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7/25/2019 Medicamentos Similares, Genéricos e Bioequivalência
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Medicamentos Simila
res, Genéricos e Bioe
quivalência
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Medicamentos comercializados - B
rasil
Referência
Inovador
GenéricoMenor preço
Similar “Cópia”
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ReferênciaDesenvolvimento Registro
-fic!cia-Seg"rança-#"alidade
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Genéricos X Similares- Semel$antes aos inovadores
- S%o e&"ivalentes farmacê"ticos' (!rmaco )mesmo sal o" éster*
Concentraç%o
(orma farmacê"tica+
,ia de administraç%o+
osologia
Indicaç%o.- fic!cia/ seg"rança e &"alidade comprovadas
- Registrados pela 0nvisa
- odem diferir &"anto' forma/ taman$o/ rot"lagem/pra1o de validade/ em2alagem/ e3cipientes o" ve4c"lo
- S%o intercam2i!veis com o medicamento referência5- 6%o poss"i nome de marca/ somente a denominaç%o
&"4mica de acordo com a Denominaç%o Com"m7rasileira )DC7*
- S%o identificados em s"a em2alagem por "ma fai3aamarela com o “G” de genérico em desta&"e e aidentificaç%o “Medicamento Genérico”
- elo menos 89: mais 2arato &"e o referência
- Semel$antes aos inovadores
- S%o e&"ivalentes farmacê"ticos'(!rmaco )mesmo sal o" éster*
Concentraç%o
(orma farmacê"tica+
,ia de administraç%o+
osologia
Indicaç%o.
- fic!cia/ seg"rança e &"alidade comprovadas
- Registrados pela 0nvisa
- odem diferir &"anto' forma/ taman$o/ rot"lagem/pra1o de validade/ em2alagem/ e3cipientes o" ve4c"lo
- 6este ano/ termina o pra1o para &"e os la2oratóriosprod"tores de similares façam os testes de
2ioe&"ivalência- S%o identificados por "m nome de marca
- 6%o s"2stit"em o medicamento referência e nem ogenérico ainda.
5e&"ivalência farmacê"tica
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Genéricos X Similares
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O que é intercambialidade?
rod"tos &"e contém'; #"antidades idênticas do mesmo princ4pio ativo )mesmo sal o" éster*; Mesma forma farmacê"tica+; 6%o necessariamente apresentam os mesmos ad<"vantes farmacotéc
nicos+; 0presentam padr=es idênticos de &"alidade como p"re1a/ identidade/
teor/ velocidade de dissol"ç%o.
Intercambialidade significa a possibilidade de troca de um medicamento
por outro, obtendo exatamente o mesmo resultado terapêutico.
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O que é intercambialidade?
Os medicamentos de
referência são intercambiáveis
com os genéricos.
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Lei dos medicamentos genéricos
; 0 >ei n? @.ABA )EFE@@* instit"i" o medicamento genérico no a4s/ reg"lamentada pelas'
; RS>HJ BK )M0R D FF*
; RS>HJ 89 )M0I D F8*
; RS>HJ 88 e 8K )M0I D F8*
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Lei dos medicamentos genéricos
; 2<etivos estim"lar a concorrência e a variedade de oferta no mercado de remédios/ mel$orar a &"alidade de todos os medicamentos/ red"1ir os preços e facilitar o acesso da pop"laç%o aos tratamentos+
; 0 entrada dos genéricos no mercado incentiva a concorrência no setor/ tra1 novas opç=es ao cons"midor e fa1 cair os preços+
; 06,IS0 garante a &"alidade e a"tori1a a comerciali1aç%o desses medicamentos+
; medicamento a ser prod"1ido dever! passar por testes de &"alid
ade esta2elecidos pela 06,IS0 e reali1ados por empresas a"tori1adas+; ara garantir &"alidade do genérico teste de bioequivalência
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Se tem a mesma qualidade, !or que
o genérico é mais barato?
; s medicamentos de referência por terem marca/ e serem con$ecidos e3igem propaganda so2re o prod"to+
; Seg"ndo os la2oratórios &"e fa2ricam/ os medicamentos demarca s%o dispendiosos devido ao alto investimento em pes&
"isas+; s medicamentos &"e só podem ser vendidos so2 prescriç%o
médica s%o proi2idos de fa1er p"2licidade aos cons"midores/e por isso s%o os &"e mais investem em campan$as com médicos e farm!cias.
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"i#eren$a !ercentual no !re$o de genéric
os e medicamentos de re#erência
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Bioequivalência
; L "m est"do comparativo entre as 2iodisponi2ilidades do medicamento de referência e do genérico correspondente+
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Biodisponibilidade relativa
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Medicamentos Bioequivalentes
; S%o e&"ivalentes farmacê"ticos+; #"ando administrados na mesma dose molar e pela mesma via/ n%o
apresentam diferenças significativas em relaç%o ao se" efeito terapê"tico )seg"rança e efic!cia*+
; S%o medicamentos &"e/ ao serem administrados na mesma dose molar/ nas mesmas condiç=es e3perimentais/ n%o apresentam diferençasestatisticamente significativas em relaç%o 2iodisponi2ilidade
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%onceitos&
'quivalentes (armacêuticos
Mesma forma farmacê"tica Mesma via de administraç%o
Mesma &"antidade da mesma s"2stNncia ativa odem o" n%o conter e3cipientes idênticos/ desde &"e 2em
esta2elecidos para a f"nç%o destinada C"mprir com os mesmos re&"isitos da monografia individ"al da
(armacopéia 7rasileira o" com os de o"tros compêndios oficiais/ normas o" reg"lamentos
espec4ficos aprovadosEreferendados pela 0nvisa o"/ na a"sência desses/ com o"tros padr=es de &"alidade e
desempen$o (ormas farmacê"ticas de li2eraç%o modificada &"e re&"erem
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Introduçaão
%onceitos&
Bioequivalência
Demonstraç%o in vivo de e&"ivalência farmacê"tica entre prod"tosapresentados so2'
Mesma forma farmacê"tica Idêntica composiç%o &"alitativa e &"antitativa de princ4pio)s* ativo)s* compar!vel 2iodisponi2ilidade )mesmo desen$o e3perimental*
'quivalência tera!êutica
Reali1aç%o de testes de e&"ivalência farmacê"tica )teste“in vitro”* e
est"do de 2ioe&"ivalência )teste “in vivo”* validados
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Objetivo
; ID6OI(IC0R/ SC>0RCR e 060>IS0R a legislaç%o vigente no pa4s a r espeito dos est"dos de equivalência #armacêutica e bioequivalência &"ereg"lamentam o registro e renovaç%o de prod"tos farmacê"ticos/ 2em como definir conceitos/ vertentes e aplicaç=es para a profiss%o farmacê"tica/ além de salientar a s"a devida necessidade.
)usti#icativa do estudo
; 3trema importNncia na aplicaç%o da lei/ além da s"a aplica2ilidade no &"e
rege as definiç=es dos ass"ntos reg"latórios das indPstrias farmacê"ticas.; esclarecimento de dPvidas geradas em torno da possi2ilidade da intercam2ialidade dos medicamentos referência/ genérico e similar.
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Material e Métodos
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Material e Métodos
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Legislaçaão sobre Equivalênçia Farmaçêutiça
Legislaçaão eral
; !esoluçaão !"# $%&'() de (( de agosto de*+(+ Q Esta !esoluçaão dispoãe sobre os requisitos par
a a reali,açaão dos Estudos de equivalênçia Farmaçêutiça e de -er.il de "issoluçaão #ompa
rativo) a serem atendidos pelos #entros de Equivalênçia Farmaçêutiça e -atroçinador do Estudo&
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Legislaçaão sobre Equivalênçia Farmaçêutiça
Legislaçaão Espeçi.iça
• Dispõe sobre as provas de equivalênciafarmacêutica e biodisponibilidaderelativa/bioequivalência para medicamentos naforma de sprays e aerossóis nasais de dosecontrolada.
Instrução Normati
va 1//!!" • Determina a publicação do #$uia para validação dem%todos anal&ticos e bioanal&ticos#.() n* +""/!!,
• Institui o -istema de Informações de )studos de)quivalência armacêutica e ioequivalencia 0-IN) e o adastro Nacional de 2olunt3rios em)studos de ioequivalencia 0 N2.
(D n* ,4/!!+
• 5rata da admissibilidade das armacop%iasestran6eiras.
(D n* ,7/!!"
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Legislaçaão sobre Equivalênçia Farmaçêutiça
Legislaçaão Espeçi.iça
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E0igênçia1"ispensaçaão da Eq
uivalênçia Farmaçêutiça
8ermitidaomerciali9ação at%!14 : at% se6unda
renovação.↓
ornecer os estudos ;
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E0igênçia1"ispensaçaão da Eq
uivalênçia Farmaçêutiça
D I S P
E N S A
D
O S D O S
E S T U
D O S D E
E Q U I V A
L Ê N C
I A
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E0igênçia1"ispensaçaão da Eq
uivalênçia Farmaçêutiça
=cido órico =cido acetilsalic&lico icarbonato de
sódio $licerina $liconato de
clore>idina ?idró>ido de
<lum&nio
?idró>ido de@a6n%sico ?ipoclorito de -ódio Iodeto de 8ot3ssio A>ido de Binco ....
DISP E NSADO S
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"emais mediçamentosdevem
se s
ubmeter aos Estudos de Equivalên
çia Farmaçêutiça
-&e& enériços 2 !e.erênçias
Obs&3 4m registro de mediçamento
genériço pode ser re.erênçia no e
studo de equivalênçia quando este a
presentar registro primeiro&
E0igênçia1"ispensaçaão da Eq
uivalênçia Farmaçêutiça
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da Equivalênçia Farmaçêutiç
a
omprovaçãoda qualidade
farmacot%cnicacomparadaentre
medicamentosC
5)-5) 5EF
())(GNI< (E
()<HIB<D- 8( )N5(- D) )JKI2<HGNI< <(@<GK5I<
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Estudo abrange mediçamentos que se apresent
em na .orma de çomprimido revestido1dr6gea ) ç
ujo Mediçamento de !e.erênçia seja çomprimido
simples ou viçe7versa) na çondiçaão de que naão 8
aja naão çontrole a liberaçaão da subst nçia ativaâ
por parte do revestimento& Interessante ressalta
r que) de açordo çom o 9rt& :; da !"# n%'() <no ç
aso de .ormas .armaçêutiças administradas çom
o gotas) deve ser determinado o n=mero de got
as que çorresponde a (mL) indiçando7se a quan
tidade de subst nçia ativa por gota>&
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a
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; E0igênçia da 9$5I?9 é abranger çompletamente os req
uisitos çontidos em3
Farmaçopeias Brasileiras
#ompêndios O.içiais
$ormas
!egulamentos espeç@.iços
; #entro de Equivalênçia) este deve çomprometer7se na p
adroni,açaão e çerti.içaçaão dos métodos anal@tiços a ser
em utili,ados para a quali.içaçaão dos mediçamentos&
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Mediçamento de !e.erênçia A! 0 Mediçamento de Ceste AC
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a
a. )nsaios cuLa Mnalidade% o doseamento do(s)ativo(s) dosEmedicamentosE emestudo. )stão inclu&dosnessa cate6oriaCdeterminaço do teor e!ni"ormidade de doses!nit#rias
$. )nsaios para%!anti&'aço de
s!$stn'ias %!mi'as*resentes em menorquantidade nosmedicamentos testados.)stão inclu&dos nessacate6oriaC %!anti&'açode im*!re+as e
'. )nsaios para%!anti&'aço dadisso,!ço do "#rma'o a partir de umaformulação e de suavelocidade de dissolução.)stão inclu&dos nessacate6oriaC disso,!ço e*er&, de disso,!ço
d. )nsaios deidenti&'aço do"#rma'o em umaformulação não sendonecess3ria sua
quantiMcação.
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da Equivalênçia Farmaçêutiç
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Métodos ioanal@tiços
↓
determinaçaão quantitativa de .6rmaços e1ou metabDlitos
em matri,es biolDgiçasAsangue) soro) plasma ou urina
↓
Céçniças #) #L9E7-L#) espeçtrometria de massa AM? ço
mo) por e0emplo) L#7M?) L#7M?7M?) #7 M?) #7M?7M?↓
9lém outras téçniças anal@tiças
Amétodos miçrobiolDgiços e imunolDgiços
da Equivalênçia Farmaçêutiç
a
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da Equivalênçia Farmaçêutiç
a
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?aão de.inidos pela !"# n; (+') çomo sendo um<laboratDrio 8abilitado pela 9nvisa que reali,a osensaios .@siço7qu@miços m@nimos e) quando apliç6
veis) miçrobiolDgiços ou biolDgiços m@nimos dos Estudos de Equivalênçia Farmaçêutiça e de -er.il de "issoluçaão #omparativo) de pelo menos uma das .ormas .armaçêutiças3 sDlidas) l@quidas e semi7s
Dlidas) responsabili,ando7se téçniça e juridiçamente pela veraçidade dos dados e in.ormaçoães çonstantes dos estudos) nos termos desta !esoluçaão) sem preju@,o das atribuiçoães do -atroçinador do Estudo>&
#entros de Equivalênçia Far
maçêutiça
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#entros de Equivalênçia Far
maçêutiça
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Estes çentros podem ser oriundos de três entida
des3
; LaboratDrios 4niversit6rios
; LaboratDrios Iniçiativa -rivada
; LaboratDrios de 4nidades Fabris
#entros de Equivalênçia Far
maçêutiça
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#entros de Equivalênçia Far
maçêutiça
aOia)J<( !,4 0 entro de )quivalência armacêutica do Haboratório de 8esquisa Desenvolvimentoe )nsaios de @edicamentos 0 H<8D)@ da Kniversidade ederal da aOiaear3)J<( !1P 0 entro de )quivalência armacêutica do entro de Desenvolvimento e )nsaios armacêuticos 0 )D)<(//K $oi3s)J<( !,, 0 entro de )quivalência armacêutica do Haboratório 5euto rasileiro Htda
)J<( !,Q 0 entro de )quivalência armacêutica do Instituto de iências armacêuticas de )studos e 8esquisas 0 I)J<( !," 0 entro de )quivalência armacêutica da rainfarma IndRstria Ju&mica e armacêutica -.<.)J<( !P1 : entro de )quivalência armacêutica da <urobindo 8Oarma IndRstria armacêutica Htda.)J<( !QP : entro de )quivalência armacêutica do Instituto de )>celência armacêutica )8?<( @inas $erais)J<( !!1 0 entro de )quivalência armacêutica do entro de )studos e Desenvolvimento <nal& tico armacêutico 0 )D<<( da aculdade de arm3cia / K@$)J<( !4" 0 entro de )quivalência armacêutica do Instituto l3udia @arques de 8esquisa e Desenvolvimento)J<( : !P" 0 entro de )quivalência armacêutica do NRcleo ontrole de Jualidade da Kniversidade ederal de <lfenas : NJ/KNI<H 0 @$ 8aran3
0
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#entros de Equivalênçia Far
maçêutiça
8ara&ba)J<( !Q1 0 entro de )quivalência armacêutica do Instituto de Desenvolvimento e )studos armacêuticos -/Htda 8ernambuco)J<( !!Q 0 entro de )quivalência armacêutica do NRcleo de ontrole de Jualidade de @edicamentos e orrelatos 0 Departamento de iências armacêuticas 0 K8)
(io $rande do -ul)J<( !!+ 0 entro de )quivalência armacêutica do entro de Desenvolvimento de 5estes e )nsaios armacêuticos 0 5)<( do Departamento de arm3cia Industrial da Kniversidade ederal de-anta @aria)J<( !! 0 entro de )quivalência armacêutica da aculdade de arm3cia da Kniversidade ederal do (io $rande do -ul)J<( !,! 0 entro de )quivalência armacêutica do entro Kniversit3rio ranciscano)J<( !Q, 0 entro )quivalência armacêutica da 8Oarmacontrol
Haboratório de ontrole de Jualidade Htda (io de Saneiro)J<( !!P 0 entro )quivalência armacêutica da aculdade de arm3cia da Kniversidade ederaldo (io de Saneiro 0 8ro6rama deiofarm3cia e armacometria 0 HabJ.)J<( !1 0 entro de )quivalência armacêutica do Haboratório de <n3lises l&nicas <mbientaise 5o>icoló6icas 0 H<<5/Kni(io) <( !4! 0 entro de ) uivalência armacêutica : 288I- iocru9
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#entros de Equivalênçia Far
maçêutiça
5ais centro passam
por uma s%rie de
vistorias e
ins*eç-es al%m de
necessitar de uma
6ama enorme de
do'!mentos paraconse6uirem uma
Oabilitação Lunto ;
<N2I-< para
poderem então
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#entros de Equivalênçia Far
maçêutiça
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#entros de Equivalênçia Far
maçêutiça
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LEI?L9#9ãO "E E?C4"O? "E
IOE4I59L $#I9
; Medicamentos genéricos poss"em como o2rigatoriedade a apresentaç%o dos testes de 2ioe&"ivalên
cia/ en&"anto &"e para os medicamentos similares a o2rigatoriedade foi a partir de F8/ e até FK todos os medicamentos similares <! dever%o ter s"a comprovaç%o da 2iodisponi2ilidade relativa.
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LEI?L9#9ãO "E E?C4"O? "E
IOE4I59L $#I9
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LEI?L9#9ãO "E E?C4"O? "E
IOE4I59L $#I9
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'studos de Biodis!onibilidade *
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'studos de Biodis!onibilidade *
elativa4 Bioequivalência
Devem ser plane<ados eapresentados conforme'
G"ia para ela2oraç%o deprotocolo de est"do de7iodisponi2ilidade RelativaE7ioe&"ivalência.
G"ia para ela2oraç%o de
relatório técnico de est"do de7iodisponi2ilidade RelativaE7ioe&"ivalência
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'studos de Biodis!onibilidade *
elativa4 Bioequivalência
3 'ta!a %l5nica
a* s medicamentos teste e re#erência dever%o seranalisados seg"ndo sua monogra#ia inscrita na
(armaco!éia Brasileira e/ na falta desta/ em outros
c6digos autorizados !ela legisla$7o vigente/ seg"indoo “G"ia para reali1aç%o do est"do e ela2oraç%o dorelatório de e&"ivalência farmacê"tica e perfil dedissol"ç%o”. / di#eren$a de teor do #8rmaco n7o deve
ser su!erior a 9:+
2* o est"do é reali1ado por meio da quanti#ica$7o do
#8rmaco e4ou do metab6lito ativo na circula$7o )sang"e/ plasma o" soro* o" através de s"a &"antificaç%ona urina, quando ;usti#icado. /lternativamente,
compara-se medidas #armacodin<micas+
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elativa4 Bioequivalência
Geralmente/ a 2ioe&"ivalência deve ser 2aseada no f!rmaco inalterado.
Casos em &"e s"a concentraç%o n%o p"der ser ade&"adamentedeterminada por limitaç=es anal4ticas o" devido r!pida 2iotransformaç%o
"stificativa cient4fica apropriada para a"sência dos dados dof!rmaco inalterado deve ser enviada
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elativa4 Bioequivalência
#"ando $o"ver metab6lito ativo )e&"ipotente o" mais ativo &"e oinalterado*/ &"e contribua para a e#ic8cia e seguran$a do !roduto en7o =a;a in#orma$>es na literatura cient5#ica/ o" esta indi&"e anecessidade da quanti#ica$7o do #8rmaco inalterado e do metab6lito/o !rotocolo de estudo poder! ser s"2metido para avalia$7o !révia da
/nvisa. 6o protocolo dever! ser definido em qual analito abioequivalência ser8 estabelecida.
0dministraç%o com volume de l5quido !adronizado )geralmente F
m> de !g"aE
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elativa4 Bioequivalência
+mero de !er5odos em f"nç%o do nmero de medicamentos eman!lise/ sendo &"e o intervalo entre os !er5odos deve ser de/ no m5nimo, . meias-vidas de elimina$7o do f!rmaco eEo" meta2ólito.
cronograma de coleta das amostras dever! garantir aadequada caracteriza$7o do !er#il !lasm8tico do f!rmaco o"meta2ólito )concentraç%o vers"s tempo*/ contemplando "m tem!o
igual ou su!erior a -9 vezes a meia-vida de eliminaç%o dosmesmos+
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elativa4 Bioequivalência
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studos de od s!o b dadeelativa4 Bioequivalência
Deve-se evitar' % a so se ; a m i nc l u 5 d o s # u m a nt e s, e st e s d e v e m se r
i d e nt i # i c a d o s.
6o caso de adesivos transdérmicos @A!atc=es*/ o est"do deve ser reali1adoconsiderando as instru$>es relativas ao local e #orma de a!lica$7o definidospelo medicamento de re#erência.
Medicamentos citot6Cicos vol"nt!rios sadios o" pacientes !ortadores da
doen$a para a &"al o medicamento é indicado )C>*.
(!rmacos com meia-vida de elimina$7o longa )TFK $oras* poder! ser"tili1ado um cronograma de coletas alternativo/ no m4nimo de AF $oras/ &"epossi2ilite a determina$7o da 8rea sob a curva truncada o" "m estudo
!aralelo
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!elativa4 Bioequivalência
st"dos de doses mPltiplas n%o s%o/ geralmente/ recomendados/ "ma ve1 &"eestudos de dose nica s7o mais sens5veis a di#eren$as nas #ormula$>es .ntretanto/ os est"dos de dose mPltipla podem ser "tili1ados &"ando estesred"1em a varia2ilidade intra-individ"al no processo de a2sorç%o do f!rmaco.
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!elativa4 Bioequivalência
Investigador deve preenc$er o form"l!rio de registro de eventos adversos erelacionar os procedimentos adotados para controle o" tratamento destes.
pro<eto de pes&"isa/ o protocolo e3perimental e o OC> devem ser
aprovados por "m Comitê de Ltica em es&"isa )C* credenciado noComitê 6acional de Ltica em es&"isa )C6* do Consel$o 6acional deSaPdeEMS.
Oransporte de amostras 2iológicas deve seg"ir as 7oas r!ticas de>a2oratório para preservar as caracter4sticas do material a ser analisado.
Desvios do protocolo' Relatados e <"stificados.
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!elativa4 Bioequivalência
1 'ta!a anal5tica
Drotocolo o" procedimento operacional padr%o )DOD*validado.
0 relaç%o entre a concentraç%o do analito e a respostaproveniente do método 2ioanal4tico deve apresentarre!rodutibilidade.
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!elativa4 Bioequivalência
Deve-se ;usti#icar qualquer !erda de amostra.
0n!lise pode ser sem ré!lica, em du!licata ou em
tri!licata.
Oodas as determinaç=es com valores menores doque o Limite En#erior de Fuanti#ica$7o )>I#*dever%o ser consideradas ig"ais a zero/ para osc!lc"los estat4sticos.
%ritérios de reintegra$7o de dados da amostra
devem constar no protocolo.
6o caso de subst<ncias end6genas/ a validaç%o dométodo anal4tico deve incl"ir a determina$7o dos
n5veis basais )“2aseline”*.
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!elativa4 Bioequivalência
'ta!a 'stat5stica
s !ar<metros #armacocinéticos ser%o o2tidos das curvas de
concentra$7o sang5nea do #8rmaco versus tem!o/ e analisadosestatisticamente para determinaç%o da 2ioe&"ivalência.
S"2stNncia endógenas an!lise estat4stica empregando asconcentraç=es plasm!ticas &"antificadas com e sem correç%o dosn4veis 2asais concl"s%o da 2ioe&"ivalência 2aseada nos valorescorrigidos.
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!elativa4 Bioequivalência
' m ! r e
g a d o s
! a r a a
a v a l i a $
7 o
d a
b i o e q u i v a l ê n
c i a
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!elativa4 Bioequivalência
"eve-se
com!rovar que
o estado de
equil5brio #oi
alcan$ado a!6s
a administra$7o
dos
medicamentos
teste ere#erência
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!elativa4 Bioequivalência
6%o ser! permitida a eCclus7o de mais de 9: dos volunt8rios
&"e participaram do est"do até a s"a concl"s%o o" a #alta de mais
de 32: dos valores das concentra$>es sang5neas do f!rmacoprovenientes da administraç%o de cada medicamento por vol"nt!rio.
/n8lise 'stat5stica
Deve-se apresentar tabela contendo valores individuais, médias
)aritmética e geométrica*/ desvio !adr7o e coe#iciente de varia$7o
de todos os !ar<metros #armacocinéticos relacionados
administraç%o dos medicamentos teste e referência.
0SC-t e Cma3 tranformados em logaritmo nat"ral se apro3imamais a "ma distri2"iç%o normal.
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!elativa4 Bioequivalência
0n!lise de variNncia )06,0*
Deve-se constr"ir "m intervalo de con#ian$a @E%H de I2: para adiferença das médias dos dados transformados dosmedicamentos teste e referência/ para os parNmetros 0SC-t e
Cma3. antilogaritmo do IC o2tido constit"i o IC de @: para ara1%o das médias geométricas dos parNmetros')0SC-t testeE0SC-treferência e Cm!3testeECm!3referência*
Oma3 ser! analisado como diferença individ"al )U teste -
referência*/ constr"indo-se IC de @:.
Dois medicamentos ser%o considerados 2ioe&"ivalentes se osvalores e3tremos do intervalo de confiança de @: da ra1%o dasmédias geométricas )0SC-ttesteE0SC-treferência e Cma3testeECma3referência*
forem maiores &"e /B e menores &"e /F9.
'studos de Biodis!onibilidade *
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!elativa4 Bioequivalência
Drogramas estat5sticos validados devem ser "tili1ados.
6o caso de volunt8rios &"e apresentem com!ortamento
discre!ante nos !ar<metros #armacocinéticos/ em relaç%o aosdemais vol"nt!rios/ s"a eCclus7o do estudo dever! ser
;usti#icada. Dever%o ser apresentados os res"ltados do est"docom e sem a incl"s%o de se"s dados.
Informar os programas @so#tJaresH usados para a an!liseestat4stica dos dados.
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%entros de Bioequivalência
De acordo com as normas vigentes/ somente os centros
certi#icados pela 0nvisa !odem eCecutar os testes de
Biodis!onibilidade e Bioequivalência.
%oordena$7o de Ens!e$7o em Bioequivalência )0nvisa* poss"i/dentre o"tras competências/ a concess7o e o cancelamento do
%erti#icado de Boas Dr8ticas em
Biodis!onibilidade4Bioequivalência para os %entros deBioequivalência no Nm2ito do Mercos"l e em o"tros pa4ses.
!*elativa4 Bioequivalência
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mentos
Entercambialidade de medica
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=tt!&44JJJanvisagovbr4#aqdinamica4as!4usuarioas!?
usersecoesKuserassuntoK3
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e er nç as ogr
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. $ttp'EEVVV.anvisa.gov.2rEmedicamentosEe&"ivalenciaWfarmace"ticaE$a2ilitados.as/ Pltimo acesso dia Xde maio de F8 s B$.
F. $ttp'EEserv-2i2.fcfar."nesp.2rEseerEinde3.p$pECienW(armEarticleEvieV(ileE8F9EX/ Pltimo acesso dia X de maio de F8 s B$.8.$ttp'EEportal.crfsp.org.2rEnoticiasEKFKK-intercam2ia2ilidade.$tml/ Pltimo acesso dia X de maio de F8 sA$.K.$ttp'EEportal.anvisa.gov.2rEVpsEVcmEconnectEA882KKAK9BXa@fdK8f2cKcXA89EConsolidadoYdeYnormasYC7I.pdfZMDU0RS/ Pltimo acesso dia X de maio de F8 s A$.9.$ttp'EEintec&.com.2rEfilesEartigosEaspectosWimportantesWdaWe&"ivalenciaWfarmace"tica.pdf/ Pltimo acesso dia
X de maio de F8 s A$.X. Resol"ç%o RDC 6?. 8/ de de agosto de F.A. Resol"ç%o R n? B@@/ de F@ de maio de F8.B. Resol"ç%o RDC n? 8/ de B de maio de F8.@.$ttp'EEportal.anvisa.gov.2rEVpsEcontentE0nvisaYortalE0nvisaEInicioEMedicamentosE0ss"ntoYdeYInteresseE&"ivalenciaYfarmace"ticaE0naliseYdeYst"dosYdeY&"ivalenciaY(armace"tica/ Pltimo acesso dia X de maiode F8 s F$.. $ttp'EEVVV.anvisa.gov.2rEmedicamentosEconceito.$tm/ Pltimo acesso dia X de maio de F8 s F$.
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