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Drogas antimicrobianas

PROFA. PATRICIA DALZOTO - UFPR

Histórico 1495: Mercúrio (SÍFILIS)

1630 : Quinino (MALÁRIA)

1905 – Paul Ehrlich → composto 606 (Salvarsan)

1910: Salvarsan para tratamento da sífilis-Paul Ehlrich

1928: Penicillina - Alexander Fleming

1932: Sulfanilamida - Gerhard Domagk

1935 – Gerhard Domagk → Prontosil → Sulfanilamida

1941: Purificação da penicilina - Ernst Chain e Howard Florey

Pós-IIGM: Penicilina G

Fleming - penicilina

Drogas antibacterianas

Quimioterápicos ou sintéticos

Antibióticos

Drogas semi-sintéticas

Antibióticos e drogas semi-sintéticasAntibióticos sao produzidos por microrganismos.

Drogas semi-sintéticas são antibióticos modificadosquimicamente.

Toxicidade seletivaCapacidade da droga em atuar contra o patógeno alvo, semafetar o hospedeiro.

Ex. Sulfas – alta toxicidade seletiva – atuam na via do ácido fólico em bactérias apenas.

Toxidade

seletiva

Efeitos

sobre o

hospedeiro

Efeitos

Bacteriostático

Bactericida

Espectro de ação

Mecanismos de ação das drogasantibacterianas

Níveis de ação dos antibióticos

Parede celular

Membrana celular

Ribossomos

Biossíntese de lipídeos

Vias metabólicas

DNA e RNA

Antibacterianosque agem sobre a parede celular

Β-LACTÂMICOS

Penicilinas

Cefalosporinas

Cefamicinas

½ de todos os antibióticos produzidos e consumidos no mundo.

Penicilinas

1929 – Alexander Fleming

Penicillum chrysogenum

1939 – Howard Floray – produção em larga escala

Penicilina G – tratamento de infecções por estafilococos epneumococos durante a Segunda Guerra Mundial.

Penicilinas

Penicilina G é ativa contra bactérias gram-positivas.

Gram-negativas são impermeáveis à droga.

Muitas penicilinas semi-sintéticas são efetivas contra bactériasgram-negativas.

Síntese da parede celular

B-lactâmicos

São altamente seletivos (alta toxicidade seletiva), pois afetamapenas as bactérias e não o hospedeiro.

Alergias

Cefalosporinas

Cephalosporium sp.

Semi-sintéticos

Mecanismo de ação igual ao da penicilina.

Maior espectro de ação.

Mais resistentes às β-lactamases.

Eficiente contra Neisseria gonorrhoeae (resistente à penicilina).

Cefalosporinas

Bacitracina

Produzido por Bacillus subtilis.

Polipeptídeo

Inibe a síntese da parede celular, impedindo o crescimento dacadeia de peptideoglicano.

Uso tópico.

Aplicado em conjunto com outras drogas.

Composição da pomada Nebacetin (+ Neomicina)

Efetivo contra gram-positivas e algumas gram-negativas.

Bacitracina

Antibacterianos que agem sobre a membrana plasmática

Daptomicina*

Produzido por Streptomyces spp.

Liga-se especificamente às membranas celulares bacterianas,formando um poro e causando sua despolarização.

Eficiente contra gram-positivos como estafilococos eestreptococos.

Polimixina B

Produzido por Bacillus polimyxa.

Age na membrana celular bacteriana.

Efetivo contra gram-negativos.

Polimixina B

Membrana celular – Polimixina B

Antibacterianos que agem sobre os ribossomos

Ribossomos

Estreptomicina

Cloranfenicol

Antibacteriano que age ao nível da biossíntese de lipídios

Platensimicina*

Produzido por Streptomyces platensis.

Inibe seletivamente uma enzima da biossíntese de ácidosgraxos.

É efetivo contra gram-positivos, incluindo Staphylococcusaureus metilcilina resistente (MRSA) e enterococos vancomicinaresistentes.

Antibacterianos que agem em vias metabólicas

Sulfas

Descritas em 1930 por Gerhard Domagk.

Primeira sulfa descrita foi a Sulfanilamida, análoga do ácidopara-amino benzóico – PABA.

Trimetoprim

Análogo do ácido diidrofólico.

Usado em conjunto com as sulfonamidas.

Isoniazida

Reduzido espectro de ação – contra micobactérias.

Interfere na síntese do ácido micólico, componente da paredecelular de Mycobacterium.

Droga mais eficiente no tratamento da tuberculose.

Antibacterianos que agem ao nível de DNA e RNA

Quinolonas

Interferem na atividade da DNA girase, impedindo o“empacotamento” do DNA.

Efetivas contra bactérias gram-positivas e gram-negativas.

Ciprofloxacino – fluoroquinolona usada no tratamento deinfecções urinárias.

Moxifloxacim* – droga nova, usada no tratamento deMycobacterium tuberculosis.

Antibióticos que afetam a transcriçãoLigam-se à subunidade β da RNA polimerase:

Rifampicina

Estreptovaricina

Liga-se ao DNA e impede a síntese do RNA:

Actinomicina

Rifampicina

Estreptovaricina

Actinomicina

Resistênciabacteriana

Resistência bacteriana

Capacidade das bactérias em resistir à ação das drogasantibacterianas.

Natural ou intrínseca

O alvo para a droga não existe na célulaEx. Células sem parede celular são naturalmente resistentes à penicilina

Adquirida

Mutação cromossômica

Plasmídeos R

Mecanismos de resistênciaA bactéria não possui a estrutura onde o antibiótico atua.

Ex. Micoplasmas não têm parede celular, portanto são resistentes aos β-lactâmicos.

A bactéria é impermeável à droga.Ex. A maioria das gram-negativas é impermeável à penicilina G e à

platensimicina.

A bactéria pode alterar a droga, inativando-a.Ex. Muitos estafilicocos têm β-lactamases, que clivam o anel β-

lactâmico.

Mecanismos de resistênciaA bactéria pode modificar o alvo da droga.

Ex. Modificações no ribossomo (mutações cromossômicas).

A bactéria pode desenvolver uma via metabólica alternativa, onde a droga não atua.

Ex. Resistência às sulfas, que inibem a produção de ácido fólico. Estas bactérias são capazes de utilizar o ácido fólico do ambiente.

A bactéria pode jogar a droga para for a da célula, por meio de efluxo.

Fatores associados com a disseminação da resistênciabacteriana

Uso incorreto de antibióticosUso excessivo em doenças respiratóriasUtilização em doses e tempo incorretosUso sem prescrição médica

Uso excessivo de alguma droga contra um determinado patógeno.

Procedimentos de controle de infecções hospitalares falhos.

Antibióticos usados para nutrição animal.

Possibilidades para reduzir a disseminação das resistências

Uso correto de antibióticos.

Diminuição do uso de antibióticos em rações animais.

Controle efetivo das infecções hospitalares.

Ciclagem de antibióticos.

Modificar moléculas já existentes.

Criar moléculas por meio de softwares.

Buscar novas drogas, de fontes naturais, que possam sereficientes contra os patógenos resistentes.

Bioprospecção

Peptídeos antimicrobianos isolados de todos os grupos de seresvivos!!!

Teste de sensibilidade aosantimicrobianos

Antibiograma

Avaliar in vitro a interação fármaco-bactéria.

Determinar a sensibilidade e a concentração mínima inibitória.

Orientar o tratamento.

Método da disco difusão em ágar– Kirby-Bauer

O antibiótico impregnado nos discos difunde-se para o meio eforma-se um halo de inibição em torno dos mesmos se asbactérias forem sensíveis à droga.

Meio utilizado: Mueller-Hinton – baixo teor de inibidores dealguns antibióticos.

Inoculação

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