View
9
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
1
1
LungecancerRegistrerede og estimerede hypighed
1940 1960 1980 2000 2020 2040
0
1000
2000
3000
4000KvinderMændTotal
Årstal
Anta
l per
år
2Sundhedsstyrelse 2004
3Sundhedsstyrelse 2004 4
Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (1)
• Relativ risiko afhænger af–Dagligt forbrug x antal år man har røget
(”Pakkeår”)–Antal år siden evt. rygeophør–Alder ved rygestart–Type af tobak, man har røget– Inhalationsmønster
5
Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (2)• Effekt af rygeophør
– Drastisk fald efter 5 års rygestop– Efter 20 år: RR som aldrig ryger?
• Type af tobak og inhalationsmønster– Light cigaretter er lige så farlige som ”alm”– 1.5 – 3 gange forskel i RR ved dyb inhalation– Dosis-respons er kraftigst for cigaretter, men
findes også for cigar, cigarilloos og pibe
6
Lunge cancer - epidemiologi og ætiologi (3)
• Ætiologi ud over tobak–Asbest–Krystalinsk silica–Radon –Polycycliske aromatiske hydrocarboner–Tung metaller–Mange andre
2
7
Genetisk model for udvikling af lunge cancer
8
Lunge cancer - klinik (1)
• Åndenød• Hoste smerter• Hæshed• Hæmoptyser• Recidiverende pneumoni• Paraneoplastiske symtomer• Metastaser (oftest for SCLC)• Asymtomatisk (oftest for ACL)
9
Fig 1-8 spencer
Bronkopulmonale segmenter 10
11
Bioptiske procedurer
• Fiberbronkoskopi – FOB (BL, BB, MB)• Transbronkial nåleaspirationsbiopsi -
TBNAB• Endobronkial nåleaspirationsbiopsi -
EBNAB• Mediastinoskopi• Transthorakal nåleaspirationsbiopsi -
TTNAB• Endoskopisk transøsofagal ultralydsvejledt
finnålsbiopsi -EUL-NAB 12
Bioptiske procedurerDiagnostisk sikkerhed• FB:
– 60-90% (centrae) / <10% (perifere)• TTNAB:
– 60-80% sensitivitet, 10% falsk negative• TBNAB
– ???• Mediastinoskopi:
– Positiv hos 90% med forstørrede glandler (>1 cm) og hos 30% med glandler < 1 cm
• EUL-FNAB– Sensitivitet <90%
• EBUS-FNAB– ???
3
13
Thorax radiologiske fund (%)
101495Medias-tinaltumor
25143Pleura-inv.*
4035Cavitet
32781740Hilus-masse
4274564Central*61266529Perifer*18214614< 4 cm*
LCCSCLCACLSQCRtg/CT* ændres
14
Stadium og overlevelse
124573B13183A24332B34382A38461B61711a
5 års overlevelse (%)
3 års overlevelse (%)
Klinisk stadium
15
Incidens (%) af c. PulmNSCLC
0
10
20
30
40
50
60
SQC ACL BAC LCC ANDRE
1962-681973-751993-96
16
Histologic subtypes ofcarcinoma in smokers and nonsmokers
0102030405060708090
100
Smokers Non smokers
Squamous cellcarcinoma
Adenocarcinoma
Bronchioloalveolarcarcinoma
Small cell carcinoma
Large cell carcinoma
17 18
4
19
EUS-FNA is possible in lymph node station :
1, 2, 3, 4, (5 ), 7 , 8 and 9
Lymph nodes anterior to the
trachea not accessible
20
21 22
TNM-klassifikation
T: tumorN: lymph nodeM: metastases
23
SCLC NSCLC Stadium TNM kirurgi onkologi Kirurgi onkologi IA T1N0M0 (-) + + - IB T2N0M0 - + + - IIA T1N1M0 - + + + IIB T2N1M0 - + + + T3N0M0 - + (+) + IIIA T3N1M0, T1N2M0,
T2N2M0, T3N2M0 - + (+) +
IIIB T4N0M0, T4N1M0, T4N2M0, T1N3M0, T2N3M0, T3N3M0, T4N3M0
- + - +
IV Any T, any N, M1 - + - +
24
Lung cancer prognosis accordingto TNM factors in 1479 patients
8,2104T4-any N
055T1-3N3M0
15,1368T1-3N2M0
39,085T3N1M0
33,3106T3N0M0
38,4153T2N1M0
52,566T1N1M0
57,0291T2N0M0
75,5245T1N0M0
5-year survival(%)
NumberTNM Stage
5
25
Limitd disease (30 persent of cases)• Primary tumor confined to hemithorax• Ipsilateral hilar nodes• Ipsilateral and contralateral supraclavicular nodes• Ipsilateral and contralateral mediastinal nodes• Pleural effusion
Extensive disease (70 percent of cases)•More advanced than limited disease•Metastases in contralateral lung•Distant metastases
Two-stage classification for small cellcarcinoma
26
Kliniske manifestationer af c. Pulm (%)
10-2510-25Up to 50LCC
Up to 50Up to 50>50SCLC
10-25<1010-25ACL
<1010-25>50SQC
FJERNMETASTASER
INTRATHORAKAL SPREDNING
EFFEKT AF PRIMÆR TUMOR
TUMOR
278-71Multiple
17494Lung
7-52Others
7151Liver
19676Bone
368208Brain
87 (79%)
6 (60%)
57 (80%)24 (80%)Distant7 (6%)1 (10%)4 (6%)2 (7%)Local
111 (75%)10 (91%)71 (77%)30 (65%)Relapses
140119246No. of patients
TotalLarge CellAdenocarcinoma
Squamouscell
Relaps in patients undergoing curativeresection for N2 NSCLC
28
Lung cancer prognosis accordingto TNM factors in 1479 patients
4104T4-any N055T1-3N3M0
15368T1-3N2M0
3985T3N1M0
33106T3N0M0
38153T2N1M0
5366T1N1M0
57291T2N0M0
76245T1N0M0
5-year survival(%)
NumberTNM Stage
29
Limitd disease (30 persent of cases)• Primary tumor confined to hemithorax• Ipsilateral hilar nodes• Ipsilateral and contralateral supraclavicular nodes• Ipsilateral and contralateral mediastinal nodes• Pleural effusion
Extensive disease (70 percent of cases)•More advanced than limited disease•Metastases in contralateral lung•Distant metastases
Two-stage classification for small cell carcinoma
30
Realtiv risiko for udvikling af lungekræft medrelation til typen af tobak
6
31
Realtiv risiko for udvikling af lungekræft histologiske typer
32
Its hard to stop smoking
33
Targeteret terapi –”skræddersyet” terapiog immunhistokemi• Alle kræfttilfælde er er ikke ens • Alle lungekræft tilfælde er ikke ens• Inden for undetyper af lungekræft er alle
tilfælde ikke ens• Hidtil har alle undertyper af ikke-operable
tilfælde af ikke-småcellet lungekræft fået samme behandling (kemoterapi)– One size fit all
34
Integration af diagnostiske test ved targeteret terapi• Overordnet optimal situation
– Testen udvikles parellelt med det terapeutiske stof
– Komplette validerede og rubuste kits
”Positive patienter”Alle patienter
”Responderende patienter”Bedre ovrlevelse
MetastasisProliferation Survival Angiogenesis
MAPK
MEK
Gene transcriptionCell-cycle progression
PI3-K
KRAS BRAFSOS
GRB2PTEN
AKT STAT
pY
pYK K
pY
M
G1S
G2
EGFR, HER2
EGFR SignalingMedikamentIressaTarceva
36
BR.21
• Overall responce rate 8.9% for erlotinib• Overall responce rate <1% for placebo• P<0.001• Objektiv response rate var significant
associeret til aldrig rygning, adenocarcinom, Asiatisk oprindelse
• Ingen sammenhæng mellem response/overlevelse og EGFR mutationer
• EGFR ved immunhistokemi ??
MAPKMEK
Gene transcriptionCell-cycle progression
PI3-K SOSGRB2PTEN
AKTSTATpY
pY
KKpY
M
G1S
G2
7
37 38
DNA repair af ERCC1 (Excision repair cross- complementation group 1)
ved c. pulm• Platinholdige kemoterapeutica anvendes i vid
udstrækning til beh. af maligne sygdomme• Ødelæggelse af cancer celler kræver binding af
cisplatin til DNA– Dannelse af adductorer danner tværbroer I
DNA•Forhindrer replicationen af DNA
• DNA reperations-mekanismer er vigtig I forbindelse med resistens tilCis/carboplatin
39
ERCC1 ved c. pulm
• Endnu få publikationer• 1867 patienter (IALT studium, NEJM;2006,sep.,983)
– Adjuverende cisplatin baseret kemoterapi versus observation
– 761 tumorer – 44% positive – 56% negative
• H-score >1 er positiv
– I den kemoterapi behandlede grupper• Bedre overlevelse hos ERCC1 negative patienter
sammenlignet med ERCC1 positive patienter ( 0 009
Recommended