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República Bolivariana de VenezuelaMinisterio del Poder Popular para la Salud
Dirección General Sectorial de SaludHospital Universitario de Pediatría
Dr. Agustín ZubillagaPostgrado de Infectología Pediátrica
Barquisimeto, Estado Lara
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO
Dra. Adriana Sofía Rodríguez.R 2 de Infectología Pediátrica
13 de Junio - 2011
En 1928, mientras estudiaba una variante de estafilococos en el laboratorio del St. Mary¨s Hospital en Londres, Alexander Fleming observó que un moho que contaminaba uno de sus cultivos producía lisis de las bacterias que estaban junto a él.
El moho en cuestión pertenecía al género Penicillium, razón por la cual dio el nombre de penicilina.
Diez años después, la penicilina fue obtenida como compuesto terapéutico.En mayo de 1940 , se contaba ya con el material en bruto.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
La era moderna antimicrobiana se remonta a 1936, con la introducción de la sulfanilamida hacia la práctica clínica.
La penicilina quedó disponible en cantidades suficientes para su uso en 1941.
La estreptomicina, el cloranfenicol y la clortetraciclina se identificaron hacia el final de la segunda guerra mundial.
La consecuencia inevitable del uso difundido de antimicrobianos ha sido el surgimiento de microorganismos patógenos resistentes.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
En México, que es considerado un país del tercer mundo, la medicina se encuentra en un período de transición, es decir , la población que se halla en un medio socioeconómico alto padece de enfermedades propias de una edad avanzada (diabetes, neoplasias y trastornos crónicos-degenerativos).
Sin embargo , la inmensa mayoría (nivel socioeconómico bajo) presentan cifras elevadas de morbi-mortalidad en todos los grupos etarios por enfermedades infecciosas.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Los antimicrobianos figuran entre los medicamentos más utilizados en el mundo.
30% o más de los pacientes hospitalizados recibe uno o mas períodos de tratamiento.
Los antimicrobianos se encuentran entre los fármacos que los médicos utilizan con mayor frecuencia de manera inadecuada
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
ANTIMICROBIANO.
• Son sustancias producidas por diversas especie de microorganismo (bacterias,
hongos, actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos.
• Muestran diferencias notables en sus propiedades físicas, químicas y
farmacológicas, así como en su espectro y mecanismo de acción.
ANTIBIÓTICOS
• Son productos naturales elaborados por microorganismos para, en forma selectiva,
matar o limitar el crecimiento de otros microorganismos.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
• Antimicrobianos se hallan dentro de dos grupos farmacológicos diferentes:
Las drogas sintéticas o quimioterápicos son obtenidos en el laboratorio
Los antibióticos propiamente dichos son elaborados por seres vivos ( plantas, hongos, bacterias) a partir de su propio metabolismo.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
• ATB
SUSTANCIA SELECTIVA CAPAZ DESTRUIR BACTERIA SIN DESTRUIR CÉLULA NI SER TÓXICA PARA EL ORGANISMO HUMANO
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Anti-infecciosos según su origen
MICÓTICOS: Penicilinas, Cefalosporinas.BACTERIANOS: Polimixinas, Colistina.ACTINOMICES: Estreptomicina, Kanamicina,
Gentamicina, Tobramicina, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Eritromicina.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Anti-infecciosos según su origen
SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS: Carbenicilina, Meticilina, Ticarcilina, Imipenem, Doxiciclina. Minociclina, Claritromicina, Azitromicina
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Interacción entre microorganismo= hospedero
HOSPEDERO= ANTIBIÓTICO
Farmacocinética (PK) del antibiótico.Toxicidad selectiva sin producir daño a la célula
HOSPEDERO=MICROORGANISMO
Mediado a través de los mecanismos de defensa inmune específicos e inespecíficos.Patogenicidad y virulencia del gérmen.
ANTIBIÓTICO=MICROORGANISMO
CIMCBMMecanismos de acción.Mecanismos de resistencia
EFECTO ANTIBIÓTICO
ESPECTRO
SENSIBILIDAD INDICE TERAPÉUTICO
CAPACIDAD DE PENETRACIÓN
AL TEJIDO
ESPECTRO LIMITADO AMPLIO
SENSIBILIDAD BACTERICIDA BACTERIOSTÁTICO
INDICE TERAPEÚTICO BAJA(CIM-CMEA)
ALTA
PENETRACIÓN TISULAR ALTA BAJA
EFECTO ANTIBIÓTICO
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben síntesis pared
bacteriana
Membrana celular Subunidad
30S y 50S
Subunidad 30S alteran síntesis de proteínas
Metabolismo del ácido nucleíco
antiviralesantimetabolitos
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana
PenicilinasCefalosporinasMonobactansCarbapenensCicloserinaGlucopéptidos.BacitracinaAntimicóticos (Azol: clotrimazol, fluconazol e
itraconazol)
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Actúan en la membrana celular alterando su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares
PolimixinaPoliénicos:NistatinaAnfotericina B.Lipopéptidos (Daptomicina)Ionóforos (Tirocidinas)
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Afectan la subunidad 30S-50S ribosómica inhibición reversible de la síntesis proteica
Cloramfenicol.TetraciclinasMacrólidos.Lincosamidas:(Clindamicina, Lincomicina)Linezolid.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Se unen a la subunidad ribosómica 30S y alteran la síntesis de proteínas
AMINOGLUCÓSIDOS(Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina)
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Afectan el metabolismo del ácido nucleíco
Rifamicinas:Rifampicinas(bloquean la polimerasa de ARN).
Quinolonas (inhiben las topoisomerasas)
Nitroimidazoles (Metronidazol, Tinidazol)
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
Antimetabolitos.Bloquean las enzimas esenciales del metabolismo del folato
TRIMETROPRIM.
SULFONAMIDAS
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INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS
Ácido Clavulánico.
Sulbactam.
Tazobactam.
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ANTIVIRALES
ACICLOVIRGANCICLOVIR(inhiben de manera selectiva a la polimerasa de ADN viral).ZIDOVUDINALAMIVUDINA (inhiben la transcriptasa inversa)
ANALOGOS DEL ÁCIDO NUCLEICO
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
ANTIVIRALES NEVIRAPINA.
EFAVIRENZInhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
ANTIVIRALES
INHIBIDORES DE PROTEASAS (VIH).
INHIBIDORES NEUROAMINIDASA (VIRUS INFLUENZA)
Inhibidores de otras enzimas virales esenciales
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
SI LAS DEFENSAS DEL HUESPED ESTAN INTACTAS Y SON
ACTIVAS QUISAS SEA SUFICIENTE UN EFECTO
INHIBIDOR MÍNIMO
BACTERIOSTÁTICO
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
AGENTES BACTERIOSTÁTICOS: Inhiben el desarrollo y multiplicación de los
microorganismos, pero no los destruyen. Para erradicar la infección requieren la
actividad del sistema inmunológico (Actividad de M y PMN) Ej: Sulfonamidas, Tetraciclinias, Cloramfenicol.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
SI LAS DEFENSAS DEL HUESPED ESTAN ALTERADAS Y SE
REQUIERE MANTENER LOS FLUIDOS ESTÉRILES
BACTERICIDA
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
AGENTES BACTERICIDAS: Provocan la lisis y muerte de
microorganismos. Ej: Penicilinas, Cefalosporinas, Polipeptídicos.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
PARA QUE UN ANTIBIÓTICO SEA EFICAZ DEBE LLEGAR A SU “ BLANCO”, UNIRSE AL MISMO E INTERFERIR CON SU FUNCIÓN
RESISTENCIA BACTERIANA
EL FÁRMACO NO LLEGA A SU BLANCO
EL MEDICAMENTO ES INACTIVO
EL BLANCO ESTÁ ALTERADO
FARMACO NO LLEGA A SU BLANCO
1. Falta de canales “porinas”
2. Inadecuado transporte activo (blanco es intracelular)
3. Bombas de flujo de salida
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INACTIVACIÓN DEL FÁRMACO
1. Enzimas modificadoras (aminoglucósidos-B-lactamasas)
2. Este es la base del tipo más frecuente de resistencia bacteriana
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ALTERACIÓN DEL BLANCO
1. Mutación del blanco natural (resistencia a las fluoroquinolonas)
2. Modificación del blanco (macrólidos-tetraciclinas)
3. Sustitución del blanco (resistencia a la meticilina en estafilococos)
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ESTA RESISTENCIA
MUTACIÓNSELECCIÓN
PASO VERTICAL DEL RASGO HACIA LAS CÉLULAS HIJAS
TRANSDUCCIÓNTRANSFORMACIÓN
CONJUGACIÓN
TRANSFERENCIA HORIZONTAL DESDE UNA
CÉLULA DONADORA A OTRA ESPECIE BACTERIANA
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
RESISTENCIA BACTERIANA
ORIGEN NO GENÉTICO
ORIGEN GENÉTICO
CROMOSÓMICA
EXTRACROMOSÓMICA
1. SON METABÓLICAMENTE INACTIVOS.
2. PUEDEN PERDER LA ESTRUCTURA “BLANCO”
3. CAUSAR INFECCIÓN EN SITIOS INACCESIBLES.
FARMACOCINÉTICAPK
Velocidades de cambio de las
concentraciones del ATB en los fluidos
biológicos y tejidos
Respuesta farmacológica en modelos adecuados para el análisis de los
datos
Objetivo es mantener la seguridad y manejo terapeútico efectivo
Velocidad de absorción.BiodisponibilidadVolumen de distribuciónVida mediaDepuración y aclaramiento
FARMACODINAMIAPD
EFECTO POSTANTIBIÓTICO (EPA)EFECTO LEUCOCITARIO (EPAL)
RELACIÓN DOSIS/RESPUESTA
MECANISMO DE ACCIÓN.
Actividad antimicrobiana o
potencia de un ATB
CBMCIMEXTENSIÓN DE LA ACCIÓN BACTERICIDA
Criterios de elección de un fármaco:• Mayor eficacia: Capaz de eliminar la
enfermedad con más certeza y en el menor tiempo posible.
• Mayor Seguridad: Reacciones Adversas Medicamentosas
• Fácil administración• Menor costo
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.
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