Mammella normale 15-25 lobi ghiandolari dotti collettori dotti collettori 15-25 dotti galattofori...

Mammella normaleMammella normaleMammella normaleMammella normale

15-25 lobi ghiandolari15-25 lobi ghiandolari dotti collettoridotti collettori15-25 dotti galattofori capezzolo15-25 dotti galattofori capezzololobulilobuli (solo m.femminile)(solo m.femminile)10-100 acini10-100 aciniunità duttulo-lobulare unità duttulo-lobulare o o TDLUTDLU

T D L U

TDLU istologia normaleTDLU istologia normaleTDLU istologia normaleTDLU istologia normale

Duttulo terminale - unità lobulare (acino)Duttulo terminale - unità lobulare (acino)

Cellule Cellule epitelialiepiteliali luminali (1 strato) luminali (1 strato)Cellule Cellule mioepitelialimioepiteliali basali(1 strato) basali(1 strato)Cellule indeterminate (precursori)Cellule indeterminate (precursori)

Membrana basale Membrana basale continuacontinua (C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina)(C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina)

StromaStroma funzionale perilobulare/periduttale funzionale perilobulare/periduttale

Duttulo terminale - unità lobulare (acino)Duttulo terminale - unità lobulare (acino)

Cellule Cellule epitelialiepiteliali luminali (1 strato) luminali (1 strato)Cellule Cellule mioepitelialimioepiteliali basali(1 strato) basali(1 strato)Cellule indeterminate (precursori)Cellule indeterminate (precursori)

Membrana basale Membrana basale continuacontinua (C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina)(C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina)

StromaStroma funzionale perilobulare/periduttale funzionale perilobulare/periduttale

actina lattalbumina

Lobulo mammarioDotto mammario

Mammella - influenze ormonaliMammella - influenze ormonaliMammella - influenze ormonaliMammella - influenze ormonali

EstrogeniEstrogeniEstrogeniEstrogeni

ProgesteroneProgesteroneProgesteroneProgesterone

proliferazione TDLUproliferazione TDLUproliferazione TDLUproliferazione TDLU

Ormoni tiroideiOrmoni tiroideiOrmoni tiroideiOrmoni tiroidei

ProlattinaProlattinaProlattinaProlattina

Ormone della crescitaOrmone della crescitaOrmone della crescitaOrmone della crescita

differenziazione TDLUdifferenziazione TDLUdifferenziazione TDLUdifferenziazione TDLU

lattogenesi, proliferazionelattogenesi, proliferazionelattogenesi, proliferazionelattogenesi, proliferazione

mammogenesimammogenesimammogenesimammogenesi

incremento risposta Prolat.incremento risposta Prolat.incremento risposta Prolat.incremento risposta Prolat.

Nodulo mammarioNodulo mammarioNodulo mammarioNodulo mammarioITER DIAGNOSTICO:ITER DIAGNOSTICO:ITER DIAGNOSTICO:ITER DIAGNOSTICO:

AUTOPALPAZIONEAUTOPALPAZIONE

VISITA MEDICAVISITA MEDICAECOTOMOGRAFIAECOTOMOGRAFIAMAMMOGRAFIAMAMMOGRAFIAGALATTOGRAFIAGALATTOGRAFIA

ECOTOMOGRAFIAECOTOMOGRAFIAMAMMOGRAFIAMAMMOGRAFIAGALATTOGRAFIAGALATTOGRAFIA

CONTROLLOCONTROLLO

AGOASPIRATOAGOASPIRATO F N A BF N A BAGOBIOPSIAAGOBIOPSIA

CONTROLLOCONTROLLO NODULECTOMIANODULECTOMIA ESAME ISTOLOGICO

I l n o d u l o m a m m a r i o

M A S T . F . C .

V A R IA . B E NF IB R O A D

C A N C R O

N O R M A L E

3 0 %4 0 %

1 3 %7 %1 0 %

N o r m a l e M . F . C .

a l t r a p a t o l o g i a b e n i g n a

C a r c i n o m a

NODULO NODULO MAMMARIOMAMMARIO

distribuzione per classi distribuzione per classi d'etàd'età

NODULO NODULO MAMMARIOMAMMARIO

distribuzione per classi distribuzione per classi d'etàd'etàFibroadenoma: Fibroadenoma: 15-30 a.15-30 a.

Malattia fibrocistica (MFC): Malattia fibrocistica (MFC): 35-50 a.35-50 a.Carcinoma: Carcinoma: >20 a. (due picchi max.inc.)>20 a. (due picchi max.inc.) ((45-50 a. 45-50 a. e e 55-60 a.55-60 a.))

Fibroadenoma: Fibroadenoma: 15-30 a.15-30 a.Malattia fibrocistica (MFC): Malattia fibrocistica (MFC): 35-50 a.35-50 a.Carcinoma: Carcinoma: >20 a. (due picchi max.inc.)>20 a. (due picchi max.inc.) ((45-50 a. 45-50 a. e e 55-60 a.55-60 a.))

Nodulo mammarioNodulo mammarioNodulo mammarioNodulo mammario

* noduli multipli* noduli multipli* bilateralità* bilateralità* dolenzia premestruale* dolenzia premestruale* giovane età * giovane età

NEI CASI DUBBI LA AGOBIOPSIA (FNAB) CONSENTE UNA CORRETTA DIAGNOSINEI CASI DUBBI LA AGOBIOPSIA (FNAB) CONSENTE UNA CORRETTA DIAGNOSINEI CASI DUBBI LA AGOBIOPSIA (FNAB) CONSENTE UNA CORRETTA DIAGNOSINEI CASI DUBBI LA AGOBIOPSIA (FNAB) CONSENTE UNA CORRETTA DIAGNOSI

ASPETTI CLINICI A FAVORE DI LESIONE BENIGNAASPETTI CLINICI A FAVORE DI LESIONE BENIGNAASPETTI CLINICI A FAVORE DI LESIONE BENIGNAASPETTI CLINICI A FAVORE DI LESIONE BENIGNA

Patologia infiammatoria della mammella Patologia infiammatoria della mammella Patologia infiammatoria della mammella Patologia infiammatoria della mammella

• Mastite acuta Mastite acuta (puerperale)(puerperale)• Mastite cronica granulomatosaMastite cronica granulomatosa (galattocele, mucocele, Tbc, sarcoidosi)(galattocele, mucocele, Tbc, sarcoidosi)• Mastite periduttaleMastite periduttale• SteatonecrosiSteatonecrosi

Patologia mammariaPatologia mammariadistribuzione topograficadistribuzione topografica

1)1) Insorgenza dai grandi dotti Insorgenza dai grandi dotti1)1) Insorgenza dai grandi dotti Insorgenza dai grandi dotti

2)2) Insorgenza dal TDLU Insorgenza dal TDLU2)2) Insorgenza dal TDLU Insorgenza dal TDLU

- - Ectasia duttaleEctasia duttale- Adenoma del capezzolo- Adenoma del capezzolo- Papilloma intraduttale- Papilloma intraduttale- Malattia di PagetMalattia di Paget- Carcinoma intracistico (raro)Carcinoma intracistico (raro)• SteatonecrosiSteatonecrosi

Ectasia duttale Ectasia duttale Ectasia duttale Ectasia duttale

• post-menopausapost-menopausa• dilatazione galattofori dilatazione galattofori regione sottoareolareregione sottoareolare• secreto denso intraluminalesecreto denso intraluminale• flogosi e fibrosi periduttale flogosi e fibrosi periduttale • retrazione capezzoloretrazione capezzolo• simula clinicamente il carcinomasimula clinicamente il carcinoma

- Ectasia duttale- Ectasia duttale- - Adenoma del capezzoloAdenoma del capezzolo- Papilloma intraduttale- Papilloma intraduttale- Malattia di PagetMalattia di Paget- Carcinoma intracistico (raro)Carcinoma intracistico (raro)• SteatonecrosiSteatonecrosi

Adenoma del capezzolo Adenoma del capezzolo oopapillomatosi florida del papillomatosi florida del

capezzolocapezzolo

Età:Età: giovane (< 30 a.) giovane (< 30 a.)Dim.:Dim.: < 2 cm. < 2 cm.Sint.: Sint.: tumefazionetumefazione capezzolocapezzolo frequente ulcerazionefrequente ulcerazioneIperplasia adenomatosa dell'epitelio dei Iperplasia adenomatosa dell'epitelio dei grossi dotti , associata ad intensa fibrosi grossi dotti , associata ad intensa fibrosi interstiziale. interstiziale. D.D. con il carcinoma invasivo!!D.D. con il carcinoma invasivo!!

- Ectasia duttale- Ectasia duttale- Adenoma del capezzolo- Adenoma del capezzolo- - Papilloma intraduttalePapilloma intraduttale- Malattia di PagetMalattia di Paget- Carcinoma intracistico (raro)Carcinoma intracistico (raro)• SteatonecrosiSteatonecrosi

Papilloma intraduttalePapilloma intraduttalePapilloma intraduttalePapilloma intraduttale

Età:Età: premenopausa (>40 a.) premenopausa (>40 a.)Dim.:Dim.: < 1 cm. < 1 cm.Sint.: Sint.: capezzolo sanguinantecapezzolo sanguinanteMacro:Macro: molle, brunastro molle, brunastroMicro:Micro: papille multiple; 2 tipi cellulari papille multiple; 2 tipi cellulariCancerizzazioneCancerizzazione: rara: raraTerapia: Terapia: galattoresezionegalattoresezione

- Ectasia duttale- Ectasia duttale- Adenoma del capezzolo- Adenoma del capezzolo- Papilloma intraduttale- Papilloma intraduttale- Malattia di PagetMalattia di Paget- Carcinoma intracistico (raro)Carcinoma intracistico (raro)• SteatonecrosiSteatonecrosi

Malattia Malattia di Pagetdi PagetMalattia Malattia di Pagetdi Paget

• frequenza: frequenza: 1-2%1-2%• lesione eczematosa, sanguinantelesione eczematosa, sanguinante• è una varietà di CDIS è una varietà di CDIS • micro: micro: cellule di Paget intraepidermichecellule di Paget intraepidermiche diffusione pagetoide intraduttalediffusione pagetoide intraduttale PAS+ EMA+ CHER+PAS+ EMA+ CHER+• prognosi: prognosi: dipende dal sottostante carcinomadipende dal sottostante carcinoma

Histochemical and immunohistochemical stains helpful in the differential diagnosis of paget’s disease of the nipple, bowen’s disease, and superficial spreading malignant melanoma

Paget’s Bowen’s Malignant

disease disease melanoma

Glycogen +/– + –

Mucin + – –

Melanin – – +

Simple epithelial CK + – –

Keratinocyte CK – + –

Neuroectodermal and +/– – +

melanoma markers

(e.g., S-100, NKI-C3,

HMB45)

Epithelial membrane + – –

antibodies (e.g., EMA,

c-erbB2 + – –

- Ectasia duttale- Ectasia duttale- Adenoma del capezzolo- Adenoma del capezzolo- Papilloma intraduttale- Papilloma intraduttale- Malattia di PagetMalattia di Paget- Carcinoma intracisticoCarcinoma intracistico• SteatonecrosiSteatonecrosi

• raro: raro: 1%1%• macro:macro: neoformazione cistica duttale neoformazione cistica duttale retroareolare (D:D: papilloma)retroareolare (D:D: papilloma) massa polipoide friabile, rossastramassa polipoide friabile, rossastra• micro: micro: papillare, cribroso, solido, necrosipapillare, cribroso, solido, necrosi• prognosi: prognosi: favorevole (anche se invasivo)favorevole (anche se invasivo)

Carcinoma Carcinoma intracistico intracistico (papillare) (papillare)

- Ectasia duttale- Ectasia duttale- Adenoma del capezzolo- Adenoma del capezzolo- Papilloma intraduttale- Papilloma intraduttale- Malattia di PagetMalattia di Paget- Carcinoma intracisticoCarcinoma intracistico• SteatonecrosiSteatonecrosi

• In genere post-traumaticaIn genere post-traumatica• sede superficiale (aderente cute)sede superficiale (aderente cute)• massa simil-tumorale poco mobilemassa simil-tumorale poco mobile• flogosi granulomatosa lipofagicaflogosi granulomatosa lipofagica

SteatonecrosiSteatonecrosiSteatonecrosiSteatonecrosi

Patologia mammariaPatologia mammariadistribuzione topograficadistribuzione topograficaPatologia mammariaPatologia mammariadistribuzione topograficadistribuzione topografica

2)2) Insorgenza dal TDLU Insorgenza dal TDLU2)2) Insorgenza dal TDLU Insorgenza dal TDLU

- - Malattia fibrocisticaMalattia fibrocistica- Fibroadenoma- Fibroadenoma- Tumore fillode- Tumore fillode- Carcinoma- Carcinoma

Mastopatia fibrocistica

MALATTIA

FIBROCISTICA

Sinonimi: mastopatia fibroso cistica, displasia cistica, alterazioni fibrocistiche, etc…

* * E' l'affezione più frequente della mammellaE' l'affezione più frequente della mammella* Causa di oltre il 50% degli interventi chirurgici* Causa di oltre il 50% degli interventi chirurgici• Max incidenza: 20-40 a. e perimenopausaMax incidenza: 20-40 a. e perimenopausa• Rara dopo la menopausaRara dopo la menopausa

* * IperestrinismoIperestrinismo (alterazione di base)(alterazione di base) - assoluto (es.: cisti e tumori ovarici)- assoluto (es.: cisti e tumori ovarici) - relativo (es.: cicli anovulatori)- relativo (es.: cicli anovulatori)

* * E' l'affezione più frequente della mammellaE' l'affezione più frequente della mammella* Causa di oltre il 50% degli interventi chirurgici* Causa di oltre il 50% degli interventi chirurgici• Max incidenza: 20-40 a. e perimenopausaMax incidenza: 20-40 a. e perimenopausa• Rara dopo la menopausaRara dopo la menopausa

* * IperestrinismoIperestrinismo (alterazione di base)(alterazione di base) - assoluto (es.: cisti e tumori ovarici)- assoluto (es.: cisti e tumori ovarici) - relativo (es.: cicli anovulatori)- relativo (es.: cicli anovulatori)

Malattia FibroCisticaMalattia FibroCisticaMalattia FibroCisticaMalattia FibroCistica

LESIONI MORFOLOGICHE ELEMENTARI (infracliniche)

Malattia Fibrocistica (MFC) della Mammella

* Cisti * Cisti * Fibrosi* Fibrosi* Metaplasia apocrina* Metaplasia apocrina* Adenosi * Adenosi * Adenosi sclerosante* Adenosi sclerosante* Iperplasia epiteliale lieve (2-4 strati)* Iperplasia epiteliale lieve (2-4 strati)* Cicatrice radiale* Cicatrice radiale

LESIONI ELEMENTARI LESIONI ELEMENTARI (rischio 0)(rischio 0)LESIONI ELEMENTARI LESIONI ELEMENTARI (rischio 0)(rischio 0)

ADENOSADENOSII

• Lesione non palpabileLesione non palpabile• in genere plurifocalein genere plurifocale• 3a-4a decade3a-4a decade• riscontro mammograficoriscontro mammografico• microcalcificazioni frequentimicrocalcificazioni frequenti• rara la forma confluente in nodulorara la forma confluente in nodulo

c.d."ADENOSIS TUMOR"

MFC - microcalcificazioni

D.D. carcinoma tubulare

ADENOSIADENOSIADENOSIADENOSI

ACTINA

• Due tipi cellulariDue tipi cellulari• epitelio ------------> luminaleepitelio ------------> luminale• mioepitelio -------> basalemioepitelio -------> basale• Membrana basale continuaMembrana basale continua• Organizzazione organoide lobulareOrganizzazione organoide lobulare• Organizzazione non organoideOrganizzazione non organoide

proliferazione dei duttuli (acini)proliferazione dei duttuli (acini)e della matrice extracellulare (MEC)e della matrice extracellulare (MEC)con ipertrofia dei lobuli (TDLU) con ipertrofia dei lobuli (TDLU)

ADENOSI FLORIDA o organoideADENOSI FLORIDA o organoide

ADENOSI SCLEROSANTEADENOSI SCLEROSANTE

progressiva proliferazione MECprogressiva proliferazione MEC

ADENOSI SCLEROSANTEADENOSI SCLEROSANTEADENOSI SCLEROSANTEADENOSI SCLEROSANTE

MICROGLANDULAR ADENOSIS

IPERPLASIA IPERPLASIA EPITELIALE EPITELIALE

(DUTTALE e LOBULARE)(DUTTALE e LOBULARE)

IPERPLASIA IPERPLASIA EPITELIALE EPITELIALE

(DUTTALE e LOBULARE)(DUTTALE e LOBULARE)• Lesione non palpabileLesione non palpabile• Riscontro mammografico solo seRiscontro mammografico solo se si associano microcalcificazionisi associano microcalcificazioni o fibrosi estesao fibrosi estesa• Diversi aspetti microscopiciDiversi aspetti microscopici - micropapillare - micropapillare ("papillomatosi")("papillomatosi")

- cribriforme- cribriforme - solido- solido

IPERPLASIA EPITELIALE DUTTALE

CICATRICE CICATRICE RADIALERADIALE

CICATRICE CICATRICE RADIALERADIALELa cicatrice radiale è una lesione complessa del

TDLU, caratterizzata dall'associazione di adenosisclerosante e di iperplasia duttale papillare.

La MEC partecipa attivamente con incrementatasintesi di collagene e di elastina, ad opera difibroblasti attivati e dei miofibroblasti.

E' UNA LESIONE STELLATA CHE SIMULA IL CARCINOMA SIA ALLA MAMMOGRAFIA SIA ALL'ESAME MACROSCOPICO.

TUBULAR CARCINOMA

CICATRICE RADIALE

CICATRICE RADIALE vs CARCINOMA CICATRICE RADIALE vs CARCINOMA TUBULARETUBULARE

Mioepiteli ++

Stroma densoscleroelastosico

MB continua

cisti apocrinefrequenti

Mioepiteli - +

Stroma cellulatodesmoplastico

MB assente ofocale e discontinua

cisti apocrinerare

* Iperplasia epiteliale severa * Iperplasia epiteliale severa (> 4 strati)(> 4 strati)

** Papillomatosi duttale Papillomatosi duttale

* Iperplasia epiteliale severa * Iperplasia epiteliale severa (> 4 strati)(> 4 strati)

** Papillomatosi duttale Papillomatosi duttale

Rischio x 1,5-2

Rischio x 5

* Iperplasia duttale atipica (ALA)* Iperplasia duttale atipica (ALA)* CDIS* CDIS* Iperplasia lobulare atipica (ALB)* Iperplasia lobulare atipica (ALB)* CLIS* CLIS

Malattia FibroCisticaMalattia FibroCisticaMalattia FibroCisticaMalattia FibroCisticaLESIONI ELEMENTARI - 2LESIONI ELEMENTARI - 2LESIONI ELEMENTARI - 2LESIONI ELEMENTARI - 2

Il rischio aumenta 10 VOLTE nei casi con familiarità positiva

PAPILLOMATOSI GIOVANILE

IPERPLASIA DUTTALE ATIPICA

CARCINOMA DUTTALE IN SITU

IPERPLASIA LOBULARE ATIPICA

NEOPLASIA LOBULARE IN SITU

MALATTIA FIBROCISTICA IMPORTANZA PRATICA

1- 1- Solo alcune lesioni elementariSolo alcune lesioni elementari hanno significato preneoplasticohanno significato preneoplastico2- Tali lesioni sono presenti solo2- Tali lesioni sono presenti solo nel 5% dei noduli mastopaticinel 5% dei noduli mastopatici3- Solo il 10% di questi ultimi (0,5%3- Solo il 10% di questi ultimi (0,5% tot.) svilupperà un carcinoma atot.) svilupperà un carcinoma a 55 mesi.55 mesi.

MALATTIA FIBROCISTICAMALATTIA FIBROCISTICA IMPORTANZA PRATICAIMPORTANZA PRATICA

1- 1- La massima parte delle donneLa massima parte delle donne con MFC può esserecon MFC può essere rassicuratarassicurata2- Per i soggetti a "rischio" 2- Per i soggetti a "rischio" è sufficiente una terapia è sufficiente una terapia chirurgica conservativa chirurgica conservativa e il monitoraggioe il monitoraggio

CONTRACCETTIVI ORALICONTRACCETTIVI ORALI

L'uso di contraccettivi orali:L'uso di contraccettivi orali: a) riduce l'insorgenza di MFC, ma…a) riduce l'insorgenza di MFC, ma… b) può accelerare lo sviluppob) può accelerare lo sviluppo di un carcinoma occulto o ladi un carcinoma occulto o la trasformazione di lesioni a rischiotrasformazione di lesioni a rischio preesistenti !preesistenti !

Mammella normale 15-25 lobi ghiandolari dotti collettori dotti collettori 15-25 dotti galattofori...

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