STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES

STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE:PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES

THERAPEUTIQUES

SOMMAIRE I - RAPPELS

A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance

II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE

III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique

IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates

V - CONCLUSION

VI - BIBLIOGRAPHIE

SOMMAIRE I - RAPPELS

A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance

II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE

III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique

IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates

V - CONCLUSION

VI - BIBLIOGRAPHIE

SYNDROME METABOLIQUE

Faculté de médecine de Rennes

CONSEQUENCES DE L’INSULINORESISTANCE

Actions physiologiques de l’insuline Insulinorésistance

Insuline

Résistance à l’insuline

Diminution de la lipolyse

lipogenèse

Diminution de la production de glucose

glycogénogenèse

Augmentation de l’utilisation de glucose

glucose glucose

Augmentation de la lipolyse

Diminution de la captation et utilisation de glucose

Diminution de la clairance des TG

Diminution captation et utilisation du glucose

Augmentation de la production de glucose

Diminution de la synthèse VLDL

hyperinsulinémie

SOMMAIRE I - RAPPELS

A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance

II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE

III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique

IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates

V - CONCLUSION

VI - BIBLIOGRAPHIE

INSULINORESISTANCE ET STEATOSE

AG

AG

TG

Augmentation de la lipolyse

adipocytaire

VLDL

Alimentation et obésité

TGApo B

Stéatose entretient

insulinoresistance en diminuant la

clairance hépatique de

l’insuline

AG

AGAG

AG

Défaut d’oxydation des AG AG

AGAG

AG

glucose

insuline

Vacuoles graisseuses dans le cytoplasmes des hépatocytes

SOMMAIRE I - RAPPELS

A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance

II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE

III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique

IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates

V - CONCLUSION

VI - BIBLIOGRAPHIE

MECANISMES DE LA STEATOHEPATITE

Hépatocytes ballonisés avec corps de Mallory

Stéatose hépatique

Cytokines pro

inflammatoires TNF

ALPHA

Stress oxydat

if

Peroxydation lipidique

hépatocyte

OH -

OH -

PEROXYDATION LIPIDIQUE

PNNCytokines pro inflammatoires (TNF Alpha)

Inflammation

TNF ALPHA

Cellules de Kupferleptinegluco

se

glucose

insulinoresistance

glucose

endotoxinémie

OH -

OH -

ROLE DE TNF ALPHAFAS

TNF R1 capsa

seCytochrome C

apoptose

TNF ALPHA OH -OH -

insulinoresistance

Fer hépatiq

ue

Déplétion en

antioxydants

Stress oxydat

if

OH -

OH -

Cytokines pro

inflammatoires

TNF ALPHA

FER INTRA HEPATIQUE

OH -OH -

hépatocyte

SOMMAIRE I - RAPPELS

A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance

II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE

III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique

IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates

V - CONCLUSION

VI - BIBLIOGRAPHIE

REDUCTION PONDERALE

Perte de poids de

10% Restriction

sévère stimule lipolyse!

ACTIVITE PHYSIQUEGLUT 4

insuline

Diminution de la lipolyse

lipogénèse

Utilisation du glucose

Captation du

glucose

CHIRURGIE BARIATRIQUE

IMC > 40IMC >35 + comorbidités

Sleeve gastrectomie By passAnneau gastrique

METFORMINE

; 2012 ; Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition mars dossier thématiq ; ue Benoît

Viollet, Marc Foretz, Fabrizio Andreelli

ORLISTAT

Inhibe lipases gastrique et pancreatique

Bloque absorption de

30% TG alimentaires

Equilibre lipidique

Equilibre glycémique

Diarrhées aqueuses

ACIDE URSODESOXYCHOLIQUEOH -OH -

apoptose

hépatocyte

TNF ALPHA

OH -OH -

apoptose

Diminution endotoxiné

mie

ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE

Hépatocyte stéatosique

OH - OH -hydroperoxyde

GLITAZONE: AGONISTE PPAR

PPAR ALPHA Augmentation oxydation AG

Augmentation oxydation AG

PPAR GAMMA Augmentation action insuline

augmentation différenciation adipocytaire et stockage

Diminution concentration lipidique

PPAR DELTA Augmentation oxydation AG

Augmentation oxydation AG

Agoniste PPAR

GAMMA

- Insuffisance cardiaque- Prolifération adopocytaire

augmente risque CV chez les patients diabétiques

TNF ALPHA

AMPKP

PPAR ALPHA Augmentation oxydation AG

Augmentation oxydation AG

PPAR GAMMA Augmentation action insuline

augmentation différenciation adipocytaire et stockage

Diminution concentration lipidique

PPAR DELTA Augmentation oxydation AG

Augmentation oxydation AG

FIBRATES: AGONISTE PPAR

Agoniste PPAR

ALPHA

CONCLUSION La stéatose hépatique est fréquente et bénigne La stéatohépatite, est, à tord, considérée comme

bénigne mais conduit à la cirrhose et au CHC Mécanisme principalement en lien avec

l’insulinorésistance et rôle de la mitochondrie essentiel dans le développement de la NASH

Peu de thérapeutique efficace: traitement de l’insulinorésistance et du syndrome métabolique

BIBLIOGRAPHIE Stéatohépatite non alcoolique, hépatogastro volume 9, numero 3,

199-207, mai – Juin 2002, mini revues, V. Ratziu

Métabolisme hépatique des aciges gras libre’s, Cohen JC et al. Science 2011; June 24; 332:15-19-1523

Dixon JB et al. Non alcoholic fatty liver disease: improvement in liver histological analysis with weight loss; hepatology 2004; 39(6):1647-54

Metformine reverses fatty liver disease in obese, leptin-deficient mice; nat Med 2000; 6 (9): 998-1003

Zelter Sagi S. et al; a double blind randomized placebo controlled trial of orlistat of the treatment of non alcoholic fatty liver disease. Clin gatroenterol 2006 4(5):639-44

BIBLIOGRAPHIE Stéatohépatite non alcoolique; V.Ratziu et al; encyclopédie

médicochirurgicale;10-369;2002

La presse médicale; D.Larrey; 22 mars 2013

Ann.Endocrinol; 2003; 64:471-491

Gastro enterol clin.Biol 2007; 31:1127-1134

Stéatopathies métaboliques, Maud Lemoine, Lawrence Serfaty, Press Med.2012; 41:169-189