TOXICOLOGIE CLINIQUE · Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ... après l ïingestin de l ïappât) Les...

TOXICOLOGIE CLINIQUE

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2016-2017

INTOXICATIONS ANIMALES

PAR LES RODENTICIDES,

LES MOLLUSCICIDES ET LES CORVICIDES

Intoxications par les rodenticides, les corvicides et les molluscicides Grands classiques de la toxicologie vétérinaire

Fréquentes, affectent principalement les carnivores domestiques

Dominées cliniquement par des hémorragies, des signes nerveux convulsifs ou des signes digestifs

Peuvent évoluer rapidement vers la mort de l’animal

Le vétérinaire praticien, doit bien connaître ces intoxications de façon à pouvoir diagnostiquer et traiter

INTRODUCTION

Rodenticides = substances utilisées contre certaines espèces de rongeurs (rat noir, surmulot, souris…)

Limiter le caractère nuisible de ces espèces

Transmission de maladie à l’homme et à l’animal

Pertes économiques

Détérioration dans les habitations, charpentes et installations électriques.

INTOXICATIONS PAR LES RODENTICIDES

Substances autorisées comme rodenticides

Anticoagulants antivitamine K,

Chloralose,

Crimidine,

Calciférol,

Scilliroside…etc.

Les rongeurs sont des animaux méfiants (font la relation entre l’ingestion de l’appât par leurs congénères et leur mort survenant très peu de temps après l’ingestin de l’appât)

Les anticoagulants antivitamine K se sont alors développés, les premiers signes cliniques n’apparaissant que plusieurs jours après l’ingestion de l’appât.

Les rongeurs développant des résistances chromosomiques à certains anticoagulants antivitamine K

Le calciférol et le scilliroside ont fait leur apparition sur le marché des rodenticides

Leur très large utilisation, est à l’origine d’intoxications très fréquentes chez les animaux domestiques, (principalement chez le chien) et sauvages

Accidentelle (ingestion d’appâts prêts à l’emploi)

Malveillante (ingestion d’appâts confectionnés intentionnellement à partir de spécialités dont la plupart sont en vente libre)

Elles sont caractérisées cliniquement par :

Un syndrome hémorragique (antivitamine K),

Un coma hypothermique agité (chloralose),

Des signes nerveux convulsifs (crimidine),

Des signes rénaux et digestifs (calciférol),

Des signes cardiaques et digestifs (scilliroside)

…etc.

Les molluscicides sont :

le métaldéhyde, le bensultap, le mercaptodiméthur (= méthiocarbe), le thiodicarbe et le méthomyl

Commercialisés sous forme de granulés souvent colorés en bleu

Des substances répulsives pour chiens et chats doivent obligatoirement être introduites dans les spécialités molluscicides, mais hélas sans l’efficacité escomptée.

INTOXICATIONS PAR LES MOLLUSCICIDES

Matière active Présentation Teneur

en matière active

Métaldéhyde granulé 5 %

Bensultap granulé 5 %

Mercaptodiméthur granulé 4 %

Méthomyl Poudre mouillable 25 %

Molluscicides

La toxicologie du mercaptodiméthur, du méthomyl (composés carbamates)n’est pas envisagée ici, elle sera évoquée dans le chapitre sur les intoxications animales par les insecticides inhibiteurs des cholinestérases.

Les corvicides sont des substances utilisées respectivement dans la destruction des oiseaux (essentiellement les corbeaux)

Le seul corvicide utilisé est le chloralose qui se présente sous forme de concentré pour préparation d’appâts contenant 96,5 % de matière active

INTOXICATIONS PAR LES CORVICIDES

TOXICOLOGIE DES

RODENTICIDES ANTICOAGULANTS

Composés organiques de synthèse

Noyau hydroxy 4 - coumarine

’’ hydroxy 4 - benzothiopyranone

’’ Indane-dione 1,3.

Propriétés anticoagulantes in vivo

Usage dans la lutte contre les rongeurs

(Rodent = Rongeur)

Intoxication à tableau clinique caractéristique

Syndrome hémorragique

DEFINITION

Fréquence intoxications +++

Place importante en toxicologie vétérinaire

Utilisation très large comme raticides

Intoxication majeure en clientèle canine +++

IMPORTANCE

Total Intoxications

Intoxications chien ENMV ST

1990-2010

Intoxication anticoagulants

1920 :

SHOFIELD (Canada)

RODERICK (USA)

Observation syndrome hémorragique chez bétail due à ingestion foin moisi de mélilot

1933 : LINCK et coll

Isolent substance responsable hémorragies : dicoumarol

Coumarine dicoumarol

1940 : Synthèse dicoumarol - Antagonisme entre dicoumarol et

vitamine K1

(Non toxique) ( Toxique)

HISTORIQUE

1948 : O’CONNOR

Utilisation dicoumarol comme raticide

1968 : Laboratoire LIPHA (Lyon)

Chlorophacinone

Famille Indanedione

1985 : LIPHATECH

Diféthialone

Benzothiopyranone

HISTORIQUE

Définition – Importance – Historique

I. ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS 1. Caractères généraux des anticoagulants 2. Circonstances des intoxications

II. TOXICOCINETIQUE ET MECANISME D’ACTION 1. Toxicocinétique 2. Mécanisme d’action 3. Evaluation du risque toxique

III. TOXICOLOGIE CLINIQUE 1. Symptômes et lésions 2. Diagnostic 3. Traitement Conclusion

LES RODENTICIDES ANTICOAGULANTS

3 familles distinctes

i. Dérivés Coumariniques

ii. Dérivés de l’Hydroxy 4 - benzothiopyranone

iii. Dérivés de l’Indane-dione

1.1. Structures et classification

1. Caractères généraux

I. ETIOLOGIE DES INTOXICATIONS

Coumafène (Warfarine) Bromadiolone Brodifacoum Flocoumafène

a. Dérivés coumariniques

Noyau de base : Hydroxy 4 Coumarine

Coumafène

a. Dérivés coumariniques

Noyau de base : Hydroxy 4 Coumarine

Diféthialone ! 1

b. Dérivés de l’Hydroxy 4 - Benzothiopyranone

Noyau de base : Hydroxy 4 - Benzothiopyranone

Diféthialone

b. Dérivés de l’Hydroxy 4 - Benzothiopyranone

Noyau de base : Hydroxy 4 Benzothiopyranone

Diphacinone Chlorophacinone

c. Dérivés de l’Indane-dione

Noyau de base : Indane dione 1,3

Chlorophacinone

Indane dione 1,3

c. Dérivés de l’Indane-dione

Noyau de base : Indane dione 1,3

Classification selon chronologie apparition et toxicité en 3 générations

1ÈRE GÉNÉRATION 2ÈME GÉNÉRATION 3ÈME GÉNÉRATION

Coumafène Chlorophacinone

Bromadiolone Difénacoum

Brodifacoum Flocoumafène Diféthialone

--- Toxicité +++

Classification

Poudres cristallines, blanches à jaunes, inodores, saveur amère

Insolubles dans eau

Solubles dans solvants organiques (isooctane et dichlorométhane)

Liposolubles

Extraction pour recherche toxicologique 28

1.2. Propriétés physiques et chimiques

1.2.1. Propriétés physiques

Système doubles liaisons conjuguées

Structure aromatique Absorption lumière UV, max : 250- 280 nm

Identification et dosage

HPLC :

High Performance Liquid Chromatography

UV - DAD 29

1.2.1. Propriétés physiques

1.2.2. Propriétés chimiques

Rodenticides anticoagulants = Acides faibles

Mobilité H+

Hydroxy 4 coumarine & Hydroxy 4 benzothiopyranone

pKa : 4,5 -5 30

Enolisation

Indane-dione

pKa : 4,5 -5

Mobilité H+

1.2.2. Propriétés chimiques

Rodenticides anticoagulants = Acides faibles

Domestique

Petits conditionnement, 25 -100g

Professionnel Composés plus toxique : les plus concentrés

Agricole Concentrâts Appâts empoisonnés

Lutte contre les rongeurs nuisibles

1.3. Usages

Présentations commerciales Appâts empoisonnés prêts à l’emploi Rouge ou bleue

Céréales ( Blé enrobé ) ou granulés Bloc de paraffine

Poudres de piste

Concentrats huileux Préparation appâts empoisonnés Professionnels et agriculteurs

PA / CONCENTRATION SPECIALITES

Brodifacoum 0,005% Klérat , Broditop pellet

Broditop wax block

Bromadiolone 0,005% Bromadiolone

Ratibrom 2

Chlorophacinone 0,005% Prourat

Chlorophacinone 2,5 g/l Caid conc.

Chloro-Conc.

Coumafène 0,5 g/l Sup.Turagil.Appât

Coumafène 0,025% Sup.T. Grains

Diféthialone 1,25g/l Baraki

Flocoumafène 0,005% Storm 34

Spécialités commerciales

i. Accidentelles +++

ii. Malveillance ++

iii. Secondaires ou de relais

2. Circonstances des intoxications

2.1. Intoxications accidentelles

Fréquentes

Ignorance du danger et absence précautions

Adultes

Jeunes animaux ( chiots et chatons) +++

Joueurs : Comportement curieux et imprudent

2.2. Intoxications par malveillance

But criminel

Conflit de voisinage

Appâts empoisonnés (viande, céréales……)

2.3. Intoxications secondaires ou de relais

Ingestion répétée rongeurs intoxiqués

Rare chez carnivores domestiques

Conditionnée par les caractères

Liposolublilité

Acide faible

1. Toxicocinétique

II. TOXICOCINETIQUE ET MECANISME D’ACTION

Per os

Rapide

Estomac et duodénum

1. Toxicocinétique

1.1. Résorption

Fixation sur albumines plasmatiques 70 – 99%

Foie+++ ( Hépatocytes) et rein ++

Traversent barrière placentaire

Hémorragies fœtales

1. Toxicocinétique

1.2. Diffusion

Réactions lentes

Foie +++

i. Hydroxylations

ii. Glucuronoconjugaisons

1. Toxicocinétique

1.3. Biotransformations

Voie rénale +++, biliaire

Métabolites glucorono-conjugués

Cycle entéro hépatique

Persistance dans organisme Prolongation effet toxique

1. Toxicocinétique

1.4.Elimination

T1/2 biologique

T1/2 plasmatique

Concentration dans hépatocytes

Génération 1ère 2ème 3ème

T1/2 vie biologique (semaines)

TEMPS ½ VIE BIOLOGIQUE

Anticoagulant

Albumine

Transporteur

Hépatocyte

Concentration dans hépatocytes

Troubles coagulation +++

Hémostase secondaire

In vivo

2. Mécanisme d’action toxique

FACTEUR V

FACTEUR XI XII

+ Ca2+

Thrombine

Fibrinogène

Fibrine

Prothrombine Facteur II

FACTEUR V

FACTEUR XI XII

+ Ca2+

Thrombine

Fibrinogène Prothrombine Facteur II

Facteurs Vit K dépendants

(PPSB)

49 Fibrine

PPSB INACTIFS

Carboxylase

Vitamine K1 époxyde

Vit K1 Epoxyde réductases

Vitamine K1 hydroquinone

PPSB ACTIFS

Fixation Ca2+

Rodenticides

Anticoagulants

Vitamine K1 Vs Rodenticides AC

Carboxylation des Fact PPSB

COO- | CH2 | CH2 | - C -

COO- | CH | CH2 | - C -

Facteurs

ll, Vll, lX, X

Inactif Actif

Carboxylase

Carboxylation des Fact PPSB

COO- | CH2 | CH2 | - C -

COO- | CH | CH2 | - C -

Inactif Ca++

Carboxylase

Facteurs

ll, Vll, lX, X

Vitamine K1 : phytoménadione

Analogie Structurale

Coumafène = Warfarin

Inhibition enzymatique

Epoxydes réductases +++

Arrêt activation 4 facteurs coagulation Vit K dépendants

½ Vie plasmatique Chien heures

Prothrombine 41 Proconvertine 06 Stuart 14 Anti-hémophilique B 16

Disparition circulation générale

Troubles hémostase secondaire 54

2. Mécanisme d’action toxique

Toxicité varie

Age Jeunes +++

Modalités administration Répétée >>> unique

Classe du Toxique ( Générations) 3ème >>> 2ème >>> 1ère

2. Evaluation du risque toxique

DL50 Per os (mg/kg)

CHIEN CHAT

CHLOROPHACINONE 50 -100 100

1ère génération

2ème génération

CHIEN CHAT

BROMADIOLONE 10 25

3ème génération

CHIEN CHAT

FLOCOUMAFENE 0,075 – 0,25 > 10

Administration unique

COUMAFENE CHLOROPHACINONE

5 x 5j 0,05 x 10 j

BROMADIOLONE 0,15 x 5 j

Administration répétée DL50 Per os chien (mg/kg/j)

Apparition 48 -72 h post ingestion

Syndrome hémorragique Localisation variable

Sang fluide et incoagulable Hématomes Epistaxis Hématémèse Méléna Hématurie

1.1. Symptômes

III. TOXICOLOGIE CLINIQUE

1. Symptômes et lésions

Pulmonaire

Détresse respiratoire

Hémoptysie

Articulaire

Boiterie

Abdominale Colique

Signe de flot

(Hémopéritoine)

Cérébrale

Convulsions

Oculaire

Hémorragie rétinienne

ou au niveau sclère

Conséquences des hémorragies

Selon leur localisation !!!

Macroscopiques

• Muqueuses pâles

• Hémorragies sous cutanées

• Cavité abdominale Hémorragies digestives Hémopéritoine

• Cavité thoracique Hémothorax Hémorragies pulmonaires Hémopéricarde

Hémorragie pulmonaire

Hémopéricarde)

1.2. Lésions

1. Symptômes et lésions

i. Epidémiologique

ii. Clinique et nécropsique

iii. Analytique

2. Diagnostic

Différentiel !

Commémoratifs et Anamnèse

Opérations dératisation

Consommation appât suspect

2. Diagnostic

2.1. Diagnostic épidémiologique

Syndrome hémorragique +++

Carcasse « Rouge »

2. Diagnostic

2.2. Diagnostic clinique et nécropsique

i. Direct

ii. Indirect

2. Diagnostic

2.3. Diagnostic toxicologique

Certitude +++

Identification des rodenticides anticoagulants

2. Diagnostic

Animal mort Foie ++ Contenu stomacal

Animal vivant Sang Urine

Appâts suspects

i. Direct

Recherche toxicologique

2 Etapes

a. Extraction - Purification

b. Caractérisation

2. Diagnostic

i. Diagnostic direct

2 Extractions successives

Echantillon (10g) + (Isooctane + 5% Dichlorométhane)

Concentration à sec

Récupération dans éther

Identification par HPLC

UV - DAD

Recherche toxicologique

a. Extraction - Purification

Hémogramme

Hématocrite (< 40%)

Anémie normochome, normocytaire

Temps de coagulation sur tube sec en verre

> 20% Trouble hémostase I ou II

2. Diagnostic

ii. Diagnostic indirect Rapide

Temps de Quick (TQ)

Exploration voie exogène et commune de la coagulation

Valeur normale : 7 – 9 sec

Si > 25% par rapport au témoin sain Trouble

2. Diagnostic

ii. Diagnostic indirect

Temps de Céphaline Kaolin (TCK)

Exploration voie endogène de la coagulation

Valeur normale : 18 – 30 sec

Si > 20% par rapport au témoin sain Trouble

2. Diagnostic

Syndromes hémorragiques aigus

Hémorragies internes d’origine traumatique

Anémies hémolytiques Leptospirose

Troubles de l’hémostase Coagulopathie acquise ou héréditaire (Hémophilie)

Thrombocytopénie sévère Déficit plaquettaire Coagulation intravasulaire disséminé (C.I.V.D)

2. Diagnostic

Diagnostic différentiel

Syndrome hémorragique chronique

Parasitaire

Dirofilariose, Trichures, Leishmaniose, Piroplasmose…

2. Diagnostic

2 cas possibles

i. Ingestion récente

ii. > 24h (Phase clinique)

3. Traitement

Vomitifs

Apomorphine (Chien) 0,05 – 0,1 mg/kg SC

Xylazine (Chat) 0,25 ml SC

Eau oxygénée (10 Volumes) 1 à 2 ml/kg Per os

Charbon végétal activé 1-2g/kg à renouveler

3. Traitement

i. Ingestion récente

Vitamine K1 Proscrire vitamine K2 et K3 1er Jour : 5 mg/kg (2 fois à intervalle de 12 h) IV +++ ou IR (Chiots et chatons) Eviter IM et SC >>>>> Hématomes

Puis relais Per os après deux administration IV 2,5mg/kg à répéter à 12h d’Intervalle

Normalisation du TQ et TCK en 30 mn

3. Traitement

ii. Phase clinique

Traitement spécifique

Durée traitement (semaines) +++

variable selon génération du toxique

1ère & 2ème génération

3ème génération

3. Traitement

ii. Phase clinique

Restauration volémie

Transfusion sanguine si hématocrite < 20%

Correction volémie et apport PPSB

Sang entier : 10ml/kg/h

Cross match

Chien déjà transfusé

Chat : IMPERATIF

3. Traitement

ii. Phase clinique

Facteurs PPSB

1ml/Kg 2j d’intervalle

Couteux ++++

3. Traitement

ii. Phase clinique

Traitement symptomatique

Analeptiques cardiorespiratoires

Oxygénothérapie

3. Traitement

Contre indications

Lors de boiteries !!!

Déplacent anti vitamine K de leurs transporteurs plasmatiques

Augmentation formes libres

Toxicité

3. Traitement

Rodenticides anticoagulants Importants en toxicologie canine en Tunisie Tableau clinique hémorragique caractéristique

Diagnostic nécessite la confrontation d’éléments Epidémiologique, clinique, nécropsique et surtout analytique

Traitement spécifique : Vitamine K1

Risque peut être réduit

Mise en place d’appâts empoisonnés dans zones protégés

CONCLUSION

INTOXICATIONS

PAR LE CHLORALOSE

Le chloralose (ou alpha chloralose ou glucochloral) est un composé organique artificiel

Condensation d’une molécule de glucose avec une molécule de choral

alpha chloralose

INTOXICATIONS PAR LE CHLORALOSE

β chloralose α chloralose

Chloralose technique = 80 % α chloralose + 20% β chloralose

Poudre cristalline blanche insipide

liposoluble

Neutre (ni fonction acide, ni fonction basique)

N’absorbant pas dans l’UV

Instable en milieu acide et à chaud

(hydrolyse en glucose et chloral)

Propriété physiques et chimiques

Souricide : appâts prêts à l’emploi ou concentrés pour préparation d’appâts contenant de 75 à 80 % de matière active

Corvicide : concentrés pour préparation d’appâts contenant de 96,5 % de matière active

Usages

Résorption orale rapide

Distribution homogène, extracellulaire

et intracellulaire (principalement foie)

Toxicocinétique

Biotransformations hépatiques intenses

Hydrolyse du chloralose en glucose et chloral (vraisemblablement au niveau hépatique)

Réduction du chloral en trichloroéthanol au niveau hépatique (processus de toxification métabolique)

Toxicocinétique

Biotransformations hépatiques intenses

Distribution du trichloroéthanol notamment dans le système nerveux central où il exerce son mécanisme d’action toxique

Glucuronnoconjugaison hépatique du trichloroéthanol en acide urochloralique

Toxicocinétique

Elimination

Voie urinaire sous forme métabolisée +++

Acide urochloralique

Conservant le groupement trichloré

Toxicocinétique

Mal connu

Le trichloroéthanol : Exerce ses propriétés dépressives sur la formation réticulée au niveau du SNC

Etat de sommeil

Abaissement de la température corporelle

Pas de dépression des centres bulbaires respiratoires

Mécanisme d’action

Le trichloroéthanol :

Libère l’activité réflexe spinale ce qui se traduit par des signes d’excitation, en parallèle aux signes de dépression

Le chloralose possède 2 propriétés paradoxales

i. Un effet sédatif

ii. Un effet d’hyperexcitabilité motrice

« Le cerveau est engourdi, la moelle est éveillée »

d’où l’expression célèbre qui lui a été attribuée :

Dose létale moyenne par voie orale mg/kg PV

Chat Chien

100 600

Doses toxiques

Dose létale diminue par temps froid

Intoxication accidentelle ou malveillante,

surtout chez le Chat

Circonstances d’intoxication

Au tout début, l’animal présente une très légère ataxie, devient indifférent à son environnement et perd la sensibilité à la douleur

Dans certains cas, le chat peut manifester une certaine agressivité, « soufflant », « crachant » et même griffant

Assez souvent ces signes cliniques régressent spontanément

Signes cliniques

Sinon l’évolution se fait ensuite vers une prostration

La respiration peut devenir très superficielle Une hypersalivation est observée, souvent chez

le Chien, rarement chez le Chat

Signes cliniques

L’animal tombe alors dans un coma hypothermique

C’est souvent à ce stade qu’il est conduit chez le vétérinaire

Coma est généralement interrompu par de brèves périodes d’agitation

Hyper-réflectivité aux stimuli sonores, tactiles sursauts

Ces « convulsions intermittentes » sont plutôt tono-cloniques chez le chien, plutôt toniques chez le Chat avec des contractures des muscles extenseurs des membres

Signes cliniques

INTOXICATION PAR LE CHLORALOSE

Ces convulsions n’ont rien de spécifique et peuvent, dans certains cas, être absentes

L’animal est alors agité de tremblements continus

Une bradycardie est également fréquemment observé

En l’absence de soins, surtout le Chat peut mourir de refroidissement en qq heures.

Signes cliniques

Lésions souvent absentes

Contenu digestif parfois coloré ou contenant des grains

Lésions

Prélèvements Contenu stomacal, urines et appât

Méthode Après extraction, Identification (molécule

étrangère à l’organisme) par colorimétrie mettant en évidence le groupement trichloré Réaction de FUJIWARA ROSS

Diagnostic de laboratoire

1. Prélèvement + HCl

2. Chauffer

3. Filtrer

i. Extraction

1. 5 ml de filtrat + Pyridine + NaOH

2. Chauffage 100° C

ii. Caractérisation

Spécifique : aucun

Symptomatique : calme, réchauffement

Anticonvulsivant

Diazépam en cas de crises convulsives violentes et/ou prolongées

1 à 2 mg/kg par IV ou intra-rectale

Traitement

Eliminatoire : diurèse neutre forcée

Perfusion intraveineuse d’une solution isotonique de NaCl ou de Ringer Lactate

Furosémide : molécule de choix

2 à 8 mg/kg/j, IV.

Traitement

Le recours à des dépresseurs du système nerveux central (barbituriques) est contre-indiqué, ces substances risquant d’aggraver le coma et l’hypothermie

INTOXICATIONS ANIMALES PAR LES

TOXIQUES CONVULSIVANTS

Toxiques convulsivants :

3 composés organiques Sans parenté structurale

Tableau clinique dominé par un syndrome convulsif

Convulsions

Contractions musculaires involontaires Continues avec raidissement = toniques

Saccadées et brèves = cloniques

Tonico-cloniques

Introduction

Source d’intoxication relativement fréquente Trois toxiques majeurs Métaldéhyde Strychnine Crimidine

Diagnostic différentiel délicat Nombreux toxiques peuvent provoquer des convulsions

Insecticides inhibiteurs des cholinestérases Insecticides organochlorés Chloralose, Pb++….

Pronostic toujours réservé

Introduction

INTOXICATIONS

PAR LE METALDEHYDE

Le métaldéhyde (= Meta) est un composé organique artificiel hétérocyclique qui résulte de la condensation de 4 molécules d’acétaldéhyde

C’est un tétramère de l’acétaldéhyde

INTOXICATIONS PAR LE METALDEHYDE

Métaldéhyde

Acétaldéhyde

Poudre cristalline blanche de saveur sucrée

Liposoluble

N’absorbant pas dans l’UV

Propriétés physiques et chimiques

Molluscicide - hélicide : appâts prêts à l’emploi

Granulés souvent colorés en bleu contenant 5% de matière active

Emploi

Résorption orale complète

Distribution homogène, extracellulaire et intracellulaire (SNC, foie et reins)

Devenir dans l’organisme

Biotransformations hépatiques modérées

Métaldéhyde Acétaldéhyde

Monooxygénases

Ce métabolite, commun au métaldéhyde et à l’alcool éthylique, pourrait expliquer une certaine parenté clinique entre l’intoxication par le métaldéhyde et l’intoxication éthylique aiguë, du moins au début.

Elimination principalement par voie urinaire sous forme métabolisée

Mal connu

Action irritante vis-à-vis des muqueuses digestives

Hypersalivation

Action convulsivante du métaldéhyde et de ses métabolites intermédiaires au niveau du SNC

Convulsions et une dépression corticale altération de la conscience en fin d’évolution.

DL50 per os rat : 630 mg/kg

Dose létale moyenne per os Chien

250-500 mg/kg PV

Doses toxiques

Le métaldéhyde possède une toxicité environ 300 fois plus faible que celle de la strychnine et de la crimidine

Mais l’appétence des granulés fait que les animaux en ingèrent des quantités élevées

Dose létale moyenne per os du métaldéhyde = environ 100 à 200 g de granulés pour un chien de 20 kg

Doses toxiques

chez le Chien, le Chat et les Bovins

Délai de latence de 1 à 2 heures

Evolution souvent en mode aigu en 8 à 24 heures,

Débute par des troubles de l’équilibre et du comportement (réactions d’agressivité ou de peur vis-à-vis du propriétaire)

Signes cliniques

Troubles suivis par une hypersalivation abondante, parfois teintée de sang

Un encombrement des voies respiratoires à l’origine d’une dyspnée

Signes cliniques

Ces signes cliniques s’aggravent par des crises convulsives tono-cloniques pratiquement ininterrompues qui entraînent une hyperthermie

L’animal est agité

Mouvements désordonnés et brusques des membres ainsi que de mouvements de pédalage

Signes cliniques

La conscience est très altérée et une diarrhée accompagne parfois ces troubles.

L’animal finit par mourir d’anoxie secondaire à l’encombrement bronchique.

Signes cliniques

Conscience altérée Ebriété Crises

convulsives tono-cloniques ininterrompues Hypersalivation

Intense à l’origine d’une dyspnée

Opisthotonos

Signes cliniques

Métaldéhyde Crimidine Strychnine

Hypersalivation +++ + -

Vomissements + +++ -

Hyperesthésie + - +++

Convulsions Tono-

cloniques continues

Tono-cloniques Toniques

Vigilance - - +

Sphincters Relâchés Normaux Resserrés

Non spécifiques

Congestion, voire œdème, du poumon, congestion hépatique, contenu digestif coloré – le plus souvent en bleu – ou renfermant des granulés.

Lésions

Prélèvements : contenu stomacal et appât

Méthode : identification (molécule étrangère à l’organisme) par colorimétrie

Métaldéhyde sublimé vers 110°C

entre deux verres de montre

Formation aiguilles blanches caractéristiques

2 temps : Extraction et caractérisation

Principe de la recherche toxicologique

i. Extraction : chloroforme

Réaction de Denigès

Gaïacol + H2SO4

Coloration rouge

Spécifique seulement après sublimation

le paraldéhyde, certains glucides peuvent la donner

Principe de la recherche toxicologique

2 temps : Extraction et caractérisation

ii. Caractérisation

Réaction colorimétrique de Denigès

III. RECHERCHE TOXICOLOGIQUE DU METALDEHYDE

Acétaldéhyde + Gaiacol Acétyl gaiacol Coloration rouge

Spécifique : aucun

Symptomatique & Eliminatoire

Traitement

Symptomatique : anticonvulsivants

Diazépam : 1 à 2 mg/kg par IV ou IR

Traitement

Eliminatoire : diurèse neutre forcée

1.Perfusion intraveineuse d’une solution isotonique de NaCl ou de Ringer Lactate

120 à 150 ml/kg/j une solution contenant :

2/3 d’une solution de NaCl à 0,9 % ou de Ringer Lactate

1/3 d’une solution hypertonique de mannitol à 5 %

2. Furosémide : molécule de choix

2 à 8 mg/kg/j, IV.

Traitement

INTOXICATIONS ANIMALES PAR LA STRYCHNINE

Alcaloïde extrait des graines de deux arbres de la famille des loganiacées :

1. La noix vomique, fruit du vomiquier

(strychnos nux vomica) 2. La fève de Saint ignace (Strychnos

ignatii L.

Utilisée depuis le XVIème siècle comme

pesticide dans la lutte contre les rats

Définition

INTOXICATIONS PAR LA STRYCHNINE

Un noyau indole

et deux fonctions

amines tertiaires,

basiques

Structure chimique

Poudre cristalline blanche de saveur amère

Liposoluble

Caractère basique

2 fonctions amines tertiaires

Absorbant dans l’UV

Résorption orale rapide et complète ayant lieu

presque uniquement dans le duodénum

Distribution principalement de type intracellulaire (système nerveux central, foie et reins)

Biotransformations hépatiques modérées mais rapides (hydroxylations, N-oxydations et époxydations)

Elimination principalement par voies urinaire sous forme inchangée

Toxicocinétique

La stychnine agit sur des structures nerveuses

Principalement au niveau de la moëlle épinière

Secondairement au niveau du cerveau.

i. Inhibition compétitive de la glycine principalement au niveau de la moelle épinière

ii. Action directe anti-GABA

Récepteur Gly Strychnine

Dans la moëlle épinière, les voies biologiques de transmission de l’influx nerveux sont sous l’influence modulatrice de différents neurones dont les cellules de Renshaw

Les cellules de Renshaw. sont connectées à une branche collatérale de l’axone du motoneurone et au corps cellulaire du motoneurone.

Lors du passage de l’influx nerveux, il y a libération d’acétylcholine au niveau de la branche collatérale de l’axone du motoneurone et stimulation des cellules de Renshaw

Celles-ci, en libérant un neuromédiateur, le glycocolle,

provoquent une hyperpolarisation de la membrane du motoneurone et donc un ralentissement voire un arrêt de la transmission de l’influx nerveux

Lors d’intoxication par la strychnine, celle-ci agit comme un inhibiteur compétitif du glycocolle, médiateur de l’inhibition post-synatique.

Elle se fixe donc sur les récepteurs glycocolliques en

lieu et place du médiateur.

Il s’ensuit une dépolarisation de la membrane du motoneurone, notamment lors de stimuli sensitifs, ce qui déclenche des réponses motrices multiples et exagérées au moindre stimulus

La strychnine agit aussi sur les récepteurs

GABA-ergiques des motoneurones centraux en

provoquant une inhibition post-synaptique

Cette action au niveau du cerveau, secondaire par rapport à celle au niveau médullaire, ne semble intervenir qu’en fin d’évolution de l’intoxication

L’action très spécifique de la strychnine sur des structures nerveuses exclusivement motrices explique le tableau clinique dominé par :

i. Troubles nerveux ii. Maintien de la conscience de l’animal

Dose létale moyenne par voie orale

mg/kg PV

Chien Chat

Intoxication malveillante

Surtout chez le chien et le chat

Délai de latence bref (<1 h)

Puis s’installe une hypertonie musculaire nette

Et une hyper-réflectivité qui se traduit par de violents sursauts au moindre toucher ou au bruit.

Signes cliniques

Progressivement, cette hyper-réflectivité s’intensifie et finit par déclencher les premières crises convulsives toniques

L’animal est en position d’opisthotonos, tous les muscles extenseurs des membres et de la colonne vertébrale étant contractés, la tête et la queue rejetées en arrière

La contraction des muscles thoraciques empêche l’animal de respirer ; une cyanose s’installe

… 152

Signes cliniques

Cette phase tonique dure quelques secondes pour faire suite immédiatement à une phase tono-clonique Au cours de laquelle l’animal tente de compenser

son anoxie par une polypnée intense

Il présente alors de fréquents mouvements de pédalage non spécifiques puis finit par se calmer totalement

… 153

Signes cliniques

Dans les secondes ou les minutes suivantes, la moindre stimulation tactile, sonore ou lumineuse suffit à déclencher une nouvelle crise du même type.

Les phases de repos compensatoires se raccourcissent, les crise convulsives se rapprochent et l’animal finit par mourir rapidement d’asphyxie au cours d’une crise

Par suite du blocage des mouvements respiratoires dans un délai de 1 à 3 h.

Signes cliniques

Une hyperthermie, qui peut dépasser 41°C, est fréquemment observée Du fait des contractions musculaires

La conscience de l’animal reste complète, même au cours de crises.

On n’observe aucune hypersalivation, tout au plus la présence d’une bave spumeuse.

Signes cliniques

Conscience inchangée

Hyperreflectivité Convulsions toniques

Pas d’hypersalivation

Opisthotonos

Hyperthermie 41°C

Signes cliniques

Très discrètes, voire absentes

Hémorragies pancréatiques inconstantes et non spécifiques, contenu digestif parfois coloré

Lésions

Étiologique

Recherche des sources de toxiques

Malveillance : strychnine +++

Diagnostic

Clinique et lésionnel

Latence brève (<45 min) Hypertonie. Hyperesthésie

Crises Convulsions toniques, opisthotonos; Phase tono-clonique (polypnée) puis arrêt respiratoire

Hyperthermie

Vigilance conservée +++

Évolution rapide Mort (asphyxie) < 12h en l’absence de traitement

Pronostic réservé 160

Diagnostic

De laboratoire

Prélèvements : contenu stomacal, urines

et appât

Méthode : identification (molécule étrangère à l’organisme)

Réactions de précipitation et de caractérisation des alcaloïdes

Sectrophotométrie UV ± après séparation chromatographique

Diagnostic

Convulsions Tono-

cloniques continues

espacées

Vigilance - - +++

Spécifique : diazépam (VALIUM®) 1-2 mg/kg, IV, IM, IR

Diazépam = agoniste vrai du glycocolle

Déplace la strychnine des récepteurs des cellules de Renshaw et réactive ces récepteurs

L’action anticonvulsivante du diazépam est instantanée mais brève,

nécessite des ré-administrations à la demande (10 mg peuvent être administrés toutes les 10 mn)

Traitement

Symptomatique

Calme, obscurité

Autres anticonvulsivants

Pentobarbital, médétomidine, xylazine

Traitement

Eliminatoire

Diurèse neutre forcée

INTOXICATIONS ANIMALES PAR LA CRIMIDINE

Composé organique artificiel hétérocyclique

Caractérisé, au plan structural,

i. Par un noyau pyrimidine

ii. Une fonction amine tertiaire basique (groupement diméthylamine)

Présentant une analogie structurale avec : le pyridoxal = Vit. B6

INTOXICATIONS PAR LA CRIMIDINE

Vitamine B6

Structure chimique

Crimidine

Poudre cristalline blanche insipide

Liposoluble

A caractère basique faible

(une fonction amine tertiaire)

Absorbant dans l’UV

Propriétés physiques & chimiques

Crimidine

Souricide

Appâts sur grains contenant

0,1% de matière active

Usages

Résorption orale

Rapide et complète

Uniquement dans le duodénum

Distribution

Principalement intracellulaire (SNC, foie et reins)

Biotransformations

Hépatiques modérées mais rapides

Hydroxylations puis glucurono-cconjugaisons

Elimination

Principalement par voie urinaire sous forme inchangée

Antagonisme de la vitamine B6 au niveau du cerveau

Analogie structurale avec vitamine B6

La vitamine B6 sous formes de phosphate de pyridoxal étant sa forme biologiquement active

Le phosphate de pyridoxal intervient dans la réaction d'hydrolyse du glycogène en glucose

Inhibition du métabolisme du glucose et déficit énergie SNC

+ GABA

La crimidine empêche l’activation correcte de la Vit. B6 en pyridoxal-5-phosphate

Inhibition de la biosynthèse correcte du GABA

GABA Neuromédiateur inhibiteur. Vit. B6

Acide glutamique Décarboxylation

CRIMIDINE

Baisse de la concentration intracérébrale en GABA avec apparition de signes nerveux convulsifs

Dose létale moyenne par voie orale CN – CT

0,75 - 1 mg/kg PV

Doses toxiques

intoxication accidentelle ou malveillante,

surtout chez le Chien et le Chat

Circonstancesd’intoxication

Délai de latence de 1h

Evolution en mode suraigu ou aigu en 1 à 24h

Au début (inquiétude, agressivité)

Fréquemment des troubles de l’équilibre et vomissements

Signes cliniques

Très rapidement, des crises convulsives très stéréotypées surviennent puis se répètent toujours de la même façon et au même rythme (suite notamment à un stimulus)

Convulsions entrecoupées de phases de repos complet de ½ ou 1 heure au début jusqu’à quelques minutes seulement et fin d’évolution.

Signes cliniques

L’animal est en emprosthotonos (inverse de l’opisthotonos)

les membres postérieurs en flexion, les membres antérieurs plutôt en extension.

Au cours de cette phase qui dure de 30 secondes à 1 mn, l’animal pousse des aboiements plaintifs et présente des mâchonnements

Signes cliniques

A ce stade, il est souvent comateux

Suivent alors des mouvements de pédalage prolongés au cours d’une phase tono-clonique.

Une hypersalivation modérée et mousseuse peut apparaître

L’animal finit par mourir au cours de l’une des crises

Signes cliniques

Conscience altérée Etat comateux

Convulsions tono-cloniques hypersalivation

modérée et mousseuse

Signes cliniques

Emprosthotonos

Convulsions Tono-

cloniques continues

espacées

Vigilance - - +

Souvent absentes et estomac vide

Lésions

Prélèvements : contenu stomacal, urines et appâts

Méthode : identification (molécule étangère à l’organisme) par spectrophotométrie UV, après séparation chromatographique

Spécifique : Vitamine B6 : 25 -50 mg/kg IV ou IM

Symptomatique :

Calme, obscurité, anticonvulsivants (diazépam…)

Eliminatoire :

Traitement

Phases Métaldéhyde Crimidine Strychnine

Initiale

(délai

d’apparition)

Ébriété

Hypersécrétion bronchique et salivaire,

vomissements

Modification

comportement

Salivation modérée

Hypertonie,

hyperesthésie

<45 min

Convulsions tono-

cloniques

ininterrompues

Hyperthermie

Crises toniques

Emprosthotonos aboiement, coma, puis crises tono-cloniques

Hyperthermie

Crises toniques,

Opisthotonos,

puis tono-cloniques,

hyperesthésie Hyperthermie

Finale Coma, asphyxie,

Crises rapprochées,

coma, asphyxie,

Crises rapprochées,

asphyxie, mort

Durée moyenne 24 - 48 h

Effets hépatiques

retards ?

12 - 48 h < 24 h

Tableau clinique et lésionnel comparatif

Convulsions Cloniques Tono-cloniques Toniques

Vigilance Ebriété Altérée +++

1. Convulsivants entre eux : Voir tableau

2. Autres produits

Inhibiteurs des cholinestérases : OP et carbamates Syndrome muscarinique et nicotinique (salivation

sécrétions, diarrhée, vomissements) Insecticides organochlorés (DDT, lindane) : produits interdits Syndrome nerveux exclusif : fasciculations, trémulations,

convulsions cloniques Rage, Aujeszky, tétanos, Carré, etc. Épilepsie Crises très séparées, récupération totale entre 2 crises

INTOXICATIONS ANIMALES PAR LE SCILLIROSIDE

Hétéroside* extrait du bulbe d’une plante de la famille des liliacées :

la scille maritime variété rouge =

Scilla maritima

PAR LE SCILLIROSIDE

LE SCILLIROSIDE

Les hétérosides sont des composés nés de la condensation d’oses et de substances non glucidiques (aglycones)

Structure chimique

Scilliroside 190

PAR LE SCILLIROSIDE

Digitoxine

Scilliroside

Analogie structurale avec les hétérosides cardiotoniques extraits de la digitale (digitoxine, digoxine)

PAR LE SCILLIROSIDE

Poudre cristalline blanche

Liposoluble

Absorbant dans l’UV et le visible

PAR LE SCILLIROSIDE

Rodenticide :

Appâts prêts à l’emploi [granulés ou blocs hydrofuges] contenant 0,02 à 0,03 % de matière active

Concentré pour préparation d’appâts contenant 0,5 % de matière active et réservé aux professionnels)

PAR LE SCILLIROSIDE

Usages

Résorption orale incomplète (du fait de vomissements) Distribution homogène, extracellulaire

et intracellulaire (surtout myocarde)

Biotransformations hépatiques importantes avec cycle entéro-hépatique

Elimination par voies urinaire et fécale sous forme métabolisée

PAR LE SCILLIROSIDE

Action musculaire

Voisine de celle des autres hétérosides cardiotoniques digitaliques

Action sur le myocarde

i. action chronotrope négative (bradycardie),

ii. action dromotrope négative (blocs sino-auriculaires, blocs auriculo-ventriculaires),

iii. action bathmotrope positive (extrasystoles ventriculaires).

PAR LE SCILLIROSIDE

Le scilliroside se fixe sur les cellules myocardiques et inhibe la pompe Na+K+ ATPase membranaire

Il s’ensuit des perturbations des échanges ioniques et des potentiels de membrane responsables :

d’une diminution de la concentration intracellulaire en K+

d’une augmentation de celle en Na+ et Ca++

Donc d’une diminution de l’amplitude et de la vitesse du potentiel d’action

PAR LE SCILLIROSIDE

Action sur les muscles striés : faiblesse musculaire

Le scilliroside se fixe sur les fibres musculaires et inhibe la pompe Na+K+ ATPase membranaire

PAR LE SCILLIROSIDE

Action nerveuse

Action sur le système nerveux autonome : dépression de l’automatisme des nœuds sinusal et auriculo-ventriculaire et du myocarde auriculaire

Le scilliroside a des propriétés parasympathomimétiques dues à son action sur le centre bulbaire et à son action anticholinestérasique.

PAR LE SCILLIROSIDE

Vomissements

Action irritante sur la muqueuse digestive

Stimulation du centre bulbaire du vomissement par action sur les chémorécepteurs de la trigger zone (a coté de l’area postrema )

PAR LE SCILLIROSIDE

Dose létale moyenne par voie orale mg/kg PV

1 (Chien)

6 (Chat)

PAR LE SCILLIROSIDE

Doses toxiques

Intoxication accidentelle ou malveillante, surtout chez le Chien

PAR LE SCILLIROSIDE

Délai de latence de 15 minutes à 6 heures

Evolution sur un mode aigu en 6 à 48 heures.

Au début, l’animal présente fréquemment des vomissements incoercibles et parfois une diarrhée hémorragique accompagnée de coliques

PAR LE SCILLIROSIDE

Signes cliniques

Dans les heures qui suivent des troubes nerveux, inconstants, peuvent faire leur apparition :

Prostation avec décubitus latéal,

Convulsions tono-cloniques,

Ataxie et/ou trémulations musculaires.

PAR LE SCILLIROSIDE

Signes cliniques

Congestion généralisée avec gastro-entérite catarrhale ou hémorragique

Hémorragies de l’endocarde et de l’épicarde

Myocarde marbré et pâle

PAR LE SCILLIROSIDE

Lésions

Prélèvements :

Contenu stomacal, foie, sang et appâts

Méthode :

Identification (molécule étrangère à l’organisme) par CCM avec détection UV-Vis

PAR LE SCILLIROSIDE

Correction des troubles hydro-électrolytiques

Elément majeur du traitement car les troubles de la kaliémie et de la natrémie sont de nature à assombrir le pronostic de l’intoxication.

Symptomatique

PAR LE SCILLIROSIDE

Traitement

Correction de la bradycardie

Atropine (0,05-0,1 mg/kg chez le chien et 0,02-0,04 mg.kg-1 chez le chat) ; IV

Glycopyrrolate : (0,01 mg/kg), permet de prévenir et de traiter les blocs auriculo- ventriculaires.

Symptomatique

PAR LE SCILLIROSIDE

Traitement

Parasympatholytiques

Correction des troubles de l’automatisme cardiaque

Lidocaïne : 2-4 mg/kg chez le chien et 0,5 mg/kg chez le chat en IV lente)

Symptomatique

PAR LE SCILLIROSIDE

Traitement

Charbon végétal activé

Diurétiques :

Furosémide si kaliémie normale ou augmentée

Spironolactone ALDACTONE® si hypokaliémie

Eliminatoire

PAR LE SCILLIROSIDE

Traitement

Spécifique :

Anticorps spécifiques

(fragments FAB antidigoxine - DIGIDOT®) en médecine humaine

PAR LE SCILLIROSIDE

Traitement

INTOXICATIONS

PAR LE CALCIFEROL

Vit. D : calciférol est une vitamine liposoluble. Deux principales formes : Vit. D2 & Vit. D3

D2 (ergocalciférol) produite par les végétaux D3 (cholécalciférol) d'origine animale.

Hormone calciotrope Augmente la résorption intestinale du Ca et du P, Diminue l’excrétion urinaire du Ca Elle fixe le calcium sur l'os à dose physiologique alors

qu'elle le libère à trop forte dose (hypervitaminose), provoquant une hypercalcémie. Stimule l’ostéolyse

PAR LE CALCIFÉROL

Définition

Vit. D2 : ergocalciférol

PAR LE CALCIFÉROL

Structure

Poudre cristalline blanche à jaunâtre

Liposoluble

Absorbe dans l’UV

PAR LE CALCIFÉROL

Souricide : appâts prêts à l’emploi contenant 0,1 % de calciférol et 0,025 % de coumafène

La vitamine D3 rentre également dans la composition des complexes vitaminiques (les enfants sont supplémentés en vitamine D3 pendant leur phase de croissance)

PAR LE CALCIFÉROL

Usages

Résorption

Per os : intestinale rapide et complète

Distribution homogène

Extracellulaire et intracellulaire (foie, muscle et tissu adipeux) après transport sanguin sous formes libre active (40 %), liée (50 %) et complexée (10 %)

PAR LE CALCIFÉROL

Biotransformations

Importantes : hydroxylations dans le foie puis dans les reins pour donner le 1,25-hydroxycholécalciférol, seule forme active qui subit un cycle entérohépatique

Elimination

Par voies urinaire et fécale sous forme métabolisée

PAR LE CALCIFÉROL

Hypercalcémie et hyperphosphatémie responsables de :

i. Troubles fonctionnels

ii. Troubles organiques

PAR LE CALCIFÉROL

i. Troubles fonctionnels

↓ Excitabilité neuromusculaire,

↓ Contractibilité des muscles lisses,

↓ Filtration glomérulaire par vasoconstriction de l’artériole rénale afférente,

Troubles de l’excitabilité myocarde,

Perturbation des sécrétions de certaines hormones et de l’activité de certaines enzymes,…

PAR LE CALCIFÉROL

ii. Troubles organiques

Action toxique directe du Ca sur les cellules épithéliales tubulaires des reins

Calcifications dystrophiques des tissus mous tels que les reins, les poumons, le myocarde, les gros vaisseaux,…

PAR LE CALCIFÉROL

Dose létale moyenne per os :

1 mg/kg (ingestion réitérée)

10 mg/kg (ingestion unique)

1 mg calciférol = 40 000 UI

PAR LE CALCIFÉROL

Doses toxiques

Intoxication accidentelle ou malveillante

Surtout chez le Chien

Appâts empoisonnés

Médicaments humains

PAR LE CALCIFÉROL

Délai de latence de 12 à 48 voire 72 heures.

Au début, l’animal présente

Inappétence

Apathie avec faiblesse musculaire

PAR LE CALCIFÉROL

Signes cliniques

Tableau clinique dominé par :

Des signes digestifs Anorexie, vomissements, parfois sanguinolents,

constipation ou diarrhée

Des signes neuromusculaires Prostation voire coma, plus rarement trémulations

musculaires voire convulsions

PAR LE CALCIFÉROL

Signes cliniques

Des signes cardio-respiratoires : dyspnée, troubles du rythme cardiaque

Des signes rénaux : polyurie-polydipsie, déshydratation puis oligo-anurie (IRA fonctionnelle)

PAR LE CALCIFÉROL

Signes cliniques

L’animal, de plus en plus faible, tombe dans le coma et meurt en qq jours en raison de l’IRA ou d’une détresse cardio-respiratoire.

Si ces signes cliniques se superposent à ceux dus à l’ingestion du coumafène, le diagnostic devient très difficile !!!

PAR LE CALCIFÉROL

Signes cliniques

Gastro-entérite hémorragique

Foyers de calcinose

Dégénérescence et nécrose (reins, poumons, myocarde, gros vaisseaux, muscles, muqueuse digestive, langue,…)

PAR LE CALCIFÉROL

Lésions

i. Diagnostic indirect

ii. Diagnostic direct

PAR LE CALCIFÉROL

Urines : Faible densité (< 1,007), albuminurie,

glucosurie et cylindrurie

Sang : Hypercalcémie (> 120 mg/l)*, Hyperphosphatémie (> 60 mg/l chez le chien > de 6 mois)*, Hyperurémie et Hypercréatininémie

PAR LE CALCIFÉROL

Diagnostic indirect

Dosage sanguin du calciférol et de ses métabolites

Détermination du ratio Ca/P dans les reins : inférieur à 0,1 chez les animaux normaux,

compris entre 0,4 et 0,9 lors d’intoxication par le calciférol

supérieur à 2,5 lors d’intoxication par l’éthylène glycol.

PAR LE CALCIFÉROL

Diagnostic direct

Traitement précoce et long (2 à 4 semaines) mais pronostic toujours réservé

PAR LE CALCIFÉROL

Traitement

Furosémide (5 mg/kg/h, IV) qui augmente la calciurie

Glucocorticoïdes à action rapide (méthylprednisolone SOLUMEDROL® 1 mg.kg-1 toutes les 2 heures, IV)

Inhibe la mobilisation osseuse du Ca, diminue sa résorption digestive et augmente la calciurèse,

PAR LE CALCIFÉROL

Traitement

Spécifique : réduction de la calcémie

Calcitonine de saumon (CALSYN® 4 à 8 UI/kg 2 à 4 fois par jour, IV puis SC), hormone hypocalcéminate et hypophosphatémiante

Pamidronate (usage hospitalier ; 0,75 mg/kg dans la perfusion), molécule de la famille des biphosphonates à action hypocalcémiante et hypophosphatémiante par inhibition des ostéoclastes

PAR LE CALCIFÉROL

Traitement

Spécifique : réduction de la calcémie

Régime pauvre en Ca

Obscurité

PAR LE CALCIFÉROL

Traitement

Symptomatique

Pansements digestifs (hydroxyde d’aluminium)

Attention : ne pas utiliser des pansements à base de phosphate d’aluminium

PAR LE CALCIFÉROL

Traitement

Eliminatoire

LES INSECTICIDES ET ACARICIDES

Intoxications par les insecticides et acaricides

= grands classiques de la toxicologie vétérinaire

Fréquentes, affectent principalement les carnivores domestiques

Dominées cliniquement par des signes nerveux en hyper ou en hypo,

Certaines peuvent évoluer rapidement vers la mort de l’animal

PAR LES INSECTICIDES ET ACARICIDES

INTRODUCTION

Les insecticides et acaricides à l’origine d’intoxications animales appartiennent à diverses familles :

Organochlorés

Organophosphorés et carbamates anticholinestérasiques

Pyréthrines et pyréthrinoïdes

Macrolides ecto-endoparasiticides

Formamidines (amitraz)

INTRODUCTION

INTOXICATIONS

PAR LES INSECTICIDES ORGANOCHLORES

Les insecticides organo-chlorés sont les premiers insecticides développés vers 1940

Comportent un nombre important de représentants dont la totalité est aujourd’hui abandonnée en médecine vétérinaire, en raison de leur écotoxicité

Une seule molécule a longtemps été utilisée en médecine vétérinaire : le lindane ou gamma HCH

INTRODUCTION

HCH = hexachlorocyclohexane

Lindane = isomère gamma

PAR LES INSECTICIDES ORGANO-CHLORES

Structure

Dérivé du cyclohexane

Très liposolubles

Neutres (ni fonction acide, ni fonction basique)

Stables et ± volatils

ORGANO-CHLORES :

• Conséquences pharmacocinétiques Affinité pour lipides Distribution dans SNC et tissu adipeux • Conséquences pharmacodynamiques Action sur SNC • Conséquences toxicologiques Neurotoxicité

Cl Liposolubilité

• Conséquences pharmacocinétiques Biotransformations limitées Élimination lente Accumulation dans l'organisme • Conséquences toxicologiques Accumulation dans l'environnement

Cl Stabilité

Les organo-chlorés sont abandonnés en médecine vétérinaire. Toutes les spécialités pharmaceutiques vétérinaires à

base de lindane ont été retirées du marché

Le lindane a longtemps été employé chez les animaux de compagnie pour le traitement de la gale (Sarcoptes, Otodectes). Son efficacité est remarquable. Il était par ailleurs très

bon marché.

Usages

Conditionnée par : liposolubilité et stabilité

Résorption : bien résorbés par toutes les voies, orale, transcutanée, pulmonaire…

Distribution : assez homogène, en priorité vers les tissus vascularisés et riches en lipides : le système nerveux central, le foie et enfin le tissu adipeux (après redistribution tissulaire).

Pharmacocinétique

Bio-transformations : très limitées et très lentes persistance dans les organismes vivants

Élimination : très lente en majeure partie sous forme inchangée. S’éliminent également dans le lait et dans les œufs (jaune d’ œuf).

Cette très lente élimination explique le temps d’attente très longs (minimum 2 mois) lorsque le lindane était autorisé chez les animaux de rente.

Pharmacocinétique

Du fait de leur stabilité, les organo-chlorés s’accumulent dans l’environnement et delà dans la chaîne alimentaire.

C’est la raison de leur abandon pratiquement général en thérapeutique vétérinaire.

Ce sont de puissants inducteurs enzymatiques

Risques pour l’environnement

Action convulsivante au niveau du cerveau

Ils interférent avec :

Canaux à sodium voltage-dépendants

Canaux à chlorures

Lindane : Dose létale moyenne par voie orale ≈ 100 mg/kg

Chats sont plus sensibles que les chiens

Toxicité aiguë élevée

DL50 per os : 5 mg/kg - chat 40 mg/kg - chien

Doses toxiques

Attention aux solutions externes en applications étendues

Chien, le Chat et les Bovins

Utilisation d’un produit phytosanitaire à la place d’un médicament

Ingestion d’un produit phytosanitaire mal rangé

Contamination de l’aliment

Délai de latence de qq minutes à qq heures

Evolution le plus souvent sur un mode aigu en moins de 24 heures

Signes cliniques

Les signes cliniques dominants sont :

i. Une hypersalivation

ii. Des signes neuromusculaires en hyper

Signes neuromuscularies en hyper

Animaux craintifs ou agressifs

Fasciculations musculaires (face, paupières,…),

Tremblements,

Ataxie,

Attitudes anormales (pousser au mur, tourner en rond, postures avec thorax au sol et membres postérieurs dressés,…)

Puis convulsions tono-cloniques intermittentes avec diminution de la conscience

Signes cliniques

Non spécifiques

Congestion, œdème de l’axe cérébrospinal et hémorragies cardiaques

Lésions

Prélèvements :

Sang total, contenu stomacal, foie et cerveau

Méthode :

identification et dosage (molécule contaminantes de l’environnement) par CPG

Spécifique : aucun

Symptomatique : anticonvulsivants (diazépam, médétomidine, xylazine,…)

Eliminatoire :

Lavage cutané à l’eau et au savon (exposition cutanée)

Charbon actif (exposition cutanée ou orale)

Traitement

INTOXICATIONS

PAR LES ORGANOPHOSPHORES

ET LES CARBAMATES ANTICHOLINESTERASIQUES

Organophosphorés et Carbamates anticholinestérasiques

Usage très large

En thérapeutique

Phytosanitaire

Comme biocides

Expose fréquemment les animaux à un risque d’intoxication aiguë

INTOXICATIONSPAR LES INSECTICIDES ANTICHOLINESTERASIQUES

INTRODUCTION

Composés organiques artificiels

Esters ou amides des acides phosphoriques ou de l’acide carbamique

Doués de propriétés anticholinestérasiques

Puissantes propriétés antiparasitaires surtout insecticides et acaricides

Toxicité aiguë non négligeable pour un certain nombre de composés

Définition

Un des principaux groupes d’insecticides Comportait de Nombreux représentants en médecine

vétérinaire

Groupe le plus important pour la désinfestation des locaux d’élevage

Molécules : Activité puissante, faible rémanence dans l’environnement et coût modéré

De plus en plus remplacés par des composés plus récents : avermectines, pyréthrinoïdes, fipronil et imidaclopride

Importance

Organo-phosphorés

Issus de la recherche de gaz de combat (1935) Sarin, soman, tabun

Ont remplacé progressivement les insecticides organo-chlorés (à partir des années 60)

Historique

Organo-phosphorés

O H O P

Acide phosphorique

Alcool

Structure chimique OP

Esters de H3PO4

Orthophosphates

Dichlorvos Tétrachlorvinphos

Trichlorfon (métrifonate)

Phosphonates

Classification OP

Chlorpyriphos Coumaphos Cythioate Dimpylate (Diazinon)

Thionophosphates

Malathion Phosmet

Thionothiophosphates

Classification OP

R O C NH

Carbaryl Méthomyl Propoxur (Baygon®) Bendiocarb Mercaptodiméthur

O C NH

O Carbaryl

Structure Carbamates

Esters de l’acide Carbamique

Liposolubles

Stables et ± volatils

Thérapeutiques :

Traitement des ectoparasitoses et de certaines nématodoses

Phytosanitaires

Traitement des semences, des végétaux sur pied et des récoltes ( ≈ 50 molécules)

Traitement molluscicide (méthiocarbe, thiodicarbe et méthomyl)

Emplois biocides : traitement des locaux ( ≈ 10 molécules)

Usages

Gastérophiles

Résorption

Rapide et complète par toutes les voies

Distribution

Homogène, (SNC et foie)

Biotransformations

Hépatiques, intenses

i. Hydrolyse ii. Oxydation

Conséquences pharmacologiques dégradation rapide (animaux supérieurs) - estérases élimination rapide pas d'accumulation

brièveté d'action

O P + ∂

Hydrolyse

Conséquences toxicologiques faible toxicité animaux supérieurs/insectes pas d'accumulation dans l'environnement

Conséquences pharmacologiques Activation métabolique oxydation

Oxydation des thionophosphates Désulfuration oxydative

Conséquences toxicologiques Toxification métabolique

Cyt P450

Elimination

Rénale, rapide sous forme métabolisée

Actionanticholinestérasique conduisant à une « intoxication à l’acétylcholine »

Les organo-phosphorés et les carbamates sont des substances anticholinestérasiques. Ils inhibent de nombreuses estérases :

l’acétylcholinestérase, l’enzyme chargée de la dégradation de l’acétylcholine libérée aux synapses du système nerveux parasympathique

les pseudocholinestérases localisées dans les hématies chez les bovins, dans le plasma chez le cheval et le chien, ainsi que dans le foie

H3C N CH2 CH2 O C CH3

- site anionique site estérasique

Choline-estérase

Acétyl-Choline

Mécanisme d’action (1)

Phosphorylation de la cholinestérase

site anionique site estérasique

Choline-estérase

- ∂ - ∂

Intoxication par l'acétylcholine qui n’est pas dégradée et qui exerce alors ses propres effets toxiques

i. effets muscariniques (hypersécrétions…)

ii. effets nicotiniques (tremblements musculaires…)

iii. effets centraux (convulsions…)

Dose létale moyenne par voie orale :

1 - 3 000 mg/kg PV selon les composés

Doses toxiques

Très variables, liées à affinité de l'insecticide pour les cholinestérases

DL50 per os : 20 mg/kg : diazinon 1 000 mg/kg : malathion

Attention aux solutions externes en application étendue (erreurs de dilution, léchage, présentations chien/chat)

Doses toxiques

Les chats sont plus sensibles que les chiens. Les oiseaux sont plus sensibles que les mammifères. Les jeunes sont plus sensibles que les adultes.

Intoxication accidentelle ou malveillante

Chien, Chat, Bovins

Surdosage volontaire ou non médicament, léchage ou ingestion du collier antiparasitaire

Ingestion d’un médicament, d’un produit phytosanitaire ou biocide mal rangé.

Délai de latence de 5 minutes à 24 heures

Evolution sur un mode aigu en moins de 24 h

La mort survient par insuffisance respiratoire

Les signes cliniques dominants sont dans l’ordre chronologique :

Signes cliniques

i. Des signes muscariniques

ii. Des signes nicotiniques

iii. Des signes centraux

a. Myosis prononcé b. Augmentation des sécrétions (hypersalivation,

jetage, larmoiement, sudation), c. Diarrhée, d. Polypnée, dyspnée et toux du fait de la contraction

des fibres musculaires lisses, e. Bardycardie et hypotension, f. Incontinence urinaire du fait du relâchement

des sphincters.

Signes cliniques

i. Des signes muscariniques ii. Des signes nicotiniques iii. Des signes centraux

a. Trémulations musculaires Localisées (face, paupières, langue et encolure)

puis généralisées et contractions musculaires involontaires responsables d’une démarche raide et saccadée puis faiblesse, difficulté du relever et paralysie

b. Souvent un myosis, parfois une mydriase c. Tachycardie

Signes cliniques

a. Convulsions tono-cloniques permanentes

chez les Carnivores

b. Dépression avec prostration et coma chez les Herbivores

Signes cliniques

Non spécifiques :

Déshydratation

Hypersécrétions digestives et respiratoires

Œdème pulmonaire

Lésions

ii. Diagnostic indirect (mesure de l’activité cholinestérasique)

Prélèvements : sang total, contenu stomacal, foie et cerveau

Méthode : identification et dosage (molécule contaminante de l’environnement) par CLHP

Prélèvements : sang total sur héparine et cerveau

Mesure de l’activité cholinestérasique

Méthode de Mechel

sang ou cerveau + acétylcholine choline + ac. Acétique

Acétylcholine est ajoutée au prélèvement biologique et la variation de pH liée à la libération d’acide acétique est mesurée en pH métrie

L’interprétation doit se faire par rapport à un prélèvement chez un animal témoin sain

L’activité des cholinestérases est stable plusieurs jours à 25°C dans le cerveau, ce n’est pas le cas dans le sang qui doit être analysé dans les 24 h

i. Parasympatholytiques

ii. Réactivateur des cholinestérases

Spécifique

Traitement

Corrigent les effets muscariniques mais pas les effets nicotiniques, ni les effets centraux

Atropine, Glycopyrrolate : répéter administration toutes les 4 à 6 h jusqu’à apparition des signes d’atropinisation (mydriase, sécheresse des muqueuses, tachycardie)

Traitement

Spécifique

Atropine (Sulfate) 0,2 – 0,5 mg/kg PV ¼ par voie IV et ¾ par voie IM ou SC

Glycopyrrolate 0,1 mg/kg PV, Voie IV, IM ou SC

Traitement

Spécifique

Le glycopyrrolate possède un meilleur indice thérapeutique et une action plus prolongée que l’atropine.

Composé de type oxime : R-CH=N-OH R possédant une fonction ammonium quaternaire

La pralidoxime se fixe sur le groupement phosphate de la cholinestérase phosphorylée et le détache de l'acétylcholinestérase qui est alors régénérée

Traitement

Spécifique

ii. Réactivateur des cholinestérases : la pralidoxime

La fonction ammonium quaternaire de la pralidoxime permet sa fixation sur le site anionique de la cholinestérase

pralidoxime

L’oxygène de sa fonction oxime réalise une attaque nucléophile sur l’atome de phosphore du toxique

Il se forme alors un complexe toxique-pralidoxime éliminable

Réactivation de l’acètylcholinestérase par la pralidoxime

site anionique site estérasique

La pralidoxime n’est efficace que lors d’intoxication par les organophosphorés

Lors d’intoxication par les carbamates, la pralidoxime n'est pas nécessaire étant donné la régénération spontanée de l'enzyme

Traitement

Spécifique

En pratique, ne sachant que rarement si l’animal est intoxiqué par un organophosphoré ou un carbamate

La pralidoxime n’a qu’un intérêt thérapeutique mineur.

Par ailleurs, celle-ci est coûteuse et possède une neurotoxicité propre

Traitement

Spécifique

Au bilan : la pralidoxime a peu d’intérêt en médecine vétérinaire

Si elle est utilisée, elle doit l’être dans les 48 premières heures avant le vieillissement irréversible de l’enzyme

Elle peut être administrée conjointement à un parasympatholytique

Traitement

Spécifique

Pralidoxime (CONTRATHION®)

20 mg/kg PV (Chien et Bovins) ou 4 mg/kg PV (Cheval)

Voie IV lente, IM ou SC

Traitement

Spécifique

Symptomatique Anticonvulsivants (diazépam, médétomidine, xylazine,…)

Réhydratation

Assistance cardiaque et/ou respiratoire

Eliminatoire Lavage cutané à l’eau et au savon (exposition cutanée)

Charbon actif (exposition cutanée ou orale)

Traitement

Certains organophosphorés (trichlorfon, malathion) peuvent entraîner une toxicité se manifestant par une parésie du train postérieur évoluant vers une paralysie irréversible

Cette toxicité correspond à une dégénérescence Wallérienne des axones associée secondairement à une démyélinisation

Toxicité retardée des organophosphorés

Symptomatologies particulières (1)

Cette toxicité retardée est très rarement observée chez les carnivores domestiques, davantage chez les félidés sauvages et les oiseaux

Elle apparaît dans les jours ou les semaines qui suivent une exposition de l’animal à une dose seuil

a. Parésie 24 à 48 h après « guérison » de l’animal CN - félins

b. Parésie des oiseaux

Parésie 24 à 48 h après « guérison » de l’animal

Dans quelques cas, les animaux rendus à leur propriétaire sont ramenés à la consultation 1 à 2 jours plus tard pour une parésie avec difficulté de se relever et incapacité de déplacement.

L’évolution est favorable, spontanément en qq jours.

Cette symptomatologie reste inexpliquée

Parésie des oiseaux

Le carbaryl et l’aldicarbe peuvent à dose très élevée

déclencher des paralysies des membres chez oiseaux

Ces paralysies sont réversibles en 1 à 24 j et leur déclenchement est indépendant d’une inhibition des cholinestérases.

INTOXICATIONS PAR LES PYRETHRINES

ET PYRETHRINOIDES

Pyréthrines et pyréthrinoïdes

Usage très large dans les domaines thérapeutique, phytosanitaire et biocide

Exposition des animaux à un risque d’intoxication aiguë, surtout les Chats

INTOXICATIONS PAR LES PYRETHRINES ET PYRETHRINOIDES

Introduction

Composés organiques artificiels

Dérivés de l’acide chrysanthémique (extrait pyrèthre), esters comprenant un noyau cyclopropane

Propriétés insecticides Toxicité aiguë normalement réduite Absence de rémanence dans le milieu extérieur

Définition

acide chrysanthémique

Groupe majeur d’insecticides

Développé à partir des années 1970

Faible toxicité pour les mammifères Absence de rémanence dans l’environnement

Chiffre d’affaires = 30% des antiparasitaires externes

chez les animaux de rente.

Importance & Historique

CH3 H3C

R (= alcool)

Pyréthrinoïdes =

Esters dérivés du noyau cyclopropane

Structure chimique

Deux groupes de pyréthrinoïdes en fonction de l’alcool estérifiant

+ Analogues

1. Pyréthrinoïdes de type I : non cyanés Pyréthrinoïdes de 1ère génération

Pyréthrinoïdes de 2ème génération

2. Pyréthrinoïdes de type II : cyanés

3. Analogues des pyréthrinoïdes : cyanés

Classification

i. Pyréthrinoïdes de type I

Alléthrine

Bioalléthrine Tétraméthrine

Pyréthrinoïdes de 1ère génération

Classification

: Les plus nombreux, non cyanés

Perméthrine

Phénothrine

Substituants aromatiques plus stables Halogénés (Br….)

Pyréthrinoïdes de 2ème génération

Classification

i. Pyréthrinoïdes de type I : Les plus nombreux, non cyanés

CH C N

Noyau cyanophénoxybenzyle

Cyperméthrine

Cyfluthrine

Cyhalothrine

Deltamethrine

ii. Pyréthrinoïdes de type II

Classification

: Cyanés

Classification

Deltaméthrine

Disparition du noyau cyclopropane

iii. Analogues des pyréthrinoïdes

Classification

Fenvalérate Fluvalinate Flucithrinate Bromopylate

Fenvalérate

: Cyanés

Liposolubles

Instables et non volatils

Conséquences toxicocinétiques Dégradation très rapide (animaux supérieurs)

Conséquences toxicologiques Très faible toxicité en général Pas d'accumulation dans l'environnement

Instabilité

Lumière : Oxydation

Pyréthrines de 1ère génération

Hydrolyse : estérases

Thérapeutiques : Traitement des ectoparasitoses [insectes et acariens]

Phytosanitaires :

Traitement des semences, des végétaux sur pied et des récoltes

Biocides :

Traitement insecticide et acaricide des locaux

Usages

Résorption Rapide et complète par toutes les voies

Distribution

Homogène SNC

Biotransformations

Hépatiques intenses

Poissons et insectes (abeille)

Biotransformations beaucoup plus réduites

Très forte toxicité pour ces espèces

Usages comme insecticides !!!

Elimination

Urinaire rapide sous formes métabolisées

Action nerveuse centrale et périphérique conduisant à un état d’hyperexcitabilité

Blocage de la fermeture des canaux à sodium voltage-dépendants

Entraînant une hyperactivité membranaire avec :

Salves répétitives [succession de plusieurs signaux constitue une salve] (pyréthrinoïdes de type I)

Dépolarisation prolongée (pyréthrinoïdes de type II)

Activation des récepteurs à l’acétylcholine

Freinage de la transmission GABAergique (pyréthrinoïdes de type II)

Dose létale moyenne par voie orale : 10-500 mg/kg PV

Les chats sont plus sensibles que les chiens

Ex : La dose minimale toxique de la perméthrine en solution

à 1 % correspond à une pulvérisation du spray pendant 30 s chez le chat adulte et pendant 5 à 6 s chez le chaton d’un mois !

Doses toxiques

Intoxication accidentelle ou malveillante, surtout le Chat

Surdosage volontaire ou non de médicament, léchage ou ingestion du collier antiparasitaire

Ingestion d’un médicament, d’un produit phytosanitaire ou biocide mal rangé

Contamination des aliments ou de l’eau d’abreuvement

Délai de latence < 1 h

L’intoxication évolue le plus souvent sur un mode aigu en 12 à 48 h

La mort peut survenir par insuffisance respiratoire

Mais elle est rare (environ 5 % des intoxiqués)

Signes cliniques

Le tableau clinique de l’intoxication par les pyréthrines et pyréthrinoïdes est voisin de celui de l’intoxication par les anticholinestérasiques

2 dominantes

i. Signes nerveux en hyper

ii. Signes digestifs et respiratoires

Signes cliniques

a. Centraux (agressivité, hyperexcitabilité, tremblements, ataxie* et convulsions permanentes)

b. Périphériques (faiblesse et fasciculations musculaires)

Signes cliniques

i. Signes nerveux en hyper

L'ataxie consiste en la perte de coordination des muscles des

membres lors de mouvements volontaires tels que la marche ou la préhension d'objets.

Signes digestifs (hypersalivation, vomissements et diarrhée)

Signes respiratoires (polypnée et dyspnée)

Plus rarement cardiaques (tachycardie) !

Signes cliniques

ii. Signes digestifs et respiratoires

Expérimentalement chez le rat 2 syndromes sont observés à forte dose

Syndrome T : Dérivés non cyanés Trémulations, agressivité, hyperreflectivité…

prostration

Syndrome CS : Dérivés cyanés Evolution chronique Salivation, Hyperactivité des membres antérieurs,

tremblements…

Signes cliniques

Non spécifiques : congestion marquée des organes

Lésions

Diagnostic direct

Prélèvements : sang total, contenu stomacal, rein, foie, peau et cerveau

Méthode : identification et dosage (molécule contaminante de l’environnement) par CLHP ou CPG

Diagnostic

Spécifique : aucun

Eliminatoire

Lavage cutané systématique à l’eau et au savon (exposition cutanée) et pose d’une collerette

Charbon actif (exposition orale ou même cutanée)

Traitement

Réhydratation

Anticonvulsivants (médétomidine ou pentobarbital) ; fréquemment les convulsions ne rétrocédent pas à l’administration de diazépam ou de la xylazine

Symptomatique

Traitement

Administration de parasympatholytiques

Atropine, Glycopyrrolate

Corrigent les signes d’hypersécrétion s’ils sont présents

Leur administration se fait à une dose 10 fois inférieure à celle nécessaire au traitement de l’intoxication par les anticholinestératiques

Symptomatique

Traitement

Atropine (ATROPINE SULFATE)

0,02-0,04 mg/kg PV

Voie IM ou SC

Glycopyrrolate

0,01-0,02 mg/kg PV

Voie IM ou SC

Symptomatique

Traitement

Les risques pour l’environnement sont faibles en raison de la biodégradabilité de ces substances.

Cependant les abeilles, poissons, les crustacés et autres animaux aquatiques sont très sensibles

CL50 chez le poisson inférieure à 10 ppb.

Le danger est particulièrement important dans des eaux fermées (mare, étang) où la dilution est moins rapide.

Risques pour l’environnement

INTOXICATIONS

LES MACROLIDES ENDECTOCIDES

Usage très large des macrolides ecto-endoparasiticides dans les domaines thérapeutique

Expose particulièrement les chiens de certaines races à un risque d’intoxication aiguë

INTOXICATIONS PAR LES MACROLIDES ENDECTOCIDES

Introduction

Ensemble d’antibiotiques antiparasitaires Avermectines et les milbémycines

Origine naturelle (Streptomyces) S. avermitilis : Avermectines S. hygroscopus : Milbémycines

Semi-synthèse

Endectocides = macrolides antiparasitaires

Définition

Structure hétérosidique

Spectre d’activité antiparasitaire large Parasites externes (insectes et acariens) Parasites internes (nématodes)

Toxicité aiguë Chiens certaines races

2 groupes :

i. Avermectines

ii. Milbémycines

Structure et classification

Hétérosides

Lactone macrocyclique

Disaccharide sur C13

∆ nombreuses

O 2 oses

i. Avermectines

Ivermectine

Doramectine

Abamectine*

Éprinomectine

Sélamectine

Ivermectine

* Abamectine est le seul composé naturel Mélange d’avermectines B1a et B1b.

i. Avermectines

Aglycones

Perte des oses en C13

Lactone macrocyclique

∆ nombreuses

ii. Milbémycines

Moxidectine

Milbémycine-oxime

Moxidectine

ii. Milbémycines

Liposolubles

± Stables

Sensibilité à l’oxydation (lumière)

Conservation solutions organiques dans flacons teintés.

Usages thérapeutiques

Traitement :

Ectoparasitoses [insectes et acariens]

Némathelminthoses [ascaris, nématodes, larves de Diroflaria immitis,…]

Usages

Résorption rapide et complète par toutes les voies

Distribution homogène, (foie et tissu adipeux) sans passage de la barrière hématoméningée

Biotransformations hépatiques très limitées

Elimination biliaire lente sous forme parentale avec cycle entéro-hépatique

Des pompes à efflux (glycoprotéine P) rejettent dans le sang les endectocides qui ont franchi la barrière hémato-méningée

Cette sécrétion a lieu principalement dans les plexus choroïdes et les villosités arachnoïdiennes

Ces pompes à efflux sont à l’origine d’une imperméabilité parfaite de la barrière hémato-méningée

Mécanisme d’action toxique

Un déficit génétique en pompes à efflux

Colley et dans un certain nombre de races canines brachycéphales est à l’origine d’une sensibilité à (ivermectine, métoclopramide).

« Qui a le crâne court »

Action nerveuse centrale et périphérique conduisant à des signes en hypo

Ouverture des canaux à chlorure des membranes neuronales entraînant un hyperpolarisation

Potentialisation de l’action du GABA

Dose létale moyenne par voie orale : > 50 µg/kg PV

Certaines races de chiens sont plus sensibles que d’autres (colleys et races brachycéphales) du fait d’une perméabilité inhabituelle de la barrière hématoméningée

Doses toxiques

« Qui a le crâne court »

Intoxication accidentelle surtout chez le Chien

Utilisation hors AMM de spécialités injectables à base de macrolides ecto-endectocides (surtout d’ivermectine) destinée aux bovins

Avec ou sans surdosage !!!!

Délai de latence de qq heures.

Evolution le plus souvent sur un mode subaigu en +ieurs jours

Des signes nerveux en hypo (apathie/prostration/sédation, ataxie, hyperesthésie, tremblements puis paralysie ascendante avec perte de conscience),

Hypersalivation

Mydriase

Signes cliniques

Diagnostic direct

Prélèvements : sang total, foie, peau et cerveau

Méthode : identification et dosage par CLHP ou CPG

Spécifique : aucun

Eliminatoire : charbon actif

Symptomatique

Anticonvulsivants (diazépam) si tremblements

Réhydratation et alimentation parentérale

Traitement

INTOXICATIONS

PAR L’AMITRAZ

Usage de l’amitraz dans les domaines thérapeutique et phytosanitaire

Expose notamment chez les Chiens à un risque d’intoxication aiguë

Introduction

INTOXICATIONS PAR L’AMITRAZ

L’amitraz est une formamidine

N CH N

Structure

amitraz

Liposoluble

Basique

Stable

Thérapeutiques

traitement des ectoparasitoses [insectes et acariens]

Phytosanitaires traitement insecticide et acaricide des arbres

fruitiers

Usages

Résorption rapide et complète par toutes les voies

Distribution homogène

Biotransformations hépatiques produisant un métabolite actif

Elimination urinaire sous forme métabolisée

Action α 2 sympathicomimétique

action agoniste sur les récepteurs alpha-2-adrénergiques.

100 mg/kg PV

Dose toxique

Surdosage médicament, léchage ou ingestion du collier antiparasitaire

Ingestion d’un produit phytosanitaire mal rangé

L’amitraz est l’un des antiparasitaires le plus souvent incriminé dans des accidents thérapeutiques Chien

Ingestion du collier par chien

Port d’un collier par un chat

Surdosages (erreurs de dilution)

Usage hors AMM

(injection S/C de solutions à usage externe)

L’amitraz est contre-indiquée chez certaines espèces (chat, cheval), certaines races de chien (chihuahuas)

Délai de latence de quelques heures

évolution sur un mode aigu en plusieurs jours

Signes cliniques dominants

Des signes nerveux en hypo apathie/prostration, ataxie, tremblements

Une sécheresse buccale, une constipation voire des vomissements

Une bradycardie

Une hypothermie et une hyperglycémie

Signes cliniques

Diagnostic direct

Prélèvements : sang total, foie, contenu gastrique et cerveau

Méthode : identification et dosage (molécules contaminantes de l’environnement) par CLHP ou CPG

Spécifique : α 2 sympatholytique(s)

Atipamézole (ANTISEDAN®)

0,2 mg/kg PV toutes les 2 h pendant 12 h

Voie IM

Puis si nécessaire

Yohimbine (YOHIMBINE HOUDE®)

0,1 mg/kg PV pendant 3 à 4 jours

Voie orale

Traitement

Eliminatoire Charbon actif

Symptomatique Anticonvulsivants (diazépam) si ataxie ou

tremblements

Laxatif si constipation et/ou antivomitif si vomissements

Traitement

PAR LES HERBICIDES

Les intoxications par les herbicides sont moins fréquentes que celles par les insecticides et rodenticides

Les herbicides sont globalement moins toxiques que les insecticides et les rodenticides

Les herbicides constituent un groupe de pesticides très hétérogène dont la toxicité est extrêmement variable selon les composés !

Introduction

INTOXICATIONS PAR LES HERBICIDES

Les herbicides « désherbants » sont des pesticides destinés à détruire les plantes « parasites des cultures »

Indispensables aux bons rendements de l’agriculture intensive

Se placent, avec les insecticides et les fongicides, en tête des ventes des produits phytosanitaires

Introduction

Classification

Du point de vue chimique, on distingue 2 groupes :

1. Herbicides minéraux

2. Herbicides organiques

Propriétés générales des herbicides

Herbicides minéraux

Les plus anciens

Herbicides organiques

Les plus récents, apparus il y’a 60 ans

Chlorate de soude Sulfate de fer Sulfate d’ammonium Cyanamide calcique

Dérivés de l’urée Aryloxyacides =

phythormones et triazines Carbamates Dinitrophénols, aminotriazole

et glyphosate Paraquat

Classification

Importants à envisager car ils conditionnent en partie le risque toxique

L’activité d’un herbicide se caractérise par :

a. Sa sélectivité

b. Son mode de pénétration dans la plante

c. Son mécanisme d’action

Mécanismes d’action des herbicides

On distingue :

Herbicides totaux : détruisent ou empêchent le développement de toute végétation en terrain non cultivé (allées, trottoirs, voies de chemin de fer,…)

Herbicides sélectifs : respectent certaines plantes cultivées, sont les plus intéressants en agriculture

a. Sélectivité

On distingue :

Herbicide de contact : pénètrent en surface mais pénétration limitée aux premières couches cellulaires

Herbicides systémiques : sont absorbés par les racines ou par les feuilles puis véhiculés par la sève dans le végétal.

b. Mode de pénétration

On distingue selon le stade de développement de la plante :

Herbicides actifs sur les germes et les graines

Herbicides à action foliaire qui détruisent la plante développée

c. Mécanisme d’action

On distingue 2 mécanismes d’action :

1. Non spécifique de type caustique

Herbicides minéraux

2. Spécifique

Herbicides organiques

3 principaux types d’action herbicide sont connus :

i. Action sur la synthèse protéique et la division cellulaire

ii. Inhibition de la respiration cellulaire

iii. Perturbation de la photosynthèse

Mécanisme d’action spécifique : Herbicides organiques

i. Action sur la synthèse protéique et la division cellulaire :

Inhibition ou perturbation du métabolisme

Arrêt de la croissance et de la multiplication cellulaire

ii. Inhibition de la respiration cellulaire

Agents découplants de la phosphorylation oxydative (permettant la synthèse d’ATP)

iii. Perturbation de la photosynthèse

Action sur la phase lumineuse de la photosynthèse et perturbation du transport d’électrons permettant les photo-réactions.

En réalité, l’action des herbicides est souvent multifocale et fait intervenir plusieurs mécanismes d’action dont l’un d’entre eux prédomine généralement

Par ailleurs, il convient de prendre en compte dans l’évaluation du risque toxique d’éventuels effets néfastes, dus non pas à la matière active herbicide, mais aux solvants et adjuvants des préparations commerciales

2 modes d’utilisation connus

risques d’exposition différents pour les animaux :

Utilisation non agricole :

en ville ou en jardins d’agrément

Utilisation agricole :

en particulier pour les céréales, les vergers et les vignes

Mode d’utilisation

Forme liquide concentrée

solution, suspension ou émulsion à diluer au moment de l’emploi

Forme solide

granulés ou microgranulés à épandre directement sur le sol.

Présentations

Ingestion directe de préparations herbicides

Ce risque concerne les animaux domestiques par consommation de l’herbicide (mal rangé) directement

Intoxication durant le traitement, par inhalation, contact cutané ou oculaire

Ce risque concerne l’agriculteur, les animaux domestiques à proximité, mais surtout les animaux sauvages vivant dans les cultures.

Il est favorisé par les facteurs climatiques (vent, température).

L’inhalation est source d’irritation des voies respiratoires

Le contact cutané résorption notable (dinitrophénols)

La présence de l’herbicide sur le pelage ou les coussinets plantaires conduit l’animal à se lécher, avec un effet irritant souvent intense sur la langue.

Le contact oculaire est parfois à l’origine de lésions sérieuses car certains produits sont très caustiques

Intoxication durant le traitement, par inhalation, contact cutané ou oculaire

L’intoxication par consommation de végétaux traités, volontairement ou accidentellement, est une circonstance très souvent évoquée par les éleveurs, mais ne correspond en fait que rarement à la réalité

Intoxication par les végétaux traités

Le risque existe pour les animaux domestiques :

par contamination de leur source d’abreuvement,

mais surtout pour les poissons lors de pollution des plans d’eau

Intoxication par eau contaminée

Les herbicides sont rarement employés dans ce but !

Intoxication par malveillance

Sur le plan des risques d’intoxication clinique, on distingue 2 groupes d’herbicides :

a. Un groupe d’herbicides possédant une toxicité importante

b. Un groupe d’herbicides possédant une toxicité nettement plus faible

Risque d’intoxication

a. Groupe d’herbicides à toxicité importante

Mécanisme d’action bien connu

Symptomatologie bien caractérisée

Chlorate de soude,

Dinitrophénols,

Dipyridiliums,

Sulfate de fer.

b. Groupe d’herbicides à toxicité plus faible

Plus rarement responsable d’intoxication

Manifestations cliniques peu caractéristiques

Tous les autres herbicides

INTOXICATIONS

PAR LE CHLORATE DE SOUDE

Le chlorate de sodium, aussi appelé chlorate de soude (NaClO3), est utilisé comme désherbant

Oxydant puissant

Introduction

chlorate de sodium

Cristaux blancs, artificiellement colorés en jaunes dans les préparations

Saveur salée

Hydrosoluble et neutre

Oxydant

Très inflammable

Très rémanent (plusieurs mois dans le sol)

Herbicide total absorbé par les racines

Emploi, soit par arrosage en solution diluée

Soit « à la volée » sur les chemins, par les particuliers et les professionnels de la voirie

Usages

Action caustique Irritation de la peau et des muqueuses

Action méthémoglobinisante • Par oxydation par CIO3

- du Fe2+ (hémoglobine) Fe3+ (méthémoglobine) Anoxie

Action hémolytique • Par fragilisation de la membrane des hématies Anoxie, ictère et signes rénaux

500 à 5 000 mg/kg PV

500 (chien)

1 000 (Bovins)

2 000 (Ovins)

5 000 (volaille)

Doses toxiques

La dose létale moyenne est élevée

Mais l’intoxication est facilitée par :

la saveur salée appétente du chlorate de soude

la concentration élevée en chlorate de soude des préparations herbicides (80 à 90 %)

les doses d’emploi élevées

Doses toxiques

2 formes :

i. Forme aiguë

ii. Forme subaiguë

Signes cliniques

Forme aiguë

Délai de latence de quelques minute à une heure

Evolution en moins de 24 heures

Diarrhée et coliques

Signes liés à la méthémoglobinémie et à l’hémolyse

Faiblesse, démarche chancelante,

polypnée, cyanose,

coloration brun chocolat des muqueuses et du sang, coloration café des urines,

prostration ou convulsions en fin d’évolution 406

Signes cliniques

Forme subaiguë

L’intoxication correspond à une évolution plus lente et plus atténuée des troubles sanguins et des signes respiratoires associés.

2 jours après l’ingestion, apparaissent

Un ictère

Des signes rénaux

oligurie, albuminurie et hémoglobinurie

Signes cliniques

lésions spécifiques d’un toxique méthémoglobinisant et hémolytique

Gastroentérite,

Cyanose de la langue et des muqueuses,

Sang brun chocolat et épais,

Congestion du foie, de la rate et des poumons,

Coloration brun grisâtre des tissus,

Avec, en plus dans la forme subaiguë, dégénérescence graisseuse du foie et lésions rénales

Lésions

i. Diagnostic indirect

ii. Diagnostic direct

Diagnostic indirect

Prélèvements : sang total à envoyer au laboratoire

en moins de 24 heures

Méthode : dosage de la méthémoglobine

Diagnostic direct

Prélèvements : sang total, urines et contenu

digestif à envoyer au laboratoire en moins de 24 heures

Méthode : identification (molécule étrangère à l’organisme) par des réactions colorées qualitatives

Spécifique Bleu de méthylène

(1 mg/kg PV par voie IV en solution aqueuse à 1 %) Et /ou acide ascorbique (20 mg/kg par voie IV)

Traitements peu efficaces !!!

Symptomatique

Pansement digestif et éventuellement transfusion sanguine

Eliminatoire Charbon actif, diurèse neutre forcée.

Traitement

INTOXICATIONS

PAR LES DINITROPHENOLS

ET LES BENZONITRILES

En raison de leur toxicité, en particulier vis-à-vis des écosystèmes aquatiques, leur vente et leur utilisation sont désormais interdites.

Dinitrophénols = colorants nitrés

Herbicides organiques les plus anciens

Coût intéressant

On rattache aux dinitrophénols les benzonitriles Mécanisme d’action similaire

Introduction

Le 2,4-dinitrophénol est un composé chimique aromatique de formule C6H4N2O5.

Un des 6 isomères du dinitrophénol

2,4-dinitrophénol 2

Structure chimique

Le benzonitrile, aussi appelé cyanobenzène, est un composé organique à odeur d’amande

Benzonitrile

Structure chimique

Poudres de couleur jaune orangé

Liposolubles et acides (pKa de 4 à 5)

Oxydants

Herbicides sélectifs de contact efficaces sur les plantes jeunes

Par perturbation de la phosphorylation oxydative empêchant les plantes jeunes de se régénérer après destruction des parties aériennes.

Mode d’action

i. Action découplante de la phophorylation oxydative

ii. Action de perméabilisation des membranes biologiques

iii. Action méthémoglobinisante

Action découplante de la phophorylation oxydative* : L’énergie produite au cours des oxydations cellulaires ne

peut être mise en réserve sous forme d’ATP

Ce qui conduit à une carence en ATP avec perturbation de nombreux métabolismes

Néanmoins, l’oxydation des glucides se poursuit et l’énergie libérée qui ne peut être stockée se dégage sous forme de chaleur

La phosphorylation oxydative est une voie métabolique qui utilise l'énergie libérée par l'oxydation des nutriments pour la production d'ATP.

Action de perméabilisation des membranes biologiques

Aux protons H+

Du fait de la perturbation du transport des électrons de la chaîne respiratoire

mort cellulaire du fait des protons H+ qui envahissent le cytoplasme

Action méthémoglobinisante

Par oxydation du Fe2+ de l’hémoglobine en Fe3+ de la méthémoglobine uniquement chez les Ruminants

Seuls les dérivés réduits des dinitrophénols ont cette action, la réduction se produisant uniquement sous l’effet de la flore microbienne du rumen anoxie

Dose létale moyenne par voie orale :

10 à 50 mg/kg PV

La dose létale moyenne des benzonitriles est plus élevée (DL50 par voie orale chez le rat : 200 mg/kg)

Doses toxiques

i. Formes aiguë

ii. Forme subaiguë

Signes cliniques

Formes aiguë Délai de latence de quelques heures Evolution en moins de 48 heures

Les signes cliniques dominants sont :

- Hyperthermie élevée (40 à 41°C), - Faiblesse musculaire, - Polypnée, - Soif intense et une déshydratation progressive, - Coloration jaune orangé de la peau ou des muqueuses

du fait de la coloration des dinitrophénols (ce n’est pas un ictère !)

Signes cliniques

Forme subaiguë

L’intoxication se traduit principalement par une fonte musculaire importante.

Signes cliniques

Lésions non spécifiques

Congestion généralisée,

Dégénérescence hépatique,

Œdème pulmonaire

Coloration jaune orangé de la peau et des muqueuses parfois masquée chez les ruminants par l’action méthémoglobinisante du toxique

Lésions

Diagnostic direct

Prélèvements : sang total, urine et contenu digestif

Méthode : identification (molécule étrangère à l’organisme) par des réactions qualitatives

Spécifique :

ATP (ATEPADENE®,…) ; traitement peu efficace !

Chez les Ruminants, bleu de méthylène (1 mg/kg PV par voie IV en solution aqueuse à 1 %) et/ou acide ascorbique (20 mg/kg par voie IV)

Symptomatique : refroidissement (compresses froides, local frais,…), réhydratation, analeptiques respiratoires

Eliminatoire : diurèse forcée

Traitement

Attention : l’administration d’atropine, par son action anti-sécrétoire, limite les possibilités de dissiper la chaleur et aggrave l’intoxication.

Il est donc particulièrement important de ne pas confondre cette intoxication avec une intoxication par les insecticides et acaricides anti-cholinestérasiques.

Traitement

INTOXICATIONS

PAR LES DIPYRIDILIUMS

Les dipyridiliums se caractérisent sur le plan structural par la présence de 2 cycles « pyridine »

2 représentants : paraquat et diquat.

Paraquat Diquat

Introduction

Poudres de couleur blanche

Hydrosolubles

Stables en milieu acide, instables en milieu alcalin

Faiblement rémanents

Herbicides sélectifs absorbés uniquement par les parties vertes de la plante

Perturbateurs de la photosynthèse en inhibant le transport des électrons permettant la réduction du NADP+ en NADPH

Désherbage des vergers, de la vigne et de la luzerne et défanage des pommes de terre

Usages

Après une faible résorption orale (< 30 %)

Action caustique : irritation de la peau et des muqueuses

Action néphrotoxique limitée (surtout diquat)

Action cytotoxique pulmonaire (surtout paraquat)

Action cytotoxique pulmonaire (+++ paraquat)

Il y’a déviation du transport des électrons

Apparition de radicaux libres

Ces derniers provoquent la peroxydation des lipides membranaires (R-O-O-R‘)

D’où des lésions importantes des membranes cellulaires, des organites (mitochondries, lysosomes…)

D’autant plus que la carence en NADPH empêche la réduction du glutathion qui permettrait la réduction des radicaux libres

Dose létale moyenne par voie orale : 50 mg/kg PV

Le chien apparaît comme une espèce particulièrement sensible

Les doses toxiques peuvent être facilement atteintes du fait des concentrations élevées des préparations avant et après dilution (40-200 g/l)

Doses toxiques

Après un délai de latence < 1 heure

l’intoxication évolue en 2 phases :

1ère phase

2ème phase

Signes cliniques

1ère phase

Signes digestifs : hypersalivation, douleur buccale, coliques, vomissements et diarrhée

Dans le cas de l’ingestion d’une dose élevée, l’animal

meurt en 72 heures avec myocardite et nécrose hépatorénale

Dans le cas de l’ingestion d’une dose faible, cette 1ère phase de 2 à 3 jours peut être suivie d’une phase de rémission de 1 à 2 jours avant que n’apparaisse la 2ème phase.

Signes cliniques

2ème phase

Signes respiratoires, polypnée, dyspnée, toux, avec à terme, détresse respiratoire intense, cyanose des muqueuses et asphyxie

Insuffisance rénale possible chez le chien

Evolution sur le mode subaigu à chronique en 1 à 4 sem, fibrose pulmonaire.

Signes cliniques

Non spécifiques

Congestion des muqueuses digestives, du foie, des reins et des poumons,

Œdème et fibrose pulmonaire jamais observée chez les ruminants,

Hémorragies et collapsus alvéolaires et parfois nécrose tubulaire rénale.

Lésions

Diagnostic direct

Prélèvements : sang total, urines et contenu digestif

Méthode : identification (molécule étrangère à l’organisme) par des réactions qualitatives

Possible uniquement dans les 2 à 3 premiers jours qui suivent l’intoxication

Très sombre

En raison de la propagation en chaîne des réactions de peroxydation membranaire

Pronostic

Spécifique : aucun

Symptomatique : antioxydants (acide ascorbique et/ou vitamine E) peu efficaces, AIS

Eliminatoire :

Lavage gastrique avec du charbon activé dans les premières heures

Traitement

INTOXICATIONS

PAR LE SULFATE DE FER

Poudre de couleur gris verdâtre, Colorée Artificiellement en orange

Hydrosoluble

Herbicide sélectif sous forme de poudre ou de granulés utilisé pour détruire les mousses dans les gazons

Usages

Action caustique : irritation de la peau et des muqueuses

Action hépatique : hépatite aiguë cytolytique

Action toxique sur la paroi des capillaires : troubles électrolytiques avec fuite de plasma cardiovasculaire

200 à 600 mg/kg PV

Dose toxique

Délai de latence de moins d’1 heure

1ère phase

Signes digestifs : coliques, vomissements parfois sanguinolents, diarrhée et coloration parfois orange des muqueuses labiales et buccale,

2ème phase (si la dose ingérée est suffisante)

Etat de choc : collapsus cardiovasculaire et coma souvent convulsif.

Signes cliniques

Lésions non spécifiques :

Œdème, ulcérations et hémorragies des muqueuses digestives

Nécrose et dégénérescence hépatique

Lésions

Diagnostic direct

Prélèvements : plasma et contenu digestif

Méthode : identification et dosage de fer

Favorable

Pronostic

Spécifique

Déféroxamine (DESFERAL®) 20 mg/kg PV.

IV lente (perfusion) ou IM

agit en formant avec le fer un complexe hydrosoluble

éliminable dans les urines

Symptomatique

Assistance cardiovasculaire

Pansements digestifs

Traitement

Eliminatoire

Administration orale de bicarbonate de sodium dans les premières heures suivant l’ingestion du toxique

agit en formant du carbonate ferreux très peu hydrosoluble et donc très peu résorbé

Traitement

INTOXICATIONS

PAR LES PHYTOHORMONES

OU ARYLOXYACIDES

Les herbicides de la famille des phytohormones = aryloxyacides, sont des dérivés :

de l’acide phénoxyacétique,

de l’acide phénoxypropionique

ou de l’acide phénoxybutyrique.

Les principaux représentants sont le

Le 2,4-D « 2,4-Dichlorophenoxyacetic acid »

Le 2,4-MCPA « acide (4-chloro-2-méthylphénoxy) acétique »

Le mécoprop « méthylchlorophénoxypropionic acid »

Introduction

L'acide 2,4-dichlorophénoxyacétique (2,4-D)

est un désherbant sélectif contre les mauvaises herbes

mais inactif sur le gazon et les céréales

Constituant de l'agent orange, herbicide utilisé à large

échelle durant la guerre du Vietnam.

Largement utilisé en Tunisie

Introduction

L'agent orange est à la base un mélange de 2 herbicides : l'acide 2,4-dichlorophénoxyacétique (2,4-D) et l'acide 2,4,5-trichlorophénoxyacétique (2,4,5-T)

Introduction

Mécoprop : Méthylchlorophénoxypropionic acid

MCPA : 2-Methyl-4-ChlroPhenoxyAcetic acid

Structures

Poudres cristallines blanches

Hydrosolubles et acides (pKa = 2 à 3)

Rémanents (un à plusieurs mois)

Herbicides systémiques à pénétration foliaire utilisés en post-levée, notamment pour les céréales et les prairies mais aussi pour les gazons

Action par analogie avec les auxines, substances secrétées par la plante pour stimuler sa croissance

Croissance exagérée entraînant la mort de la plante !

Usages

Herbicides utilisés sous forme d’acide, d’esters propyliques ou de sels de sodium ou d’amines

Les sels de sodiums et les amines étant hydrosolubles, conduisent à la formation de solutions très alcalines, donc très irritantes

Usages

Action caustique

Irritation de la peau et des muqueuses

Autres actions toxiques systémiques inconnues !!!

100 mg/kg PV (Chien)

Les carnivores domestiques sont plus sensibles que le rat (DL50 par voie orale rat = 350 mg/kg PV)

Les toxiques acides sont plus lentement éliminés dans les urines acides des Carnivores domestiques !!!

Doses toxiques

Délai de latence de quelques heures.

1ère phase

Signes digestifs : hypersalivation et vomissements

2ème phase (si la dose ingérée est suffisante)

Signes neuromusculaires : myoclonies et spasmes musculaires (localisés surtout au niveau du train postérieur), ataxie et incapacité à se tenir debout, tremblements voire convulsions intermittentes

Signes cliniques

Lésions

Diagnostic direct

Prélèvements : urines

Favorable

Pronostic

Spécifique : aucun

Symptomatique

Anticonvulsivants et pansements digestifs

Eliminatoire

Diurèse forcée alcaline

Traitement

Toxicité indirecte

augmentent la consommation de plantes toxiques

augmentant la toxicité de certains végétaux

Autres effets toxiques

En augmentant la consommation de plantes toxiques

Habituellement, la plupart des végétaux toxiques sont peu appréciés des animaux

L’application de phythormones en quantité insuffisante pour les détruire peut cependant entraîner des modifications de leur métabolisme

Ce qui conduit à la perte de leur amertume ou de leurs propriétés répulsives, d’où un risque d’intoxication végétale

En augmentant la toxicité de certains végétaux

En modifiant le métabolisme azoté du végétal, les phythormones pourraient conduire à l’augmentation de la concentration en principe toxique

Par exemple, les hétérosides cyanogénétiques, les nitrates ou les alcaloïdes

Effets sur la reproduction

Phythormones administrés à dose élevée dans l’alimentation de différentes espèces d’oiseaux, provoquent une baisse du taux de ponte et d’éclosion

INTOXICATIONS

PAR LE GLYPHOSATE

Le glyphosate = (N-(phosphonométhyl)glycine) est un désherbant total, herbicide non sélectif

Glyphosate

Introduction

Herbicide non sélectif systémique

+ de 400 préparations dont la plus connue est le ROUNDUP® : largement utilisé par les agriculteurs et les particuliers

Introduction

Action irritante et caustique

3 000 mg/kg PV (Chien)

Dose toxique

Après ingestion

Signes digestifs : hypersalivation, gingivite, glossite avec difficulté de déglutition et vomissements

Après projection oculaire

Conjonctivite et parfois ulcérations cornéennes

Signes cliniques

Diagnostic direct

Prélèvements : contenu digestif et urines

Favorable

Pronostic

Spécifique : aucun

Symptomatique : Antivomitif, pansements digestifs et anti-inflammatoires

Eliminatoire :

Charbon activé et diurèse neutre forcée

Traitement

INTOXICATIONS

PAR LES AUTRES

FAMILLES D’HERBICIDES

i. Triazines

ii. Dérivés de l’urée

iii. Aminotriazole

iv. Carbamates et amides

Principales familles et usages

Triazines

Atrazine, simazine,…

Herbicides sélectifs systémiques agissant

par perturbation de la photosynthèse

Atrazine

Dérivés de l’urée

Diuron, linuron, isoproturon,…

Herbicides sélectifs systémiques agissant par

perturbation de la photosynthèse

Diuron

Aminotriazole

Herbicide rémanent (plusieurs mois) très utilisé en

viticulture et généralement associé aux triazines

perturbe la photosynthèse en inhibe la synthèse de chlorophylle

inhibe la synthèse d’ADN et donc la division cellulaire 487

Carbamates et amides (triallate, phenmédiphame, carbétamide,…)

triallate

Herbicides rémanents (amides) ou non rémanents (carbamates) agissant en inhibant la synthèse d’ADN ou la formation du fuseau mitotique et donc la division cellulaire Aucune action anti-cholinestérasique !!!

méconnu

Dose létale moyenne par voie orale : > 1 000 mg/kg PV

Les animaux domestiques semblent plus sensibles que les rongeurs de laboratoire

Dose toxique

Signes digestifs hypersalivation, vomissements, diarrhée et atonie

ruminale

Signes neuromusculaires faiblesse musculaire, démarche anormale (« l’animal

marche sur des œufs »), prostration et amaigrissement (uniquement en cas d’ingestion réitérée)

Signes de détresse respiratoire uniquement chez les Ruminants

Signes cliniques

Congestion généralisée, dégénérescence hépatique, petites hémorragies sur divers organes

Lésions

Diagnostic direct

Prélèvements : contenu digestif et urines

Favorable

Pronostic

Spécifique : aucun

Symptomatique : anti-vomitifs, pansements digestifs et hépato-protecteurs

Eliminatoire : charbon activé et diurèse neutre forcée

Traitement

TOXICOLOGIE CLINIQUE · Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ... après l ïingestin de l ïappât) Les...

Documents

Agrégé des facultés de droit Professeur de droit public à

droit + e -éducation 2.0 vincent gautrais professeur agrégé faculté de droit

mieux suivre votre traitement chronique,...dispositif d’accompagnement de votre traitement anticoagulant oral par antivitamine K. C’est simple. Parlez-en à votre pharmacien. Remplissez

AVK - Vous et votre traitement anticoagulant par AVK ...ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/08415377c… · Vous et votre traitement anticoagulant par AVK (antivitamine

Score agrégé du risque d’effets - indicible.ca · Score agrégé du risque d’effets indésirables en établissement de santé : une preuve de concept et une étude pilote Ève

PréSentation SystèMes Rfid Industriels DéVeloppéS Par Airfield

compte de résultat agrégé - Assemblee nationale

Partie 3 - Outils de gestion développés au sein du CSO

Les outils financiers développés en faveur du secteur tourisme par la BOA Madagascar

Carême - CCFD-Terre Solidaire...Par le Père Jean-Yves Calvez, jésuite, Centre Sèvres (Paris) et CERAS (La Plaine) & immenses disparités entre pays sous-développés et pays développés

Steve Ballou, MD prof. agrégé dept. Médecine Familiale ......Le Bobos de Grossesse Steve Ballou, MD prof. agrégé dept. Médecine Familiale Hôpital Montfort Université d’Ottawa

BACHELIER - AGRÉGÉ DE L’ENSEIGNEMENT SECONDAIRE …

La vulnérabilité des pays développés et des pays en

INTRODUCTION AU FOOTBALL Par Jaâfar ATIFI Pofesseur agrégé dEPS Préparateur physique des FAR

L’émergence dans les relations internationales...développés». Leur richesse est inférieure à la moyenne des pays développés. «Les conditions de vie de la population s'améliorent,

New Etude de paléosols rouges développés sur les basaltes … · 2016. 6. 14. · Etude de paléosols rouges développés sur les basaltes miocènes du Massif Central français

Les outils en assurance développés pour le secteur tourisme par Ny Havana

contrôle info / contrôle fiscal vincent gautrais professeur agrégé

Les roulements rigides à billes exclusivement développés

La nouvelle diaspora canadienne : un défi stratégique? Don J. DeVoretz Agrégé supérieur de recherche, Centre Metropolis de la Colombie-Britannique Agrégé