Rituximab en nefritis lúpica refractaria y/o grave ... · Rituximab en nefritis lúpica...

Rituximab en nefritis lúpica refractaria y/o grave:

BIOGEAS-UK Multicenter Registry

CÁNDIDO DÍAZ LAGARES

Laboratorio de Enfermedades Autoinmunes “Josep Font”. Instituto De Investigación Biomédica August Pi i Sunyer. Hospital Clínic. Barcelona.

INTRODUCCIÓN

Entre un 30 y un 55% de los pacientes con LES

desarrollarán afectación renal

Entre un 14% y un 52% de los pacientes presentan

insuficiencia renal en el momento del diagnóstico

Entre un 7% y un 26% de los pacientes con LES

evolucionarán a IRCT.

Entre un 30 y un 55% de los pacientes con LES

desarrollarán afectación renal

Entre un 14% y un 52% de los pacientes presentan

insuficiencia renal en el momento del diagnóstico

Entre un 7% y un 26% de los pacientes con LES

evolucionarán a IRCT.

INTRODUCCIÓN

INTRODUCCIÓN

Un 30% de los pacientes sufrirán nuevos rebrotes pese al

tratamiento inmunosupresor

Un 20% de los pacientes no responderán al tratamiento

inmunodepresor

Algunos pacientes se presentan con grave compromiso

renal

Un 30% de los pacientes sufrirán nuevos rebrotes pese al

tratamiento inmunosupresor

Un 20% de los pacientes no responderán al tratamiento

inmunodepresor

Algunos pacientes se presentan con grave compromiso

renal

INTRODUCCIÓN

RTX+

Pdn 0.5-1+

MMF 3g

Plac+

Pdn 0.5-1+

MMF 3g

OBJECTIVE

OBJETIVO

Analizar la evidencia sobre el uso de rituximab en adultos

con nefritis lúpica mediante un análisis sistemático de los

casos comunicados desde el año 2002.

Analizar la evidencia sobre el uso de rituximab en adultos

con nefritis lúpica mediante un análisis sistemático de los

casos comunicados desde el año 2002.

Pubmed 2002-2010 UK-BIOGEAS Registry

OBJETIVO: Pubmed 2002-2010

OBJETIVO: Pubmed 2002-2010

20 pacientes20 pacientes10 pacientes10 pacientes

18 pacientes18 pacientes7 pacientes7 pacientes

10 pacientes10 pacientes

19 pacientes19 pacientes

Munther A. KhamashtaLupus Research Unit, The Rayne Institute, King’s College, St Thomas' Hospital, London, UK

D. Croca, David IsenbergCentre for Rheumatology, University College London, London, UK.

L. Catapano, David W. JayneVasculitis and Lupus Clinic, Addenbrooke’s Hospital, Cambridge University, UK

Edward M Vital, Paul EmerySection of Musculoskeletal Disease, Leeds Institute of Molecular Medicine, University of Leeds, UK

OBJETIVO: UK-BIOGEAS Registry

Manuel Ramos-Casals, Cándido Díaz-LagaresLaboratory Autoimmune Diseases Josep Font, IDIBAPS, Hospital Clinic, Barcelona, Spain

F. García Hernández, M.J. Castillo-Palma, J. Sánchez-Román Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, Spain

E. de Ramón, M.T. Camps Hospital Carlos Haya, Málaga, Spain

G. Ruiz-Irastorza, A. Martínez-BerriotxoaHospital Cruces, Barakaldo, Spain

J.L. Callejas Hospital San Cecilio, Granada, Spain

L. Pallarés Hospital Son Dureta, Mallorca, Spain

L. Saez Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain

OBJETIVO: UK-BIOGEAS Registry

74 55

Pacientes con nefropatía lúpica tratados con rituximab

MÉTODOS: Criterios de inclusión

4. Definición homogénea de respuesta terapéutica a 6 y/o 12 meses4. Definición homogénea de respuesta terapéutica a 6 y/o 12 meses

Respuesta completa (RC):- creatinina normal-niveles de albumina en sangre normales-sedimento de orina normal-proteinuria en orina de 24 horas <0.5 g;

Respuesta parcial (RP):Mejoría > 50% en todos los parámetros anormales inicialmente, sin que ningún parámetro se deteriore.

Respuesta completa (RC):- creatinina normal-niveles de albumina en sangre normales-sedimento de orina normal-proteinuria en orina de 24 horas <0.5 g;

Respuesta parcial (RP):Mejoría > 50% en todos los parámetros anormales inicialmente, sin que ningún parámetro se deteriore.

1. Cumplimiento de los criterios clasificatorios de LES1. Cumplimiento de los criterios clasificatorios de LES

2. Edad > 14 años2. Edad > 14 años

3. Nefropatía lúpica demostrada por biopsia3. Nefropatía lúpica demostrada por biopsia

5. Seguimiento mínimo de 6 meses5. Seguimiento mínimo de 6 meses

RESULTADOS

185 pacientes (165 mujeres y 20 hombres) con nefropatía

lúpica tradada con rituximab cumplieron los criterios de

inclusión.

La edad media al diagnóstico fue 33 años (rango 14-70),

con un tiempo medio de evolución del LES hasta el

diagnóstico de nefritis de 8.3 años y un tiempo medio de

evolución de la nefritis hasta la biopsia actual de 5.8 años.

185 pacientes (165 mujeres y 20 hombres) con nefropatía

lúpica tradada con rituximab cumplieron los criterios de

inclusión.

La edad media al diagnóstico fue 33 años (rango 14-70),

con un tiempo medio de evolución del LES hasta el

diagnóstico de nefritis de 8.3 años y un tiempo medio de

evolución de la nefritis hasta la biopsia actual de 5.8 años.

RESULTADOS

97; 50%

46; 24%46; 24%

4; 2%

Caucásica Asiático Negro Otros

Biopsias Renales

Número de pacientes

RESULTADOS

Tratamientos previos

RESULTADOS

0

20

4060

80

100

120

140

Cyclo

phos

pham

ideM

ycop

heno

late

Azat

hiopr

ine

Met

hotre

xate

Cyclo

spor

in A

% de pacientes77%

59% 59%

13% 7%

Indicaciones de rituximab

RESULTADOS

10%

44%

46%

Primera línea Recidiva Refractarios

Administración de rituximab: pautas terapeúticas

RESULTADOS

Respuesta a rituximab

RESULTADOS

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Respuesta competa

Respuesta parcial No respuesta

23%

45%

31%30%

38%

32%

A 6 meses

A 12 meses

% de pacientes

Respuesta a rituximab a 12 meses

RESULTADOS

30%

38%

32%

Respuesta completa Respuesta parcial No respuesta

NR=

CR=

PR=

RESULTADOS

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

Tipo III Tipo IV Tipo V Formas mixtas

48%

17%27% 35%

Respuesta a 6 meses según el tipo de LN

RESULTADOS

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Tipo III Tipo IV Tipo V Formas Mixtas

56%

24% 19%31%

Respuesta a 12 meses según el tipo de LN

RESULTADOS

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Primera línea Refractario Recidiva

56%

17%38%

Response a 12 meses según la indicación

p = 0.011p = 0.011

RESULTADOS

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Depleción No depleción

No respuesta

Respuesta parcial

Respuesta completa

Respuesta a rituximab vs depleción deCD19+

p = 0,2

RESULTADOS

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

PROT>2 gr PROT<2 gr

No responsePartial responseComplete response

Respuesta a rituximab vs proteinuria basal

p = 0,005

RESULTADOS

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

ClCr < 60 ClCr > 60

No responsePartial responseComplete response

Respuesta a rituximab vs insuficiencia renal basal

p = 0,054

RESULTADOS

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

Inmunodepresor No inmunodepresor

No responsePartial responseComplete response

Resuesta a rituximab vs inmunodepresor concomitante

p = 0,19

RESULTADOS

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

Ciclofosfamida Otro Inmunodepresor

No responsePartial responseComplete response

Respuesta a rituximab vs ciclofosfamida concomitante

p = 0,571

RESULTADOS

PROTEINURIA 24 horas (gr.)

p =0.004

proteinuria basal proteinuria 6m proteinuria 12 m

RESULTADOS

ALBUMINEMIA (g/l)

p =0.009

albúmina basal albúmina 6m albúmina 12 m

RESULTADOS

FILTRADO GLOMERULAR (ml/min)

p = 0.73

eGFR basal eGFR 6m eGFR 12 m

CONCLUSIONES

• Se observó una respuesta completa o parcial en el 68 % de los paciente a los 12 meses del tratamiento.

• La respuesta favorable según el tipo histológico de LN fue la siguiente:

84% de pacientes con tipo III 65% de pacientes con tipo IV71% de pacientes con tipo V77% de pacientes con formas mixtas membranosas-

proliferativas (la mayoría mostraron respuesta parcial)

• Se observó una respuesta completa o parcial en el 68 % de los paciente a los 12 meses del tratamiento.

• La respuesta favorable según el tipo histológico de LN fue la siguiente:

84% de pacientes con tipo III 65% de pacientes con tipo IV71% de pacientes con tipo V77% de pacientes con formas mixtas membranosas-

proliferativas (la mayoría mostraron respuesta parcial)

CONCLUSIONES

• Los pacientes presentaron una reducción progresiva de la proteinuria y un aumento de los niveles de albuminemia, manteniéndose estables los niveles de filtrado glomerular.

• Como factores predictores de una peor respuesta al tratamiento aparecen la refractariadad al tratamiento clásico, la presencia de insufiencia renal o la proteinuria en rango nefrótico.

• Los pacientes presentaron una reducción progresiva de la proteinuria y un aumento de los niveles de albuminemia, manteniéndose estables los niveles de filtrado glomerular.

• Como factores predictores de una peor respuesta al tratamiento aparecen la refractariadad al tratamiento clásico, la presencia de insufiencia renal o la proteinuria en rango nefrótico.