalam
5 bag. Air
dan 2 bag.
Air pada
2oC
11
mg/kgBB
(WHO);
1,5
mg/kgBB
(Eropa)
- BM=
2012,22 ;
pH= 5,5
– 7,5
30x lebih
manis
dari
sukrosa
Saccharin
Na
(HPE, Ed.
6,
halm. 608)
Kristal
putih,
tidak berbau,
rasa sangat
manis
(300x)
menimbulkan
rasa pahit
sesudah
pemakian
Mudah
larut dalam
air, agak
sukar larut
dalam
etanol
5
mg/kgBB
Dapat
mengkristal
pH= 2,0
Pemanis terpilih : Na SiklamatAlasan : Na Siklamat sangat mudah larut dalam aquadest dan bahan
mudah didapat selain itu lebih aman daripada aspartame
dan tidak mudah mengkristal dibandingkan Saccharin N, dalam stabilitas
penyimpanan tidak membentuk cap locking pada tutup botol setelah penyimpanan
dalam jangka waktu tertentu.
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
15/28
5.5 Pewarna
Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibilitas Ket.lain
TartazineFD & C
No.5
(HPE; 185)
Serbuk warnakuning/kuning
oranye
Praktis tidaklarut aseton,
200C larut
dalam etanol
75% 1:91;
propilenglikol
1:14,3. Air
1:26 20C dan
1:5 25oC
- Campur sedikitdalam larutan
asam sitrat dan
sakarin, tidak
campur dengan
asam askorbat,
gelatin,
glukosa, larutan
Na Bikarbonat
-
Titan
Yellow FCF
(FD&C
Yellow
No.6)
- 20 C etanol
75% 1:333,
gliserin 1:5,
propilenglikol
1:45,5, air
1:5,2 pada
20C
- Sedikit campur
dengan asam
sitrat, larutan
sukrosa dan
larutan saturasi
sodium
bikarbonat,
tidak campur
dengan asam
askorbat,
glukosa
-
Pewarna Terpilih: -
Alasan : -
Perasa Terpilih : Orange Flavour
Alasan : Orange flavour dapat menutupi rasa asam dari bahan asam
sitrat mudah bercampur dengan bahan aktif, dan multifungsi sebagai pewarna
oranye sehingga tidak dibutuhkan pewarna tambahan.
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
16/28
VI. Susunan Formula dan Komposisi Bahan yang Direncanakan
Penimbangan Bahan dan Perhitungan ADI
Bahan aktif
Amoksisilin
125 mg / 5 ml = 125 ~ 5 ml
Jadi, untuk membuat 60 ml 120 mg / 5 ml × 60 ml = 1,5 g
Suspending agent ( PGA )
Batas yang digunakan untuk emulsi dan suspensi yaitu 5-10%
Yang digunakan 10 %
Untuk 60 ml = 10 % x 60 ml × 1 g/ml = 6 g
Pemanis
Na Siklamat : ADI = 11 mg/ kg BB
1 - 5 thn = (8,1 kg – 14,4 kg) x 11 mg/kg = 89,1 mg – 158,4 mg
6 – 10 thn = (15,8 kg – 23,9 kg) x 11 mg/kg = 173,8mg – 262,9 mg
Dewasa ( >10 tahun) = (26,9 kg – 29,1 kg) x 11 mg /kg = 295,9 mg -320,1 mg
Bahan Fungsi Konsentrasi
%
Skala kecil
(60 ml)
Skala besar
(500 ml)
Amoxicillin
Tryhidrate
Bahan aktif 2,5 1,5 g 12,5 g
PGA Suspending
agent
10 6 g 50 g
Na Sitrat Dapar 0,77 0,46 g 3,83 g
Asam Sitrat Dapar 0,75 0,45 g 3,75 g
Na Benzoat Pengawet 0,3 0,18 g 1,5 g
Na Siklamat Pemanis 0,17 0.102 g 0,85
Esssense Jeruk Perasa 0,003 0,018 g 0,15
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
17/28
Perhitungan untuk mengetahui ADI atau tidak
Na Siklamat yang digunakan adalah 0,17 %
0,17 % x 60 ml x 1 g/ml= 0,102 g
Maka:
1 - 5 thn = ½ takar sendok teh
= 4 x ( 2,5 ml/60ml) x 0,102 g = 0,017 g ( tidak melebihi)
6 – 10 thn = 1 takar sendok teh
= 4 x ( 5 ml/60ml) x 0,102 g = 0,034 g ( tidak melebihi)
Dewasa ( >12 tahun) = 1,5 takar sendok teh
= 4 x ( 1,5 ml/60ml) x 0,102 g = 0,051 g ( tidak melebihi)
Penawet
Na Benzoat : ADI = 5 mg/ kg BB
1 - 5 thn = (8,1 kg – 14,4 kg) x 5 mg/kg = 40,5 mg – 72 mg
6 – 10 thn = (15,8 kg – 23,9 kg) x 5 mg/kg = 79 mg – 119,5 mg
Dewasa ( >10 tahun) = (26,9 kg – 29,1 kg) x 5 mg /kg = 134,5 mg -145,5 mg
Perhitungan untuk mengetahui ADI atau tidak
Na Benzoat yang digunakan adalah 0,3 %
0,3 % x 60 ml x 1,5 g/ml= 0,18 g
Maka:
1 - 5 thn = ½ takar sendok teh
= 4 x ( 2,5 ml/60ml) x 0,18 g = 0,03 g ( tidak melebihi)
6 – 10 thn = 1 takar sendok teh
= 4 x ( 5 ml/60ml) x 0,18 g = 0,06 g ( tidak melebihi)
Dewasa ( >12 tahun) = 1,5 takar sendok teh= 4 x ( 1,5 ml/60ml) x 0,18 g = 0,09 g ( tidak melebihi)
Dapar
Diketahui : pH = 6
pKa 1= 3,15; pKa 2=4,77; pKa 3= 6,40
β = 0,1
pKa = 6,40 Ka = 3,981 × 10-7
pH =6 H+ = 10-6
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
18/28
pH = pKa + log
6 = 6,40 + log
log
= 6 – 6,40
G = 0,3891 A
β = 2,303 C Ka ( H3O+)
(Ka + H3O+)2
0,1 = 2,303 × C × 3,981 × 10-7 × 10-6
(3,981 × 10-7 + 10-6)2
C = 0,2131
C = G + A
0,213 = 0,3981 A + A
A = 0,1525
G = 0,3981 A
G = 0,3981 × 0,1525
G = 0,061
Reaksi
H3Sitrat + NaOH NaH2Sitrat + H2O
M 0,2132 0,2132
B 0,2132 0,2132 0,2132
S - - 0,2132
NaH2Sitrat + NaOH Na2Hsitrat + H2O
M 0,2132 0,2132
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
19/28
B 0,2132 0,2132 0,2132
S - - 0,2132
Na2Hsitrat + NaOH Na3Sitrat + H2O
M 0,2132 0,061
B 0,061 0,061 0,061
S 0,1522 - 0,061
Penimbangan Bahan
Asam Sitrat =
×
1000
0,2132 =
210,14 ×
1000
10
m = 0,45 gram
Na Sitrat =
×
1000
0,2132 =
214,11 ×
1000
10
m = 0,46 gram
VII. Metode
7.1 Alat
Timbangan digital
Mortir + stemper
Gelas ukur
Kompor gas
pH meter
Pipet tetes
Batang pengaduk
Beaker glass
Penangas air
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
20/28
7.2 Cara Kerja Pembuatan Dry Syrup
7.3
Prosedur Evaluasi
Evaluasi dry sirup amoksisilin dapat dilakukan dengan parameter-parameter berikut
ini:
1. Organoleptis
Bau: Jeruk
Rasa: Jeruk
Warna: Kuning
Bentuk: Dry sirup
2. Uji Keasaman (pH= 5.5- 6.5) (Farmakope Indonesia ed. IV, hal: 95)
Amoksisilin dry sirup diuji dengan kertas pH
Jika pH terlalu asam, tambahkan basa ad pH sesuai pH yang diinginkan
Jika pH terlalu basa, tambahkan asam ad pH sesuai
3. Uji Viskositas
Alat instrumen: VT-03F
Masukkan Na Sitrat 0.46 gram dan Asam Sitrat 0.45 gram ke dalam mortir hangat
Masukkan Na siklamat 0.1022 gram ke dalam mortir hangat, lalu digerus
Masukkan Na benzoat 0.18 gram ke dalam mortir hangat, lalu digerus dan
ditambahkan Amoksisilin 1.5 gram lalu digerus
Menambahkan PGA 6 gram, lalu digerus
Masukkan Essens 0.018 gram yang telah dilarutkan dalam etanol, aduk seluruh
campuran sampai homogen
Masukkan Dry Sirup Amoksisilin ke dalam botol
Untuk persiapan pemakaian, tambahkan air ad 60 ml dan kocok homogen
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
21/28
Cara kerja:
4.
Uji Densitas
Masukkan sejumlah tertentu sampel ke dalam cup, jika kental gunakan cup yang
berukuran kecil, jika encer gunakan cup yang berukuran besar
Kaitkan viskotester pada statif, gunakan level ukuran atau meteran pada unit untuk
memastikan unit kira-kira telah horisontal
Letakkan rotor pada pusat cup, pindahkan apitan jarum meter hingga berlawanan
arah
Nyalakan power swicth pada posisi ON
Ketika rotor mulai berputar, jarum indikator viskositas secara berkala bergerak ke
kanan dan seimbangkan pada posisi yang menghubungkan viskositas dengan
sampel cairan
Baca nilai viskositas dari skala pada rotor. Skala menunjukkan angka rotor pada
sebelah kiri
Setelah selesai pengukuran, atur swicth pada posisi off, lalu kembalikan jarum
pada posisi awal dengan memindahkan kepitan jarum meter sesuai dengan
petunjuk arah.
Timbang piknometer yang bersih dan kering dengan seksama
Isi piknometer dengan sampel hingga penuh, lalu direndam dalam air es sehingga
kira-kira 2°C dibawah suhu percobaan (25°C)
Tutup piknometer, pipa kapiler dibiarkan terbuka dan suhu dibiarkan naik sampaisuhu percobaan, tutup pipa kapiler
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
22/28
5. Uji Sedimentasi
6. Kecepatan Alir ( 100 g serbuk mengalir kurang dari 10 detik )
Biarkan suhu air dalam piknometer mencapai suhu kamar
Lap air yang menempel di luar piknometer, timbang piknometer dengan seksama
Hitung kerapatan sampel
Larutkan sediaan dry sirup Amoksisilin dengan air
Kocok hingga homogen, diamkan selama 24 jam
Untuk mengetahui redispersinya, kocok kembali sediaan yang telah didiamkan
Corong dipasang pada statif dengan jarak ujung pipa bagian bawah ke bidang
datar= 10.00± 0.2 cm
Ditimbang teliti 50.0 gram serbuk dry sirup
Serbuk dry sirup dituang ke dalam corong dengan dasar lubang corong ditutup
Nyalakan stopwatch bersamaan dengan dibukanya tutup dasar corong
Catat waktu yang dibutuhkan serbuk dry sirup saat mulai mengalir sampai bahan
dalam corong habis (t=… detik)
Hitung kecepatan alir dengan rumus: Kec. Alir= w/t (g/detik)
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
23/28
7. Sudut diam (38° = sifat alir baik, 38°-42°= sifat alir cukup baik)
Alat: Corong standart dan penggaris
8. Kelembapan (2-4 %)
Alat: OHAUS MB 4, Moisture Balance
Diukur tinggi timbunan serbuk dry sirup dibawah corong hasil penentuan
kecepatan alir (h cm)
Diukur jari-jari alas kerucut tinggi serbuk dry sirup (r cm)
Dihitung sudut diam dengan rumus tan = ℎ/
Tekan tombol ON, buka tutup Moisture Balance
Bersihkan pan, letakkan pada tempatnya, lalu pan ditara
Taburkan serbuk dry sirup ke atas pan dengan berat ± 1- 1.5 gram, tutup moisture
balance dan tekan tombol START
Tunggu sampai proses berhenti secara otomatis
Catat % Moisture yang tertera pada alat
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
24/28
VIII. Hasil dan Pembahasan
8.1 Hasil Evaluasi Dry Suspensi Amoxicillin :
1. Organoleptis
Bau = Jeruk
Rasa = Manis
Warna = Orange
Bentuk = Dry Suspensi Serbuk
2. Pemeriksaan Ph
Alat = pH meter
Hasil pH = 5,7
3.
Uji Viskositas
Alat = VT-03F & Spindel No. 4
Hasil = 17 Mpas
4. Pemeriksaan Berat Jenis (BJ)
ρ = 1,041 gr/cm3
8.2 PEMBAHASAN
Pada praktikum ini dilakukan pemformulasian suspensi berupa dry sirup.Suspensi adalah sediaan heterogen yang terdiri dari fase dispersi dan fase pendispersi
sedangkan dry sirup merupakan sediaan suspensi yang bahannya kering dan dapat
ditambahkan pelarut ketika akan digunakan. bahan aktif yang digunakan adalah
amoksisilin dan asam klavulanat, akan tetapi karena dilaboratorium bahan aktif yang
tersedia hanya amoksisilin maka yang digunakan adalah amoksisilin dengan kadar setiap
5 ml mengandung 125 mg amoksisilin. Dibuat dry sirup Karena bahan obat ini secara
kimia tidak stabil dalam media air, karena dalam air amoxycillin dapat mengalamidegradasi karena terhidrolisis oleh air, dan menghindari masalah stabilitas fisika karena
amoxycilinn sukar larut dalam air. Selain itu bentuk sediaan dry syrup dapat mengurangi
bobot dari masing-masing botol, karena di dalam sediaan tidak mengandung air sehingga
akan mengurangi biaya distribusi dan Sediaan dalam bentuk kering lebih tahan terhadap
bakteri penisilinase karena sediaan tidak kontak langsung dengan air.
Amoxicillin dipilih karena amoxicillin termasuk dalam antibiotik derivat
penisilin spektrum luas. Dipilih turunan penisilin karena merupakan senyawa bakterisid
dengan indeks terapetik tinggi yang bekerja lebih besar pada fasa perbanyakan
mikroorganisme dibandingkan fase istirahat sehingga sering digunakan sebagai drug of
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
25/28
choice untuk pencegahan dan pengobatan infeksi. Dan mempunyai gugus hidrofil dan
bentuk praobat yang mempunyai spektrum antibakteri yang luas dan efektif tidak hanya
pada bakteri gram(+) dan gram (-). Sedangkan sefalosporin kepekaan untuk
betalaktamase lebih rendah daripada penisilin, dapat menimbulkan resistensi lebih cepat
daripada penisilin. Selain itu Absorpsi amoxicillin dalam saluran cerna jauh lebih baik
dari ampisilin.
Ada beberapa macam Amoxicillin yaitu amoxicillin, amoxicillin sodium, dan
amoxicillin trihidrat. Pada formulasi ini digunakan amoxicillin karena amoxicillin lebih
dimungkinkan untuk dijadikan bahan aktif dry sirup. Dimana amoxicillin sodium
merupakan bahan yang sangat higroskopis sehingga tidak cocok jika digunakan dalam
dry sirup, karena akan menyebabkan sediaan serbuk atau granul dry syrup menjadi
mudah basah dan tentu akan mempengaruhi stabilitas dari bahan aktif tersebut. Sehingga
kita memilih amoxicillin trihidrat yang merupakan senyawa berbentuk kristal dan pada
skala industri, peralatanyang digunakan serta teknik yang lebih canggih amoxcillin
trihidrat dimungkinkan untuk digunakan sebagai bahan untuk dry syrup seperti yang ada
di produk-produk pasaran. Sehingga kami memilih amoxicillin trihidrat.
Pembuatan dry sirup ada tiga metode yaitu metode serbuk, metode granulasi,
dan metode campuran (serbuk dan granulasi). Kelompok kami memilih membuat dry
syrup dengan metode serbuk, dikarenakan metode serbuk lebih efisisen baik secara waktu
maupun teknis, selain itu bahan-bahan formulasi ini kami perkirakan berbentuk serbuk
semua sehingga kami memilih menggunakan metode serbuk. Dalam melakukan
pemformulasian ini pertama dilakukan penimbangan semua bahan-bahan yang
digunakan, lalu mencampurkannya di mortir sambil digerus ad homogen. Bagian terakhir
yang ditambahkan adalah perasa dan pewarna yang sekaligus berguna sebagai pembasah.
Bahan aktif amoxicillin trihidrat ditambah dengan PGA yang berfungsi sebagaisuspending agent yang dapat meningkatkan viskositas sehingga akan memperlambat
terjadinya sedimentasi. Selanjutnya ditambah dengan Na siklamat yang merupakan bahan
pemanis yang memiliki tingkat kemanisan 30 kali lebih manis dari sukrosa. Na siklamat
sangat mudah larut dalam aquadest, Na siklamat juga lebih aman digunakan daripada
aspartame dan tidak mudah mengkristal seperti sakarin Na. Stabilitas penyimpanannya
dalam jangka waktu yang lama juga tinggi, karena ia sekaligus dapat digunakan sebagai
anti-caplocking pada tutup botol. Selanjutnya ditambahkan Na benzoate sebagai bahan
pengawet. Pengawet ini mudah larut dalam aquadest dan mudah didapatkan. Pemakaian
Na-benzoat juga dipilih karena lebih efisien yaitu tidak memerlukan antimikroba lain
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
26/28
untuk memaksimalan efek anti-mikrobanya. Langkah selanjutnya adalah pemberian asam
sitrat dan Na-sitrat yang bertujuan untuk mengendalikan pH agar tetap berada antara pH
5,5 – 6 yang merupakan pH optimal sediaan suspensi oral. Pemberian flavor orange
selanjutnya berfungsi sebagai corigen odoris. Penambahan flavor ini dapat meningkatkan
estetika sediaan sehingga dapat meningkatkan penerimaan pasien terhadap produk, flavor
ini juga dapat menutupi rasa asam sitrat. Flavor orange dilarutkan dalam etanol lalu
diteteskan pada serbuk dan diaduk hingga didapatkan warna yang merata. Selanjutnya
kami membuat sediaan batch besar yaitu 500 ml. Formula yang kami gunakan sama
seperti formula dalam pembuatan batch kecil. Serbuk yang dihasilkan selanjutnya
dimasukkan ke dalam botol kedap cahaya untuk menghindari sediaan dari sinar matahari
secara langsung, sisanya digunakan untuk tahapan evaluasi. Sediaan dievaluasi untuk
mengetahui apakah sediaan telah memenuhi persyaratan spesifikasi yang telah
ditentukan.
Setelah sediaan dry sirup dalam batch 500 ml dibuat, maka dilakukan berbagai
uji untuk evaluasi sediaan dry sirup. Beberapa uji yang dilakukan yaitu :
1. Uji Organoleptis
Bau : Aroma dari flavor orange berhasil menutupi bau bahan obat yang tidak enak.
Rasa : Jeruk
Warna : Oranye
Bentuk : Serbuk suspensi kering
Kesimpulan : Sediaan memenuhi spesifikasi organoleptis sebelum dilarutkan dalam
air dan ketika sudah dilarutkan dalam air.
2.
Uji pH
Uji pH dilakukan untuk melihat pH larutan suspensi yang dihasilkan, hal ini
berkaitan dengan kenyamanan pasien saat mengkonsumsi larutan suspensi selain itu pH juga mempengaruhi kestabilan dari zat aktif. Secara teoritis pH sediaan dry sirup
yang baik adalah 5,5-6. Berdasarkan uji pH sediaan yang telah dilakukan
menunjukkan bahwa pH sediaan kami adalah 5,7. Hal tersebut sesuai dengan teoritis
yang terdapat dalam FI IV dan sesuai dengan rentang pH yang diinginkan. Nilai pH
akan mempengaruhi kondisi atau bentuk obat dalam tubuh oleh karena itu pH sediaan
harus diatur agar sesuai dengan pH saluran pencernaan karena sediaan dry sirup
diberikan secara per oral. Untuk mempertahankan pH sesuai dengan yang diinginkan
maka pada sediaan dry sirup perlu ditambah dapar. Dapar adalah bahan yang dapat
mempertahankan nilai pH dengan penambahan sedikit asam atau basa. Pada sediaan
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
27/28
kami dapar yang kami gunakan adalah asam sitrat dan natrium sitrat. Dipilih dapar
tersebut karena dapar sitrat memiliki nilai rentang pKa sesuai dengan pH yang kita
inginkan yakni asam.
Apabila pH sediaan berubah dalam waktu penyimpanan maka kemungkinan
bahan aktif obat akan mengalami degradasi ataupun permasalahan stabilitas lainnya.
Sehingga mempertahankan nilai pH sediaan dibutuhkan untuk menjaga obat sehingga
dapat diabsorbsi oleh tubuh dan memiliki efek terapetik.
3. Uji viskositas
Suatu suspensi memerlukan bahan pensuspensi, bahan pensuspensi yang
digunakan adalah PGA yang bekerja meningkatkan kekentalan larutan. Dengan
meningkatnya kekentalan maka akan meningkatkan stabilitas suspensi. Kekentalan
suatu larutan yang dikonsumsi dengan cara diminum mempengaruhi kenyamanan
pasien saat akan mengkonsumsi sediaan suspensi. Pada sediaan farmasi umumnya dan
dry suspensi khususnya dibutuhkan viskositas yang baik dan bersifat pseudoplastis
agar dalam penggunaannya sediaan farmasi lebih mudah dan aman digunakan. Hal
tersebut ditujukan agar sediaan mudah dituang dalam sendok dan apabila diperlukan
penggojokan sebelum pemakaian maka sediaan dapat tetap dituang. Uji viskositas
dilakukan untuk mengetahui kekentalan dari sediaan yang dibuat. Uji viskositas
menggunakan alat viskotester VT-03F dengan menggunakan spindel nomor 4
didapatkan nilai viskositas dari 300 ml adalah 17 Mpas. Hasil ini sesuai dengan
spesifikasi sediaan yang diinginkan.
4. Uji BJ (berat jenis)
Setelah dilakukan uji densitas dengan menggunakan piknometer didapatkan
berat jenis sediaan adalah 1,041 g/cm3. Sesuai dengan ketentuan FI edisi IV. BJ
sediaan yang diharapkan adalah mendekati BJ air, yaitu 1, jika BJ sediaan lebih besardari BJ air maka sediaan akan mudah terpisah. Dari percobaan yang kami lakukan,
berat jenis sekitar 1,041 g/cm3 , artinya berat jenis tersebut yaitu ±1.
5. Uji sedimentasi
Setalah dilakukan uji sedimentasi selama 24 jam, sediaan membentuk
endapan dibagian bawah larutan, yang memiliki tinggi 0,2 cm. Endapan yang
didapatkan tidak terlalu tinggi karena kami menggunakan metode serbuk sehingga
endapan terbentuk sedikit demi sedikit atau disebut dengan deflokulasi. Dimana
harusnya sediaan suspensi yang baik tidak mudah mengalami sedimentasi
apalagi membentuk creaming pada bagian atas sediaan.
8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup
28/28
IX. Kesimpulan
Dari hasil praktikum yang telah dilakukan, dapat diambil beberapa kesimpulan yaitu
sebagai berikut :
Dry sirup adalah suatu sediaan baik dalam bentuk serbuk atau granul yang
apabila ingin dikonsumsi harus dilarutkan dengan air terlebih dahulu.
Amoxicillin dibuat sediaan dry syrup karena apabila langsung kontak dengan air
menyebabkan terhidrolisis menjadi asam penisilinoat.
Uji organoleptis sediaan dry syrup yakni memiliki rasa jeruk, warna oranye dan
aroma jeruk.
Uji pH sediaan dry syrup adalah 5,7.
Uji viscometer sediaan dry syrup adalah dengan menggunakan viscometer VT-
03F spindel nomer 4 dengan besar 17 mPas.
Uji sedimentasi selama 24 jam, sediaan membentuk endapan setinggi 0,2 cm
X. Daftar Pustaka
Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Ed IV . Jakarta: Departemen Kesehatan RI
Anonim. 2000. States Pharmacopeial Convention (USP). Canada: Webcom United
Ansel, Howard. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Ed IV . Jakarta UI Press
Aulton, M. E. 1996. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design. New York:
Churchill Livingstone
Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical
Excipients, Sixth Edition. London: Pharmaceutical Press and American
Pharmacists
Press Sweetman, S.C., 2009. Martindale : The Complete Drug Reference 36thedition.
London: Pharmaceutical Press
Wiryanti, N.M. 2010. Jurnal Awal Formulasi Sediaan Non- Steril Sediaan Sirup Kering
Amoxicilin I-mox. Denpasar: FMIPA Udayana University
Recommended