LAS FUNCIONES OCULTAS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS. HISTORIA n Circulación sanguínea (1628 W....

LAS FUNCIONES OCULTAS LAS FUNCIONES OCULTAS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOSDE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS

HISTORIA

Circulación sanguínea (1628 W. Harvey). Transfusiones de sangre extraída de animales. Transfusión entre humanos (1825 J. Blundell). Grupos sanguíneos A, B, O y AB (1902 Landsteiner). Se, control genético (1930). Grupos sanguíneos y tisulares (1960 R. Ceppellini). Secuencia de ADN que codifican enzimas de la biosíntesis de

antígenos (1966 J. Lowen). Se y antígeno H (1980 R. Oriol y J. Le Pendu). ADN homólogo de enzimas A y B en células O (1990). Antígenos sanguíneos en tejidos cancerosos (1948-1956, 1969).

Espectrina

Proteína

Ceramida

Cadena precursora ERITROCITOERITROCITO

Proteína integral

GEN ENZIMA AZÚCAR AÑADIDO

A 1,3N-acetilgalactosaminiltransferasa N-acetilgalactosamina

B 1,3Galactosiltransferasa Galactosa H 1,2 Fucosiltransferasa Fucosa

ANTÍGENOS ABH

Glucosa

D-Galactosa

N-acetil-glucosamina

NHCOH3

1

234

6

1D-Galactosa

6

CADENA PRECURSORA CADENA PRECURSORA TIPO 1TIPO 1

1

enlace alfa 1-3

23

4

5

Glucosa

D-Galactosa

N-acetil-glucosamina

D-Galactosa

NHCOH3

1

234

5 6

6

1

23

4

5

CADENA PRECURSORA CADENA PRECURSORA TIPO 2TIPO 2

enlace 1-4

NHCOH3

1

234

6

1

6

1Gal

Gal

NAcGlc

Glu

SUSTANCIA HSUSTANCIA HTIPO 1TIPO 1

1

Fuc

Enlace alfa 1-3Enlace alfa 1-3

1,2 Fucosiltransferasa1,2 Fucosiltransferasa

NHCOH3

1

234

6

1

6

1Gal

Gal

NAcGlc

Glu

ANTÍGENO AANTÍGENO A(H 1)(H 1)

1

Fuc

enlace alfa 1-3enlace alfa 1-3

NAcGal

1,3 N-acetilgalactosaminiltransferasa

NHCOH3

1

234

6

1

6

1Gal

Gal

NAcGlc

Glu

ANTÍGENO BANTÍGENO B(H 1)(H 1)

1

Fuc

enlace alfa 1-3enlace alfa 1-3

lGal

1,3 Galactosiltransferasa

NHCOH3

1

234

5 6

6

1

23

4

5

SUSTANCIA HSUSTANCIA HTIPO 2TIPO 2

enlace aalfa 1-4enlace aalfa 1-4

Fuc

Gal

NAcGlc

Gal

Glu

1,2 Fucosiltransferasa1,2 Fucosiltransferasa

NHCOH3

1

234

5 6

6

1

23

4

5

ANTÍGENO AANTÍGENO A(H 2)(H 2)

enlace alfa 1-4enlace alfa 1-4

Fuc

Gal

NAcGlc

Gal

Glu

NAcGal

1,3 N-acetilgalactosaminiltransferasa

NHCOH3

1

234

5 6

6

1

23

4

5

ANTÍGENO BANTÍGENO B(H 2)(H 2)

enlace alfa 1-4enlace alfa 1-4

Fuc

Gal

NAcGlc

Gal

Glu

lGa

1,3 Galactosiltransferasa

FENOTIPO A1 A2

FRECUENCIA 80% 20%

SUST PRECURSORA H1 H1

(tipo II) H2 H2

H3

H4

SITIOS ANTIGÉNICOS 850,000 240,000

ANTICUERPO (SUERO) ANTI-B ANTI-B

ANTI-A1(3 %)

GRUPO O POR MUTACIÓN Se han aislado los ADN de las enzimas responsables de

la biosíntesis de los antígenos sanguíneos. Dos aminoácidos (leucina 266 y glicina 268) hacen a la

enzima A capaz de reconocer la N-acetilgalactosamina. Dos aminoácidos (metionina 266 y alanina 268) hacen a

la enzima capaz de reconocer la galactosa. Los ADN de las células O carecen de un nucleótido, que

se manifiesta en la síntesis de una enzima biológicamente inactiva.

Los grupos O pudieron tener esa pérdida del nucleótido por mutación de los grupos A y/o B.

LEWIS Los grupos sanguíneos Lewis a, b, c, d y x, y derivan

respectivamente de las cadenas 1 y 2, por adición de una fucosa, o de un ácido siálico en los derivados sialilados.

Su presencia depende de la naturaleza de la cadena oligosacárida básica, de las enzimas presentes en una célula dada y de otros parámetros genéticos del sujeto.

La cadena tipo 1 está presente en mayor parte en los epitelios secretores.

La cadena tipo 2 está presente en los glóbulos rojos y en otras células sanguíneas y epiteliales.

enzima Le

Le(a)SISTEMA ABO SISTEMA ABO

Y LEWISY LEWIS

tipo 1

Le(c)

enzima Le

SLe(a)

antígeno HLe(d) antígeno A

antígeno B

Le(b)

enzima B

enzima H1

enzima HE

Gen Se

tipo 2

SISTEMA ABO SISTEMA ABO Y LEWISY LEWIS

enzima X

enzima ST

enzima Hll

enzima B

enzima X

enzima X

antígeno B

SLe(x)

Le(y)

enzima A

antígeno A

antígeno A2

antígeno A1

enzima A1

GEN SE Y se 75% Excretan antígenos A, B y H en leche, saliva, jugo

gástrico, esperma, etc.. Se les dice Secretores La secreción está relacionada con la presencia de un Se,

en secretores y se, en los no secretores. El gen Se dirige la producción de una fucosiltransferasa

específica de la cadena tipo 1. Mientras que otro gen H proporciona la enzima específica de la cadena de tipo 2.

El estado de secreción y no secreción influye en la distribución de los grupos Lewis.

Por ejemplo, los antígenos Le(a) o Le(c) están en los no secretores (25 al 30%). Los antígenos Le(b) o Le(d) están en los secretores (70 al 75%).

VALOR DIAGNÓSTICO EN CÁNCER Los cánceres se desarrollan principalmente en los tejidos epiteliales

y glandulares. Se observa una disminución de los antígenos A y B en los tejidos

cancerosos (fenómeno Masamune-Davidsohn). En el sistema Lewis se observan mayor producción de antígenos x,

a, y b, y también la aparición de antígenos x y a modificados por adición de azúcar supernumerario (derivados síalilados).

Enfermos del grupo O y B aparecen antígenos A en el 10 al 15 % de las células cancerosas (cáncer de ovario).

Las modificaciones de los antígenos durante el desarrollo de un cáncer pueden tener un valor diagnóstico y pronóstico.

El fenómeno Masamune-Davidsohn está estrechamente relacionado con la probabilidad de supervivencia en el cáncer de pulmón.

Algunos antígenos de Lewis pueden tener propiedades de adherencia.

MECANISMOS DE DEFENSA

La adherencia entre células es importante en los procesos inflamatorios.

Existe una relación entre la sensibilidad de las mujeres a las infecciones del tracto urogenital por colibacilos patógenos y su cualidad de secretoras o de no secretoras.

En el adulto predomina la cadena de tipo 2 llamada ramificada o antígeno I . En el feto predomina el antígeno i . Las cadenas ramificadas contiene varios antígenos de los grupos sanguíneos, mientras que las cadenas no ramificadas sólo llevan uno.

Las células fetales están menos expuestas que las células adultas a los anticuerpos anti-A y anti-B dirigidos contra los grupos sanguíneos.

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