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PSICO NEURO INMUNO
ENDOCRINOLOGIAde las ADICCIONES
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL
www.ipbi.com.arwww.aapb.org.ar
Características de la adicción
• Periodicidad (a lo largo del tiempo produce modificaciones permanentes que modifican la condición previa)
• Vulnerabilidad (¿quien puede o quien
quiere?)
• Cronicidad Dorado G, PNIE I, 2002
Vulnerabilidad
• Mas en gente con menos rec. DA en accumbens.
• Tienen menor capacidad de activar su circuito de reforzamiento por vías naturales y sólo con exposición a una sustancia
pueden recuperar el circuito de reforzamiento
• Sobre todo ante el stress, no serían suficientes los activadores placenteros habituales y caen en la necesidad de otros activadores tóxicos,
(que tampoco disminuyen el stress sino que lo aumentan)
Nora Volkow, 2002
Vías de administración
• La liposolubilidad aumenta pasaje por BHE
• La hidrosolubilidad facilita la aplicación inyectable
• La volatilidad favorece su inhalación y su efecto más temprano
• La resistencia a la temperatura favorece que se fume y acción media
Dorado, PNIE I, 2002
PSICO NEURO INMUNO
ENDOCRINOLOGIA
del CONSUMO AGUDO y CRONICO
NEUROANATOMIA DE LA ADICCION
SENTIDOS PRIMARIOS SENSACIONES Sistema Límbico
VALORIZACION Y JERARQUIZACION SENTIMIENTOS Sistema Paralímbico y Cortezas Asociativas
RESPUESTA CONDUCTUAL AL ESTIMULO SENSATEZ
ADICCION: Búsqueda de sensaciones anulando sentimientos e impidiendo conductas sensatas
Lopez Mato, PINE II, Polemos, 2004
SISTEMA LIMBICO
Hipocampo memoria
Amígdala preservacion familiaridad
Septum ansiedad
N. Accumbens refuerzos placenteros
SISTEMA LIMBICO
Hipocampo deterioro por consumo crónico
o depresión pre o pos stress
Amígdala
Septum
N. Accumbens
SISTEMA LIMBICO
Hipocampo
Amígdala búsqueda sensaciones riesgosas
búsqueda de lo no familiar
aumento del disparo agresivo
(recreación, adicción)
Septum
N. Accumbens
SISTEMA LIMBICO
Hipocampo
Amígdala
Septum automedicación con alcohol, cigarrillo o drogas ilegales como ansiolíticos
N. Accumbens
SISTEMA LIMBICO
Hipocampo
Amígdala
Septum
N. Accumbens reforzadores extremos con anulación de
reforzadores habituales que se convierten
en poco estimulantes
• Corteza TBLP procesamiento sensorial
• Corteza Orbital conducta gregaria – moral
• Corteza Prefrontal cognición
• Corteza Asociativa valoración sensorial
• Cerebelo integración - Adaptación ipbi, 98
SISTEMA PARALIMBICO
• Corteza TBLP disociacion entre sensacion y sentimiento
• Corteza Orbital
• Corteza Prefrontal
• Corteza Asociativa
• Cerebeloipbi, 98
SISTEMA PARALIMBICO
• Corteza TBLP
• Corteza Orbital falla de freno social falta de conciencia del
otro
• Corteza Prefrontal
• Corteza Asociativa
• Cerebelo ipbi, 98
SISTEMA PARALIMBICO
• Corteza TBLP
• Corteza Orbital
• Corteza Prefrontal alteraciones de cognición
• Corteza Asociativa
• Cerebeloipbi, 98
SISTEMA PARALIMBICO
• Corteza TBLP
• Corteza Orbital
• Corteza Prefrontal
• Corteza Asociativa perdida valoración sensorial
• Cerebeloipbi, 98
SISTEMA PARALIMBICO
• Corteza TBLP
• Corteza Orbital
• Corteza Prefrontal
• Corteza Asociativa
• Cerebelo alteración equilibrio conductual y motor
ipbi, 98
SISTEMA PARALIMBICO
SISTEMA PINEAL
Retina alteración de ritmos circadianos
por hábito
Supraquiasmático alteración endógena de la sincronización
con real independencia de Zeitgebers
Pineal secreción alterada de indoles
metilados (melatonina, GIF)
Lopez Mato, PINE II, Polemos 2004
Estimulantes y ritmos ndógenos• Estimulantes alteran el ritmo sueño-vigilia • Sustancias sedativas lo hacen en sentido opuesto
• El ritmo circadiano endógeno pierde endogenicidad por respuesta a estímulos externos caóticos y sin periodicidad
• Esto influye en secreción hormonal y neurovegetativa y la desacopla del ciclo sueño-vigilia.
• PERO Otras teorías dicen que alteraciones de ritmos
supraquiasmático-pineales pueden inducir adicciones (modelos de ratones mutantes clock)
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
PROCESAMIENTO REFORZADORES
ALIMENTOS
SUST. TOXICAS
SUST. PLACENTERAS
SEXO
VINCULOS SOCIALES
RECEPTORES
DA
LIMBICOS Y
PARALIMBICOS
Dorado G, PNIE I, Polemos 2002
Sustancia tóxica NeurotransmisorOpioide EndorfinasAlcohol GABA - NMDABenzodiazepina GABANicotina Dopamina - acetilcolinaAcido Lisérgico 5-HTCocaína DopaminaAnfetamina DopaminaExtasis 5-HT- DopaminaAlcohol Glutamato - GABACannabis 5-HT endocanabinoides
Areas multifocales de hipoperfusión de distribución desorganizada y de predominio en lóbulos frontales y temporales.
EXPOSICION A COCAINA
EJE ADRENAL
ANFETAMINASaumentan respuesta de cortisol a estresores
BENZODIACEPINAS disminuyen respuesta de cortisol a hipoglucemia
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
Sistema de respuesta homeostatica a las variaciones diarias (estrés)o a las confrontaciones (distres)
EJE ADRENAL
NICOTINA
NO FUMADOR +++(DOS CIGARRILLOS)
FUMADOR +
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
EJE TIROIDEO
ESTIMULANTES • Intoxicación cocaínica: similar al S Hipertiroideo• Abstinencia a cocaína: similar al S Hipotiroideo.• En adictos crónicos se anula la respuesta tiroidea a situaciones de demanda
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
Regula el metabolismo
BENZODIACEPINAS
confunden al sistemaaumentan la hormona “atada “ disminuyendo la actividad
EJE TIROIDEO
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
EJE PROLACTINICORespuesta inmune y de crecimientoHormona de maternaje
SEDATIVOS Y BENZODIACEPINAS •inhiben síntesis de PRL en Hipófisis •aumentan liberación al inhibir liberación de DA en Hipotálamo
ANFETAMINAS Y COCAINA•Por aumento de 5HT aumenta la PRL•Por aumento de la DA disminuye la PRL•Accion dual dependiendo del momento adictivo Lopez Mato, PNIE II online, 2007
EJE SOMATOTROFICO
ALCOHOL y NICOTINA
•Disminuyen la secreción de GH
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
Regula crecimiento en alto y no en anchoRegula factores de crecimiento de diferentes tejidosRegula la ingesta y la saciedad
ESTIMULANTES•En uso agudo aumentan GH por aumento NA, 5HT y DA
•En uso crónico reducen GH por supresión de sueño lento (en fase IV se libera)
EJE SOMATOTROFICO
NICOTINA
•aumenta glucemia•aumenta sensibilidad a la insulina•disminuye GH
ALCOHOL •disminuye GH por disminuir IGF1
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
EJE GONADAL
COCAÍNA •ginecomastia (por PRL ?)•disminuye vitalidad espermatozoides•aumenta la LH
ALCOHOL •disminuye la LH y aumenta la LHRH•altera ciclo ovulatorio•da anovulación e infertilidad
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
Regulador de la sexualidad y la procreacion
EJE GONADAL
MARIHUANA
•ginecomastia en ambos sexos•disminución de FSH, LH y GH en mujeres•alteración ritmo ovulatorio•disminución de testosterona•disminución movilidad espermatozoides
ALCOHOLPor hepatopatía o desnutrición•ciclos irregulares•amenorrea y anovulación•infertilidad•menopausia temprana Lopez Mato, PNIE II online, 2007
ALCOHOLAlcohol parece inhibir la conversión de estradiol y estrona en tejido graso.Masculiniza
Alcohol impide la degradacion hepática de estrogenosFeminiza
EJE GONADAL Alcohol
EJE GONADAL
NICOTINA
Fumadores < 10 cigarrillos aumenta b-endorfina
Que inhibe el ejeFumadores mayores no inhiben pero …
.
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
Jean Nicotintrodujo el tabaco en Francia en 1560
SISTEMA INMUNOLOGICO
MARIHUANA
• inmunosupresión celular • inmunosupresión humoral• suprime formación de AC• suprime función NK• suprime formación Citoquinas• suprime emigración leucocitaria• disminuye blastogénesis ante mitógenos
SISTEMA INMUNOLOGICO
• Estimula al sistema inmune • Se vincula a tolerancia por formar
compuestos antigénicos que generan anticuerpos que hacen requerir mayores dosis para el mismo efecto.
METANFETAMINA
ADICCION Y GENEROADICCION Y GENERO
GENERO y ESTIMULANTES
•mujeres tienen menos defectos de perfusión cerebral que hombres
•estradiol protege contra el vasoespasmo cerebral
•COCAINA y ANFETAMINAS
•efectos subjetivos aumentan en presencia de altos niveles de E2 (E2 aumentan DA)
COCAINA
GENERO y COCAINA
• El estado hormonal al momento de iniciarse en el consumo puede influenciar los efectos conductuales subjetivos inducidos por la droga.
• El día del ciclo puede alterar la vulnerabilidad a desarrollar adicción (mayor en pico)
• En adictas que usan anticonceptivos hormonales, las interacciones pueden afectar la eficacia
• La interacción entre las hormonas gonadales y la cocaína puede conducir a la sobredosis y a otras complicaciones clínicas.
Quiñones-Jenab V: "The Biological Basis of Cocaine Addiction". Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 937. New York, 2001
PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIA
DEL CONSUMO YLA ABSTINENCIA TEMPRANAS
TOXICOS, FETOS Y RECIEN NACIDOS
ALCOHOLEfectos perinatales
Nutricionales SocioeconómicosSuceptibilidad genéticaInhibición de síntesis del ácido retinoicoAlteración de acción del IGF HipoxiaProducción de radicales libresInhibición de adhesión celular mediado por gen L1Liberación de L-glutamato
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
SINDROME FETAL ALCOHOLICO
COCAINAMecanismos de intoxicación
• Indirecta (materna): hipoxemia por acción de catecolaminas en vasculatura placentaria
• Directa (fetal) periférica: por acción de catecolaminas en vasculatura fetal
• Directa (fetal) central: por acción directa de la cocaína en cerebro fetal afectando su madurez
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
COCAINA
Puede haber partos distócicos por vasoespasmo placentario.
No se observan alteraciones fenotípicas en niños de madres que abusan de la cocaína.
Sin embargo estos niños pierden habilidades
sociales.
Lopez Mato, PNIE II online, 2007
>El cerebro es inmaduro al nacimiento>Plasticidad cerebral puede estar alterada
por consumo materno>Moldeado por presiones sociales
ambientales
Tomado de Silva H, Rev de Psiq. Biologica. 103, 2007
GENETICA
• portadores de un alelo de la aldehido-dehidrogenasa: menor abuso de alcohol (niveles aumentados de acetalaldehido provoca mayores efectos aversivos)
• polimorfismo Leu7Pro del Neuropeptido Y: mayor consumo de alcohol.
• polimorfismo de forma nucleótida única de receptor µ: mayor posibilidad de consumo de heroína.
• deficiencia 25 A en gen del citocromo P-450 2D6 bloquea conversión enzimática de codeína a morfina: prevención de abuso de cocaína
• defectos en alelos de la citocromo P-450 2A6 : menor cantidad y probabilidad de cigarrillo de tabaco.
• etc, etc
Fenotipo vulnerable
Disfunción PINE y NTDisminución neurogénesisAumento neurotoxicidad
Predisposición
genéticaEventos adversosEventos adversos
tempranostempranos
Vulnerabilidad al Stress anteEventos Vitales
Alteraciones Biológicas
Cambios Conductuales y Emocionales
- Depresión-Ansiedad
-Trastorno de personalidad- Abuso de sustancias
- Patología psicosomática
Eventos Vitales oTraumas de
Adultez
Lopez Mato, modificado de Nemeroff, PNIE I; Polemos, 2002
PSICONEUROENDOCRINO
INMUNOLOGIA DE LA PERPETUACION
LA PUERTA GIRATORIA DE LOS REFORZADORES REFORZADOS
STRESS Y ADICCION
STRESS GLUCOCORTICOIDES
DOPAMINA
MAYOR CONSUMO
Aunque se "guste" menos de ellas se las sigue "queriendo" consumir o necesitando
• circulo vicioso en el cual un "set point" hedónico cambia en forma contínua en respuesta a la administración de la sustancia.
• la adicción sería la consecuencia de una desregulación del mecanismo de recompensa y la consecuente allostasis
Koob and Le Moal
• disociación entre el valor de incentivo de la droga y el efecto placentero.
• cerebro crea condicionamiento por hipersensibilización con cambios en forma permanente, explicando el "craving" y la necesidad de consumo aún sin presencia de abstinencia
Robinson and Berridge
PREVENCION TEMPRANA
>La comunicación diadica que genera estados de afecto positivo y altos niveles de dopamina y opiceos endogenos representan un ambiente que promueve el crecimiento de la corteza prefrontal, especificamente la corteza orbitofrontal
>La comunicación diadica que genera estados de afecto positivo y altos niveles de dopamina y opiceos endogenos representan un ambiente que promueve el crecimiento de la corteza prefrontal, especificamente la corteza orbitofrontal
Y previene el control sobre las conductas de riesgo…
PREVENCION TEMPRANA
MUCHAS GRACIASANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
PABLO BERETTA
INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL
www.ipbi.com.ar www.aapb.org.ar
LA BUSQUEDA DE RIESGOS ES HAMBRE POR DOPAMINA.
LA ADICCION ES UNA
SACIEDAD SOLO TEMPORARIA Y …
CEREBRAL y METABOLICA MUY PELIGROSA.
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