Resposta Humoral. Anticorpos (Ac) ou Imunoglobulinas (Ig) Linfócitos B: – ativação pelo Ag –...

Resposta Humoral

Resposta Humoral

• Anticorpos (Ac) ou Imunoglobulinas (Ig)• Linfócitos B:

– ativação pelo Ag– proliferação– memória

• Principais funções dos Ac– neutralização– opsonização– ADCC (citotoxicidade mediada por Ac)...

Antígeno - Anticorpo

Afinidade & Especificidade

• Especifidade: complementaridade entre a conformação das superfícies e os aminoácidos da ligação Ag-Ac

• Afinidade: força da ligação entre o Ag e o Ac. Indica a tendência dos Ac em formar complexos estáveis com o Ag.– Avidez – “conjunto de forças”

(multivalência)

Resposta Humoral - LB• O LB reconhece o Ag

diretamente, isto é, a Ig na superfície se liga diretamente ao Ag.

• A ativação/proliferação ocorre com o auxílio de citocinas secretadas pelo LTh.

(Ag timo-dependentes)

• As células ativadas vão se diferenciar em plasmócitos e LB de memória.

+ Ag

expansão clonal

LB

Plasmócito LB de memória

Maturação da Afinidade

• Proliferação seleção de LB com Ig de maior afinidade

• Regiões hipervariáveis sofrem mutações pontuais

Fases da Resposta Humoral

FASE LAG FASE LOG

DECLÍNIOPLATEAU

tempo

título de Ac

desafio antigênico

Resposta Humoral

Tempo (semanas)

Títu

lo d

e an

tico

rpos

no

soro

Primeira inoculação

Segunda inoculação

Respostas Primária e SecundáriaRESPOSTA PRIMÁRIA

RESPOSTA SECUNDÁRIA

Fase Lag 5-10 dias 1-3 diasPico de resposta

estreito largo

Classe de Ig IgM>IgG aumento de IgG (IgA ou IgE)

Afinidade dos Ac

baixa alta

Induzida por todos os Ag Ag protéicosImunização com altas doses de

Ag;necessita de adjuvante para melhores resultados

doses baixas de Ag;geralmente não necessita adjuvante

=

COMPLEXO Ag-Ac

ANTÍGENO+

ANTICORPO

Y ``

Y`

`

Mecanismos Efetores Mediados por Ag-Ac

NEUTRALIZAÇÃO

Y` `

Ac neutralizantesbloqueiam açãotoxina secretada

Previnetoxicidade

ANTICORPOS NEUTRALIZANTES

Bactéria

Y ``

Toxina

Ac neutralizantesbloqueiam a adesão celular

Previneinfecção

Ligação do complexo Ag-Acao receptor Fc

Mecanismos Efetores Mediados por Ag-Ac

OPSONISAÇÃO

OPSONISAÇÃO Fagocitose

Bactéria no espaço extracelular

Ac

+

Mecanismos Efetores Mediados por Ag-Ac

Ativação do Sistema COMPLEMENTO

Bactéria no plasma

Ac & COMPLEMENTO

+

FagocitoseComplementoligado ao receptor Fc

Lise

Opsonisação

MECANISMOS EFETORES MEDIADOS PELOS Ag-Ac

Mecanismos Efetores

ADCCCitotoxicidade mediada por Ac

Mecanismos Efetores

NeutralizaçãoOpsonização

Mecanismos Efetores

ComplementoVia ClássicaComplexo Ag-Ac

MBP Via AlternativaComponentes bacterianos

C1q,r,sC4C2

MBL, MASP-1, MASP-2C4C2

C3BD

C3 convertase

C3b

C5bC6C7C8C9

C3aC5a

C4a

COMPLEXO LÍTICO

QUIMIOTAXIAOPSONIZAÇÃO

Reatividade Cruzada

• Reação Cruzada: quando um mesmo epitopo (ou mais de um) está(ão) presente(s) em diferentes Ag.

• Exemplos:– Brucella abortus x Yersinia enterocolitica– Vírus da peritonite infecciosa felina (FIP) x vírus da

gastroenterite transmissível de suínos (TGE)