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Le Pied de Charcot chez le Diabétique
William JeffcoateFoot Ulcer Trials Unit,City Hospital, Nottingham, UKwjeffcoate@futu.co.uk
1831 Mitchell JK Tuberculose du rachis
1868 Charcot J-M Tabes dorsalis
1883 Charcot J-M Le pied
1936 Jordan WR Le diabète
Le Pied de Charcot chez le Diabétique
est une complication rare de la neuropathie, touche approximativement trois diabétiques
sur 1000, et peut être très grave
Le Pied de Charcot chez le Diabétique
le classique pied en “rocker bottom”
Fracture
Neuropathie Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
J-M Charcot a fait l'hypothèse que l’atteinte était secondaire à la perte d’une substance nutritive de l’os,
associée à une anomalie de la régulation vasomotrice et une augmentation de la circulation du pied
Le Pied de Charcot chez le Diabétique
“elle devra se traduire encore par des troubles de la circulation ou de la
nutrition, si elle affecte, en outre, des fibres appartenant au groupe des
éléments nerveux vaso-moteurs ou trophiques”
(J-M Charcot , 1868)
La neuropathie est associée à
hyperémie chronique et symétrique
Fracture
Osteopénie ?
Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
Neuropathie
?Neuropathie
Stimulation de la formation des ostéoclastes par l’activation du facteur de transcription nucléaire, NFkappaB
grâce à une cytokine connue sous le nom de RANKL
Pathogénie de l’ostéopenie
NF-kappaB
Cellule stromale
Pré-ostéoclaste
Ostéoclaste mature
Macrophage
RANK-LOPG
RANK-LRégulation par
• cytokines
• glucocorticoïdes
• calcitonine
• CGRP
• leptine
• IAPP
Maladie de Paget, myélome, polyarthrite rhumatoïde, ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, raréfaction osseuse
idiopathiqueKhosla S (2001) Endocrinology
Hofbauer L (2001) Lancet
Rogers and Eastell (2005) JCEM
Pathogénie de l’ostéopenie
mais de l’ostéopenie de la
neuropathie diabétique aussi ?
RANKL stimule la formation des ostéoclastes par l’activation de NFkappaB
L’ostéopenie de la neuropathie
RANKL stimule la formation des ostéoclastes par l’activation du NFkappaB
RANKL déclenche la calcification des cellules musculaires lisses des petites
artères
L’ostéopenie et médiacalcose de la neuropathie
19610N =
NeuropathyNo neuropathyNon diabetic
OP
G p
mol
/L
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
L’augmentation de RANKL dans la neuropathie diabétique
Plusieurs mécanismes possibles incluant:
la diminution des hormones derivées des nerfs, comme CGRP
IAPP (amyline), leptine AGEs Insuline
Fracture
Ostéopénie ?
Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
Neuropathie
?Neuropathie
Fracture
Ostéopénie
Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
Neuropathie
?Neuropathie
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
Mais, les manifestations de la neuropathie sont symétriques et le
pied de Charcot est asymétrique . . .
Les articulations étaient tuméfiées, rouges et quelque peu douloureuses, simulant les accidents de rhumatisme
articulaire subaigu
J-M Charcot 1868
INFLAMMATION
IRM dans le pied de Charcot aigu
Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNF- TNF- IL-1 IL-1
Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNF- TNF- IL-1 IL-1
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
Formation des Formation des
ostostéoclastesoclastes
Osteopénie
DOULEUR
Immobilisation
Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNF- TNF- IL-1 IL-1
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
Formation des Formation des
ostostéoclastesoclastes
Osteopénie
Perte de sensibilité
Neuropathie
Une cascade inflammatoire
Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNF- TNF- IL-1 IL-1
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
Formation des Formation des
ostostéoclastesoclastes
Osteopénie
Charcot aigu Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
Fracture
INFLAMMATIONINFLAMMATION
TNF- TNF- IL-1 IL-1
RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB
Formation des Formation des
ostostéoclastesoclastes
Osteopénie
Traitements ? Perte de sensibilité
Repartition du poids
Augmentation des forces
Hyperémie
CONCLUSIONS La neuropathie est associée à une osteopénie
et une mediacalcose dues à l’augmentation de l’expression de RANKL.
La neuropathie est aussi associée à une hyperémie chronique, mais cette hyperémie est symétrique.
Dans le pied de Charcot aigu il y a une hyperémie surajoutée – inflammation – déclenchée par un traumatisme mineur ou d'autres événements.
Une cascade inflammatoire s’ensuit et le pied devient progressivement oedématie.
Le Pied de Charcot chez le Diabétique
References
Jeffcoate W Diabetologia 2004Jeffcoate W et al Lancet 2005
wjeffcoate@futu.co.uk
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