View
229
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Porfirias y Porfirinas
Expresa todas células
a 50-100 > que ALA-S
a ≅ que ALA-S
Alterada CoproporfiriaHereditaria- CEC
Alterada PV
Alterada P.Cong E Alterada ProtoP E
Alterada PCT
PIA
- Inhibe
• Mutaciones en los promotores, mutaciones secuenciales o mutaciones en el procesamiento del RNAm o proteínas inestables, delecciones, etc.
SintomatologiaTríada Clásica ATAQUES AGUDOS:
1-Dolor abdominal
2- Neuropatía Periférica
3- Cambios estado mental
Fotosensibilidad y Lesiones Cutáneas
VAMPIROS = PORFIRICOS ?
� Sensibilidad a la luz solar
� Tomar sangre (Hem)
�Aversión ajo (Allium sativum)
Ataque Agudo
de Porfiria
1- Inducción Hem oxigenasa
Por ej. ayuno, fiebre, infecciones
Inducción ALA SINTETASA
HEM ↓ ↓
3- Inducción Citocromo P450
• Metabolismo de drogas ( Rifampicina,
Barbitúricos
•Hormonas Sintéticas o Ciclo Menstrual
(Estrógenos, Progesterona )
•Humo del Cigarrillo
•Alcohol
•Selenio
Citocromo
P450
2- Destrucción Hem:
Por ej. sustratos suicidas para
Cit. P 450 (grupos alilos) S-
alilcisteína
4- Inhibición síntesis de Hem
Por ej. Griseofulvina
(inhibe la ferroquelatasa)5- Factores de Trascripción
PPARαααα y PGC-1 αααα(Coactivador 1αααα de PPAR γγγγ)
Fase ProdrómicaInsomnio, depresión, anorexia y cambios de humor.
Fase Ataque AgudoSíntoma predominante: Dolor abdominal que se irradia a muslos y espalda baja. Se acompaña de vomito y constipación
Neuropatía autonómica es responsable de la hipertensión y taquicardia.
Neuropatía periféricaLa debilidad muscular y la parálisis pueden progresar hasta parálisis bulbar, insuficiencia respiratoria y muerte.
Patogénesis:ALA ≅ GABA�ALA Bloquea los R de GABA �disminuye la función inhibitoria de GABA
Deficiencia Hem en tejido neural (Cit P450 o NO sintetasa)
Neuropatía periférica: Inflamación y degeneración de los nervios periféricos
Mecanismos de Neurotoxicidad:
Neurotoxicidad de los Precursores
Porfirinas:ALA>PBG Porque hay crisis cuando hay deficiencia de ALA dehidrasa
(PBG Bajo). ALA podría competir con GABA en sus sitios de unión.
Deficiencia Hem:Déficit de Hem en tej. Neural produce: ↓ citocromo P450 o ↓ oxido nítrico sintetasa
(NOS).
La administración de derivados del Hem remite la crisis
• Tratamiento
Indicaciones etiologicas
Indicaciones sintomáticas
Indicaciones
fisiopatológicas
1. Reemplazo enzimático
2. Consejo genético
3. Supresión de factores o agentes precipitantes
Fotoprotección sistémica:
1. Protección de sol y tubos fluorescentes
2. Pomadas de óxido de Zn y TiO2; melanina
3. Sistemica β- carotenos/vitamina E
1. Acción sobre vía biosintética del hem
2. Acciones sobre la eliminación de porfirias en porfirias cutáneas
3. Acciones hacia la reducción de los depósitos corporales de Fe
Acción sobre vía biosintética del hem1. Inosina, AMP 6. Hidratos de Carbono
2. Vitaminas 7. β- Bloqueantes
3. Coenzimas 8.Hematina
4. PABA 9. Acido Fólico
5. SAMe 10. Hipertransfusión
Acciones sobre la eliminación de porfirias en porfirias cutáneas
1. Colesteramina 6- Plasmaféresis
2. Carbon activado 7-Cloroquina
3. Penicilina EDTA 8-Hematina
4. BAL 9-Acido cólico
5. Alcalinización 10-Hemoperfusión
Acciones hacia la reducción de los depositos corporales de Fe
1. Flebotomías
2. SAMe
3. Desferrioxamina
�Tratamientos específicos�Acido Fólico: estimula la actividad de
Deaminasa
�Los H de C, “efecto glucosa”inhibe la inducción de ALA sintetasa
�Hematina o Hem-Arginato: Inhibe la ALA sintetasa
Neuropatía periférica: Inflamación y degeneración de los nervios periféricos
Destrucción Hem: S suicidas para Cyt-P450 (g.alilos): S-alilcisteína
1-
2-
Inhibición de la síntesis Hem: Griseofulvina ----- (-) ferroquelatasa3-
Infecciones
, Selenio
Mecanismos de Neurotoxicidad:
Neurotoxicidad de los Precursores
Porfirinas:ALA>PBG Porque hay crisis cuando hay deficiencia de ALA dehidrasa
(PBG Bajo). ALA podría competir con GABA en sus sitios de unión.
Deficiencia Hem:Déficit de Hem en tej. Neural produce: ↓ citocromo P450 o ↓ oxido nítrico sintetasa
(NOS).
La administración de derivados del Hem remite la crisis
0,5-10 por 100.000 personasHem sintetizado MO e Hígado en todas las células, pero 85% en MO y es usado para la producción de Hb.
15% restante es producido mayormente por Hígado (80% Citocromos)
Hepáticas o Eritropoyéticas (de acuerdo al órgano donde se acumule la porfirina)
Porfirias Cutáneas: PatogénesisSíntomas cutáneos por interacción con la luz solar (400nm).
Porfirinas absorben, se produce una excitación del anillo a un estado excitado singulete.
Retorno a su estado basal y emisión de energía y luz. Transferencia de energía. Formación de radicales libres y reacciones químicas tales como peroxidación de lípidos de la membrana plasmática, perdida de función y ruptura de membranas y organelas intracelulares. Liberación de enzimas líticas: daño celular.
Exposición frecuente produce excesiva fragilidad:
Mayor cambio histopatológico de la piel es el engrosamiento de las paredes de los vasos sanguíneos dérmicos superficiales. Seria que el sitio primario del foto-daño es a nivel vascular de la piel
Protoporfiria Eritropoyetica
Ampollas Cicatrices
Erosiones
Tratamiento
N=normal or no increase. ↑=five-fold excretion. ↑↑=ten-fold excretion. ↑↑↑=>ten-fold
excretion. E=erythrocyte. Ly=lymphocyte.
Tratamiento de PORFIRIAS:http://www.porphyria-europe.com
http://www.uct.ac.za/depts/porphyria
Información general:
www.nlm.nih.gov/medlineplus/porphyria.html
Recommended